Religion, Gott und Geschichte im System des transzendentalen Idealismus

Die vorliegende Diplomarbeit zeichnet in ihren ersten beiden Hauptteilen die Entwicklungs- und Traditionsgeschichte der Frühphilosophie Friedrich W.J. Schellings bis zu seinem ersten großen Hauptwerk, dem System des transzendentalen Idealismus aus dem Jahr 1800, nach. Dies geschieht anhand entscheidender Wegmarken der Philosophie- und Theologiegeschichte, die im Aufbruch der Neuzeit und der damit einhergehenden Wende zum Subjekt einen Paradigmenwechsel des gesamten Denkens eingeleitet und fortgeführt haben. Dieser Wandel markiert nicht nur den Beginn des fulminanten Aufstiegs der menschlichen Vernunft zum obersten Prinzip allen Wissens, sondern zeigt ebenso deutlich auch ihre Grenzen auf. Der neuartigen Fokussierung auf den Subjektivitätsbegriff korrespondiert dabei aber ebenso eine völlige Umgestaltung von Gottes-, Religions- und Weltbegriff. Ziel der Arbeit ist es demnach, der Neukonzeptionierung dieser Grundbegriffe menschlichen Selbstverständnisses auf den Grund zu gehen. Damit ist zugleich die traditionsgeschichtliche Fluchtlinie angezeigt, auf der allein die Philosophie Friedrich Schellings in einen adäquaten Interpretationshorizont gesetzt werden kann. Schellings Denken versteht sich aber nicht nur als Aufnahme jener vor ihm liegenden Versatzteile und deren Zusammenfügung zu einem alles umfassenden philosophischen System, sondern zugleich auch als eigenständiger Neuansatz. Einen ersten Abschluss findet seine Philosophie in der Systemschrift von 1800, dem der Hauptteil dieser Arbeit gewidmet ist. Teil I der vorliegenden Untersuchung schafft einen Überblick über Wandel und Inhalt des neuzeitlichen Subjekts- und Gottesbegriffs. Der Weg nimmt seinen Ausgang beim Denken R. Descartes’, führt über Spinozas Substanzontologie und erreicht sein erstes Etappenziel in Kants Vernunftkritik. Anhand der damit einhergehenden Kritik der rationalen Theologie, die zugleich das Ende der rationalen Metaphysik einleitet, zeigen sich nicht nur die Notwendigkeit einer völligen Neufassung des Gottes- und Religionsbegriffes, sondern zugleich auch die Defizite und Leerstellen, die Kants Philosophie als Erbe hinterlassen hat. Jenes Erbe anzutreten wird Ziel und Aufgabe der Epoche des Deutschen Idealismus, als einer seiner ganz prominenten Vertreter Friedrich Schelling zu gelten hat. Freilich genoss er darin keine Exklusivität, und es wäre eine methodisch hochproblematische Verengung, Schellings Denken von dem seiner Vorläufer und Zeitgenossen zu isolieren. Gelten die philosophischen Entwürfe von K.L. Reinhold und F.H. Jacobi bereits als besonders einflussreich für die Philosophie Schellings, so gilt dies erst recht und ganz besonders für J.G. Fichte. Ohne grundlegende Einsicht in Fichtes Wissenschaftslehre blieben auch Schellings Ansätze im Dunkeln. Aus diesem Grund sind jenen Denkern auch jeweils einschlägige Kapitel innerhalb dieser Diplomarbeit gewidmet. Teil II steht sodann bereits ganz im Zeichen des frühen Schelling. Dessen frühidealistische Konzeptionen werden auf der Folie von Fichtes Wissenschaftslehre dargestellt und problematisiert zugleich. Schon hier zeigt sich nicht nur eine gewisse Abhängigkeit zu Fichte, sondern bereits auch die Originalität von Schellings Denken. Diese konkretisiert und sedimentiert sich sodann immer mehr in der Schellingschen Konzeption einer Entwicklungsgeschichte des Selbstbewusstseins. Mit der Hinwendung zur Naturphilosophie, deren Grundzüge in den Folgekapiteln dargelegt werden, ist sodann nicht nur der Weg zum System des transzendentalen Idealismus geebnet, sondern ebenso jener gemeinsame mit Fichte verlassen. Teil III und IV stehen ganz im Zeichen der Systemschrift von 1800. Nach einem Überblick des prinzipientheoretischen Teils, welcher starke Züge Fichtescher Philosophie aufweist, wird mit der Darstellung des Systems der praktischen Philosophie nach den Grundsätzen des transzendentalen Idealismus der Kern der gesamten Untersuchung erreicht. Hier erst finden Schellings Darstellungen der Begriffe Recht, Religion, Gott und Offenbarung ihren genuinen Ort innerhalb des Systems. Der darin implizite Geschichtsbegriff erweist sich dabei gleichsam als hermeneutischer Schlüssel seines Denkens. Diese Begriffe zu untersuchen und einschlägig zu interpretieren, ist Ziel der vorliegenden Diplomarbeit. Dass sie ihre nicht wegzudenkenden Vorläufer haben, zeigen die ersten beiden Teile. Dass sie von Schellings Originalität geprägt und entscheidend weitergeführt wurden, erweisen Teil III und IV der Arbeit

New insights into the protein aggregation pathology in myotilinopathy by combined proteomic and immunolocalization analyses

Introduction: Myofibrillar myopathies are characterized by progressive muscle weakness and impressive abnormal protein aggregation in muscle fibers. In about 10 % of patients, the disease is caused by mutations in the MYOT gene encoding myotilin. The aim of our study was to decipher the composition of protein deposits in myotilinopathy to get new information about aggregate pathology. Results: Skeletal muscle samples from 15 myotilinopathy patients were included in the study. Aggregate and control samples were collected from muscle sections by laser microdissection and subsequently analyzed by a highly sensitive proteomic approach that enables a relative protein quantification. In total 1002 different proteins were detected. Seventy-six proteins showed a significant over-representation in aggregate samples including 66 newly identified aggregate proteins. Z-disc-associated proteins were the most abundant aggregate components, followed by sarcolemmal and extracellular matrix proteins, proteins involved in protein quality control and degradation, and proteins with a function in actin dynamics or cytoskeletal transport. Forty over-represented proteins were evaluated by immunolocalization studies. These analyses validated our mass spectrometric data and revealed different regions of protein accumulation in abnormal muscle fibers. Comparison of data from our proteomic analysis in myotilinopathy with findings in other myofibrillar myopathy subtypes indicates a characteristic basic pattern of aggregate composition and resulted in identification of a highly sensitive and specific diagnostic marker for myotilinopathy. Conclusions: Our findings i) indicate that main protein components of aggregates belong to a network of interacting proteins, ii) provide new insights into the complex regulation of protein degradation in myotilinopathy that may be relevant for new treatment strategies, iii) imply a combination of a toxic gain-of-function leading to myotilin-positive protein aggregates and a loss-of-function caused by a shift in subcellular distribution with a deficiency of myotilin at Z-discs that impairs the integrity of myofibrils, and iv) demonstrate that proteomic analysis can be helpful in differential diagnosis of protein aggregate myopathies

New insights into the protein aggregation pathology in myotilinopathy by combined proteomic and immunolocalization analyses

Introduction: Myofibrillar myopathies are characterized by progressive muscle weakness and impressive abnormal protein aggregation in muscle fibers. In about 10 % of patients, the disease is caused by mutations in the MYOT gene encoding myotilin. The aim of our study was to decipher the composition of protein deposits in myotilinopathy to get new information about aggregate pathology. Results: Skeletal muscle samples from 15 myotilinopathy patients were included in the study. Aggregate and control samples were collected from muscle sections by laser microdissection and subsequently analyzed by a highly sensitive proteomic approach that enables a relative protein quantification. In total 1002 different proteins were detected. Seventy-six proteins showed a significant over-representation in aggregate samples including 66 newly identified aggregate proteins. Z-disc-associated proteins were the most abundant aggregate components, followed by sarcolemmal and extracellular matrix proteins, proteins involved in protein quality control and degradation, and proteins with a function in actin dynamics or cytoskeletal transport. Forty over-represented proteins were evaluated by immunolocalization studies. These analyses validated our mass spectrometric data and revealed different regions of protein accumulation in abnormal muscle fibers. Comparison of data from our proteomic analysis in myotilinopathy with findings in other myofibrillar myopathy subtypes indicates a characteristic basic pattern of aggregate composition and resulted in identification of a highly sensitive and specific diagnostic marker for myotilinopathy. Conclusions: Our findings i) indicate that main protein components of aggregates belong to a network of interacting proteins, ii) provide new insights into the complex regulation of protein degradation in myotilinopathy that may be relevant for new treatment strategies, iii) imply a combination of a toxic gain-of-function leading to myotilin-positive protein aggregates and a loss-of-function caused by a shift in subcellular distribution with a deficiency of myotilin at Z-discs that impairs the integrity of myofibrils, and iv) demonstrate that proteomic analysis can be helpful in differential diagnosis of protein aggregate myopathies

The Human Skeletal Muscle Proteome Project:a reappraisal of the current literature

Skeletal muscle is a large organ that accounts for up to half the total mass of the human body. A progressive decline in muscle mass and strength occurs with ageing and in some individuals configures the syndrome of 'sarcopenia', a condition that impairs mobility, challenges autonomy, and is a risk factor for mortality. The mechanisms leading to sarcopenia as well as myopathies are still little understood. The Human Skeletal Muscle Proteome Project was initiated with the aim to characterize muscle proteins and how they change with ageing and disease. We conducted an extensive review of the literature and analysed publically available protein databases. A systematic search of peer-reviewed studies was performed using PubMed. Search terms included 'human', 'skeletal muscle', 'proteome', 'proteomic(s)', and 'mass spectrometry', 'liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS/MS)'. A catalogue of 5431 non-redundant muscle proteins identified by mass spectrometry-based proteomics from 38 peer-reviewed scientific publications from 2002 to November 2015 was created. We also developed a nosology system for the classification of muscle proteins based on localization and function. Such inventory of proteins should serve as a useful background reference for future research on changes in muscle proteome assessed by quantitative mass spectrometry-based proteomic approaches that occur with ageing and diseases. This classification and compilation of the human skeletal muscle proteome can be used for the identification and quantification of proteins in skeletal muscle to discover new mechanisms for sarcopenia and specific muscle diseases that can be targeted for the prevention and treatment

A Paradigm Shift in Relationship-Marketing? : Customer-Relationship-Marketing vs. Vendor-Relationship-Marketing regarding Business-to-Business Relationships

nicht vorhande

Patient-specific protein aggregates in myofibrillar myopathies: Laser microdissection and differential proteomics for identification of plaque components

Myofibrillar myopathies (MFMs) are histopathologically characterized by desmin-positive protein aggregates and myofibrillar degeneration. While about half of all MFM are caused by mutations in genes encoding sarcomeric and extra-sarcomeric proteins (desmin, filamin C, plectin, VCP, FHL1, ZASP, myotilin, aB-crystallin, and BAG3), the other half of these diseases is due to still unresolved gene defects. The present study aims at the proteomic characterization of pathological protein aggregates in skeletal muscle biopsies from patients with MFM-causing gene mutations. The technical strategy is based on the dissection of plaque versus plaque-free tissue areas from the same individual patient by laser dissection microscopy, filter-aided sample preparation, iTRAQ-labeling, and analysis on the peptide level using offline nano-LC and MALDI-TOF-TOF MS/MS for protein identification and quantification. The outlined workflow overcomes limitations of merely qualitative analyses, which cannot discriminate contaminating nonaggregated proteins. Dependent on the MFM causing mutation, different sets of proteins were revealed as genuine (accumulated) plaque components in independent technical replicates: (i) aB-crystallin, desmin, filamin A/C, myotilin, PRAF3, RTN2, SQSTM, XIRP1, and XIRP2 (patient with defined MFM mutation distinct from FHL1) or (ii) desmin, FHL1, filamin A/C, KBTBD10, NRAP, SQSTM, RL40, XIRP1, and XIRP2 (patient with FHL1 mutation). The results from differential proteomics indicate that plaques from different patients exhibit protein compositions with partial overlap, on the one hand, and mutation-dependent protein contents on the other. The FHL1 mutation-specific pattern was validated for four patients with respect to desmin, SQSTM, and FHL1 by immunohistochemistry