Captagon: Use and Trade in the Middle East

This is the peer-reviewed version of the following article: ‘Captagon: Use and Trade in the Middle East’, which has been published in final form at http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hup.2548/abstract . This article may be used for non-commercial purposes in accordance with Wiley Terms and Conditions for Self-Archiving.Fenetheylline, a psychostimulant drug, often branded as Captagon, is a combination of amphetamine and theophylline. Since the cessation of its legal production in 1986, counterfeited products have been produced illicitly in south-east Europe and far-east Asia. Its profitable trade has been linked to terrorist organizations, including Islamic State of Iraq and the Levant. This study aims to reach up-to-date data, concerning the Captagon e-commerce and use in the Middle East.Peer reviewe

The emergence of new psychoactive substance (NPS) benzodiazepines: a review

The market for new psychoactive substances has increased markedly in recent years and there is now a steady stream of compounds appearing every year. Benzodiazepines consist of only a fraction of the total number of these compounds but their use and misuse has rapidly increased. Some of these benzodiazepines have only been patented, some of them have not been previously synthesised and the majority have never undergone clinical trials or tests. Despite their structural and chemical similarity, large differences exist between the benzodiazepines in their pharmacokinetic parameters and metabolic pathways and so they are not easily comparable. As benzodiazepines have been clinically used since the 1960s many analytical methods exist to quantify them in a variety of biological matrices and it is expected that these methods would also be suitable for the detection of benzodiazepines that are new psychoactive substances. Illicitly obtained benzodiazepines have been found to contain a wide range of compounds such as opiates which presents a problem since the use of them in conjunction with each other can lead to respiratory depression and death. The aim of this review is to collate the available information on these benzodiazepines and to provide a starting point for the further investigation of their pharmacokinetics which is clearly required

The search for the 'next' euphoric non-fentanil novel synthetic opioids on the illicit drugs market: current status and horizon scanning

Purpose: A detailed review on the chemistry and pharmacology of non-fentanil novel synthetic opioid receptor agonists, particularly N-substituted benzamides and acetamides (known colloquially as U-drugs) and 4-aminocyclohexanols, developed at the Upjohn Company in the 1970s and 1980s is presentedMethod: Peer-reviewed literature, patents, professional literature, data from international early warning systems and drug user fora discussion threads have been used to track their emergence as substances of abuse.Results: In terms of impact on drug markets, prevalence and harm, the most significant compound of this class to date has been U-47700 (trans-3,4-dichloro-N-[2-(dimethylamino)cyclohexyl]-N-methylbenzamide), reported by users to give short-lasting euphoric effects and a desire to re-dose. Since U-47700 was internationally controlled in 2017, a range of related compounds with similar chemical structures, adapted from the original patented compounds, have appeared on the illicit drugs market. Interest in a structurally unrelated opioid developed by the Upjohn Company and now known as BDPC/bromadol appears to be increasing and should be closely monitored.Conclusions: International early warning systems are an essential part of tracking emerging psychoactive substances and allow responsive action to be taken to facilitate the gathering of relevant data for detailed risk assessments. Pre-emptive research on the most likely compounds to emerge next, so providing drug metabolism and pharmacokinetic data to ensure that new substances are detected early in toxicological samples is recommended. As these compounds are chiral compounds and stereochemistry has a large effect on their potency, it is recommended that detection methods consider the determination of configuration

A Scoping Review of Home Produced Heroin and Amphetamine Type Stimulant Substitutes: Implications for Prevention, Treatment and Policy

Several home-produced substances such as krokodil and boltushka are prevalent in many Eastern European countries. Anecdotal reports of its use have been circulating in Germany and Norway; however, this has not been confirmed. Its use has also been reported by the media in the USA, although only one confirmed report of its use exists. Home-produced drugs are associated with high levels of morbidity and a number of complex health issues such as the spread of blood borne viruses, gangrene, and internal organ damage. The high incidence of HIV rates amongst people who inject home-produced substances is a public health concern. The resulting physical health consequences of injecting these crude substances are very severe in comparison to heroin or amphetamine acquired in black markets. Due to this fact and the increased mortality associated with these substances, professionals in the area of prevention, treatment, and policy development need to be cognisant of the presentation, harms, and the dangers associated with home-produced substances globally. This scoping review aimed to examine existing literature on the subject of home-produced heroin and amphetamine-type stimulant substitutes. The review discussed the many implications such research may have in the areas of policy and practice. Data were gathered through the use of qualitative secondary resources such as journal articles, reports, reviews, case studies, and media reports. The home production of these substances relies on the utilisation of precursor drugs such as less potent stimulants, tranquillizers, analgesics, and sedatives or natural plant ingredients. The Internet underpins the facilitation of this practice as recipes, and diverted pharmaceutical sales are available widely online, and currently, ease of access to the Internet is evident worldwide. This review highlights the necessity of prevention, education, and also harm reduction related to home-produced drugs and also recommends consistent monitoring of online drug fora, online drug marketplaces, and unregulated pharmacies

Portée narrative des formes verbales ((en grec ancien, en grec moderne et en francais))

AIX-MARSEILLE1-BU Lettres (130012101) / SudocSudocFranceF

Structure narrative et formes verbales dans la légende de Méléagre (Homère, Iliade IX, 529-599)

Το άρθρο αυτό εξετάζει την κατανομή των ρηματικών τύπων στο μύθο του Μελεάγρου, όπως τον αφηγείται στον Αχιλλέα, ο παλιός του παιδαγωγός Φοίνικας, στη ραψωδία Ι της Ιλιάδας. Η μελέτη αυτή ξεκινά από την θεωρητική αρχή ότι η γλωσσολογική αξία των ρηματικών τύπων είναι αυτή που καθορίζει τη λειτουργία τους και στο πλαίσιο της αφήγησης. Με βάση την κειμενική διάρθρωση της αφήγησης, εξετάζεται πρώτα η ρηματική αντίθεση αορίστου/παρατατικού. Αν και, σε γενικές γραμμές, ο ρόλος του αορίστου είναι να επωμίζεται τη διαδοχή των γεγονότων σε αντίθεση με τον παρατατικό που θεωρείται ότι καλύπτει το δεύτερο επίπεδο της αφήγησης, ωστόσο η κατανομή αορίστου/παρατατικού στην ομηρική αφήγηση δεν είναι απόλυτα προβλέψιμη λόγω της ελευθερίας με την οποία ο Όμηρος εκμεταλλεύεται τις εκφραστικές δυνατότητες αυτής της βασικής για το ελληνικό ρηματικό σύστημα αντίθεσης. Η χρήση του υπερσυντελίκου παρά τη συνεχή χρήση της παρεκβατικής και αναδρομικής ομηρικής τεχνικής και σε αυτή την αφήγηση, είναι περιορισμένη λόγω της αδιαφορίας του ελληνικού ρηματικού συστήματος στην έκφραση του σχετικού χρόνου. Η απουσία του ιστορικού ενεστώτα από τον ομηρικό αφηγηματικό λόγο αποδίδεται στο ασυμβίβαστο της απροσδιοριστίας, από άποψη χρόνου και ποιου ενεργείας, του ενεστώτα με το επικού χαρακτήρα λεξιλόγιο της Ιλιάδας. Τέλος, η χρήση των εγκλίσεων, οι οποίες γενικά δηλώνουν την παρέμβαση του αφηγητή στην αφήγηση του, είναι πολύ περιορισμένη λόγω της παρατακτικής δόμησης του ομηρικού λόγου.This paper examines the distribution of verbal forms in the legend of Meleagros, narrated by Phoenix, Achilles'old preceptor, into the rhapsody IX of the Iliad. This study postulates that the linguistic value or verbal forms determinates their functions into the narration. To start with, the subject is the verbal opposition of the aorist and the imperfect, following the textual structure of this narration. The main role of the aorist in the narration is to take on the sequence of facts in contrast widi the imperfect that frequently takes on the narrative background. Although the distribution aorist/imperfect into the Homeric speech is not absolutely predictable because of the liberty with which Homer uses this central opposition of the verbal system of the Greek language. The use of the pluperfect tense is restricted in spite of the Homeric technique of regression and even digression, because of the indifference of the Greek verbal system towards the expression of the relative time. The lack of the historical present tense in the Homeric narration is explained by the temporal and aspectual non-determination of the present tense, which is incompatible widi the epic vocabulary of Homer. Finally, the use of moods, which generally marks the intrusion of the narrator in his narration, is restricted because of the paratactic structure of the narration.Cet article examine la distribution des formes verbales dans la légende de Méléagre, raconté à Achille par son vieux précepteur Phénix, au chant IX de VUiade. Cette étude part du postulat que la valeur linguistique des formes verbales détermine leurs fonctions dans le cadre du récit II est d'abord examiné l'opposition aoriste/imparfait, suivant la structure textuelle du récit. Bien que dans la narration, l'aoriste assume en général la suite des événements à l'encontre de l'imparfait qui assume souvent l'arrière-plan narratif, la distribution aoriste/imparfait dans la diction homérique n'est pas tout à fait prévisible à cause de la liberté avec laquelle Homère exploite les possibilités expressives de cette opposition qui est centrale pour le système verbal grec. L'emploi du plus-que-parfait est restreint malgré la technique homérique de la régression voire digression, à cause de l'indifférence du système verbal grec à l'expression du temps relatif. L'absence du présent historique de ce récit est expliquée par l'indétermination, tant temporelle qu'aspectuelle du présent, qui est incompatible avec le lexique épique d'Homère. Enfin, l'emploi des formes modales qui par ailleurs marquent l'intrusion du narrateur dans son récit, est limité à cause de la structure paratactique du récit homérique.Katselou Georgia. Structure narrative et formes verbales dans la légende de Méléagre (Homère, Iliade IX, 529-599). In: Gaia : revue interdisciplinaire sur la Grèce Archaïque, numéro 8, 2004. pp. 37-57

Development, optimization and applications of an analytical method for the detection and quantification of antihistamines in biological fluids using gas chromatography–mass spectrometry

Allergies are the most common pathological conditions in the modern western world, which may be acute or chronic, and occur in 15-30% of the general population. Allergic reactions are conditions where the body reacts to harmless xenobiotic substances and leads to the secretion of various mediators, especially histamine.Antihistamines, or histamine H1-receptor antagonists, are widely used in clinical practice to prevent and treat the symptoms of various acute or chronic allergic reactions by blocking the action of histamine, while some of them are used in other pathological conditions, due to their additional anticholinergic, local anesthetic, antiemetic and sedative effects. The antihistamines that are mainly used in Greece and were studied in the present PhD study are diphenhydramine, orphenadrine, dimethindene, chlorpheniramine, levocetirizine / cetirizine, hydroxyzine, meclozine, loratadine, desloratadine, rupatadine and ebastine.The aim of this PhD study was the development, optimization and validation of a suitable GC–MS methodology for the simultaneous determination of eleven antihistamines in whole blood and breast milk. The treatment procedure of the biological samples included initially precipitation of the proteins with acetonitrile, while in the case of the breast milk dilution of samples with water was performed before protein precipitation, followed by solid phase extraction and derivatization of the analytes with a mixture of acetic anhydride: n-propanol (1: 1, v/v) at 70°C for 30 minutes. The quantification of diphenhydramine, orphenadrine, chlorpheniramine, dimethindene, meclozine, loratadine, desloratadine, rupatadine and ebastine was performed using diazepam-d5 as the internal standard, while hydroxyzine-d4 and cetirizine-d8 were the corresponding internal standards for the quantification of hydroxyzine and levocetirizine, respectively. During the validation process that were performed according to the international guidelines, the parameters studied were: selectivity, specificity, linearity, limits of detection and quantification, intra- and inter-day accuracy and precision, absolute recovery of the methods, as well as the robustness of the method and the stability of analytes in spiked whole blood samples.The developed methods present considerable advantages over the already published methods using gas chromatography, in terms of the number of antihistamines analyzed, the sensitivity, the dynamic range of concentrations, but also the fact that they were fully validated.The developed method for the determination of antihistamines in whole blood was applied to real samples from clinical cases for the determination of drug levels in blood or in cases of poisoning, and to postmortem samples where one or some antihistamines were either detected in the pre-toxicology test or according to the deceased's history. These methods can also be applied to pharmacokinetic studies of these eleven antihistamines in other biological fluids, such as plasma or serum, as well as in breast milk samples in the context of investigating the excretion of antihistamines into breast milk and studies concerning their safety during breastfeeding and, consequently, their potential risk to newborns.Οι αλλεργίες αποτελούν μία από τις πιο συχνές παθολογικές καταστάσεις στο σύγχρονο δυτικό κόσμο, που μπορεί να έχουν οξύ ή χρόνιο χαρακτήρα, και εμφανίζονται σε ποσοστό από 15 έως 30% του γενικού πληθυσμού. Στις αλλεργικές αντιδράσεις ο οργανισμός αντιδρά σε αβλαβείς ξενοβιοτικές ουσίες και οδηγείται στην έκκριση διαφόρων μεσολαβητών και κυρίως της ισταμίνης.Τα αντιισταμινικά φάρμακα, ή ανταγωνιστές των Η1-υποδοχέων της ισταμίνης, χρησιμοποιούνται ευρύτατα στην κλινική πράξη με σκοπό την πρόληψη και αντιμετώπιση των συμπτωμάτων διαφόρων οξέων ή χρόνιων αλλεργικών αντιδράσεων, αναστέλλοντας τη δράση της ισταμίνης, ενώ κάποια από αυτά χρησιμοποιούνται και σε άλλες παθολογικές καταστάσεις, λόγω της επιπρόσθετης αντιχολινεργικής, τοπικής αναισθητικής, αντιεμετικής και καταπραϋντικής τους δράσης. Τα κυριότερα αντιισταμινικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στον Ελλαδικό χώρο και μελετήθηκαν στο πλαίσιο της παρούσας διδακτορικής διατριβής είναι η διφαινυδραμίνη, η ορφεναδρίνη, η διμεθινδένη, η χλωροφαινυραμίνη, η λεβοσετιριζίνη/σετιριζίνη, η υδροξυζίνη, η μεκλοζίνη, η λοραταδίνη, η δεσλοραταδίνη, η ρουπαταδίνη και η εμπαστίνη.Σκοπός της παρούσας διδακτορικής διατριβής ήταν η ανάπτυξη, βελτιστοποίηση και επικύρωση κατάλληλης μεθοδολογίας με GC–MS για τον ταυτόχρονο προσδιορισμό των έντεκα παραπάνω αντιισταμινικών φαρμάκων σε δείγματα ολικού αίματος και μητρικού γάλακτος. Η κατεργασία των βιολογικών δειγμάτων περιελάμβανε αρχικά καταβύθιση των πρωτεϊνών με ακετονιτρίλιο, ενώ στην περίπτωση του μητρικού γάλακτος της καταβύθισης προηγούταν αραίωση με νερό, και στη συνέχεια εκχύλιση στερεής φάσης και παραγωγοποίηση των αναλυτών με μίγμα οξικού ανυδρίτη:n-προπανόλης (1:1, v/v) στους 70oC για 30 λεπτά. Για τον ποσοτικό προσδιορισμό της διφαινυδραμίνης, της ορφεναδρίνης, της χλωροφαινυραμίνης, της διμεθινδένης, της μεκλοζίνης, της λοραταδίνης, της δεσλοραταδίνης, της ρουπαταδίνης και της εμπαστίνης χρησιμοποιήθηκε η διαζεπάμη-d5 ως εσωτερικό πρότυπο, ενώ η υδροξυζίνη-d4 και η σετιριζίνη-d8 αποτέλεσαν εσωτερικά πρότυπα για τον προσδιορισμό της υδροξυζίνης και της λεβοσετιριζίνης, αντίστοιχα. Κατά την επικύρωση των μεθόδων που αναπτύχθηκαν, η οποία πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τις διεθνείς κατευθυντήριες οδηγίες, οι παράμετροι που μελετήθηκαν ήταν οι εξής: εκλεκτικότητα, ειδικότητα, γραμμικότητα, κατώτατο όριο ανίχνευσης και ποσοτικοποίησης, επαναληψιμότητα, ενδοεργαστηριακή αναπαραγωγιμότητα, ορθότητα εντός την ημέρας και διά των ημερών, απόλυτη ανάκτηση σε ολικό αίμα και μητρικό γάλα, καθώς και η ανθεκτικότητα και η σταθερότητα των αναλυτών σε εμβολιασμένα δείγματα ολικού αίματος.Οι αναπτυχθείσες μέθοδοι παρουσιάζουν σημαντικά πλεονεκτήματα έναντι των ήδη δημοσιευμένων μεθόδων που χρησιμοποιούν αέρια χρωματογραφία, όσον αφορά στον αριθμό των αντιισταμινικών που αναλύονται, την ευαισθησία, το δυναμικό εύρος συγκεντρώσεων, αλλά και της πλήρους επικύρωσής τους.Η αναπτυχθείσα μέθοδος σε ολικό αίμα εφαρμόσθηκε σε δείγματα από κλινικά περιστατικά που αφορούσαν σε έλεγχο των επιπέδων των φαρμάκων ή σε περιπτώσεις δηλητηριάσεων, αλλά και σε μεταθανάτια δείγματα όπου κάποιο ή κάποια αντιισταμινικά φάρμακα είτε ανιχνεύθηκαν κατά τον προκαταρκτικό τοξικολογικό έλεγχο, είτε η λήψη τους ήταν γνωστή από το ιστορικό του θανόντος. Οι μέθοδοι αυτές μπορούν, επίσης, να εφαρμοσθούν σε φαρμακοκινητικές μελέτες των έντεκα αυτών αντιισταμινικών φαρμάκων σε βιολογικά υλικά, όπως πλάσμα ή ορός, αλλά και σε δείγματα μητρικού γάλακτος στο πλαίσιο διερεύνησης της απέκκρισης των αντιισταμινικών φαρμάκων στο εν λόγω βιολογικό υλικό και σε μελέτες σχετικά με την ασφάλεια του θηλασμού και την πιθανή επικινδυνότητά τους στο νεογνό

Ποιότητα ζωής ασθενών που υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων

ΕΙΣΑΓΩΓΗ: Ο καρκίνος αποτελεί μια δύσκολη και επικίνδυνη για την υγεία ασθένεια. Ορισμένες παθήσεις μπορούν να αντιμετωπιστούν με την μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων. Η διαδικασία της μεταμόσχευσης μπορεί όμως να επηρεάσει την ποιότητα ζωής των ατόμων αυτών προκαλώντας εκτεταμένα συναισθηματικά, σωματικά, κοινωνικά και λειτουργικά προβλήματα. ΣΚΟΠΟΣ: Διερεύνηση της ποιότητας ζωής των ατόμων μετά την μεταμόσχευση αιμοποιητικών κυττάρων. ΜΕΘΟΔΟΣ: Πραγματοποιήθηκε διεθνής βιβλιογραφική ανασκόπηση στο PubMed και Google Scholar σχετικά με το θέμα και συμπεριλήφθηκαν άρθρα από το 2000 έως και το 2018. ΑΠΟΤΕΛΕΣΜΑΤΑ: Από την αναζήτηση προέκυψαν 16 άρθρα που έδειξαν τους παράγοντες και τον βαθμό στον οποίο επηρεάζεται η ποιότητα ζωής των μεταμοσχευμένων. Τα 2 άρθρα ήτανε ποιοτικές μελέτες, τα υπόλοιπα 14 ποσοτικές μελέτες. ΣΥΜΠΕΡΑΣΜΑΤΑ: Αυτή η συστηματική ανασκόπηση υποδεικνύει ότι η αρνητική επιρροή της μεταμόσχευσης οφείλεται κυρίως στις παρενέργειες που βιώνουν οι ασθενείς, στην συναισθηματική, σωματική, κοινωνική και λειτουργική τους κατάσταση καθώς και στο πώς βλέπουνε και δέχονται τις αλλαγές οι μεταμοσχευμένοι ασθενείς. ΛΕΞΕΙΣ ΚΛΕΙΔΙΑ: μεταμόσχευση μυελού των οστών, ποιότητα ζωής, αλλογενή BMT, αυτόλογη ΒΜΤ, σωματική ικανότητα, ψυχική υγεία, επιζήσαντες.INTRODUCTION: Cancer is a difficult and dangerous health problem. Certain conditions can be addressed by haematopoietic cell transplantation. However, the process of transplantation can affect the quality of life of these individuals, causing extensive emotional, physical and social problems. PURPOSE: Investigation of the quality of life of individuals after haematopoietic cell transplantation. METHOD: An international bibliographic review was made in PubMed and Google Scholar on the subject and articles included from 2000 to 2018. RESULTS: The search resulted in 16 articles showing the factors and the extent to which the quality of life of the transplants is affected. The 2 articles were qualitative studies, the remaining 14 quantitative studies. CONCLUSIONS: This systematic review suggests that the negative impact of transplantation is mainly due to the side effects experienced by patients, their emotional, physical, social and functional status as well as to how transplant patients see and accept changes. KEYWORDS: bone marrow transplantation, quality of life, allogeneic BMT, autologous BMT, physical fitness, mental health, survivors