Chronic lymphocytic leukemia cells increase neutrophils survival and promote their differentiation into CD16 high CD62L dim immunosuppressive subset

Reprogramming of neutrophils by malignant cells is well-described for many types of solid tumors, but data remain scarce for hematological diseases. Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is characterized for a deep immune dysregulation mediated by leukemic cells that compromises patient´s outcome. Murine models of CLL highlight the relevance of myeloid cells as tumor-driven reprogramming targets. In our study, we evaluated neutrophil reprogramming by CLL cells. We first show that the proportion of the CD16high CD62Ldim neutrophil subset in peripheral blood of CLL patients is increased compared to age-matched healthy donors (HD). In vitro, neutrophils from HD cultured in the presence of CLL cells or conditioned media (CM) from CLL cells exhibited a longer lifespan. Depletion of G-CSF and GM-CSF from CM partially reversed the protective effect. In addition, the proportion of viable neutrophils that displayed a CD16high CD62Ldim phenotype was increased in the presence of CM from CLL cells, being TGF-β/IL-10 responsible for this effect. Altogether, our results describe a novel mechanism through which CLL cells can manipulate neutrophils.Fil: Podaza, Enrique Arturo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Risnik, Denise Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Colado, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Elías, Esteban Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Almejún, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Fernandez Grecco, Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Bezares, Raimundo Fernando. Sanatorio Municipal "Dr. Julio Mendez"; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; ArgentinaFil: Borge, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Gamberale, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Giordano, Mirta Nilda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Study of phase transformations by x-ray diffraction and energy dispersive spectrometry microanalysis in welded joints AA5083-H116 with GMAW-P process and shielded gas mixture 80AR19HE1O2

En este trabajo se estudian las transformaciones de fase en las regiones de soldadura de un solo pase de la aleación AA5083-H116 con proceso GMAW-P automatizado, con gas de protección 80Ar19He1O2, material de aporte ER5183 y con diferentes aportes térmicos. La metodología incluyó un análisis previo de resultados de microscopia óptica que permitió identificar cambios morfológicos en la estructura de las regiones en estudio. Se usó simulación termodinámica computacional mediante el método Calphad para obtener los campos de estabilidad de las fases en aleaciones Al-Mg. A través de microscopía electrónica de barrido y espectrometría por dispersión de energías de rayos X, se identificaron, tanto la morfología, como la composición química de los precipitados en las regiones de soldadura. Finalmente, se utilizó difracción de rayos X, permitiendo obtener difractogramas de las regiones bajo diferentes condiciones de soldadura. Los resultados muestran que, con los diferentes aportes térmicos usados, predomina la matriz FCC rica en Al con Mg en solución sólida, mientras variaron las proporciones de precipitados intermedios de segunda fase FeAl6, FeAl y MnAl12 en las regiones de soldadura.In this work we studied the phase transformations in a single pass welding joint of AA5083-H116 alloy using GMAWP automated process, 80Ar19He1O2 shielding gas mixture, ER5183 filler metal and different heat inputs. The methodology included a preliminary analysis using optical microscopy, which identified morphological changes in microstructure of studied welding regions. A series of computational thermodynamic simulations, based on Calphad method, were used to calculate the phase stability fields in Al-Mg alloys. Scanning electron microscopy and energy dispersive spectrometry techniques were used to identify the morphology and the chemical composition of those precipitates found in welded regions. Finally, X-ray diffraction was used to obtain diffraction patterns of the regions under different welding conditions. Under different heat input values, our results showed that Al-rich FCC matrix with Mg in solid solution predominates in the microstructure, whereas, the proportions of secondary phases (FeAl6, FeAl and MnAl12) changed in some regions of the welded joint

Autologous t-cell activation fosters ABT-199 resistance in chronic lymphocytic leukemia: Rationale for a combined therapy with SYK inhibitors and anti-CD20 monoclonal antibodies

Fil: Elías, Esteban Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Almejún, María Belén. Universidad de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Colado, Ana. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Cordini, Gregorio. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Vergara Rubio, Maricef. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Podaza, Enrique Arturo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; ArgentinaFil: Risnik, Denise Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Cabrejo, María. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Fernández Grecco, Horacio. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires; ArgentinaFil: Bezares, Raimundo Fernando. Universidad de Buenos Aires; ArgentinaFil: Custidiano, María Del Rosario. Sanatorio Municipal Dr. Julio Méndez; ArgentinaFil: Sánchez Ávalos, Julio César Américo. Sanatorio Municipal Dr. Julio Méndez; ArgentinaFil: Vicente, Ángeles. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; ArgentinaFil: Garate, Gonzalo Martín. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Borge, Mercedes. Instituto Alexander Fleming; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Giordano, Mirta Nilda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Hospital Alemán; ArgentinaFil: Gamberale, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina. Hospital Aleman; Argentin

Expression and function of cathelicidin hCAP18/LL-37 in chronic lymphocytic leukemia

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is characterized by the accumulation of clonal Bcellsin peripheral blood and lymphoid tissues 1. Circulating CLL cells are non-dividing Blymphocytes, but a significant fraction of the clone proliferates in lymphoid tissues wherethey receive a plethora of signals from the microenvironment that promote their survivaland expansion 2. Cathelicidins are a family of proteins with antibacterial functions mainlyexpressed by neutrophils, macrophages and epithelial cells 3. In humans, the only memberof this family, hCAP18, is encoded by the gene CAMP. The cleavage of hCAP18 generatesthe antimicrobial peptide LL-37, which has been recently implicated in the promotion oftumor growth, through direct stimulation of malignant cells, initiation of angiogenesis andrecruitment of immune cells 4. In this study, we investigated the role of hCAP18/LL-37 inCLL.Fil: Podaza, Enrique Arturo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Palacios, Florencia. The Feinstein Institute for Medical Research. Karches Center for Oncology Research; Estados UnidosFil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Mendoza. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos. Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Histología y Embriología de Mendoza Dr. Mario H. Burgos; ArgentinaFil: Risnik, Denise Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Yan, Xiao J.. The Feinstein Institute for Medical Research. Karches Center for Oncology Research; Estados UnidosFil: Almejún, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Colado, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Elías, Esteban Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Borge, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Morande, Pablo Elías. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Bezares, Raimundo F.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; ArgentinaFil: Fernández Grecco, Horacio. Sanatorio Municipal Dr. Julio Méndez. Servicio de Hematología; ArgentinaFil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; ArgentinaFil: Gamberale, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Chiorazzi, Nicholas. The Feinstein Institute for Medical Research. Karches Center for Oncology Research; Estados UnidosFil: Giordano, Mirta Nilda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Association between drinking patterns and cardiovascular risk: a population-based study in the Southern Cone of Latin America

Background: Using data from general adult population, this study aims to describe epidemiology of alcohol consumption patterns and their association with cardiovascular risk. Methods: CESCAS I is a population-based study from four mid-sized cities in Argentina, Chile and Uruguay. Associations between diabetes, hypertension, dyslipidemia, cardiovascular disease (CVD) risk and history of CVD and drinking patterns were assessed using crude prevalence odds ratios (ORs) and adjusted OR. Results: A total of 37.2% of the studied population never drank and 18.3% reported to be former drinkers. Among current drinkers, moderate drinking was the most frequent pattern (24.2%). For women with light and moderate consumption, the odds of having >20% CVD risk was ∼40% lower than that of never drinkers. The odds of having a history of CVD was 50% lower in those with moderate consumption. For men with heavy consumption, the odds of having >20% CVD risk was about twice as high as for never drinkers. Conclusions: A harmful association was observed between heavy drinking and having >20% CVD risk for men. However, for women, an apparently protective association was observed between light and moderate drinking and having >20% CVD risk and between moderate drinking and having a history of CVD.Fil: Gulayin, Pablo Elías. Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria; Argentina. Universidad Nacional de La Plata; ArgentinaFil: Irazola, Vilma. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Epidemiología y Salud Pública. Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria. Centro de Investigaciones en Epidemiología y Salud Pública; ArgentinaFil: Gutierrez, Laura. Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria; ArgentinaFil: Elorriaga, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Epidemiología y Salud Pública. Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria. Centro de Investigaciones en Epidemiología y Salud Pública; ArgentinaFil: Lanas, Fernando. Universidad de La Frontera; ChileFil: Mores, Nora Cecilia. Municipalidad de Marcos Paz (buenos Aires).; ArgentinaFil: Ponzo, Jaqueline. Universidad de la Republica. Facultad de Medicina; UruguayFil: Calandrelli, Matías Enrique. Sociedad Rural de San Carlos de Bariloche.; ArgentinaFil: Poggio, Rosana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Epidemiología y Salud Pública. Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria. Centro de Investigaciones en Epidemiología y Salud Pública; ArgentinaFil: Rubinstein, Adolfo Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Epidemiología y Salud Pública. Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria. Centro de Investigaciones en Epidemiología y Salud Pública; ArgentinaFil: Bardach, Ariel Esteban. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Centro de Investigaciones en Epidemiología y Salud Pública. Instituto de Efectividad Clínica y Sanitaria. Centro de Investigaciones en Epidemiología y Salud Pública; Argentin

Sphingosine Kinase 1 Participates In The Activation, Proliferation And Survival Of Chronic Lymphocytic Leukemia Cells

Sphingosine kinases (SKs) have received the most attention as important enzymes in cancer biology. They participate in the regulation of bioactive sphingolipid metabolism by producing sphingosine-1 phosphate (S1P) which mediates several biological functions, including cell growth, differentiation, cell survival, migration, and angiogenesis among other tasks.1 S1P generation depends on the conversion of sphingosine to S1P, in a reaction catalyzed by two isoforms of SKs, SK1 and SK2, and its levels are tightly controlled via a rapid degradation by intracellular S1P lyases (S1PL) or dephosphorylated by S1P phosphatases.1 Once produced, S1P may function as an intracellular second messenger and/or can be exported outside the cells, where it binds to specific S1P receptors (S1PRs) and initiates downstream signaling pathways, in a paracrine or autocrine manner, in a process known as “inside-out” signaling.Fil: Almejún, María Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Borge, Mercedes. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Colado, Ana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Elías, Esteban Enrique. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Podaza, Enrique Arturo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Risnik, Denise Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: de Brasi, Carlos Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Stanganelli, Carmen Graciela. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Investigaciones Hematológicas "Mariano R. Castex"; ArgentinaFil: Slavutsky, Irma Rosa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Cabrejo, María. Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Sanatorio Municipal "Dr. Julio Méndez"; ArgentinaFil: Fernández Grecco, Horacio. Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Sanatorio Municipal "Dr. Julio Méndez"; ArgentinaFil: Bezares, Raimundo Fernando. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital General de Agudos "Dr. Teodoro Álvarez"; ArgentinaFil: Cranco, Santiago. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Burgos, Rubén Ángel. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Sánchez Ávalos, Julio César Américo. Instituto Alexander Fleming; ArgentinaFil: Oppezzo, Pablo. Instituto Pasteur de Montevideo; UruguayFil: Giordano, Mirta Nilda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; ArgentinaFil: Gamberale, Romina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentin

Familial hypercholesterolemia : review article

La hipercolesterolemia familiar (HF) es una alteración de origen genético que clínicamente se puede manifestar desde el nacimiento y que se caracteriza por niveles plasmáticos anormalmente altos de colesterol LDL (cLDL) y por una elevada tasa de morbimortalidad cardiovascular prematura. Tiene dos formas de presentación: la HF heterocigótica (HFHe) y la HF homocigótica (HFHo); esta última más severa y de aparición clínica en los primeros años de vida. Históricamente, la prevalencia para la HFHe es de un caso en 500 personas y para la HFHo de un caso por cada millón de personas; sin embargo, los datos reales probablemente son superiores porque hay evidencia de que ambas condiciones están subdiagnosticadas. La terapia recomendada, además de los cambios en el estilo de vida, son las estatinas; sin embargo, con estos fármacos es difícil lograr en muchos casos reducciones aceptables del cLDL, por lo que se requiere asociar otras modalidades terapéuticas, algunas de ellas recientemente aprobadas. Dado que en Colombia no se ha publicado ningún documento de revisión sobre HF, la Sociedad Colombiana de Cardiología y Cirugía Cardiovascular convocó a diferentes especialidades de la medicina para elaborar un documento sobre el tema, que resumiera, de manera práctica y actualizada, aspectos clínicos, genéticos, diagnósticos y de tratamiento.Q44-26Familial hypercholesterolemia (FH) is a genetic disorder that may clinically manifest since birth and is characterized by abnormally high plasma LDL cholesterol (LDLc) levels and a high early cardiovascular morbidity and mortality rate. FH has two presentation forms: heterozygous FH (HeFH) and homozygous FH (HoFH), the latter being more severe and with a clinical onset during the first few years of life. Historically, HeFH prevalence is of 1:500 and HoFH of 1:1 million; however, real data are probably higher because evidence indicated that both conditions are underdiagnosed. Recommended therapy, besides lifestyle changes, are statins; nevertheless, these drugs make it difficult in many cases to achieve reasonable cLDL reductions, therefore an association with other therapeutic models, some of which have recently been approved, is required. Since no review papers have been published in Colombia regarding FH, the Colombian Cardiology and Cardiovascular Surgery Society invited several medical specialties to draft a document on the subject that would sum up, in a practical and updated way, clinical, genetics, diagnostics and therapeutic aspects

The Lipopolysaccharide Core of Brucella abortus Acts as a Shield Against Innate Immunity Recognition

Innate immunity recognizes bacterial molecules bearing pathogen-associated molecular patterns to launch inflammatory responses leading to the activation of adaptive immunity. However, the lipopolysaccharide (LPS) of the gram-negative bacterium Brucella lacks a marked pathogen-associated molecular pattern, and it has been postulated that this delays the development of immunity, creating a gap that is critical for the bacterium to reach the intracellular replicative niche. We found that a B. abortus mutant in the wadC gene displayed a disrupted LPS core while keeping both the LPS O-polysaccharide and lipid A. In mice, the wadC mutant induced proinflammatory responses and was attenuated. In addition, it was sensitive to killing by non-immune serum and bactericidal peptides and did not multiply in dendritic cells being targeted to lysosomal compartments. In contrast to wild type B. abortus, the wadC mutant induced dendritic cell maturation and secretion of pro-inflammatory cytokines. All these properties were reproduced by the wadC mutant purified LPS in a TLR4-dependent manner. Moreover, the core-mutated LPS displayed an increased binding to MD-2, the TLR4 co-receptor leading to subsequent increase in intracellular signaling. Here we show that Brucella escapes recognition in early stages of infection by expressing a shield against recognition by innate immunity in its LPS core and identify a novel virulence mechanism in intracellular pathogenic gram-negative bacteria. These results also encourage for an improvement in the generation of novel bacterial vaccines

Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio