Development of a first-in-class unimolecular dual GIP/GLP-2 analogue, GL-0001, for the treatment of bone fragility

ABSTRACT Due to ageing of the population, bone frailty is dramatically increasing worldwide. Although some therapeutic options exist, they do not fully protect or prevent against the occurrence of new fractures. All current drugs approved for the treatment of bone fragility target bone mass. However, bone resistance to fracture is not solely due to bone mass but relies also on bone ECM material properties, i.e. the quality of the bone matrix component. Here, we introduce the first-in-class unimolecular dual GIP/GLP-2 analogues, GL-0001, that activate simultaneously the glucose-dependent insulinotropic polypeptide receptor (GIPr) and the glucagon-like peptide-2 receptor (GLP-2r). GL-0001 acts synergistically through a cAMP-LOX pathway to enhance collagen maturity. Furthermore, in mice with ovariectomy-induced bone fragility, GL-0001 prevented excess trabecular bone degradation at the appendicular skeleton and also enhanced bone ECM material properties through reduction of the degree of mineralization and augmentation in enzymatic collagen crosslinking. These results demonstrate that targeting bone ECM material properties is a viable option to enhance bone strength and opens an innovative pathway for the treatment of patients suffering of bone fragility

Le risque d ostéoporose au cours des gammapathies monoclonales de signification indéterminée (étude prospective portant sur 201 patients)

Introduction : Les gammapathies monoclonales de signification indéterminée (MGUS) sont définies par une absence d'atteinte osseuse. Néanmoins, plusieurs études rétrospectives tendent à montrer une augmentation du risque d'ostéoporose fracturaire ou densitométrique dans cette population. L objectif de notre étude était de décrire le statut osseux des patients porteurs d une MGUS et d en déterminer les facteurs associés Patients et Méthodes : au cours d'une étude prospective réalisée entre 2008 et 2013, les patients porteurs d une gammapathie monoclonale de découverte fortuite sans antécédent fracturaire ou ostéoporotique connu ont tous bénéficiés des examens suivants : recueil des facteurs de risque d'ostéoporose, radiographies du rachis thoraco-lombaire, dosage des paramètres phosphocalciques et hématologiques, densitométrie osseuse par absorbtiométrie biphotonique à rayons X sur le site lombaire, col fémoral et extrémité supérieure du fémur, typage de la MGUS, prélèvement médullaire si le contingent monoclonal le justifiait. Ceux chez qui les résultats concluaient au diagnostic de maladie de waldenström asymptomatique ou symptomatique ou de myélome multiple asymptomatique ou symptomatique ont été exclus. Résultats : 201 patients porteurs d une MGUS ont été analysés : âge moyen 66,63 +- 12,49 ans; 48,3% de femmes, 104 IgG (51,7%), 67 IgM (33,3%), 21 IgA (10,4%), 9 double isotype (4,5%). 127 patients (63,2%) avaient une chaîne légère kappa, 63 (31,3%) une chaîne légère lambda et 9 (4,5%) un double contingent de chaînes légères. Le pic monoclonal moyen était de 5,98 g/l et la plasmocytose moyenne de 3,3%. 59 (29,4%) patients étaient ostéoporotiques (fracture vertébrale et/ou T-Score <= -2.5 DS), dont 37 (18,4%) présentaient une ou plusieurs fractures vertébrales thoraco-lombaires ostéoporotiques. Les patients fracturés étaient significativement plus âgés, avaient une densitométrie significativement plus basse aux 3 sites et étaient plus fréquemment d'isotype de chaîne légère lambda. Le risque relatif de fracture vertébrale chez les MGUS avec isotype lambda comparé à l isotype kappa était de 2,5 (IC 95 % 1,21-5,24). En analyse multivariée en tenant compte de l âge, du sexe et de la densité osseuse, le risque de fracture associé à la chaîne lambda restait significatif (p<0,01). Discussion : nous ne retrouvons pas dans cette étude de lien entre l isotype de la chaine lourde et le risque de fracture vertébrale mais une augmentation du risque associée à la présence de la chaîne légère lambda. Ce lien n a jamais été décrit dans la littérature et le mécanisme physiopathologique est inconnu. Ce résultat nécessite d être confirmé sur une plus large cohorte. Conclusion : dans cette cohorte de patients porteurs d une MGUS, nous décrivons pour la première fois une augmentation du risque de fracture vertébrale ostéoporotique associée à la chaîne légère lambda.Introduction: Monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) is defined by the absence of bone involvement. However, several retrospective studies suggest an increased risk of fracture or BMD osteoporosis in this population. The aim of our study was to describe the bone status of MGUS patients and to determine the associated factors with osteoporosis in MGUS. Patients and Methods: In a prospective study between 2008 and 2013, the holders of a monoclonal gammopathy of fortuitous discovery, without a history of fracture or osteoporosis, benefited all of the following tests: a collection of risk factors for osteoporosis, radiographs of the thoracolumbar spine, dosage of calcium, phosphate and haematological parameters, bone densitometry by dual-energy X-ray on lumbar site, femoral neck and total hip, typing MGUS, marrow sampling if warranted by the monoclonal quota. Patients diagnosed with smoldering or symptomatic Waldenstrom or smoldering or symptomatic multiple myeloma were excluded. Results: 201 holders of MGUS patients were analyzed: mean age 66.63 +- 12.49 years, 48.3 % women, 104 IgG (51.7% ), 67 IgM ( 33.3% ), 21 IgA (10.4%), 9 dual heavy chain isotype (4.5%). 127 patients had a kappa light chain (63.2 %), 63 had a lambda light chain (31.3%), 9 dual light chain isotype (4.5%). The average monoclonal peak was 5.98 g/l and the average plasma cells was 3.3%. 59 (29.4 %) patients had osteoporosis (vertebral fracture and/or T- score <= -2.5 SD), 37 (18.4%) had one or more osteoporotic vertebral fracture. Fractured patients were significantly older, had a significantly lower densitometry on the three sites and were more frequently lambda light chain isotype. The relative risk of vertebral fracture in MGUS with isotype lambda compared to isotype kappa was 2.52 (95% CI 1.21 to 5.24). In multivariate analysis taking into account age, sex, and bone density, the risk of fracture associated with the lambda light chain remained significant (p <0.01). Discussion : We did not find in this study link between heavy chain isotype and vertebral fracture risk but an increased risk associated with the presence of the lambda light chain isotype. This link has never been described in the literature and the pathophysiologic mechanism is unknown. This result needs to be confirmed on a larger cohort. Conclusion : In this cohort of MGUS patients, we described for the first time an increased risk of osteoporotic vertebral fracture associated with lambda light chain.ANGERS-BU Médecine-Pharmacie (490072105) / SudocSudocFranceF

High Performance of Histidine-Rich Protein 2 Based Rapid Diagnostic Tests in French Guiana are Explained by the Absence of pfhrp2 Gene Deletion in P. falciparum

BACKGROUND: Care for malaria patients in endemic areas has been improved through the increasing use of Rapid Diagnostic Tests (RDTs). Most RDTs target the histidine-rich protein-2 antigen (PfHRP2) to detect P. falciparum, as it is abundant and shows great heat stability. However, their use in South America has been widely questioned following a recent publication that pinpoints the high prevalence of Peruvian field isolates lacking the gene encoding this protein. In the remote rural health centers of French Guiana, RDTs are the main diagnosis tools. Therefore, a study of PfHRP2 RDT performances and pfhrp2 genotyping was conducted to determine whether a replacement of the current pLDH-based kit could be considered. METHODS: The performance study compared the SD Malaria Ag test P.f/Pan® kit with the current gold standard diagnosis by microscopy. The prevalence of pfhrp2 and pfhrp3 deletions were evaluated from 221 P. falciparum isolates collected between 2009 and 2011 in French Guiana. RESULTS: Between January 2010 and August 2011, 960 suspected cases of malaria were analyzed using microscopy and RDTs. The sensitivity of the SD Malaria Ag test P.f/Pan® for detection of P. falciparum was 96.8% (95% CI: 90.9-99.3), and 86.0% (95% CI: 78.9-91.5) for the detection of P. vivax. No isolates (95% CI: 0-4.5) lacking either exon of the pfhrp2 gene were identified among the 221 P. falciparum isolates analyzed, but 7.4% (95% CI: 2.8-15.4) lacked the exon 2 part of the pfhrp3 gene. CONCLUSIONS: Field isolates lacking either exon of the pfhrp2 gene are absent in this western part of South America. Despite its sensibility to detect P. vivax, the SD Malaria Ag test P.f/Pan® kit is a satisfying alternative to microscopy in remote health centers, where it is difficult to provide highly skilled microscopists and to maintain the necessary equipment

Geographic Structuring of the Plasmodium falciparum Sarco(endo)plasmic Reticulum Ca2+ ATPase (PfSERCA) Gene Diversity

Artemisinin, a thapsigargin-like sesquiterpene has been shown to inhibit the Plasmodium falciparum sarco/endoplasmic reticulum calcium-ATPase PfSERCA. To collect baseline pfserca sequence information before field deployment of Artemisinin-based Combination therapies that may select mutant parasites, we conducted a sequence analysis of 100 isolates from multiple sites in Africa, Asia and South America. Coding sequence diversity was large, with 29 mutated codons, including 32 SNPs (average of one SNP/115 bp), of which 19 were novel mutations. Most SNP detected in this study were clustered within a region in the cytosolic head of the protein. The PfSERCA functional domains were very well conserved, with non synonymous mutations located outside the functional domains, except for the S769N mutation associated in French Guiana with elevated IC50 for artemether. The S769N mutation is located close to the hinge of the headpiece, which in other species modulates calcium affinity and in consequence efficacy of inhibitors, possibly linking calcium homeostasis to drug resistance. Genetic diversity was highest in Senegal, Brazil and French Guiana, and few mutations were identified in Asia. Population genetic analysis was conducted for a partial fragment of the gene encompassing nucleotide coordinates 87-2862 (unambiguous sequence available for 96 isolates). This supported a geographic clustering, with a separation between Old and New World samples and one dominant ancestral haplotype. Genetic drift alone cannot explain the observed polymorphism, suggesting that other evolutionary mechanisms are operating. One possible contributor could be the frequency of haemoglobinopathies that are associated with calcium dysregulation in the erythrocyte

Redox control of sulfur degassing in silicic magmas

International audienceExplosive eruptions involve mainly silicic magmas in which sulfur solubility and diffusivity are low. This inhibits sulfur exsolution during magma uprise as compared to more mafic magmas such as basalts. Silicic magmas can nevertheless liberate large quantities of sulfur as shown by the monitoring of SO2 in recent explosive silicic eruptions in arc settings, which invariably have displayed an excess of sulfur relative to that calculated from melt degassing. If this excess sulfur is stored in a fluid phase, it implies a strong preference of sulfur for the fluid over the melt under oxidized conditions, with fluid/melt partition coefficients varying between 50 and 2612, depending on melt composition. Experimentally determined sulfur partition coefficients for a dacite bulk composition confirm this trend and show that in volcanic eruptions displaying excess gaseous sulfur, the magmas were probably fluid-saturated at depth. The experiments show that in more reduced silicic magmas, those coexisting only with pyrrhotite, the partition coefficient decreases dramatically to values around 1, because pyrrhotite locks up nearly all the sulfur of the magma. Reevaluation of the sulfur yields of some major historical eruptions in the light of these results shows that for oxidized magmas, the presence of 1-5 wt % fluid may indeed account for the differences observed between the petrologic estimate of the sulfur yield and that constrained from ice core data. Explosive eruptions of very large magnitude but involving reduced and cool silicic magmas, such as the Toba or the Bishop events, release only minor amounts of sulfur and could have consequently negligible long-term (years to centuries) atmospherical effects. This redox control on sulfur release diminishes as the melt composition becomes less silicic and as temperature increases, because both factors favor more efficient melt sulfur degassing owing to the increased diffusivity of sulfur in silicate melts under such conditions

Virtualia 2016. La réalité virtuelle au service de la recherche: Actes du séminaire organisé par le CIREVE à Caen (19 octobre 2016),

International audienceLe séminaire Virtualia est né en 2006 en même temps que le Centre Interdisciplinaire de Réalité Virtuelle (CIREVE) de l’Université de Caen Normandie. Son objectif est de permettre aux équipes associées au CIREVE d’exposer leurs méthodologies et les résultats de leurs travaux dans le domaine de la Réalité Virtuelle, tout en s’ouvrant à des communications extérieures. Il a connu quatre éditions de 2006 à 2009.2016 fut l’occasion de relancer VIRTUALIA et de concrétiser le partenariat avec les Universités de Rouen et du Havre dans le cadre de la COMUE. Une Structure Fédérative de Recherche « CIREVE » est en effet en cours de labellisation au sein de Normandie Université. 2016 est également une année importante car elle marque à la fois le dixième anniversaire du CIREVE et la finalisation d’une plate-forme de réalité virtuelle normande, unique en son genre sur le territoire français. Elle est composée d’une salle immersive quatre faces de 45 m2, équipée d’un tapis roulant particulièrement adapté pour l’analyse de la marche en temps réel (GRAIL de Motek Medical). Les calculateurs de cette salle immersive sont mutualisés avec un amphithéâtre attenant de 150 places, de manière que les expérimentations effectuées avec un sujet unique dans la salle immersive puissent être suivies par un auditoire nombreux (besoins de formation notamment). Les équipes utilisent le matériel au fur et à mesure des développements informatiques et de nouveaux protocoles d’expérimentation germent dans l’esprit des chercheurs qui voient dans la réalité virtuelle des possibilités de tests jamais atteintes.Une centaine de chercheurs utilise régulièrement le plateau technique CIREVE, dans des visées de recherche qui leur sont propres. Il est toutefois apparu qu’un certain nombre de problématiques concernaient toutes les disciplines et qu’une partie de la réflexion sur les mondes virtuels pouvait être mutualisée. Le séminaire VIRTUALIA permet d’offrir un espace de rencontre à ces chercheurs, issus d’horizons différents, pour discuter de l’utilisation de l’outil d’un point de vue épistémologique. Il est par exemple capital de s’interroger sur la notion de présence. Le sujet se comporte-il de la même façon dans l’environnement virtuel et dans le monde réel ? Les chemins de circulation choisis dans le modèle virtuel sont-ils les mêmes que ceux qui seraient empruntés en réalité ? Les conclusions établies dans le modèle virtuel sont-elles directement transposables à la réalité ? Un des enjeux du travail est d’évaluer la pertinence subjective des modèles virtuels, ce qui est capital avant de généraliser leur utilisation dans des actions de formation par exemple. L’utilisation d’une technologie n’est jamais complètement neutre. Dans le cadre des mondes virtuels, l’interaction de l’homme avec le monde de synthèse n’est possible qu’au travers de logiciels et d’interfaces matérielles. Il faut s’assurer que les processus cognitifs soient adéquats avant de s’interroger sur le résultat des simulations. Naturellement, le séminaire permet également à chaque discipline d’exposer les résultats des dernières recherches réalisées grâce à la réalité virtuelle.Les domaines scientifiques concernés par la réalité virtuelle sont multiples : les civilisations et les patrimoines culturels, la médecine, les neurosciences, la psychologie, les sciences du mouvement et du sport, l’ingénierie, l’informatique. L’Université de Caen Normandie étant pluridisciplinaire, le spectre des utilisations est très large. Elles se répartissent en trois axes principaux et un axe en émergence :LA REPRÉSENTATION : la réalité virtuelle permet de représenter et de visualiser, interactivement et en trois dimensions, des environnements disparus, dégradés, inaccessibles, ou des environnements futurs.Domaines concernés : civilisations, patrimoine, linguistique...L'EXPÉRIMENTATION : en permettant d'interagir en temps réel avec un monde numérique 3D, la réalité virtuelle offre de nouvelles perspectives d'expérimentations dans des environnements de plus en plus proches du réel et en même temps parfaitement contrôlables.Domaines concernés : santé, neuropsychologie, psychologie, activités physiques et sportives...LA CREATION ET LE DEVELOPPEMENT D’OUTILS : les informaticiens créent et testent des applications concernant les méthodes de navigation en monde virtuel, de restitution de la réalité.Domaine concerné : informatique.LA FORMATION (axe en émergence) : par la représentation de la connaissance, par les diverses possibilités d'expérimentation, la réalité virtuelle est un formidable outil de formation.Domaines concernés : sciences du langage, médecine, informatique (serious game, simulation...).Une partie importante de la réflexion développée lors du séminaire Virtualia 2016 a été consacrée aux enjeux sociétaux liés à la réalité virtuelle : notions de mémoire, d’apprentissage des gestes techniques, d’être humain « augmenté » etc. Les articles publiés attestent du savoir-faire, bien réel cette fois, que le CIREVE a acquis en termes de création de mondes virtuels pour représenter, expérimenter et former. La publication des actes du séminaire Virtualia vise à mettre en lumière des recherches particulièrement innovantes qui s’effectuent dans un cadre technologique exceptionnel.- S. Madeleine, Virtualia 2016. Introduction (et direction de l'édition)- J. Grieu, F. Lecroq, Th. Galinho, H. Boukachour, Environnements industriels virtualisés et processus d’apprentissage- Ph. Brunet, J. Dehut, Images 3D et humanités numériques : modélisation et restitution du geste théâtral- G. Lecouvey, J. Gonneaud, N. Legrand, G. Rauchs, F. Eustache, B. Desgranges, Réalité virtuelle et mémoire- N. Benguigui, C. Mandil, M. Mallek, L. Lejeune, R. Thouvarecq, Étude des liens entre perception et action dans des environnements virtuels- E.-G. Dupuy, A. Maneuvrier, E. Vlamynck, S. Besnard, B. Bienvenu, L.-M. Decker, Le syndrome d’Ehlers-Danlos type hypermobile : évolution des stratégies posturales en réponse à un programme de rééducation à visée somesthésique- C. Weismann-Arcache, Réalité virtuelle et humain augmenté : subjectivation, désubjectivation ?- L. Haddouk, Réalité psychique en visioconsultatio

Technological education and education system and in secondary school : didactic and curricular inquiry

Dans le contexte de la reconfiguration curriculaire contemporaine, qui tend à dédisciplinariser les enseignements scolaires, les textes officiels concernant le collège prescrivent des moments et des contenus inscrits dans l'enseignement de « technologie » et d'autres inscrits dans des dispositifs non disciplinaires ou interdisciplinaires tels que les parcours Avenir, d'éducation artistique et culturelle, citoyen ou éducatif de santé, l'éducation aux médias et à l'information, l'enseignement moral et civique ou les enseignements pratiques interdisciplinaires. Ces prescriptions définissent ainsi un curriculum composite dont la mise en œuvre suppose le repérage par les enseignants et les élèves des liaisons intracurriculaires entre les éléments divers et hétérogènes qui le composent. La recherche investigue l'identification de ces liaisons intracurriculaires par les enseignants et les élèves et vise la mise au jour des déterminants de ce repérage. Les analyses des discours des enseignants de technologie et de leurs élèves, recueillis par questionnaires d'enquête (auxquels répondent 83 enseignants et 313 collégiens) et par entretiens semi-directifs (auprès de 18 professeurs et 20 collégiens) durant l'année scolaire 2016-2017, mettent en évidence les difficultés des enseignants à intégrer ces dispositifs à l'enseignement disciplinaire qu'ils dispensent. Par ailleurs, les données et les analyses mettent en lumière, d'une part, la plus ou moins grande réussite des élèves à identifier ces liaisons intracurriculaires et à se représenter la figure d'ensemble de ce curriculum composite ; d'autre part que ce qui facilite ou empêche cette élaboration n'est pas corrélé au niveau de réussite scolaire des élèves. Différents déterminants de cette élaboration sont identifiés : la porosité des frontières disciplinaires, les pratiques d'enseignement et la culture de l'établissement ainsi que les caractéristiques socio-scolaires des élèves. La mise en évidence des difficultés d'appropriation et de mise en œuvre de ce curriculum composite et de ces liaisons intracurriculaires ouvre la discussion des contenus de formation initiale et continue des enseignants pour qu'ils puissent en construire une figure d'ensemble.In the context of the contemporary curricular reconfiguration, which tends to go beyond the established disciplinary boundaries, the official texts concerning secondary schools prescribe special moments and subject contents dedicated to technological education and other moments dedicated to education systems. These education systems necessitate a non-disciplinary or interdisciplinary approach. For example, these education systems concern the "parcours Avenir", which means the "career path", the artistic and cultural education, the citizenship education, the health education, the media and information education, the moral and civic teaching or the interdisciplinary practical teaching. Accordingly, these prescriptions define a composite curriculum, whose implementation involves the teachers and the students' tracking of the intra-curricular links between the various and heterogeneous components of this composite curriculum. The research investigates the identification of these intra-curricular links by the teachers and the students. It also aims at displaying the determinants of these identifications. The data are collected through surveys (on which 83 information technology teachers and 313 students answered) and by semi-structured interviews (from 18 teachers and 20 students) in the 2016-2017 school year. This analysis of the words brings to light the difficulties faced by the teachers to include these education systems in their teaching subject. Furthermore, data and analysis bring to light, on the one hand, that students performed in identifying these intra-curricular links and the complete figure of the composite curriculum to some degree; and on the other hand that the students' educational attainment level is not always linked to their success in this development. Different determinants of this development are identified: the permeability of the disciplinary boundaries, the teaching practices and the institutional culture, as well as the socio-educational characteristics. In highlighting their difficulties to appropriate for their own and to implement this composite curriculum, it brings the matter up for discussion about the contents of the pre-service and the in-service teachers' training so as to enable them to build this complete figure

Éducation technologique et dispositifs au collège : investigation didactique et curriculaire

In the context of the contemporary curricular reconfiguration, which tends to go beyond the established disciplinary boundaries, the official texts concerning secondary schools prescribe special moments and subject contents dedicated to technological education and other moments dedicated to education systems. These education systems necessitate a non-disciplinary or interdisciplinary approach. For example, these education systems concern the "parcours Avenir", which means the "career path", the artistic and cultural education, the citizenship education, the health education, the media and information education, the moral and civic teaching or the interdisciplinary practical teaching. Accordingly, these prescriptions define a composite curriculum, whose implementation involves the teachers and the students' tracking of the intra-curricular links between the various and heterogeneous components of this composite curriculum. The research investigates the identification of these intra-curricular links by the teachers and the students. It also aims at displaying the determinants of these identifications. The data are collected through surveys (on which 83 information technology teachers and 313 students answered) and by semi-structured interviews (from 18 teachers and 20 students) in the 2016-2017 school year. This analysis of the words brings to light the difficulties faced by the teachers to include these education systems in their teaching subject. Furthermore, data and analysis bring to light, on the one hand, that students performed in identifying these intra-curricular links and the complete figure of the composite curriculum to some degree; and on the other hand that the students' educational attainment level is not always linked to their success in this development. Different determinants of this development are identified: the permeability of the disciplinary boundaries, the teaching practices and the institutional culture, as well as the socio-educational characteristics. In highlighting their difficulties to appropriate for their own and to implement this composite curriculum, it brings the matter up for discussion about the contents of the pre-service and the in-service teachers' training so as to enable them to build this complete figure.Dans le contexte de la reconfiguration curriculaire contemporaine, qui tend à dédisciplinariser les enseignements scolaires, les textes officiels concernant le collège prescrivent des moments et des contenus inscrits dans l'enseignement de « technologie » et d'autres inscrits dans des dispositifs non disciplinaires ou interdisciplinaires tels que les parcours Avenir, d'éducation artistique et culturelle, citoyen ou éducatif de santé, l'éducation aux médias et à l'information, l'enseignement moral et civique ou les enseignements pratiques interdisciplinaires. Ces prescriptions définissent ainsi un curriculum composite dont la mise en œuvre suppose le repérage par les enseignants et les élèves des liaisons intracurriculaires entre les éléments divers et hétérogènes qui le composent. La recherche investigue l'identification de ces liaisons intracurriculaires par les enseignants et les élèves et vise la mise au jour des déterminants de ce repérage. Les analyses des discours des enseignants de technologie et de leurs élèves, recueillis par questionnaires d'enquête (auxquels répondent 83 enseignants et 313 collégiens) et par entretiens semi-directifs (auprès de 18 professeurs et 20 collégiens) durant l'année scolaire 2016-2017, mettent en évidence les difficultés des enseignants à intégrer ces dispositifs à l'enseignement disciplinaire qu'ils dispensent. Par ailleurs, les données et les analyses mettent en lumière, d'une part, la plus ou moins grande réussite des élèves à identifier ces liaisons intracurriculaires et à se représenter la figure d'ensemble de ce curriculum composite ; d'autre part que ce qui facilite ou empêche cette élaboration n'est pas corrélé au niveau de réussite scolaire des élèves. Différents déterminants de cette élaboration sont identifiés : la porosité des frontières disciplinaires, les pratiques d'enseignement et la culture de l'établissement ainsi que les caractéristiques socio-scolaires des élèves. La mise en évidence des difficultés d'appropriation et de mise en œuvre de ce curriculum composite et de ces liaisons intracurriculaires ouvre la discussion des contenus de formation initiale et continue des enseignants pour qu'ils puissent en construire une figure d'ensemble

La mise en place de la réforme de L'Averdy à Tours (1764-1771)

Among the municipal reforms, L'Averdy's one is remarkable for its aim : standardising the constitutions of the french towns. The official texts of 1764 and 1765 have for main purpose to force town councils to care more about local finances. In exchange, towns get back the electoral freedom they were deprived of during the first decades of the century - a freedom however still largely under control of the central government. In Tours, the reforms were implemented swiftly and without major problem. The instructions of the government were sometimes even complemented by municipal orders. Up to its abandonment in 1 771, the municipal institutions worked in close agreement with official requirements. However, because people locally did not act completely fairly, the goals of the "contrôle général des finances " were not fullfilled.Parmi les réformes municipales, celle de L'Averdy se distingue par son ambition d'uniformisation des institutions des villes du royaume. L'idée centrale des textes officiels de 1764 et 1765 est d'exiger des édiles une meilleure attention portée aux finances locales. En contrepartie, les villes retrouvent la liberté électorale confisquée dans les premières décennies du siècle, liberté cependant encore largement placée sous surveillance du pouvoir central. À Tours, la mise en place fut rapide et réalisée sans difficulté majeure, les officiers municipaux allant parfois même jusqu'à compléter les directives ministérielles. Jusqu'à l'abolition en 1771 de la réforme, l'institution municipale fonctionna au plus près des exigences officielles. Cependant, les objectifs du contrôleur général des finances ne furent pas atteints, en partie parce que les acteurs locaux n'ont pas pleinement joué le jeu.Legrand-Baumier Béatrice. La mise en place de la réforme de L'Averdy à Tours (1764-1771). In: Annales de Bretagne et des pays de l'Ouest. Tome 107, numéro 3, 2000. pp. 87-100