9 research outputs found

    Rare coding variants in PLCG2, ABI3, and TREM2 implicate microglial-mediated innate immunity in Alzheimer's disease

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    We identified rare coding variants associated with Alzheimer’s disease (AD) in a 3-stage case-control study of 85,133 subjects. In stage 1, 34,174 samples were genotyped using a whole-exome microarray. In stage 2, we tested associated variants (P<1×10-4) in 35,962 independent samples using de novo genotyping and imputed genotypes. In stage 3, an additional 14,997 samples were used to test the most significant stage 2 associations (P<5×10-8) using imputed genotypes. We observed 3 novel genome-wide significant (GWS) AD associated non-synonymous variants; a protective variant in PLCG2 (rs72824905/p.P522R, P=5.38×10-10, OR=0.68, MAFcases=0.0059, MAFcontrols=0.0093), a risk variant in ABI3 (rs616338/p.S209F, P=4.56×10-10, OR=1.43, MAFcases=0.011, MAFcontrols=0.008), and a novel GWS variant in TREM2 (rs143332484/p.R62H, P=1.55×10-14, OR=1.67, MAFcases=0.0143, MAFcontrols=0.0089), a known AD susceptibility gene. These protein-coding changes are in genes highly expressed in microglia and highlight an immune-related protein-protein interaction network enriched for previously identified AD risk genes. These genetic findings provide additional evidence that the microglia-mediated innate immune response contributes directly to AD development

    Implementación de formato en línea para la optimización del inventario y el control de mercancías de la empresa Logiservicios del Caribe S.A.S. y la reducción de tiempos y costos operativos en sus procesos logísticos

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    Para las empresas de logística industrial la eficiencia es uno de los aspectos fundamentales, debido a que, mejora la productividad, reduce costos e incrementa la satisfacción al cliente. Por esta razón, el presente informe realiza un análisis Y señala las diferentes falencias encontradas en la empresa LOGISERVICIOS DEL CARIBE S.A.S, para después plantear una propuesta que permita solventar aquella situación hallada. Este documento basa su propuesta en identificar oportunidades para la reducción de tiempos y costos en los procesos operativos y administrativos de la empresa LOGISERVICIOS DEL CARIBE S.A.S

    Plomo en productos Cárnicos de caza mayor: estimación de riesgos por su consumo

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    El presente estudio se ha llevado a cabo de acuerdo a las condiciones firmadas en el contrato suscrito entre WWF-España y la Universidad de Murcia en 2018 con el título “Estudio de impregnación de plomo en embutidos de especies cinegéticas”. Se han llevado a cabo análisis de una serie de productos cárnicos de especies cinegéticas de caza mayor con el fin de detectar la presencia de restos de plomo, cuantificar la concentración de dicho metal en el alimento y valorar así su posible influencia sobre la salud humana; mediante la comparación de dichas concentraciones con los límites máximos permitidos por la Unión Europea para este tipo de productos alimenticios. Los productos se han seleccionado de forma aleatoria entre los que se ofrecen al consumo humano, tanto por venta en puntos de alimentación como por internet, buscando variedad de especies de origen. Se realizaron radiografías y análisis de plomo a las 86 muestras registradas en el Laboratorio de Toxicología de la Universidad de Murcia. Se llevaron a cabo estudios estadísticos descriptivos en función de la especie (jabalí o ciervo-venado), tipo de alimento (chorizo, salchichón, ragout) y distribución de muestras por encima o por debajo de la concentración máxima permitida por la legislación europea para productos cárnicos. Finalmente se realizó la evaluación del riesgo del consumo de estas piezas cárnicas para el desarrollo neurológico de los niños y para los efectos cardiovasculares y renales de adultos consumidores medios y extremos

    Frailty as a Risk Factor for Depression after COVID-19 Hospital Admission

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    Background: This work aims to establish the relationship between depression and epidemiological or imaging variables, frailty, and cognitive status in patients who suffered hospital admission for COVID-19. Methods: A longitudinal observational study investigated 72 patients admitted for COVID-19 to a hospital in Spain. Patients were evaluated at discharge and six months later. Clinical, analytical, and imaging variables were collected. A neurocognitive, nutritional, and frailty (FRAIL scale) assessment of the included patients was carried out. The risk of depression was considered for a result above 5 points on the PHQ-9 scale. Results: The variables that were significantly related to the risk of depression 6 months after admission for COVID-19 were frailty (p = 0.006 for pre-frail and p = 0.001 for frail), small-vessel vascular disease in imaging tests (p = 0.033), vitamin D level (p = 0.006), and taking antidepressants (p = 0.011). Factors that were negatively associated with the presence of depression 6 months after discharge were a higher score on the CAMCOG cognitive scale (p = 0.041) and older age (p = 0.006). Conclusions: Frailty worsened the score on the PHQ-9 depression scale in patients who required hospital admission for SARS-CoV-2 infection. It is important to implement prevention measures both for frailty and depression in these patients

    Alternativas político-criminales frente al derecho penal de la aporofobia

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    El presente libro hace parte de los trabajos del grupo de justicia nacional de la “Red de Investigación Perspectivas Iberoamericanas sobre la Justicia”, coordinada desde el Instituto Ibero-Americano de la Haya para la Paz, los Derechos Humanos y la Justicia Internacional (IIH) (Países Bajos). El libro es resultado del proyecto de investigación “Hacía un modelo de justicia social: alternativas político-criminales” (Referencia RTI2018-095155-A-C22), dentro del proyecto coordinado “Aporofobia y Derecho Penal” (Referencia RTI2018-095155-B-C21), financiados ambos por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades del Gobierno de España en la convocatoria del año 2018 de ayudas a proyectos de I+D+i “Retos investigación” correspondientes al Programa Estatal de I+D+i Orientada a los Retos de la Sociedad, en el marco del Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y de Innovación 2017-2020.Este libro ofrece una serie de propuestas para mitigar el rigor penal que sufren las personas socioeconómicamente más maltratadas. Se pretende que esas propuestas sirvan para reducir los tintes aporófobos que existen actualmente en la legislación penal y en el sistema penal en España y en otros países de nuestro entorno. Es decir, es una obra que trata de hacer frente al llamado “Derecho Penal de la aporofobia”, como se indica en su título. Esta expresión, que tiene su origen en el reciente trabajo de Terradillos Basoco (2020), hace referencia a un Derecho Penal que trata de manera desigual, peor, a quien carece de recursos socioeconómicos. El Derecho Penal puede ser aporófobo por exceso y por defecto. Lo es por exceso cuando criminaliza conductas de bagatela, conductas de escasa lesividad que son llamadas a ser llevadas a cabo por personas en una situación de carencia económica, como algunos delitos contra el patrimonio. Lo es por defecto cuando no otorga la suficiente protección a los ataques que sufren las personas socioeconómicamente más vulnerables como, por ejemplo, las violaciones de sus derechos como trabajadores. Ambas vertientes se analizan en este volumen

    Results in mediastinal lymph node staging of surgical lung cancer: Data from the prospective cohort of the Spanish Video-Assisted Thoracic Surgery Group.

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    20.500.12530/87910The objective of this study was to assess the diagnostic performance of combined computerised tomography (CT) and positron emission tomography (PET) in mediastinal staging of surgical lung cancer based on data obtained from the prospective cohort of the Spanish Group for Video-Assisted Thoracic Surgery (GEVATS). A total of 2782 patients underwent surgery for primary lung carcinoma. We analysed diagnostic success in mediastinal lymph node staging (cN2) using CT and PET. Bivariate and multivariate analyses were performed of the factors involved in this success. The risk of unexpected pN2 disease was analysed for cases in which an invasive testing is recommended: cN1, the tumour centrally located or the tumour diameter >3 cm. The overall success of CT together with PET was 82.9% with a positive predictive value of 0.21 and negative predictive value of 0.93. If the tumour was larger than 3 cm and for each unit increase in mediastinal SUVmax, the probability of success was lower with OR 0.59 (0.44-0.79) and 0.71 (0.66-0.75), respectively. In the video-assisted thoracic surgery (VATS) approach, the probability of success was higher with OR 2.04 (1.52-2.73). The risk of unexpected pN2 increased with the risk factors cN1, the tumour centrally located or the tumour diameter >3 cm: from 4.5% (0 factors) to 18.8% (3 factors) but did not differ significantly as a function of whether invasive testing was performed. CT and PET together have a high negative predictive value. The overall success of the staging is lower in the case of tumours >3 cm and high mediastinal SUVmax, and it is higher when VATS is performed. The risk of unexpected pN2 is higher if the disease is cN1, the tumour centrally located or the tumour diameter >3 cm but does not vary significantly as a function of whether patients have undergone invasive testing

    Rare coding variants in PLCG2, ABI3, and TREM2 implicate microglial-mediated innate immunity in Alzheimer's disease

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    We identified rare coding variants associated with Alzheimer's disease in a three-stage case-control study of 85,133 subjects. In stage 1, we genotyped 34,174 samples using a whole-exome microarray. In stage 2, we tested associated variants (P &lt; 1 × 10(-4)) in 35,962 independent samples using de novo genotyping and imputed genotypes. In stage 3, we used an additional 14,997 samples to test the most significant stage 2 associations (P &lt; 5 × 10(-8)) using imputed genotypes. We observed three new genome-wide significant nonsynonymous variants associated with Alzheimer's disease: a protective variant in PLCG2 (rs72824905: p.Pro522Arg, P = 5.38 × 10(-10), odds ratio (OR) = 0.68, minor allele frequency (MAF)cases = 0.0059, MAFcontrols = 0.0093), a risk variant in ABI3 (rs616338: p.Ser209Phe, P = 4.56 × 10(-10), OR = 1.43, MAFcases = 0.011, MAFcontrols = 0.008), and a new genome-wide significant variant in TREM2 (rs143332484: p.Arg62His, P = 1.55 × 10(-14), OR = 1.67, MAFcases = 0.0143, MAFcontrols = 0.0089), a known susceptibility gene for Alzheimer's disease. These protein-altering changes are in genes highly expressed in microglia and highlight an immune-related protein-protein interaction network enriched for previously identified risk genes in Alzheimer's disease. These genetic findings provide additional evidence that the microglia-mediated innate immune response contributes directly to the development of Alzheimer's disease
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