30 research outputs found
Distinct properties of the atrial voltage-gated sodium channel
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- 13/12/2019
- Field of study
Get PDFSodium handling properties of left atria (LA) were compared to those of left ventricle (LV), with the aim to understand the atria’s susceptibility to arrhythmia and improve therapy. Mouse LA sodium channels displayed distinctive activation, inactivation and recovery kinetics compared to LV sodium channels. Distinctive voltage dependence of LA sodium channel inactivation was instrumental in reducing INa in LA compared to LV, when initiated from physiological holding potentials. Flecainide sodium channel inhibition was greater in LA than LV, likely also due to differences in kinetic properties of the sodium channels between chambers. Additionally, the greater inhibitory effect of flecainide at more positive membrane potentials could result in even greater LA sodium channel inhibition in vivo.
Activation and inactivation distinctions observed between LA and LV sodium channels were conserved between chambers in the Plako+/- mouse. However, there was no difference in physiological INa density, sodium channel recovery or flecainide inhibition between Plako+/- LA and LV chambers.
The novel Langendorff-free isolation method produced high yields of viable mouse cardiomyocytes comparable in morphology, signalling, calcium handling and sodium channel electrophysiology to cardiomyocytes isolated using the traditional Langendorff method. This maintained that injection isolation is a valuable method for obtaining cardiomyocytes for cardiac research
A simplified, Langendorff-free method for concomitant isolation of viable cardiac myocytes and non-myocytes from the adult mouse heart
- Publication venue
- Publication date
- 30/09/2016
- Field of study
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Rationale:
Cardiovascular disease represents a global pandemic. The advent of and recent advances in mouse genomics, epigenomics, and transgenics offer ever-greater potential for powerful avenues of research. However, progress is often constrained by unique complexities associated with the isolation of viable myocytes from the adult mouse heart. Current protocols rely on retrograde aortic perfusion using specialized Langendorff apparatus, which poses considerable logistical and technical barriers to researchers and demands extensive training investment.
Objective:
To identify and optimize a convenient, alternative approach, allowing the robust isolation and culture of adult mouse cardiac myocytes using only common surgical and laboratory equipment.
Methods and Results:
Cardiac myocytes were isolated with yields comparable to those in published Langendorff-based methods, using direct needle perfusion of the LV ex vivo and without requirement for heparin injection. Isolated myocytes can be cultured antibiotic free, with retained organized contractile and mitochondrial morphology, transcriptional signatures, calcium handling, responses to hypoxia, neurohormonal stimulation, and electric pacing, and are amenable to patch clamp and adenoviral gene transfer techniques. Furthermore, the methodology permits concurrent isolation, separation, and coculture of myocyte and nonmyocyte cardiac populations.
Conclusions:
We present a novel, simplified method, demonstrating concomitant isolation of viable cardiac myocytes and nonmyocytes from the same adult mouse heart. We anticipate that this new approach will expand and accelerate innovative research in the field of cardiac biology.
</jats:sec
Elective cancer surgery in COVID-19-free surgical pathways during the SARS-CoV-2 pandemic: An international, multicenter, comparative cohort study
- Author
- Aawsaj Y.
- Abad Gurumeta A.
- Abad-Motos A.
- Abate E.
- Abatini C.
- Abbadessa F.
- Abbas A. M.
- Abbassi-Ghadi N.
- Abbott D.
- Abbott T.
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- Abdalla M.
- Abdallah M.
- Abdel Al S.
- Abdel Jalil R.
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- Abdelkarim M.
- Abdelmajeed A.
- Abdelrahman A.
- Abdelrahman S.
- Abdelsamed A.
- Abdou M.
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- Abdur-Rahman L.
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- Aboulkassem H.
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- Abu Za'nouneh F. J.
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- Ahmeidat A.
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- Akeel N.
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- Akhtar M. A.
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- Akmenkalne L.
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- Al-Habsi R.
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- Al-Masri M.
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- Al-Mukhtar A.
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- Al-Omishy H.
- Al-Sarireh B.
- AL-Sayed M.
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- Alam F.
- Alam N.
- Alam R.
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- Alatar A.
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- Aribi S.
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- Ayubi A.
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- Badra R.
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- Barry M.
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- Choynowski M.
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- Collins C.
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- Colombo F.
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- Connelly T.
- Connolly E. M.
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- Corbin S.
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- Corless K.
- Correia A. M.
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- Correia S.
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- Mohammad A.
- Mohammed M.
- Mohan H. M.
- Mohan M.
- Mohd Yunus M. F.
- Mohsine R.
- Moir J.
- Moliner-Sanchez C.
- Momblan D.
- Mongelli F.
- Monib F. A.
- Montelatici M.
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- Montella M. T.
- Montori G.
- Moon J.
- Mora-Guzman I.
- Morais H.
- Morales Palacios N.
- Morales X.
- Moras L.
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- Moreno-Gomez L.
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- Morgom M.
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- Morris A.
- Morris G.
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- Mortini P.
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- Moss J.
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- Moumen A.
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- Mourad M.
- Mpaili E.
- Mugla W.
- Muguerza J. M.
- Muiesan P.
- Mukherjee S.
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- Munot S.
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- Munoz-Atienza V.
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- Murphy S.
- Musini L.
- Mustafa A.
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- Nawawi A.
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- Olivier J.
- Olivieri M.
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- Olulana D. I.
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- Ortega Vazquez I.
- Ortiz De Solorzano Aurusa F. J.
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- Parry M.
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- Patel M.
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- Smith R.
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- Publication venue
- 'American Society of Clinical Oncology (ASCO)'
- Publication date
- 01/01/2021
- Field of study
Get PDFPURPOSE As cancer surgery restarts after the first COVID-19 wave, health care providers urgently require data to determine where elective surgery is best performed. This study aimed to determine whether COVID-19–free surgical pathways were associated with lower postoperative pulmonary complication rates compared with hospitals with no defined pathway. PATIENTS AND METHODS This international, multicenter cohort study included patients who underwent elective surgery for 10 solid cancer types without preoperative suspicion of SARS-CoV-2. Participating hospitals included patients from local emergence of SARS-CoV-2 until April 19, 2020. At the time of surgery, hospitals were defined as having a COVID-19–free surgical pathway (complete segregation of the operating theater, critical care, and inpatient ward areas) or no defined pathway (incomplete or no segregation, areas shared with patients with COVID-19). The primary outcome was 30-day postoperative pulmonary complications (pneumonia, acute respiratory distress syndrome, unexpected ventilation). RESULTS Of 9,171 patients from 447 hospitals in 55 countries, 2,481 were operated on in COVID-19–free surgical pathways. Patients who underwent surgery within COVID-19–free surgical pathways were younger with fewer comorbidities than those in hospitals with no defined pathway but with similar proportions of major surgery. After adjustment, pulmonary complication rates were lower with COVID-19–free surgical pathways (2.2% v 4.9%; adjusted odds ratio [aOR], 0.62; 95% CI, 0.44 to 0.86). This was consistent in sensitivity analyses for low-risk patients (American Society of Anesthesiologists grade 1/2), propensity score–matched models, and patients with negative SARS-CoV-2 preoperative tests. The postoperative SARS-CoV-2 infection rate was also lower in COVID-19–free surgical pathways (2.1% v 3.6%; aOR, 0.53; 95% CI, 0.36 to 0.76). CONCLUSION Within available resources, dedicated COVID-19–free surgical pathways should be established to provide safe elective cancer surgery during current and before future SARS-CoV-2 outbreaks
Elective Cancer Surgery in COVID-19-Free Surgical Pathways During the SARS-CoV-2 Pandemic: An International, Multicenter, Comparative Cohort Study.
- Author
- Aawsaj Y.
- Abad Gurumeta A.
- Abad-Motos A.
- Abate E.
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- McEvoy K.
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- McGahan W.
- McGivern K.
- McGrath J.
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- McKay S. C.
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- McLarty N.
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- Saso S.
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- Scott R.
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- Tuveri M.
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- Tzedakis S.
- Tzerbinis H.
- Tzovaras G.
- Uberruck L.
- Ugarte-Sierra B.
- Uludag S. S.
- Umair M.
- Umar M.
- Underwood C.
- Uno M.
- Uras C.
- Urbani A.
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- Usandivaras M.
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- Uson-Bouthelier T.
- Usseglio J.
- Utkan N. Z.
- Uyanik M. S.
- Uzunoglu F. G.
- Vaccarella G.
- Vahtsevanos K.
- Valbuena Jabares V.
- Valdes-Hernandez J.
- Valente Da Costa A.
- Valero R.
- Valero Soriano M.
- Vallance A.
- Valle Rubio A.
- Valtzoglou V.
- Valverde S.
- Van Den Eynde J.
- Van Den Eynde R.
- Van Duijvendijk P.
- Van Heinsbergen M.
- Van Houdt W.
- Van Wyngaard T.
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- Varazzani A.
- Vargas L.
- Varley I.
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- Vasljevic J.
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- Vatansever D.
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- Vaz O. P.
- Vaz Pereira R.
- Vaz S.
- Vazquez Fernandez A.
- Veiga D.
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- Vera Mansilla C.
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- Vernon L.
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- Williams T.
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- Yesantharao P.
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- Yildiz A.
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- Youssef M.
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- Zacharoulis D.
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- Zakaria A. D.
- Zakaria R.
- Zakaria Z.
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- Zamora L.
- Zamvar V.
- Zani S.
- Zanotti S.
- Zanus G.
- Zapardiel I.
- Zarabini A. G.
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- Zegarac M.
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- Zeller N.
- Zengin A. K.
- Zerbib P.
- Zervas K.
- Zese M.
- Zhang H.
- Zivanovic M.
- Zivkovic M.
- Zizzo M.
- Zografos C.
- Zonta S.
- Zorrilla Ortuzar J.
- Zourntou S.
- Zouzoulas D.
- Zubaidi A.
- Zullo A.
- Publication venue
- J Clin Oncol
- Publication date
- 01/01/2020
- Field of study
Get PDFPURPOSE: As cancer surgery restarts after the first COVID-19 wave, health care providers urgently require data to determine where elective surgery is best performed. This study aimed to determine whether COVID-19-free surgical pathways were associated with lower postoperative pulmonary complication rates compared with hospitals with no defined pathway. PATIENTS AND METHODS: This international, multicenter cohort study included patients who underwent elective surgery for 10 solid cancer types without preoperative suspicion of SARS-CoV-2. Participating hospitals included patients from local emergence of SARS-CoV-2 until April 19, 2020. At the time of surgery, hospitals were defined as having a COVID-19-free surgical pathway (complete segregation of the operating theater, critical care, and inpatient ward areas) or no defined pathway (incomplete or no segregation, areas shared with patients with COVID-19). The primary outcome was 30-day postoperative pulmonary complications (pneumonia, acute respiratory distress syndrome, unexpected ventilation). RESULTS: Of 9,171 patients from 447 hospitals in 55 countries, 2,481 were operated on in COVID-19-free surgical pathways. Patients who underwent surgery within COVID-19-free surgical pathways were younger with fewer comorbidities than those in hospitals with no defined pathway but with similar proportions of major surgery. After adjustment, pulmonary complication rates were lower with COVID-19-free surgical pathways (2.2% v 4.9%; adjusted odds ratio [aOR], 0.62; 95% CI, 0.44 to 0.86). This was consistent in sensitivity analyses for low-risk patients (American Society of Anesthesiologists grade 1/2), propensity score-matched models, and patients with negative SARS-CoV-2 preoperative tests. The postoperative SARS-CoV-2 infection rate was also lower in COVID-19-free surgical pathways (2.1% v 3.6%; aOR, 0.53; 95% CI, 0.36 to 0.76). CONCLUSION: Within available resources, dedicated COVID-19-free surgical pathways should be established to provide safe elective cancer surgery during current and before future SARS-CoV-2 outbreaks
Functional and quality of life outcomes of localised prostate cancer treatments (prostate testing for cancer and treatment [ProtecT] study)
- Author
- Adam Tonia
- Adolfsson Jan
- Albertsen Peter
- Anderson John B.
- Aning Jonathan
- Appleby Helen
- Ash Dominic
- Ashby Deborah
- Askew Sarah
- Aston Dean
- Atkinson Sharon
- Avery Kerry N.L.
- Bahl Amit
- Baker Susan
- Baum Michael
- Baynes Tim
- Bell Lindsey
- Bellis?Sheldon Elizabeth
- Benson Richard
- Beresford Mark
- Bhattarai Selina
- Blaikie Jan
- Blazeby Jane M.
- Bollina Prasad
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- Bonnington Susan
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- Breen Viv
- Brewer Catherine
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- Bythem Jo
- Catto James W.F.
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- Charlton Jennie
- Christoforou Nicholas
- Clark Rebecca
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- Conway John
- Cooper Deborah
- Coull Susan
- Cowan Richard
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- Davies Linda
- Davis Gill
- Davis Michael
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- Dearnaley David
- Dedman Dan
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- Denizot Jane
- Deshmukh Neeta
- Dewhurst Elspeth
- Dimes Anna
- Dixon Nicola
- Doble Andrew
- Doherty Alan
- Donohue Rose
- Donovan Jenny L.
- Dormer John
- Down Elizabeth
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- Farmer Rebecca
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- Ferguson Jill
- Fernando Malee
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- Grant Alison
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- Grigor Ken
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- Khazragui Hanan
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- Koupparis Anthony
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- Martin Alex
- Martin Richard M.
- Mason Malcolm D.
- Massey Pauline
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- Moore Rollo
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- Needham Julie
- Ng Siaw Yein
- Noble Sian
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- Patterson Helen
- Paul Alan
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- Pedley Ian
- Penketh Lynda
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- Rees Mark
- Reid Colette
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- Robinson Mary
- Robinson Mary
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- Russell Simon
- Salter Elizabeth
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- Schröder Fritz
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- Sharkey Irene
- Showler Helen
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- Slade Stephen
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- Staffurth John
- Steele Alasdair
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- Steuart?Feilding Tom
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- Sutton Caroline
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- Taggart Pippa
- Taylor Helen
- Taylor Hilary
- Taylor Vicky
- Tazewell Marta
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- Thomas Ayesha
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- Tiffany Marie
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- Toole Jessica
- Torrington Carol
- Townley John
- Treeby Jo
- Trewick Nicola
- Tulloch David
- Turner Emma L.
- Varma Murali
- Vasanthan Subramaniam
- Wade Julia
- Walker Christy
- Wallace Michael
- Walsh Eleanor I.
- Ward Claire
- Warren Anne
- Weaver Ashleigh
- Weston Michael
- Wilkins Zoe
- Wilkinson Joyce
- Williams Ayesha
- Williams Lorraine
- Williams Naomi
- Williams Sharon
- Wills Lucy
- Wilson Andrea
- Wilson Paula
- Woodhouse Colin
- Woodley Owain
- Wyber Elizabeth
- Yarrow Sue
- Young Grace J.
- Zietman Anthony
- Publication venue
- 'Wiley'
- Publication date
- 30/09/2022
- Field of study
Get PDFObjective
To investigate the functional and quality of life (QoL) outcomes of treatments for localised prostate cancer and inform treatment decision-making.
Patients and Methods
Men aged 50–69 years diagnosed with localised prostate cancer by prostate-specific antigen testing and biopsies at nine UK centres in the Prostate Testing for Cancer and Treatment (ProtecT) trial were randomised to, or chose one of, three treatments. Of 2565 participants, 1135 men received active monitoring (AM), 750 a radical prostatectomy (RP), 603 external-beam radiotherapy (EBRT) with concurrent androgen-deprivation therapy (ADT) and 77 low-dose-rate brachytherapy (BT, not a randomised treatment). Patient-reported outcome measures (PROMs) completed annually for 6 years were analysed by initial treatment and censored for subsequent treatments. Mixed effects models were adjusted for baseline characteristics using propensity scores.
Results
Treatment-received analyses revealed different impacts of treatments over 6 years. Men remaining on AM experienced gradual declines in sexual and urinary function with age (e.g., increases in erectile dysfunction from 35% of men at baseline to 53% at 6 years and nocturia similarly from 20% to 38%). Radical treatment impacts were immediate and continued over 6 years. After RP, 95% of men reported erectile dysfunction persisting for 85% at 6 years, and after EBRT this was reported by 69% and 74%, respectively (P < 0.001 compared with AM). After RP, 36% of men reported urinary leakage requiring at least 1 pad/day, persisting for 20% at 6 years, compared with no change in men receiving EBRT or AM (P < 0.001). Worse bowel function and bother (e.g., bloody stools 6% at 6 years and faecal incontinence 10%) was experienced by men after EBRT than after RP or AM (P < 0.001) with lesser effects after BT. No treatment affected mental or physical QoL.
Conclusion
Treatment decision-making for localised prostate cancer can be informed by these 6-year functional and QoL outcomes
Radiotherapy for Prostate Cancer: is it ‘what you do’ or ‘the way that you do it’? A UK Perspective on Technique and Quality Assurance
- Author
- Adrian Grant
- Aileen MacLeod
- Akakura
- Alan Doherty
- Alan McNeill
- Alan Paul
- Alasdair Steele
- Alastair Innes
- Alastair Law
- Alex Hale
- Alex Martin
- Ali Gadd
- Alison Grant
- Alison McQueen
- Amit Bahl
- Andrea Moore
- Andrea Wilson
- Andrew Doble
- Andrew Harvey
- Angus Robinson
- Anna Dimes
- Anna Pisa
- Anne Warren
- Anthony Kouparis
- Anthony Zietman
- Ayesha Thomas
- Ayesha Williams
- Bagshaw
- Barbara Hattrick
- Beckendorf
- Belle Harris
- Bill-Axelson
- Bolla
- Bolla
- Briony Tomkies
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- Carol Torrington
- Carole Brain
- Carole Stenton
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- Catherine Ferguson
- Catherine Gray
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- Chris Burton
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- Chris Sully
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- Christopher Pawsey
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- Claire Daisey
- Claire Heymann
- Claire Plumb
- Claire Ward
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- D.E. Neal
- Dan Dedman
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- David Gillatt
- David Griffiths
- David Tulloch
- Dean Aston
- Dearnaley
- Dearnaley
- Dearnaley
- Deasy
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- Deborah Ashby
- Deborah Hicks
- Derek Rosario
- Diaz
- Dominic Ash
- Donna Johnson
- Donna Smith
- Duncan McClaren
- Dusserre
- Edgar Paez
- Edward Rowe
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- Elizabeth Bellis-Sheldon
- Elizabeth Down
- Elizabeth Wyber
- Elliw Richards
- Elspeth Dewhurst
- Emma Elliott
- Emma Turner
- F.C. Hamdy
- Fairchild
- Fairchild
- Fiona Marshall
- Fransson
- Fritz Schroeder
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- G. Lewis
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- Geoff Lambert
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- Heemsbergen
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- Helen Showler
- Helen Taylor
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- Hilary Taylor
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- Howard Kynaston
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- J.L. Donovan
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- James
- James
- James N'Dow
- James Swinscoe
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- Jane Drew
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- Janet Roxburgh
- Jean Haddow
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- Jenny Clarke
- Jenny Cloete
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- Jo Leworthy
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- John Goepel
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- John Staffurth
- John Townley
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- Moore
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- Sharon Atkinson
- Sharon Holling
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- Simon Russell
- Stephen Prescott
- Stephen Slade
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- Sue Kilner
- Sue Yarrow
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- Susan Coull
- Susan Dark
- Susan Fry
- Susan Halpin
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- Susan Moore
- Susie Hall
- Sydes
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- Teresa Robson
- Tim Baynes
- Tim O'Brien
- Tim Peters
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- Tony Geater
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- Vicky Jackson
- Vicky Taylor
- Viv Breen
- Widmark
- Wilt
- Young
- Zelefsky
- Zelefsky
- Zietman
- Zoe Wilkins
- Publication venue
- 'Elsevier BV'
- Publication date
- Field of study
Full text linkMeasurement of the charge asymmetry in top-quark pair production in the lepton-plus-jets final state in pp collision data at s=8TeV with the ATLAS detector
- Author
- Abbott Brad
- Abdallah Jalal
- Abdinov Ovsat
- Aben Rosemarie
- Abolins Maris
- AbouZeid Ossama
- Abramowicz Halina
- Abreu Henso
- Abreu Ricardo
- Abulaiti Yiming
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- Adams David
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- Agricola Johannes
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- Ahlen Steven
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- Alison John
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- Allport Phillip
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- Alonso Francisco
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- Alvarez Gonzalez Barbara
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- Anders John Kenne
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- Borissov Guennadi
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- Breaden Madden William Dm
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