Substitutions in PBP2b from β-lactam resistant Streptococcus pneumoniae have different effects on enzymatic activity and drug reactivity

Pneumococcus resists β-lactams by expressing variants of its target enzymes, the penicillin-binding proteins (PBPs), with many amino acid substitutions. Up to 10% of the sequence can be modified. These altered PBPs have a much reduced reactivity with the drugs but retain their physiological activity of cross-linking the peptidoglycan, the major constituent of the bacterial cell wall. However, as β-lactams are chemical and structural mimics of the natural substrate, resistance mediated by altered PBPs raises the following paradox: how PBPs that react poorly with the drugs maintain a sufficient level of activity with the physiological substrate? This question is addressed for the first time in this study, which compares the peptidoglycan cross-linking activity of PBP2b from susceptible and resistant strains with their inhibition by different β-lactams. Unexpectedly, the enzymatic activity of the variants did not correlate with their antibiotic reactivity. This finding indicates that some of the numerous amino acid substitutions were selected to restore a viable level of enzymatic activity by a compensatory molecular mechanism

Can we quickly and thoroughly assess pain with the PACSLAC-II? : a convergent validity study in long-term care residents suffering from dementia.

Abstract : A previous study found that the modified version of the Pain Assessment Checklist for Seniors with Limited Ability to Communicate (PACSLAC-II) is a valid tool to assess pain in elderly individuals suffering from dementia and who are unable to communicate verbally. The primary objective of this study was to confirm the convergent validity of the PACSLAC-II using direct evaluation of long-term care residents in real-life situations, using two other well-validated pain assessment scales (i.e., PACSLAC and Pain Assessment in Advanced Dementia [PAINAD]). A secondary objective was to document and compare the time required to complete and score each assessment scale. During two potentially painful procedures (i.e., transfer/mobilization), 46 long-term care residents (mean age = 83 ± 10 years) suffering from dementia were observed by three independent evaluators, each using one of the assessment scales (randomly assigned). Correlational analyses and analysis of variance were used to evaluate the association between each scale and to compare scoring time. The PACSLAC (r = 0.61) and the PAINAD (r = 0.65) were both moderately associated with the PACSLAC-II (all p values < .001). The PAINAD's average scoring time (63 ± 19 seconds) was lower than the PACSLAC-II's (96 ± 2 seconds), which was lower than the PACSLAC's (135 ± 53 seconds) (all p values < .001). These results suggest that the PACSLAC-II is a valid tool for assessing pain in individuals with dementia. The time required to complete and score the PACSLAC-II was reasonable, supporting its usefulness in clinical settings

Association between nutritional profiles of foods underlying Nutri-Score front-of-pack labels and mortality: EPIC cohort study in 10 European countries.

OBJECTIVE: To determine if the Food Standards Agency nutrient profiling system (FSAm-NPS), which grades the nutritional quality of food products and is used to derive the Nutri-Score front-of-packet label to guide consumers towards healthier food choices, is associated with mortality. DESIGN: Population based cohort study. SETTING: European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC) cohort from 23 centres in 10 European countries. PARTICIPANTS: 521 324 adults; at recruitment, country specific and validated dietary questionnaires were used to assess their usual dietary intakes. A FSAm-NPS score was calculated for each food item per 100 g content of energy, sugars, saturated fatty acids, sodium, fibre, and protein, and of fruit, vegetables, legumes, and nuts. The FSAm-NPS dietary index was calculated for each participant as an energy weighted mean of the FSAm-NPS score of all foods consumed. The higher the score the lower the overall nutritional quality of the diet. MAIN OUTCOME MEASURE: Associations between the FSAm-NPS dietary index score and mortality, assessed using multivariable adjusted Cox proportional hazards regression models. RESULTS: After exclusions, 501 594 adults (median follow-up 17.2 years, 8 162 730 person years) were included in the analyses. Those with a higher FSAm-NPS dietary index score (highest versus lowest fifth) showed an increased risk of all cause mortality (n=53 112 events from non-external causes; hazard ratio 1.07, 95% confidence interval 1.03 to 1.10, P<0.001 for trend) and mortality from cancer (1.08, 1.03 to 1.13, P<0.001 for trend) and diseases of the circulatory (1.04, 0.98 to 1.11, P=0.06 for trend), respiratory (1.39, 1.22 to 1.59, P<0.001), and digestive (1.22, 1.02 to 1.45, P=0.03 for trend) systems. The age standardised absolute rates for all cause mortality per 10 000 persons over 10 years were 760 (men=1237; women=563) for those in the highest fifth of the FSAm-NPS dietary index score and 661 (men=1008; women=518) for those in the lowest fifth. CONCLUSIONS: In this large multinational European cohort, consuming foods with a higher FSAm-NPS score (lower nutritional quality) was associated with a higher mortality for all causes and for cancer and diseases of the circulatory, respiratory, and digestive systems, supporting the relevance of FSAm-NPS to characterise healthier food choices in the context of public health policies (eg, the Nutri-Score) for European populations. This is important considering ongoing discussions about the potential implementation of a unique nutrition labelling system at the European Union level

10 ans d'évolution des rôles des directions des ressources humaines au sein de la fonction publique québécoise

Les problèmes de dotation au sein de la fonction publique peuvent représenter des coûts considérables pour la société, tant du point de vue de la qualité des services aux citoyens, de la sécurité publique, que d'un point de vue strictement budgétaire. Les Directions des ressources humaines (DRH), dans la fonction publique québécoise (FpQ), sont d'ailleurs bien au fait de cette situation. Nous pouvons par conséquent nous attendre à ce qu'elles aient tenté d'éviter la pénurie de la main-d'oeuvre associée au vieillissement de la population, pénurie anticipée depuis maintenant plusieurs années. Plus particulièrement, il est légitime de s'attendre à ce que les DRH dans la fonction publique aient souhaité adopter un rôle plus stratégique dans leur organisation respective. Un rôle qui, doit-on le souligner, est très généralement promu, tant dans la littérature, que dans les milieux académiques. Mais qu'en est-il vraiment? Grâce à une démarche scientifique qualitative d'études de cas multiples mariant des entrevues semi-dirigées avec des acteurs clés et une analyse documentaire de divers documents officiels et rapports internes, nos données démontrent qu'au sein de la fonction publique québécoise, le rôle des DRH est en transition vers l'adoption d'un rôle plus stratégique. Nous avons également fait ressortir quelques éléments nous permettant d'appréhender des limites importantes quant à l'appropriation, de la part des Directions des ressources humaines, d'un rôle réellement stratégique. De plus, nous avons constaté que la position stratégique des DRH n'a eu les effets escomptés ni sur l'attraction, ni sur la rétention de la main-d'œuvre, dont les manifestations de symptômes problématiques sont en hausses. En mobilisant la théorie de la régulation (TR), nous avançons comme hypothèse explicative que la nouvelle gestion publique (NGP), par ses effets paradoxaux sur la capacité d'attraction et de rétention de la main-d'oeuvre, est venue contrecarrer les effets attendus de la transformation des rôles des DRH en venant rompre, unilatéralement, le compromis social et les mécanismes de son élaboration antérieurement acceptés

Impacts de clôtures métalliques et de passages fauniques sur la sécurité routière et le déplacement des orignaux le long de la route 175 au Québec

Les collisions de véhicules avec les orignaux, un phénomène qui représente une préoccupation majeure pour la sécurité routière, sont en augmentation depuis plusieurs années au Québec. Par exemple, plus de 50 collisions ont été répertoriées annuellement sur la route 175, un tronçon routier en réfection qui traverse la réserve faunique des Laurentides et qui est récemment passé de 2 à 4 voies. À échéance, 67 km de cette route auront été clôturés pour réduire les collisions impliquant l’orignal. Nos travaux visaient à documenter les impacts des clôtures métalliques hautes (2,4 m) et des structures connexes (passages fauniques, sorties d’urgence pour orignal, passages routiers anti-cervidés, etc.) qu’on y a installées sur la sécurité routière et le déplacement de l’orignal. Après 5 années de suivi, les occurrences d’orignaux à l’intérieur de l’emprise clôturée ont diminué de plus de 95 %, réduisant la fréquence annuelle des collisions avec des véhicules de 7,5 collisions (en 2006 et 2007) à aucune (en 2008 et 2009) dans la zone clôturée. En parallèle, la fréquentation des passages fauniques sous la route par les orignaux s’est accrue de 48 % entre 2009 et 2010 (de 189 à 279 passages documentés). Bien que les clôtures métalliques hautes se soient avérées très efficaces pour limiter les déplacements d’orignaux sur la chaussée et réduire les risques de collisions, la croissance des populations et la modification des patrons de déplacement de l’orignal semblent avoir engendré de nouvelles zones à risque le long de la route réaménagée

Rôle bénéfique ou délétère des compléments alimentaires en prévention primaire et au cours du cancer

There are several thousand dietary supplements on the market. They have become increasingly popular over recent decades in France and their contribution to nutrient intake is significant. However, little is known of their long-term consequences. It is essential to gain a better understanding of the potential beneficial and harmful effects of their consumption before cancer (primary prevention) and during/after cancer (secondary/tertiary prevention).Plusieurs milliers de compléments alimentaires sont commercialisés en vente libre. Leur succès s’accroît depuis plusieurs décennies en France et leur contribution à l’apport nutritionnel est importante. Or, leurs conséquences à long terme sont très mal connues. Il est primordial de mieux cerner les potentiels effets bénéfiques ou délétères de leur consommation avant cancer (prévention primaire) et pendant/après cancer (prévention secondaire/tertiaire)

Compléments alimentaires : quel intérêt nutritionnel et quels risques potentiels ?

National audienc

Compléments alimentaires : quel intérêt nutritionnel et quels risques potentiels ?

National audienc