Feasibility, acceptability and effectiveness of killed whole cell V cholerae vaccine as part of the response to epidemics

El cólera es una enfermedad intestinal aguda que se presenta con diarrea acuosa profusa, vómitos, y deshidratación rápida, acompañado de una alta letalidad en ausencia de un tratamiento adecuado. Actualmente los brotes de cólera están causados principalmente por la cepa Vibrio cholerae 01 El Tor. El suministro de agua potable y un saneamiento adecuado son sin duda la única solución para el control del cólera a largo plazo. Sin embargo, el control del cólera a nivel mundial está lejos de ser una realidad, la carga de la enfermedad está aumentando con brotes de gran amplitud declarados en los últimos años, como los de Haití en 2010 y Zimbabue en 2009. Las intervenciones usuales de respuesta frente a los brotes epidémicos de cólera se centran en el manejo clínico de los pacientes y la mejora del acceso a la atención médica, así como en el suministro de agua potable y la promoción de medidas de higiene. Sin embargo, estas actividades han demostrado no ser suficientes para evitar un elevado número de casos y muertes en los últimos brotes epidémicos. El tratamiento adecuado de los casos por ejemplo, aunque crucial para reducir la mortalidad, tiene un impacto limitado en el control de la propagación de las epidemias. Las vacunas contra el cólera, que tienen el potencial de reducir el número de casos y reducir al mismo tiempo la propagación de la enfermedad, podrían ser una herramienta adicional al arsenal de respuestas a los brotes de cólera. La Organización Mundial de la Salud (OMS) precalifica actualmente dos vacunas contra el cólera: Dukoral (SBL Vacuna / Crucell, Suecia) y Shanchol (ShantaBiotechnics, Hyderabad, India). Ambas vacunas están compuestas por células enteras inactivadas de V. cholerae O1; Shanchol también contiene V. cholerae O139 y Dukoral una subunidad B recombinante de la toxina del cólera. Las dos vacunas comparten un buen perfil de seguridad y eficacia con una protección estimada de 60-85% durante 2-3 años. Aunque, recomendadas por la OMS, su uso como herramientas de salud pública ha sido muy limitado; dudas sobre la aceptabilidad, el potencial desvío de recursos, el coste y la factibilidad de la implementación de campañas de vacunación en masa han desalentado su uso. Dukoral ha mostrado una protección a corto plazo (seis meses) del 84% utilizada en condiciones de campo tanto en Asia como en África. Por el contrario, la eficacia de Shanchol en condiciones de campo se desconoce aún ya que la eficacia de la vacuna se ha medido sólo en condiciones experimentales en Calcuta, India. Además, el ensayo clínico de Calcuta no fue diseñado para evaluar la protección a corto plazo, sino la protección a largo plazo (a los dos, tres y cinco años), por lo que la protección ofrecida por Shanchol en los primeros meses después de la vacunación sigue siendo desconocida. Shanchol tiene importantes diferencias en comparación con Dukoral, su precio es considerablemente más bajo (1,85 vs. 5,25 dólares EE.UU. por dosis), no requiere búfer y ocupa un volumen de almacenamiento menor, lo que reduce la carga logística para llevar a cabo campañas de vacunación en masa. Es por esto que la evidencia sobre la protección que confiere Shanchol en los primeros meses después de su administración en condiciones de campo es esencial para considerar su uso en la respuesta a brotes epidémicos. Este estudio pretende evaluar diferentes aspectos de la primera utilización en respuesta a una epidemia de una vacuna oral contra el cólera precalificada por la OMS. Esta fue también la primera vez que Shanchol ha sido utilizada en el continente africano, donde se registra cada año el mayor número de muertes ligadas al cólera. En 2012, el Ministerio de Salud de la República de Guinea, con el apoyo de Médicos Sin Fronteras, organizó una campaña de vacunación en masa con vacuna oral contra el cólera (Shanchol) como una medida de control adicional en la respuesta ante una epidemia de esta enfermedad. Con los diferentes estudios incluidos en este manuscrito buscamos obtener evidencia sobre el uso de vacunas orales para disminuir las consecuencias del cólera en situaciones epidémicas, tratando también de identificar los elementos críticos para extender su uso a otros contextos. Asimismo, buscamos evaluar si la vacunación contra el cólera en respuesta a brotes epidémicos es una estrategia viable, aceptable y eficaz para reducir la morbilidad y la mortalidad durante futuras epidemias de cólera.Departamento de Anatomía Patológica, Microbiología, Medicina Preventiva y Salud Pública, Medicina Legal y ForenseDoctorado en Medicina Preventiva y Salud Públic

High Hepatitis E Seroprevalence Among Displaced Persons in South Sudan.

AbstractLarge protracted outbreaks of hepatitis E virus (HEV) have been documented in displaced populations in Africa over the past decade though data are limited outside these exceptional settings. Serological studies can provide insights useful for improving surveillance and disease control. We conducted an age-stratified serological survey using samples previously collected for another research study from 206 residents of an internally displaced person camp in Juba, South Sudan. We tested serum for anti-HEV antibodies (IgM and IgG) and estimated the prevalence of recent and historical exposure to the virus. Using data on individuals' serostatus, camp arrival date, and state of origin, we used catalytic transmission models to estimate the relative risk of HEV infection in the camp compared with that in the participants' home states. The age-adjusted seroprevalence of anti-HEV IgG was 71% (95% confidence interval = 63-78), and 4% had evidence of recent exposure (IgM). We estimated HEV exposure rates to be more than 2-fold (hazard ratio = 2.3, 95% credible interval = 0.3-5.8) higher in the camp than in the participants' home states, although this difference was not statistically significant. HEV transmission may be higher than previously appreciated, even in the absence of reported cases. Improved surveillance in similar settings is needed to understand the burden of disease and minimize epidemic impact through early detection and response

Impact of the rotavirus vaccine in Valladolid, Spain: An interrupted time series analysis

Producción CientíficaRotavirus vaccines (RV) have decreased the infant morbidity and mortality in countries that included RV in their national schedule. Rotavirus vaccination is recommended by the Spanish Society of Pediatrics; however, Spain, as most countries in Europe, has authorized commercialization but not included RV in its national vaccination program. We assessed the impact of RV on the rotavirus hospitalization rate through an interrupted time series analysis. There was a 46.8% (95% CI: 29.3–60.2) decrease on the rotavirus hospitalizations rate in the study region after RV commercialization in 2006. Currently there is limited evidence about the impact of RV in Europe, especially among countries not offering systematic vaccination in their national schedule. Documentation of RV coverage, effectiveness and impact is urgently needed in these countries

Geographic Distribution and Mortality Risk Factors during the Cholera Outbreak in a Rural Region of Haiti, 2010-2011

In 2010 and 2011, Haiti was heavily affected by a large cholera outbreak that spread throughout the country. Although national health structure-based cholera surveillance was rapidly initiated, a substantial number of community cases might have been missed, particularly in remote areas. We conducted a community-based survey in a large rural, mountainous area across four districts of the Nord department including areas with good versus poor accessibility by road, and rapid versus delayed response to the outbreak to document the true cholera burden and assess geographic distribution and risk factors for cholera mortality

Perfil de ingresos y urgencias pediátricas en período epidémico de rotavirus en Valladolid. Utilidad de un modelo predictivo

Producción CientíficaEste estudio pretende determinar las semanas de alta circulación de rotavirus en valladolid, y comparar las características de los ingresos y urgencias en período epidémico con respecto al período no epidémico. Se utilizaron las declaraciones al sistema de información microbiológica, el conjunto mínimo básico de datos y el registro de urgencias. Se calcularon los casos esperados para 2006 a partir de un modelo elaborado previamente. Si los casos observados superaban el umbral superior del 95% de los esperados, la semana se consideró epidémica. Se compararon las características de los ingresos y urgencias en ambos períodos. En 2006 se diagnosticaron un 42% menos de los casos esperados. La media de ingresos diarios fue superior en período epidémico (diferencia=1,49; p=0,01), y también fue mayor la duración media del ingreso. La actividad del servicio de pediatría se incrementó en período epidémico, por lo que es oportuna la implantación de actividades de vigilancia, programas de prevención y control frente a rotavirus en el ámbito hospitalario

Prognostic Accuracy of WHO Growth Standards to Predict Mortality in a Large-Scale Nutritional Program in Niger

Rebecca Grais and colleagues assess the accuracy of WHO growth standards in predicting death among malnourished children admitted to a large nutritional program in Niger

Use of a Cholera Rapid Diagnostic Test during a Mass Vaccination Campaign in Response to an Epidemic in Guinea, 2012

During the 2012 cholera outbreak in the Republic of Guinea, the Ministry of Health, supported by Médecins Sans Frontières - Operational Center Geneva, used the oral cholera vaccine Shanchol as a part of the emergency response. The rapid diagnostic test (RDT) Crystal VC, widely used during outbreaks, detects lipopolysaccharide antigens of Vibrio cholerae O1 and O139, both included in Shanchol. In the context of reactive use of a whole-cell cholera vaccine in a region where cholera cases have been reported, it is essential to know what proportion of vaccinated individuals would be reactive to the RDT and for how long after vaccination

Estimates of measles case fatality ratios: a comprehensive review of community-based studies.

BACKGROUND: Global deaths from measles have decreased notably in past decades, due to both increases in immunization rates and decreases in measles case fatality ratios (CFRs). While some aspects of the reduction in measles mortality can be monitored through increases in immunization coverage, estimating the level of measles deaths (in absolute terms) is problematic, particularly since incidence-based methods of estimation rely on accurate measures of measles CFRs. These ratios vary widely by geographic and epidemiologic context and even within the same community from year-to-year. METHODS: To understand better the variations in CFRs, we reviewed community-based studies published between 1980 and 2008 reporting age-specific measles CFRs. RESULTS: The results of the search consistently document that measles CFRs are highest in unvaccinated children under age 5 years; in outbreaks; the lowest CFRs occur in vaccinated children regardless of setting. The broad range of case and death definitions, study populations and geography highlight the complexities in extrapolating results for global public health planning. CONCLUSIONS: Values for measles CFRs remain imprecise, resulting in continued uncertainty about the actual toll measles exacts

Identification of transporter polymorphisms influencing metformin pharmacokinetics in healthy volunteers

For patients with type 2 diabetes, metformin is the most often recommended drug. However, there are substantial individual differences in the pharmacological response to metformin. To investigate the effect of transporter polymorphisms on metformin pharmacokinetics in an environment free of confounding variables, we conducted our study on healthy participants. This is the first investigation to consider demographic characteristics alongside all transporters involved in metformin distribution. Pharmacokinetic parameters of metformin were found to be affected by age, sex, ethnicity, and several polymorphisms. Age and SLC22A4 and SLC47A2 polymorphisms affected the area under the concentration-time curve (AUC). However, after adjusting for dose-to-weight ratio (dW), sex, age, and ethnicity, along with SLC22A3 and SLC22A4, influenced AUC. The maximum concentration was affected by age and SLC22A1, but after adjusting for dW, it was affected by sex, age, ethnicity, ABCG2, and SLC22A4. The time to reach the maximum concentration was influenced by sex, like half-life, which was also affected by SLC22A3. The volume of distribution and clearance was affected by sex, age, ethnicity and SLC22A3. Alternatively, the pharmacokinetics of metformin was unaffected by polymorphisms in ABCB1, SLC2A2, SLC22A2, or SLC47A1. Therefore, our study demonstrates that a multifactorial approach to all patient characteristics is necessary for better individualizationThe project was financed by the Regional Health Management of Castilla y León (GRS 2432/A/21) and partially by Fundación Burgos por la Investigación de la Salud (FBIS). M.S.R. research is supported by Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), Spanish Ministry of Science and Innovation, through the Sara Borrell Program (CD21/00022). G.V.G. is cofinanced by Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) and the European Social Fund (PFIS predoctoral grant, number FI20/00090). M.N.G. is financed by the ICI20/00131 grant, Acción Estratégica en Salud 2017–2020, ISCIII. P.Z. is financed by Universidad Autónoma de Madrid, Margarita Salas contract, grants for the requalification of the Spanish university system. The MassArray genotyping service was carried out at the Spanish genotyping center–Centro Español de Genotipado CEGEN-PRB3-ISCIII, which is supported by grant PT17/0019 of the PE I+D+i 2013–2016, funded by ISCIII and European Regional Development Fund ERD

A long-lasting measles epidemic in Maroua, Cameroon 2008-2009: mass vaccination as response to the epidemic.

A measles outbreak occurred in Maroua, Cameroon, from January 2008 to April 2009. In accordance with recent World Health Organization guidelines, an outbreak-response immunization (ORI) was conducted in January 2009. The aim of this study was to investigate the causes of the epidemic in order to guide vaccination strategies