MCAM and its Isoforms as Novel Targets in Angiogenesis Research and Therapy

Melanoma cell adhesion molecule (MCAM) (CD146) is a membrane glycoprotein of the mucin family. It is one of the numerous proteins composing the junction of the vascular endothelium, and it is expressed in other cell types such as cancer cells, smooth muscle cells, and pericytes. Some recent works were designed to highlight its structural features, its location in the endothelium, and its role in angiogenesis, vascular permeability, and monocyte transmigration, but also in the maintenance of endothelial junctions and tumor development. MCAM exists in different splice variants and is shedded from the vascular membrane by metalloproteases. Studies about MCAM spliced and cleaved variant on human angiogenic physiological and pathological models permit a better understanding on the roles initially described for this protein. Furthermore, this knowledge will help in the future to develop therapeutic and diagnostic tools targeting specifically the different MCAM variant. Recent advances in research on angiogenesis and in the implication of MCAM in this process are discussed in this chapter

Diagnóstico georreferenciado de la discapacidad en la parroquia González Suárez en las comunidades de Caluquí Gualacata e Inti Huaycopungo del cantón Otavalo de la provincia de Imbabura en el periodo enero junio 2014

Diagnosticar la Discapacidad y Georeferenciarla en la Parroquia González Suárez en las comunidades de Caluquí, Gualacata e Inti Huaycopungo del Cantón de Otavalo Provincia de Imbabura en el periodo Enero a Junio 2014.El presente informe final es el resultado de una perspectiva por parte de los autores fundamentado a la necesidad de la inclusión de la discapacidad de los pobladores en los sectores rurales del Cantón de Otavalo, en las comunidades de Caluquí, Gualacata e Inti Huaycopungo, el cual consiste en el levantamiento de información relacionado a los datos de discapacidad a nivel cantonal cubriendo el cantón de Otavalo con sus respectivas comunidades seleccionadas. Además uno de los objetivos fundamentales del trabajo, es generar y publicar información estadística oportuna y veraz. Para lograrlo, se han organizado cada una de las etapas, desde la planeación hasta la publicación y divulgación de resultados. Dentro de la Metodología el estudio fue de tipo descriptivo debido a que en esta investigación se aplicó un censo a los pobladores de las distintas comunidades y al uso de la observación para aplicar al estudio de campo, también fue propositiva, para poder dar una solución y un aporte al problema detectado. La población está conformada por 68 personas con discapacidad. Como material de apoyo que guíen a una detección clara y precisa de la investigación, se recurrió al uso del GPS y de la aplicación Odk Collect, para la recopilación de los datos se usó el paquete utilitario Excel y finalmente para la agrupación gráfica de los resultados se utilizó el programa de Epi Info. Como resultados obtenidos de esta investigación es que se evidenció que en un 56.8% de su totalidad de 68 personas encuestadas, conforman el grupo de mayor vulnerabilidad que son los adultos (edad comprendida de 19 a 65 años de edad) y adultos mayores (edad comprendida 65 años en adelante). Como consecuencias de las discapacidades se tiene como principales causas como por accidente en un 13,2% del cual llega a ser el 10,3% accidentes dentro del hogar siendo este el de mayor incidencia; otra causa llega a ser alteraciones genéticas hereditarias en un 5,9% dando por el matrimonio intrafamiliar; otra causa considerable son las complicaciones en el parto con el 1,5%, este porcentaje no es elevado pero cabe recalcar que dentro de las comunidades debido a sus costumbres deciden las madres en gestación no recurrir a ningún tipo de control médico, llevando esto a la siguiente causa que es las condiciones de salud de la madre durante el embarazo indicando un 14,7%; otra casusa es la enfermedad general como en un 19,1%; otra causa común es por causa de enfermedad profesional con un 5,9% del cual llega a ser debido a la carga de trabajo física o mental (factores ergonómicos) con el 4,4%; como otra causa en la actualidad debido al machismo se indica que en un 10,3% se ha sufrido como víctima de violencia intrafamiliar. Finalizando con la observación de que en relación al área de salud este último año el 51.5% no ha recibido ninguna atención en general. Existe una igualdad de 50%, 50% en lo que se relaciona a usar ayudas especiales, prótesis o medicamentos permanentes, cabe recalcar que los diferentes encuestados respondieron esta pregunta dando relevancia a que ellos usaban más medicamentos, que ayudas especiales, por tal motivo existe el 54.4% de que no utiliza actualmente ayudas especiales, prótesis.Licenciatur

IMPLEMENTACIÓN DE LA METODOLOGÍA KANBAN EN LAS ÁREAS DE TI DESDE EL PROCESO DE ENSEÑANZA-APRENDIZAJE

El presente trabajo, tiene como objetivo analizar el flujo de valor actual e implementar la metodología Kanban en un grupo específico de esta área, como es el grupo que controla los cambios que son puestos en el ambiente productivo. Para ello, se tomó como piloto una empresa de telecomunicaciones, se establecieron nuevas políticas y nuevos flujos de valor para el proceso actual, y posteriormente se creó el tablero base para el seguimiento del mismo. En este sentido, se implementó una metodología para mayor visibilidad al proceso, detectándose de manera temprana cuellos de botella y recursos sobrecargados. Asimismo, se incorporó al flujo de revisiones para controlar que los cambios no afecten el ambiente productivo. De manera que, se garantice la calidad que los mismos requieren y de esta forma también, la consistencia de datos relacionados por estos tipos de cambios

Estudo geológico-geotécnico da principal galería de transportes da mineração “renacer m3” código de concessão 101602, mina “oro sol”, setor San Gerardo, cantão Ponce Enríquez, província de Azuay

A mineração tem sido uma das atividades mais importantes da história da humanidade, e o cantão de Ponce Enriquez não é exceção. A presente pesquisa detalha informações sobre características topográficas, geológicas e estruturais em nível superficial e subterrâneo, bem como propriedades geomecânicas da principal galeria de transporte da mina "Oro Sol", localizada no cantão Camilo Ponce Enriquez, província de Azuay. Com o objetivo principal de realizar a caracterização geomecânica do maciço rochoso e de modo a propor sugestões de fortificação, para dar estabilidade a setores que o requeiram. Obtida a topografia superficial e subterrânea procedeu-se ao detalhamento geológico e por sua vez à caracterização do maciço rochoso num total de 8 estações geomecânicas dentro da galeria principal de transporte através das classificações geomecânicas: RMR de Bieniawski ,Q de Barton e GSI, com a ajuda dos softwares "Dips" e "UNWEDGE" Procedemos à recolha de toda a informação para dar uma classificação aos maciços rochosos e propor medidas de apoio onde as mesmas sejam necessárias dentro da galeria principal de transportes da mina "Sol Gold"

MAGI1 mediates eNOS activation and NO production in endothelial cells in response to fluid shear stress

Fluid shear stress stimulates endothelial nitric oxide synthase (eNOS) activation and nitric oxide (NO) production through multiple kinases, including protein kinase A (PKA), AMP-activated protein kinase (AMPK), AKT and Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII). Membrane-associated guanylate kinase (MAGUK) with inverted domain structure-1 (MAGI1) is an adaptor protein that stabilizes epithelial and endothelial cell-cell contacts. The aim of this study was to assess the unknown role of endothelial cell MAGI1 in response to fluid shear stress. We show constitutive expression and co-localization of MAGI1 with vascular endothelial cadherin (VE- cadherin) in endothelial cells at cellular junctions under static and laminar flow conditions. Fluid shear stress increases MAGI1 expression. MAGI1 silencing perturbed flow-dependent responses, specifically, Krüppel-like factor 4 (KLF4) expression, endothelial cell alignment, eNOS phosphorylation and NO production. MAGI1 overexpression had opposite effects and induced phosphorylation of PKA, AMPK, and CAMKII. Pharmacological inhibition of PKA and AMPK prevented MAGI1- mediated eNOS phosphorylation. Consistently, MAGI1 silencing and PKA inhibition suppressed the flow-induced NO production. Endothelial cell-specific transgenic expression of MAGI1 induced PKA and eNOS phosphorylation in vivo and increased NO production ex vivo in isolated endothelial cells. In conclusion, we have identified endothelial cell MAGI1 as a previously unrecognized mediator of fluid shear stress- induced and PKA/AMPK dependent eNOS activation and NO productio

Consensus guidelines for the use and interpretation of angiogenesis assays

The formation of new blood vessels, or angiogenesis, is a complex process that plays important roles in growth and development, tissue and organ regeneration, as well as numerous pathological conditions. Angiogenesis undergoes multiple discrete steps that can be individually evaluated and quantified by a large number of bioassays. These independent assessments hold advantages but also have limitations. This article describes in vivo, ex vivo, and in vitro bioassays that are available for the evaluation of angiogenesis and highlights critical aspects that are relevant for their execution and proper interpretation. As such, this collaborative work is the first edition of consensus guidelines on angiogenesis bioassays to serve for current and future reference

Study of the role of soluble CD146 on angiogenic pathologies

Parmi les pathologies ischémiques, l'ischémie aiguë des membres inférieurs (IAMI) fait l'objet de nombreuses recherches ayant pour but une meilleure compréhension des mécanismes physiopathologiques et la mise au point de thérapies efficaces. Les cellules progénitrices endothéliales (PEC) participent à la régénération des vaisseaux lors d'événements ischémiques. En pathologie tumorale, la résistance aux traitements disponibles pousse la recherche à trouver de nouvelles cibles thérapeutiques. Depuis plusieurs années, notre équipe travaille sur la molécule CD146. Il a été démontré que la forme soluble de CD146 est une molécule angiogénique impliquée en physiologie et en pathologie. Notre travail a donc consisté à étudier le mécanisme d'action de cette molécule en pathologies. Les travaux de cette thèse comportent plusieurs axes :Un premier dans lequel l'étude des modulations des effets de CD146 soluble sur les PEC a permis de mettre en évidence son récepteur, l'angiomotine. La seconde partie du travail a porté sur l'étude des effets d'un prétraitement par CD146 soluble de PEC sur un modèle d'IAMI chez la souris. In vitro et in vivo, CD146 soluble augmente les propriétés angiogéniques et la viabilité des PEC.Enfin, la troisième partie des travaux réalisés durant ma thèse a porté sur le rôle de sCD146 en pathologie cancéreuse. Nous avons développé des modèles de xénogreffes decellules cancéreuses nous permettant d'examiner les effets de CD146 soluble sur la croissance tumorale par l'injection de la molecule. Les résultats obtenus montrent que CD146 soluble augmente la croissance et la vascularisation tumorale.Diseases with angiogenic component such as ischaemic pathologies and cancer have a high incidence. Among ischaemic pathologies, the acute ischaemia of the lower limbs made the object of many research having for goal a better comprehension of the physiopathological mechanisms and the development of effective therapies. The endothelial progenitor cells (EPC) take part in the regeneration of the vessels during ischaemia. In tumoral pathology, resistance to available treatments pushes research to find new therapeutic targets. For several years, our team has worked on CD146 molecule. It was shown that the soluble form of CD146 is an angiogenic factor involved in physiology and pathology. Our work thus consisted in studying the mechanism of action of this molecule in pathologies. Work of this thesis comprises several axes: A first in which the study of the modulations of the effects of soluble CD146 on EPC made it possible to highlight its receptor, angiomotin protein. The second part of the work concerned the study of the effects of a pretreatment by soluble CD146 on EPC on a model of IAMI in mouse. In vitro and in vivo, soluble CD146 increases the angiogenic properties and the viability of the EPC. Lastly, the third part of the work completed during my thesis concerned the role of sCD146 in cancerous pathology. We developed xenograft models of cancer cells allowing us to examine the effects of soluble CD146 on the tumor growth by the injection of this molecule. The results obtained show that soluble CD146 increases tumor growth and vascularization