Inhibition of ATG3 ameliorates liver steatosis by increasing mitochondrial function

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a major health threat in both developed and developing countries and is a precursor of the more advanced liver diseases, including non-alcoholic steatohepatitis (NASH), cirrhosis, and liver cancer. Currently, understanding the multiple and complex molecular pathways implicated in NAFLD onset and progression is a major priority. The transcription factor p63, which belongs to a family comprising p53, p63, and p73,1 is one of many factors that contributes to the development of liver steatosis. The role of p63 as a tumor suppressor and in cell maintenance and renewal is well studied, but we have recently reported that it is also relevant in the control of lipid metabolism.2 p63 encodes multiple isoforms that can be grouped into 2 categories; isoforms with an acidic transactivation domain (TA) and those without this domain (domain negative). The TAp63α isoform is elevated in the liver of animal models of NAFLD as well as in liver biopsies from obese patients with NAFLD. Furthermore, downregulation of p63α in the liver attenuates liver steatosis in diet-induced obese (DIO) mice, while the activation of TAp63α increases hepatic fat content, mediated by the activation of IKKβ and endoplasmic reticulum stress.2 A specialized form of autophagy that degrades lipid droplets, termed “lipophagy”, is a major pathway of lipid mobilization in hepatocytes. Lipophagy is elevated in hepatoma cells upon exposure to free fatty acids,3 and reduces the fatty acid load in mouse hepatocytes.4 Its impairment has been associated with the development of fatty liver and insulin resistance3,5; in contrast, the autophagic flux is increased during the activation of hepatic stellate cells.6 In the present study, we used an unbiased proteomics approach to gain insight into novel proteins modulating lipid metabolism in the liver of mice with genetic knockdown or overexpression of TAp63α. We found that autophagy-related gene 3 (ATG3) was upregulated by TAp63α activation and downregulated after p63α inhibition. ATG3 is elevated in several animal models of NAFLD and in the liver of patients with NAFLD. Genetic overexpression of ATG3 increased the lipid load in hepatocytes, while its repression alleviated TAp63α- and diet-induced steatosis. ATG3 exerted its role in lipid metabolism by regulating SIRT1 and mitochondrial function. Collectively, these findings identify ATG3 as a novel factor implicated in the development of steatosisThis work has been supported by grants from FEDER/Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades-Agencia Estatal de Investigación (PA: RTI2018-095134-B-100; DS and LH: SAF2017-83813-C3-1-R; MLMC: RTC2019-007125-1; CD: BFU2017-87721; ML: RTI2018–101840-B-I00; GS; PID2019-104399RB-I00; RN: RTI2018-099413-B-I00 and RED2018-102379-T; MLMC: SAF2017-87301-R; TCD: RTI2018-096759-A-100), FEDER/Instituto de Salud Carlos III (AGR: PI19/00123), Xunta de Galicia (ML: 2016-PG068; RN: 2015-CP080 and 2016-PG057), Fundación BBVA (RN, GS and MLM), Proyectos Investigación en Salud (MLMC: DTS20/00138), Sistema Universitario Vasco (PA: IT971-16); Fundación Atresmedia (ML and RN), Fundación La Caixa (M.L., R.N. and M.C.), Gilead Sciences International Research Scholars Program in Liver Disease (MVR), Marató TV3 Foundation (DS: 201627), Government of Catalonia (DS: 2017SGR278) and European Foundation for the Study of Diabetes (RN and GS). This research also received funding from the European Community’s H2020 Framework Programme (ERC Synergy Grant-2019-WATCH- 810331, to RN, VP and MS). Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) de Fisiopatología de la Obesidad y Nutrición (CIBERobn), Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER) de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd) and CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERdem). CIBERobn, CIBERehd and CIBERdem are initiatives of the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) of Spain which is supported by FEDER funds. We thank MINECO for the Severo Ochoa Excellence Accreditation to CIC bioGUNE (SEV-2016-0644)S

Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio

Association Between Preexisting Versus Newly Identified Atrial Fibrillation and Outcomes of Patients With Acute Pulmonary Embolism

Background Atrial fibrillation (AF) may exist before or occur early in the course of pulmonary embolism (PE). We determined the PE outcomes based on the presence and timing of AF. Methods and Results Using the data from a multicenter PE registry, we identified 3 groups: (1) those with preexisting AF, (2) patients with new AF within 2 days from acute PE (incident AF), and (3) patients without AF. We assessed the 90-day and 1-year risk of mortality and stroke in patients with AF, compared with those without AF (reference group). Among 16 497 patients with PE, 792 had preexisting AF. These patients had increased odds of 90-day all-cause (odds ratio [OR], 2.81; 95% CI, 2.33-3.38) and PE-related mortality (OR, 2.38; 95% CI, 1.37-4.14) and increased 1-year hazard for ischemic stroke (hazard ratio, 5.48; 95% CI, 3.10-9.69) compared with those without AF. After multivariable adjustment, preexisting AF was associated with significantly increased odds of all-cause mortality (OR, 1.91; 95% CI, 1.57-2.32) but not PE-related mortality (OR, 1.50; 95% CI, 0.85-2.66). Among 16 497 patients with PE, 445 developed new incident AF within 2 days of acute PE. Incident AF was associated with increased odds of 90-day all-cause (OR, 2.28; 95% CI, 1.75-2.97) and PE-related (OR, 3.64; 95% CI, 2.01-6.59) mortality but not stroke. Findings were similar in multivariable analyses. Conclusions In patients with acute symptomatic PE, both preexisting AF and incident AF predict adverse clinical outcomes. The type of adverse outcomes may differ depending on the timing of AF onset.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

5to. Congreso Internacional de Ciencia, Tecnología e Innovación para la Sociedad. Memoria académica

El V Congreso Internacional de Ciencia, Tecnología e Innovación para la Sociedad, CITIS 2019, realizado del 6 al 8 de febrero de 2019 y organizado por la Universidad Politécnica Salesiana, ofreció a la comunidad académica nacional e internacional una plataforma de comunicación unificada, dirigida a cubrir los problemas teóricos y prácticos de mayor impacto en la sociedad moderna desde la ingeniería. En esta edición, dedicada a los 25 años de vida de la UPS, los ejes temáticos estuvieron relacionados con la aplicación de la ciencia, el desarrollo tecnológico y la innovación en cinco pilares fundamentales de nuestra sociedad: la industria, la movilidad, la sostenibilidad ambiental, la información y las telecomunicaciones. El comité científico estuvo conformado formado por 48 investigadores procedentes de diez países: España, Reino Unido, Italia, Bélgica, México, Venezuela, Colombia, Brasil, Estados Unidos y Ecuador. Fueron recibidas un centenar de contribuciones, de las cuales 39 fueron aprobadas en forma de ponencias y 15 en formato poster. Estas contribuciones fueron presentadas de forma oral ante toda la comunidad académica que se dio cita en el Congreso, quienes desde el aula magna, el auditorio y la sala de usos múltiples de la Universidad Politécnica Salesiana, cumplieron respetuosamente la responsabilidad de representar a toda la sociedad en la revisión, aceptación y validación del conocimiento nuevo que fue presentado en cada exposición por los investigadores. Paralelo a las sesiones técnicas, el Congreso contó con espacios de presentación de posters científicos y cinco workshops en temáticas de vanguardia que cautivaron la atención de nuestros docentes y estudiantes. También en el marco del evento se impartieron un total de ocho conferencias magistrales en temas tan actuales como la gestión del conocimiento en la universidad-ecosistema, los retos y oportunidades de la industria 4.0, los avances de la investigación básica y aplicada en mecatrónica para el estudio de robots de nueva generación, la optimización en ingeniería con técnicas multi-objetivo, el desarrollo de las redes avanzadas en Latinoamérica y los mundos, la contaminación del aire debido al tránsito vehicular, el radón y los riesgos que representa este gas radiactivo para la salud humana, entre otros

VIII Encuentro de Docentes e Investigadores en Historia del Diseño, la Arquitectura y la Ciudad

Acta de congresoLa conmemoración de los cien años de la Reforma Universitaria de 1918 se presentó como una ocasión propicia para debatir el rol de la historia, la teoría y la crítica en la formación y en la práctica profesional de diseñadores, arquitectos y urbanistas. En ese marco el VIII Encuentro de Docentes e Investigadores en Historia del Diseño, la Arquitectura y la Ciudad constituyó un espacio de intercambio y reflexión cuya realización ha sido posible gracias a la colaboración entre Facultades de Arquitectura, Urbanismo y Diseño de la Universidad Nacional y la Facultad de Arquitectura de la Universidad Católica de Córdoba, contando además con la activa participación de mayoría de las Facultades, Centros e Institutos de Historia de la Arquitectura del país y la región. Orientado en su convocatoria tanto a docentes como a estudiantes de Arquitectura y Diseño Industrial de todos los niveles de la FAUD-UNC promovió el debate de ideas a partir de experiencias concretas en instancias tales como mesas temáticas de carácter interdisciplinario, que adoptaron la modalidad de presentación de ponencias, entre otras actividades. En el ámbito de VIII Encuentro, desarrollado en la sede Ciudad Universitaria de Córdoba, se desplegaron numerosas posiciones sobre la enseñanza, la investigación y la formación en historia, teoría y crítica del diseño, la arquitectura y la ciudad; sumándose el aporte realizado a través de sus respectivas conferencias de Ana Clarisa Agüero, Bibiana Cicutti, Fernando Aliata y Alberto Petrina. El conjunto de ponencias que se publican en este Repositorio de la UNC son el resultado de dos intensas jornadas de exposiciones, cuyos contenidos han posibilitado actualizar viejos dilemas y promover nuevos debates. El evento recibió el apoyo de las autoridades de la FAUD-UNC, en especial de la Secretaría de Investigación y de la Biblioteca de nuestra casa, como así también de la Facultad de Arquitectura de la UCC; va para todos ellos un especial agradecimiento

Elaboración y aplicación de un programa de formación de formadores para la prevención sexual del VIH: efectos sobre la asertividad, la autoeficacia y la conducta

We designed and implemented a training programme aimed at university students in the field of education and health, providing them with professional tools for carrying out preventive interventions in relation to high-risk sexual behaviours. Aim. To evaluate the effects of the programme on participants’ assertiveness and self-efficacy in negotiating condom use with a romantic partner, condom use and general assertiveness. Method. Pre-post quasi-experimental design, with non-randomized control group. The participants comprised 68 women, who were provided with assertiveness training, group techniques and action-research to improve negotiation skills in condom use. Results. The analysis of variance revealed that the programme increased: verbal assertiveness to suggest condom use to their partner and to convince him about the need to use one; non-verbal assertiveness to convince the partner and refuse sexual intercourse without a condom; perceived self-efficacy to propose, convince and refuse; and general assertiveness. Conclusions. The programme provided future professional trainers not only with professional skills but also personal benefits, improving their skills and self-efficacy in negotiating condom use.Es dissenya i aplica un programa formatiu destinat a estudiants universitaris de l'àmbit de l'educació i la salut. Se'ls proporciona eines professionals per dur a terme intervencions preventives de comportaments sexuals de risc. Objectius. Avaluar els efectes del programa sobre l'assertivitat i l'autoeficàcia dels participants per negociar l'ús del preservatiu amb una parella afectiva, l'ús del preservatiu i l’assertivitat general. Mètode. Disseny quasiexperimental pre-post, amb grup de quasi control. Van participar 68 dones. Mitjançant l'entrenament assertiu, tècniques grupals i d'investigació-acció se'ls va proporcionar recursos per millorar les habilitats de negociació de l'ús del preservatiu. Resultats. L'anàlisi de la variància va posar de manifest que el programa va resultar efectiu per incrementar significativament: l'assertivitat verbal per proposar l'ús del preservatiu a la parella i convèncer-la sobre la necessitat d'utilitzar-lo; l'assertivitat no verbal per convèncer a la parella i negar-se a mantenir relacions sexuals sense preservatiu; les expectatives de autoeficàcia per realitzar les tres conductes (proposar, convèncer i negar-se); i l'assertivitat general. Conclusions. El programa no només ha dotat de competències professionals als futurs formadors, sinó que també els ha aportat beneficis a nivell personal, millorant les seves habilitats i autoeficàcia per negociar l'ús del preservatiu

Estudi de la relació entre qualificació i autoavaluació: anàlisi dels criteris de valoració de l'estudiant

En el marc de l’adaptació a l’Espai Europeu d’Educació Superior, l’avaluació dels aprenentatges esdevé una acció de summa importància en la qual cal tenir en compte els instruments, els mètodes i els agents. Respecte als agents o qui ha d’avaluar, una pràctica a afegir pot ser l’autoavaluació de l’estudiant. En aquesta comunicació es presenta una experiència d’avaluació en dues assignatures dels estudis de Psicologia consistent en la incorporació d’un informe d’autoavaluació de l’estudiant. S’analitza la relació entre els resultats de l’autoavaluació i els resultats de la prova oficial escrita. Així mateix s’estudien els criteris de valoració autoinformats pels alumnes en l’informe d’autoavaluació. S’extreuen conclusions respecte a la possibilitat d’incorporar l’informe d’autoavaluació en l’avaluació de les assignature

La Prova d'avaluació escrita reflecteix els aprenentatges? La resposta dels estudiants

Les directrius de l’Espai Europeu d’Educació Superior proposen un nou model d’aprenentatge per competències que requereix una planificació de la docència centrada en l’estudiant. L’avaluació és un element clau a l’hora de dissenyar la guia docent de les assignatures. En aquesta comunicació es presenta una experiència d’avaluació de la percepció dels alumnes respecte a la prova en forma d’examen de dues assignatures dels estudis de Psicologia. Els estudiants van respondre la prova escrita i immediatament després en van fer una valoració mitjançant un autoinforme de preguntes obertes. Es descriu si els alumnes han considerat que la prova d’avaluació permetia reflectir els aprenentatges. S’exposen quines competències han quedat sense avaluar segons els estudiants i es recullen propostes de millora suggerides pels universitari

Ventajas del uso del preservativo, la píldora anticonceptiva y la píldora postcoital según los jóvenes

Three preventive sexual methods are compared according to the advantages they provide. 140 young undergraduate students participate in the study (77.1% women, mean age 20.7, dt = 3.1). Young people are requested to quantitatively order these methods using an ipsative scale. The condom is valued mainly as a protector of sexual health and for the lack of side effects. The most valued method for increasing men and women's pleasure sensation is the contraceptive pill, followed by the postcoital pill. Globally, the most and the least valued methods are the condom and the postcoital pill, respectively. Keywords: condom; contraceptive pill; postcoital pillSe comparan tres métodos sexuales preventivos según las ventajas que proporciona su uso. Participan en el estudio 140 jóvenes estudiantes de grado (77.1% mujeres; edad media 20.7; dt=3.1). Se pide a los jóvenes que ordenen cuantitativamente cada uno de estos métodos utilizando una escala ipsativa. El preservativo es valorado principalmente como protector de la salud sexual y por su carencia de efectos secundarios. El método más valorado para incrementar la sensación de placer en el hombre y la mujer es la píldora anticonceptiva seguida de la píldora postcoital. Globalmente el método mejor valorado es el preservativo y el menos valorado la píldora postcoita

Cuestionario de estrategias utilizadas por los jóvenes para negociar el uso del preservativo

We analyze the factorial structure of an instrument to assess young people perception of the adequacy of thirteen strategies to negotiate the use of condoms. The sample consists of 260 undergraduate students (81.4% women, mean age = 21 years, sd = 2.8). Assessments were made with a scale from 0 (not adequate) to 10 (totally adequate). The results of the exploratory factor analysis show that the thirteen strategies are grouped into three factors: in a first factor are the strategies based on the protection provided by the condom (against infections, pregnancies, etc.), in a second factor those requesting more or less directly the use of condom (request its use, show a condom,etc.) and, finally, a third factor that includes strategies involving emotional-loaded arguments (blackmail, threatening with not having relationships, etc.) Keywords: condom use; negotiation strategies; youthSe analiza la estructura factorial de un instrumento para evaluar la percepción que tienen los jóvenes sobre la adecuación de trece estrategias para negociar el uso del preservativo. La muestra está formada por 260 estudiantes de grado (81.4% mujeres, edad media= 21 años; dt=2.8). Las valoraciones se hicieron con una escala del 0 (nada adecuada) al 10 (totalmente adecuada). Los resultados del análisis factorial exploratorio muestran que las trece estrategias se agrupan en tres factores: en un primer factor aparecen aquellas que se refieren a la protección que proporciona el preservativo (frente a infecciones, embarazos, etc.), en un segundo factor aquellas que formulan la petición de forma más o menos directa (pedir su uso, mostrar un preservativo, etc.) y finalmente un tercer factor que engloba aquellas que utilizan argumentos con carga emocional (chantaje, amenazar con no tener relaciones, etc.