A new generation of ultrafast oscillators for mid-infrared applications

The mid-infrared (MIR) spectral range with wavelengths between 2 µm and 20 µm holds tremendous potential for the study of complex biological systems, given the abundance of intense and unique molecular absorption lines that can be detected. Consequently, spectroscopic applications of mid-infrared radiation have garnered enormous attention in recent years. A particularly striking example is the combination of multi-MHz-repetition-rate, few-cycle MIR light sources with electric-field-resolved techniques, enabling the recording of amplitude- and phase-resolved molecular signals with unparalleled specificity and shot noise limited sensitivity. Despite the ever-growing research demand, their widespread use is severely hampered by the lack of low-noise, compact, and ultrafast laser systems. In this dissertation, a new generation of table-top mid-infrared laser sources is presented, bringing cutting-edge laser diode technology and few-cycle Cr2+:ZnS/ZnSe solid-state oscillators together for the first time. Not only have these laser systems proven to reliably provide coherent radiation in the 2 µm to 3 µm region, the simultaneous reduction in size and complexity, accompanied by an improved overall efficiency and – most importantly – noise performance, renders this approach as pioneering for future MIR applications. In total, three laser systems are developed, each of them pushing the frontiers of directly diode-pumped laser technology. The first one is driven by a single-emitter indium phosphide laser diode and delivers more than 500 mW of output power combined with pulse durations as short as 45 fs. With this first ever directly diode-pumped Kerr-lens mode-locked (KLM) Cr2+:ZnS/ZnSe oscillator, experimental results confirm a highly stable operation. In addition, amplitude noise measurements reveal an excellent low-noise performance of the mode-locked laser output. Driven by the desire to match and exceed the performance of more mature fiber-laser-pumped counterparts and also to boost the efficiency of the envisaged downstream applications, the output of two single-emitter pump laser diodes is carefully combined and implemented into a second-generation design. The achieved peak powers are almost three-times higher compared to before, while the low-noise performance of the KLM output is maintained. Typically, the design architecture of laser systems used for generating mid-infrared radiation up to several tens of microns includes a sophisticated chain of amplification, pulse compression and parametric conversion stages. Using a powerful few-cycle mid-infrared oscillator as driving laser source instead not only significantly improves the effectiveness of these nonlinear schemes, but could even supersede the need for initial amplification. The presented third-generation system brings the directly diode-pumped Cr2+:ZnS/ZnSe solid-state laser technology to a new level; with output peak powers reaching 1 MW and pulse durations as short as 28 fs, direct generation of CEP-stable mid-infrared pulses in a nonlinear optical crystal (ZGP) becomes feasible and results in a multi-octave-spanning spectrum between 4.5 µm and 14 µm at more than 20 mW of average power. The successful development and realization of the three novel and powerful directly diode-pumped mid-infrared laser systems serves as a foundation for a new generation of few-cycle MIR light sources, capable of performing spectroscopic measurements at unprecedented efficiency and shot noise limited sensitivity, while paving the way towards a more accessible alternative to synchrotron-like infrared radiation.Der mittelinfrarote (MIR) Spektralbereich, der die Wellenlängen zwischen 2 µm und 20 µm umspannt, birgt enormes Potential für die Untersuchung komplexer biologischer Systeme, insbesondere angesichts der großen Anzahl an detektierbaren intensiven und einzigartigen molekularen Absorptionslinien. Spektroskopische Anwendungen, die sich Strahlung im mittleren Infrarot bedienen, sind deshalb in den letzten Jahren in den Fokus der Forschung gerückt. Ein besonders eindrucksvolles Beispiel ist die Kombination von gepulsten Lichtquellen mit Repetitionsraten mehrerer zehn Megahertz und Impulsdauern von wenigen optischen Zyklen mit feldaufgelösten Techniken. Letztere ermöglichen es, molekulare Signale nach Amplitude und Phase aufgelöst mit einer Empfindlichkeit am Quantenrauschen zu detektieren. Trotz des stetig wachsenden Forschungsbedarfs erschwert der Mangel an rauscharmen, kompakten und zugleich gepulsten Lasersystemen deren breite Anwendung. In dieser Dissertation wird eine neue Generation von kompakten Mittelinfrarot-Laserquellen präsentiert. Diese vereint erstmalig modernste Laserdiodentechnologie und Ultrakurzpuls-Festkörperoszillatoren, basierend auf Cr2+:ZnS/ZnSe, eindrucksvoll miteinander. Die im Rahmen dieser Arbeit entwickelten neuartigen Lasersysteme zeigen einerseits, wie durch die Erzeugung kohärenter Strahlung der Bereich zwischen 2 µm und 3 µm abgedeckt werden kann. Andererseits wird durch dieses Konzept eine gleichzeitige Reduktion in Größe und Komplexität erreicht, sowie eine verbesserte Gesamteffizienz und insbesondere Rauschverhalten. All das macht den Ansatz wegweisend für zukünftige Anwendungen im mittelinfraroten Spektralbereich. Im Rahmen der Dissertation wurden drei einzigartige Lasersysteme entwickelt, wobei jedes davon die Grenzen direkt Dioden-gepumpter Lasertechnologie sprengt. Das erste System wird von einer Einzel-Emitter-Diode aus Indiumphosphid gepumpt und liefert bei einer Impulsdauer von nur 45 fs eine Ausgangsleistung von mehr als 500 mW. Insbesondere stellt dies die erstmalige Umsetzung eines Kerr-Linsen modengekoppelten (KLM) Cr2+:ZnS/ZnSe Oszillators dar, der direkt von einer Diode optisch gepumpt wird. Neben einer außerordentlichen Langzeitstabilität ist das Lasersystem durch ein exzellentes Rauschverhalten charakterisiert. Dies zeigt sich in Messungen des Amplitudenrauschens im modengekoppelten Betrieb. Um die Leistungsmerkmale eines typischen Faserlaser-gepumpten Cr2+:ZnS/ZnSe-Systems zu erreichen und zu übertreffen, und damit auch die Effizienz einer dem Lasersystem nachgelagerten Anwendung zu steigern, werden zwei Einzel-Emitter-Dioden in einem Lasersystem der zweiten Generation präzise überlagert. Die dadurch realisierbaren Spitzenleistungen sind knapp einen Faktor drei größer als mit nur einer Diode, während die Rauschcharakteristik unverändert niedrig bleibt. Im Allgemeinen ist ein Lasersystem, welches zur Erzeugung von mittlerer Infrarotstrahlung von bis zu mehreren zehn Mikrometern eingesetzt wird, außerordentlich komplex. Dies liegt in der komplizierten Verkettung von Verstärker-, Pulskompressions- und optisch parametrischen Konversionsstufen dieser Systeme begründet. Wird stattdessen ein leistungsstarker Mittelinfrarot-Ultrakurzpulslaser verwendet, kann nicht nur die Effizienz von nichtlinearen Prozessen signifikant erhöht, sondern unter Umständen sogar eine Verstärkerstufe überflüssig werden. Mit dem im Rahmen der Dissertation entwickelten Lasersystem der dritten Generation kann genau dies erreicht werden. Mit einer Spitzenleistung von 1 MW bei einer Impulsdauer von nur 28 fs wird die direkte Erzeugung phasenstabiler Mittelinfrarotimpulse in einem nichtlinear optischen Kristall (ZGP) möglich. Dieser nichtlineare Konversionsprozess erzeugt ein mehrere Oktaven breites Spektrum zwischen 4.5 µm und 14 µm bei Durchschnittsleistungen von mehr als 20 mW. Die erfolgreiche Entwicklung und Realisierung von drei neuartigen und leistungsstarken direkt Dioden-gepumpten Lasersystemen im mittelinfraroten Spektralbereich legt die Grundlage für eine neue Generation von MIR-Ultrakurzpulslasern. Diese ermöglichen die Durchführung spektroskopischer Messungen mit einer beispiellosen Effizienz und einer Empfindlichkeit am Quantenrauschen. Zugleich ebnen sie den Weg für eine einfacher zugänglichere Alternative zu Synchrotron-ähnlicher Infrarotstrahlung

Directly diode-pumped, Kerr-lens mode-locked, few-cycle Cr:ZnSe oscillator

Lasers based on Cr$^{2+}$-doped II-VI material, often known as the Ti:Sapphire of the mid-infrared, can directly provide few-cycle pulses with super-octave-spanning spectra, and serve as efficient drivers for generating broadband mid-infrared radiation. It is expected that the wider adoption of this technology benefits from more compact and cost-effective embodiments. Here, we report the first directly diode-pumped, Kerr-lens mode-locked Cr$^{2+}$-doped II-VI oscillator pumped by a single InP diode, providing average powers of over 500 mW and pulse durations of 45 fs - shorter than six optical cycles at 2.4 $\mu$m. These correspond to a sixty-fold increase in peak power compared to the previous diode-pumped record, and are at similar levels with respect to more mature fiber-pumped oscillators. The diode-pumped femtosecond oscillator presented here constitutes a key step towards a more accessible alternative to synchrotron-like infrared radiation, and is expected to accelerate research in laser spectroscopy and ultrafast infrared optics.Comment: 8 pages, 5 figure

Vaccine breakthrough hypoxemic COVID-19 pneumonia in patients with auto-Abs neutralizing type I IFNs

Life-threatening `breakthrough' cases of critical COVID-19 are attributed to poor or waning antibody response to the SARS- CoV-2 vaccine in individuals already at risk. Pre-existing autoantibodies (auto-Abs) neutralizing type I IFNs underlie at least 15% of critical COVID-19 pneumonia cases in unvaccinated individuals; however, their contribution to hypoxemic breakthrough cases in vaccinated people remains unknown. Here, we studied a cohort of 48 individuals ( age 20-86 years) who received 2 doses of an mRNA vaccine and developed a breakthrough infection with hypoxemic COVID-19 pneumonia 2 weeks to 4 months later. Antibody levels to the vaccine, neutralization of the virus, and auto- Abs to type I IFNs were measured in the plasma. Forty-two individuals had no known deficiency of B cell immunity and a normal antibody response to the vaccine. Among them, ten (24%) had auto-Abs neutralizing type I IFNs (aged 43-86 years). Eight of these ten patients had auto-Abs neutralizing both IFN-a2 and IFN-., while two neutralized IFN-omega only. No patient neutralized IFN-ss. Seven neutralized 10 ng/mL of type I IFNs, and three 100 pg/mL only. Seven patients neutralized SARS-CoV-2 D614G and the Delta variant (B.1.617.2) efficiently, while one patient neutralized Delta slightly less efficiently. Two of the three patients neutralizing only 100 pg/mL of type I IFNs neutralized both D61G and Delta less efficiently. Despite two mRNA vaccine inoculations and the presence of circulating antibodies capable of neutralizing SARS-CoV-2, auto-Abs neutralizing type I IFNs may underlie a significant proportion of hypoxemic COVID-19 pneumonia cases, highlighting the importance of this particularly vulnerable population

Fruit growth-related genes in tomato.

Tomato (Solanum lycopersicum Mill.) represents a model species for all fleshy fruits due to its biological cycle and the availability of numerous genetic and molecular resources. Its importance in human nutrition has made it one of the most valuable worldwide commodities. Tomato fruit size results from the combination of cell number and cell size, which are determined by both cell division and expansion. As fruit growth is mainly driven by cell expansion, cells from the (fleshy) pericarp tissue become highly polyploid according to the endoreduplication process, reaching a DNA content rarely encountered in other plant species (between 2C and 512C). Both cell division and cell expansion are under the control of complex interactions between hormone signalling and carbon partitioning, which establish crucial determinants of the quality of ripe fruit, such as the final size, weight, and shape, and organoleptic and nutritional traits. This review describes the genes known to contribute to fruit growth in tomato