Embedding the effect of environmental conditions on recruitment and survival of the European anchovy (Engraulis encrasicolus) : a Bayesian model with dual-time resolution

Many studies underscore the importance of incorporating the effect of environmental data within a life-history-stage-specific framework for determining the recruitment and survival of small pelagic fish. The recruitment of anchovy (Engraulis encrasicolus) in the Gulf of Cadiz (NE Atlantic) is sensitive to the effect of intense easterlies, stratification of the water column, and discharges from the Guadalquivir River on early life stages. As a proof of concept, we have developed the basis for a new Bayesian model with a dual time step resolution: monthly for juveniles and adults, and weekly for earlier life stages. This dual time step resolution resolves environmental effects on prerecruits while simulating the effect of fishing on recruits. Our estimates for juvenile abundances are validated with field data. The Bayesian framework accounts for the uncertainty, thus providing consistent length-frequency estimates and a plausible environmentally driven stock-recruitment relationship.Peer reviewe

Enhanced performance controller for high power wind converters connected to weak grids

This study proposes a control scheme for high power grid-connected wind power converters, which is oriented to enhance their performance when connected to weak grids with low short circuit ratio. The proposed controller consists of an outer current reference generation loop and an inner current loop, working in stationary reference frame. In the outer loop, the current reference is calculated to comply simultaneously with the grid code requirements, the control of the DC link, and the operational safety margins of the converter during faulty conditions. On the other hand, the proposed inner current loop consists of a proportional resonant controller, a capacitor voltage feedforward and a phase shifter. Moreover, simulation results considering different weak grid conditions, as well as experimental results of a full-scale 4 MW converter test-bench are presented to validate the good performance of the proposed method.This work has been partially suported by the Spanish Ministry of Science and Universities under the code RTI2018-100921-B-C21 and Tecniospring programme under the code TECSPR16-1-006.Peer ReviewedPostprint (published version

Deep learning-based image analysis reveals significant differences in the number and distribution of mucosal CD3 and γδ T cells between Crohn's disease and ulcerative colitis

Colon mucosae of ulcerative colitis (UC) and Crohn's disease (CD) display differences in the number and distribution of immune cells that are difficult to assess by eye. Deep learning-based analysis on whole slide images (WSIs) allows extraction of complex quantitative data that can be used to uncover different inflammatory patterns. We aimed to explore the distribution of CD3 and γδ T cells in colon mucosal compartments in histologically inactive and active inflammatory bowel disease. By deep learning-based segmentation and cell detection on WSIs from a well-defined cohort of CD (n = 37), UC (n = 58), and healthy controls (HCs, n = 33), we quantified CD3 and γδ T cells within and beneath the epithelium and in lamina propria in proximal and distal colon mucosa, defined by the Nancy histological index. We found that inactive CD had significantly fewer intraepithelial γδ T cells than inactive UC, but higher total number of CD3 cells in all compartments than UC and HCs. Disease activity was associated with a massive loss of intraepithelial γδ T cells in UC, but not in CD. The total intraepithelial number of CD3 cells remained constant regardless of disease activity in both CD and UC. There were more mucosal CD3 and γδ T cells in proximal versus distal colon. Oral corticosteroids had an impact on γδ T cell numbers, while age, gender, and disease duration did not. Relative abundance of γδ T cells in mucosa and blood did not correlate. This study reveals significant differences in the total number of CD3 and γδ T cells in particularly the epithelial area between CD, UC, and HCs, and demonstrates useful application of deep segmentation to quantify cells in mucosal compartments

An acoustic Odyssey: Characterisation of the vocal fish community inhabiting Neptune seagrass meadows across the Mediterranean Sea.

Passive acoustic monitoring (PAM) uses hydrophones to record all components of underwater soundscapes, including fish calls. Several studies have used PAM to investigate different aspects of vocal fish species, such as presence, distribution, relative abundance, diel, lunar and seasonal cycle of activity as well as for delimitating spawning areas and for studying wild fish spawning behaviour. A recent study conducted in Mediterranean rocky reefs has proved that the analysis of vocal fish communities provides high discrimination potential of species assemblages. Aside from this study, most investigations to date have considered fish species in isolation, and there is a general paucity of data addressing acoustic communication of fishes living in natural communities. We present a preliminary characterisation of vocal fish communities over a geographical and environmental gradient in Mediterranean Posidonia oceanica meadows and adjacent areas. We compared abundance and diversity of fish sounds recorded during the peak of fish vocal season in Posidonia oceanica meadows (-20 m) along a longitudinal axis (Mallorca, Corsica and Crete). These results are discussed in a framework that highlights the investment of different vocal fish species in partitioning their active acoustic space (in terms of both frequency and time) over small- and large-scale gradients. Our study supports the potential of PAM to provide high resolution information on fish population dynamics

Colorectal cancer screening: strategies to select populations with moderate risk for disease

Objective: to analyse the association between rectal bleeding or a family history of colorectal cancer (CRC) and the results obtained in two rounds of a CRC screening pilot programme performed in L'Hospitalet, Barcelona, Spain. Subjects: males and females (50-69 years) were the target population. Together with the invitation letter, they received a questionnaire in which they were asked about rectal bleeding, family history of CRC and related neoplasms. The screening test was a guaiac-based faecal occult blood test (FOBT), and colonoscopy for positive tests. Results: 25,829 FOBT were performed in 18,405 individuals. Information on rectal bleeding and a family history of CRC were obtained for 9,849 and 9,865 cases, respectively. Male sex (OR = 1.32), 60-69 years of age (OR = 1.48), rectal bleeding (OR = 1.84) and history of CRC (OR = 1.54) were independent predictors of positive FOBT. With regard to colonoscopy, a greater risk of diagnosing advanced neoplasm was observed among men (OR = 2.47) and subjects with a family history of CRC (OR = 1.98). Conclusions: CRC screening programmes must have instruments that make it possible to select the candidate population and the possibility of offering a study suited to the risk of individuals who are not susceptible to population screening by means of FOBT

Nuevos p-terfenilos hexakis-sustituidos con grupos bilaterales para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) y otras enfermedades

La invención consiste en nuevos compuestos p-terfenilos hexakis-sustituidos con grupos bilaterales y composiciones farmacéuticas que los contengan con utilidad como agentes farmacéuticos. Debido a su capacidad de interaccionar con un bucle interno de ARN y de mimetizar una α-hélice proteica, estos compuestos son efectivos especialmente en el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) así como otras enfermedades, tales como enfermedades causadas por otros virus ARN, enfermedades infecciosas o crónicas donde estos compuestos puedan ser usados para modular la función de bucles internos de ARN, o enfermedades infecciosas o crónicas donde estos compuestos puedan ser utilizados como agonistas o inhibidores de dominios proteicos de α-hélice en interacción con otras biomoléculas.REIVINDICACIONES: - ES-2489815_A1 1. Compuesto de Fórmula general (I) R7 I R1-----A-----R` R3-----B-----R4 I R1----C----RG I R8 (I) donde: A, B y C representan independientemente uno del otro anillos de seis átomos seleccionados del grupo que consiste en benceno, piridina, pirazina, pirimidina, piridazina, ciclohexano, oxano, piperidina y piperazina, los anillos de seis átomos A, B y C están unidos en para mediante enlaces simples, los sustituyentes R1, R2, R3, R4, R5 y R6 ocupan posiciones orto o meta respecto a los átomos que enlazan entre sí los anillos de seis miembros, los sustituyentes R7 y R8 ocupan posiciones para respecto a los átomos que enlazan entre sí los anillos de seis miembros, R1 y R2 ocupan posiciones bilaterales (1,3 ó 1,4 disustituidas una respecto a la otra) en el anillo de seis átomos y se seleccionan independientemente uno del otro de un grupo consistente en: hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi, alquil amina, alquil guanidina, alquil amida, alquil éster, alquil carboxilato, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalquilo y alquilo, R3 y R4 ocupan posiciones bilaterales (1,3 ó 1,4 disustituidas una respecto a la otra) en el anillo de seis átomos y se seleccionan independientemente uno del otro de un grupo consistente en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi, alquil amina, alquil guanidina, alquil amida, alquil éster, alquil carboxilato, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalquilo y alquilo, R5 y R6 ocupan posiciones bilaterales (1,3 ó 1,4 disustituidas una respecto a la otra) en el anillo de seis átomos y se seleccionan independientemente uno del otro de un grupo consistente en: hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi, alquil amina, alquil guanidina, alquil amida, alquil éster, alquil carboxilato, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalquilo y alquilo, R7 y R8 se seleccionan independientemente uno del otro de un grupo consistente en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi, alquil amina, alquil guanidina, alquil amida, alquil éster, alquil carboxilato, hidroxialquilo, alcoxialquilo, haloalquilo, alquilo, aril alcoxi y aril éster, y sus sales, ésteres, isómeros, solvatos, hidratos y profármacos. 2. Compuesto de acuerdo con la reivindicación 1, caracterizado porque en la Fórmula general (I) A, B y C son benceno, R1 y R2 ocupan posiciones bilaterales 1,3 disustituidas una respecto a la otra y meta respecto al carbono de su anillo unido al benceno B, y son grupos aminometilo, aminoetilo o aminopropilo, substituidos o no substituidos, R3 y R4 ocupan posiciones bilaterales 1,3 disustituidas una respecto a la otra y orto respecto al carbono de su anillo unido al benceno A, y se seleccionan independientemente uno del otro de un grupo consistente en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, (C1-C6) alcoxi, (C1-C6) alquil amida sustituida o no sustituida, (C1-C6) alquil ester sustituido o no sustituido, (C1-C6) hidroxialquilo, (C1-C6) haloalquilo, (C1-C6) alcoxialquilo, y (C1-C8) alquilo, R5 y R6 ocupan posiciones bilaterales 1,3 disustituidas una respecto a la otra y orto respecto al carbono de su anillo unido al benceno B, y son grupos aminometilo, aminoetilo o aminopropilo, substituidos o no substituidos, R7 y R8 se seleccionan independientemente uno del otro de un grupo consistente en hidrógeno, halógeno, hidroxilo, (C1-C10) alcoxi, (C1-C10) alquil amina, (C1- C10) alquil guanidina, (C1-C10) alquil amida, (C1-C10) alquil éster, (C1-C10) hidroxialquilo, (C1-C10) alcoxialquilo, (C1-C10) haloalquilo, (C1-C10) alquilo, aril alcoxi, y aril éster. y sus sales, ésteres, isómeros, solvatos, hidratos y profármacos. 3. Compuesto de acuerdo con las reivindicaciones 1 y 2, caracterizado por estar seleccionado del grupo que comprende: 2",3,5,6"-tetrakis(2-aminoetil)-4"-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2",3,5,6"-tetrakis(2-aminoetil)-2',4"-dimetoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2,2',2",2"'-(4"-(benciloxi)-3',4-dimetoxi-[1,1 ':4', 1 "-terfenil]-2,3",5",6- tetrail)tetraetilamina 2,2',2",2'"-(3',4-dimetoxi-4"-((4-(trifluorometil)bencil)oxi)-[1,1':4',1"-terfenil]- 2,3'',5", 6-tetrail)tetraetilam ina 2,2',2M,2'"-(4M-(ciclohexilmetoxi)-3',4-dimetoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-2,3",5",6- tetrail)tetraetilamina 2",3,5,6"-tetrakis(2-aminoetil)-4"-metoxi-2',6'-dimetil-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2,2',2M,2"'-(4"-(benciloxi)-4-metoxi-3',5'-dimetil-[1,1':4',1"-terfenil]-2,3",5",6- tetrail)tetraetilamina 2",3,5,6"-tetrakis(2-aminoetil)-2'-etil-4"-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2,2',2M,2'"-(4M-(benciloxi)-3'-etil-4-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-2,3",5",6- tetrail)tetraetilamina 2",3,5,6"-tetrakis(2-aminoetil)-2',6'-dietil-4"-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2,2',2",2"'-(4"-(benciloxi)-3',5'-dietil-4-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-2,3",5",6- tetrail)tetraetilam¡na, y sus sales, esteres, isómeros, solvatos, hidratos y profármacos. 4. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para uso como medicamento. 5. Compuesto de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4 para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) y/o otras enfermedades causadas por otros virus ARN, y/o enfermedades infecciosas o crónicas responsivas a la modulación de la función de bucles internos de ARN, y/o enfermedades infecciosas o crónicas responsivas a la inhibición o mimetismo de dominios proteicos de a-hélice en interacción con otras biomoléculas. 6. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento profiláctico y/o terapéutico de infecciones causadas por virus ARN. 7. Uso de acuerdo con la reivindicación 6, caracterizado por que el tratamiento profiláctico y/o terapéutico esta destinado al virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1). 8. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento profiláctico y/o terapéutico de, enfermedades infecciosas o crónicas responsivas a la modulación de la función de bucles internos de ARN. 9. Uso de un compuesto según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 para la preparación de un medicamento destinado al tratamiento profiláctico y/o terapéutico de enfermedades infecciosas o crónicas responsivas a la inhibición o mimetismo de dominios proteicos de a-hélice en interacción con otras biomoléculas. 10. Composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de Fórmula general (I), de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, o su sal farmacéuticamente aceptable, éster, solvato, isómero, hidrato o profármaco y al menos un excipiente farmacéuticamente aceptable. 11. Composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 10 para el tratamiento profiláctico y/o terapéutico de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) y/o enfermedades causadas por otros virus ARN, y/o enfermedades infecciosas o crónicas responsivas a la modulación de la función de bucles internos de ARN, y/o enfermedades infecciosas o crónicas responsivas a la inhibición o mimetismo de dominios proteicos de a-hélice en interacción con otras biomoléculas. 12. Composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 10 y 11 caracterizada por contener de 0,05% - 80% (en peso) de al menos un compuesto de Fórmula general (I). 13. Composición farmacéutica de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 10 a 12 formulada para su administración parenteral, oral, tópica, nasal y/o rectal. 14. Método de obtención de los compuestos de Fórmula general (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, que comprende la formación de sucesivos enlaces C-C por acoplamientos de Suzuki entre halogenuros, ariltriflatos y ésteres borónicos de los anillos de 6 miembros A, B y C conteniendo grupos bilaterales, catalizados por paladio, caracterizado por qué los derivados halogenuro de A y C introducen R1, R2, R5, y R6 y el éster borónico de B introduce R3 y R4 en los compuestos de Fórmula general (I).Cuando una patente se hace internacional, se puede encontrar en el idioma de cada país en que se ha solicitado. En Espacenet se tiene acceso a los documentos en cada idioma.Centro de Investigación Príncipe Felipe; Instituto de Salud Carlos III; Universidad Católica de Valencia "San Vicente Mártir"; Universitat de Valencia.Solicitud de patent

Compuestos tricíclicos sustituidos bilateralmente para el tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana de tipo 1 (VIH-1) y otras enfermedades

Compuesto de Fórmula (I)**Fórmula** o una sal, éster, solvato o hidrato farmacéutico del mismo. en la que A, B y C son benceno, R1 y R2 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno A y en meta en relación con el átomo de carbono de A unido al benceno B; y se seleccionan independientemente entre aminometilo, aminoetilo y aminopropilo opcionalmente sustituidos; R3 y R4 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno B y en orto en relación con el átomo de carbono de B unido al benceno A; y se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilamida (C1- C6), éster de alquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), alcoxialquilo (C1-C6), alquilo (C1-C8), con la condición de que al menos uno de R3 y R4 no sea hidrógeno; R5 y R6 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno C y en orto en relación con el átomo de carbono de C unido al benceno B; y se seleccionan independientemente entre aminometilo, aminoetilo y aminopropilo opcionalmente sustituidos; R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C10), alquilamina (C1- C10), alquilguanidina (C1-C10), alquilamida (C1-C10), éster de alquilo (C1-C10), hidroxialquilo (C1-C10), alcoxialquilo (C1-C10), haloalquilo (C1-C10), alquilo (C1-C10), aril alcoxi y éster de arilo REIVINDICACIONES: 1. Compuesto de Fórmula (I) R7 I R1------A------R: R3-------B------R4 I R1-----C----RG I R8 (I) o una sal, éster, solvato o hidrato farmacéutico del mismo. en la que A, B y C son benceno, 1 J 2 R y R están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno A y en meta en relación con el átomo de carbono de A unido al benceno B; y se seleccionan independientemente entre aminometilo, aminoetilo y aminopropilo opcionalmente sustituidos; R3 y R4 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno B y en orto en relación con el átomo de carbono de B unido al benceno A; y se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilamida (C1- C6), éster de alquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), alcoxialquilo (C1-C6), alquilo (C1-C8), con la condición de que al menos uno de R3 y R4 no sea hidrógeno; R5 y R6 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno C y en orto en relación con el átomo de carbono de C unido al benceno B; y se seleccionan independientemente entre aminometilo, aminoetilo y aminopropilo opcionalmente sustituidos; R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C10), alquilamina (C1- C10), alquilguanidina (C1-C10), alquilamida (C1-C10), éster de alquilo (C1-C10), hidroxialquilo (C1-C10), alcoxialquilo (C1-C10), haloalquilo (C1-C10), alquilo (C1-C10), aril alcoxi y éster de ariloREIVINDICACIONES: 1. Compuesto de Fórmula (I) R7 I R1------A------R: R3-------B------R4 I R1-----C----RG I R8 (I) o una sal, éster, solvato o hidrato farmacéutico del mismo. en la que A, B y C son benceno, 1 J 2 R y R están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno A y en meta en relación con el átomo de carbono de A unido al benceno B; y se seleccionan independientemente entre aminometilo, aminoetilo y aminopropilo opcionalmente sustituidos; R3 y R4 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno B y en orto en relación con el átomo de carbono de B unido al benceno A; y se seleccionan independientemente entre hidrógeno, alquilamida (C1- C6), éster de alquilo (C1-C6), hidroxialquilo (C1-C6), haloalquilo (C1-C6), alcoxialquilo (C1-C6), alquilo (C1-C8), con la condición de que al menos uno de R3 y R4 no sea hidrógeno; R5 y R6 están en disustitución 1,3 bilateral uno con respecto al otro en el benceno C y en orto en relación con el átomo de carbono de C unido al benceno B; y se seleccionan independientemente entre aminometilo, aminoetilo y aminopropilo opcionalmente sustituidos; R7 y R8 se seleccionan independientemente entre hidrógeno, halógeno, hidroxilo, alcoxi (C1-C10), alquilamina (C1- C10), alquilguanidina (C1-C10), alquilamida (C1-C10), éster de alquilo (C1-C10), hidroxialquilo (C1-C10), alcoxialquilo (C1-C10), haloalquilo (C1-C10), alquilo (C1-C10), aril alcoxi y éster de arilo 2. Un compuesto de acuerdo con la reivindicación 1 seleccionado entre: 2",3,5,6"-tetraquis(2-aminoetil)-4"-metoxi-2',6'-dimetil-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2,2',2",2"'-(4"-(benciloxi)-4-metoxi-3',5'-dimetil-[1,1':4',1"-terfenil]-2,3",5",6-tetrail)tetraetanamina 2",3,5,6"-tetraquis(2-aminoetil)-2'-etil-4"-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2,2',2",2"'-(4"-(benciloxi)-3'-etil-4-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-2,3",5",6-tetrail)tetraetanamina 2",3,5,6"-tetraquis(2-aminoetil)-2',6'-dietil-4"-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-4-ol 2,2',2",2",-(4"-(benciloxi)-3',5-dietil-4-metoxi-[1,1':4',1"-terfenil]-2,3",5",6-tetrail)tetraetanamina o una sal, éster, solvato o hidrato farmacéutico del mismo. 3. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior para su uso como medicamento. 4. Un compuesto de acuerdo con cualquier reivindicación anterior para su uso en la prevención y/o el tratamiento de la infección por VIH-1; infecciones causadas por VIH-2, el virus del síndrome respiratorio agudo grave, el virus de la hepatitis C, el virus de la fiebre amarilla, el virus del dengue, el virus del Nilo Occidental, el virus de la polio, el virus de la gripe, el virus del ébola, el virus paragripal humano, el rotavirus o por bacterias grampositivas y gramnegativas; el neuroblastoma, el cáncer de próstata, el cáncer de ovario, el cáncer de mama, el cáncer de cabeza y cuello, el mieloma múltiple, el cáncer de células renales, el linfoma de Burkitt, el cáncer de colon, el hepatocarcinoma; infecciones por el virus del herpes simple, la hipertensión, la psoriasis, el asma, el lupus, la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide, la fibromialgia, la epilepsia, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. 5. Un compuesto para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 3 o 4 para el tratamiento y/o la prevención de infecciones por VlH-1. 6. Un compuesto para su uso de acuerdo con las reivindicaciones 3 o 4 para el tratamiento y/o la prevención de infecciones bacterianas. 7. Una composición farmacéutica que comprende al menos un compuesto de fórmula (I) de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2 o una sal, éster, solvato o hidrato farmacéuticamente aceptable del mismo y un excipiente farmacéuticamente aceptable. 8. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 7 para su uso en la prevención y/o el tratamiento de la infección por VIH-1; infecciones causadas por VIH-2, el virus del síndrome respiratorio agudo grave, el virus de la hepatitis C, el virus de la fiebre amarilla, el virus del dengue, el virus del Nilo Occidental, el virus de la polio, el virus de la gripe, el virus del ébola, el virus paragripal humano, el rotavirus o por bacterias grampositivas y gramnegativas; el neuroblastoma, el cáncer de próstata, el cáncer de ovario, el cáncer de mama, el cáncer de cabeza y cuello, el mieloma múltiple, el cáncer de células renales, el linfoma de Burkitt, el cáncer de colon, el hepatocarcinoma; infecciones por el virus del herpes simple, la hipertensión, la psoriasis, el asma, el lupus, la esclerosis múltiple, la artritis reumatoide, la fibromialgia, la epilepsia, la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. 9. Una composición farmacéutica de acuerdo con la reivindicación 7 formulada para la administración parenteral, oral, tópica, nasal, vaginal o rectal. 10. Una composición farmacéutica para su uso de acuerdo con la reivindicación 8 formulada para la administración parenteral, oral, tópica, nasal, vaginal o rectal. 11. Método para la preparación de los compuestos de fórmula (I) como se definen en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, que comprende la formación de enlaces C-C secuenciales a través del acoplamiento de Suzuki catalizado por paladio de haluros, triflatos de arilo y ésteres borónicos de los anillos A, B y C sustituidos bilateralmente donde R1, R2, R5 y R6 de la molécula final de fórmula (I) son introducidos por los derivados de haluro de A y C y R3 y R4 se introducen por el éster borónico de B.Cuando una patente se hace internacional, se puede encontrar en el idioma de cada país en que se ha solicitado. En Espacenet se tiene acceso a los documentos en cada idioma.Centro de Investigación Principe Felipe; Instituto de Salud Carlos III: Universidad Católica de Valencia "San Vicente Mártir"; Universitat de Valencia.Traducción de patente europe

GLP-1 limits adipocyte inflammation and its low circulating pre-operative concentrations predict worse type 2 diabetes remission after bariatric surgery in obese patients

Objective: Glucagon-like peptide (GLP)-1 has been proposed as a key candidate in glucose improvements after bariatric surgery. Our aim was to explore the role of GLP-1 in surgically-induced type 2 diabetes (T2D) improvement and its capacity to regulate human adipocyte inflammation. Methods: Basal circulating concentrations of GLP-1 as well as during an oral glucose tolerance test (OGTT) were measured in lean and obese volunteers with and without T2D (n = 93). In addition, GLP-1 levels were determined before and after weight loss achieved by Roux-en-Y gastric bypass (RYGB) (n = 77). The impact of GLP-1 on inflammation signalling pathways was also evaluated. Results: We show that the reduced (p < 0.05) circulating levels of GLP-1 in obese T2D patients increased (p < 0.05) after RYGB. The area under the curve was significantly lower in obese patients with (p < 0.01) and without (p < 0.05) T2D compared to lean volunteers while obese patients with T2D exhibited decreased GLP-1 levels at baseline (p < 0.05) and 120 min (p < 0.01) after the OGTT. Importantly, higher (p < 0.05) pre-operative GLP-1 concentrations were found in patients with T2D remission after RYGB. We also revealed that exendin-4, a GLP-1 agonist, downregulated the expression of inflammation-related genes (IL1B, IL6, IL8, TNF) and, conversely, upregulated the mRNA levels of ADIPOQ in human visceral adipocytes. Furthermore, exendin-4 blocked (p < 0.05) LPS-induced inflammation in human adipocytes via downregulating the expression and secretion of key inflammatory markers. Conclusions: Our data indicate that GLP-1 may contribute to glycemic control and exert a role in T2D remission after RYGB. GLP-1 is also involved in limiting inflammation in human visceral adipocytes

Long-term follow-up of certolizumab pegol in uveitis due to immune-mediated inflammatory diseases : multicentre study of 80 patients

Objectives To evaluate effectiveness and safety of certolizumab pegol (CZP) in uveitis due to immune-mediated inflammatory diseases (IMID). Methods Multicentre study of CZP-treated patients with IMID uveitis refractory to conventional immunosuppressant. Effectiveness was assessed through the following ocular parameters: best-corrected visual acuity, anterior chamber cells, vitritis, macular thickness and retinal vasculitis. These variables were compared between the baseline, and first week, first, third, sixth months, first and second year. Results We studied 80 (33 men/47 women) patients (111 affected eyes) with a mean age of 41.6±11.7 years. The IMID included were: spondyloarthritis (n=43), Behçet's disease (n=10), psoriatic arthritis (n=8), Crohn's disease (n=4), sarcoidosis (n=2), juvenile idiopathic arthritis (n=1), reactive arthritis (n=1), rheumatoid arthritis (n=1), relapsing polychondritis (n=1), Conclusions CZP seems to be effective and safe in uveitis related to different IMID, even in patients refractory to previous biological drugs

Risk factors and outcome of COVID-19 in patients with hematological malignancies

Background: Prognostic factors of poor outcome in patients with hematological malignancies and COVID-19 are poorly defned. Patients and methods: This was a Spanish transplant group and cell therapy (GETH) multicenter retrospective observational study, which included a large cohort of blood cancer patients with laboratory-confrmed SARS-CoV-2 infection through PCR assays from March 1st 2020 to May 15th 2020. Results: We included 367 pediatric and adult patients with hematological malignancies, including recipients of autologous (ASCT) (n=58) or allogeneic stem cell transplantation (allo-SCT) (n=65) from 41 hospitals in Spain. Median age of patients was 64 years (range 1-93.8). Recipients of ASCT and allo-SCT showed lower mortality rates (17% and 18%, respectively) compared to non-SCT patients (31%) (p=0.02). Prognostic factors identifed for day 45 overall mortality (OM) by logistic regression multivariate analysis included age>70 years [odds ratio (OR) 2.1, 95% con‑ fdence interval (CI) 1.2-3.8, p=0.011]; uncontrolled hematological malignancy (OR 2.9, 95% CI 1.6-5.2, p20 mg/dL (OR 3.3, 95% CI 1.7-6.4, p<0.0001). In multivariate analysis of 216 patients with very severe COVID-19, treatment with azithromycin or low dose corticosteroids was associated with lower OM (OR 0.42, 95% CI 0.2-0.89 and OR 0.31, 95% CI 0.11-0.87, respectively, p=0.02) whereas the use of hidroxycloroquine did not show signifcant improvement in OM (OR 0.64, 95% CI 0.37-1.1, P=0.1). Conclusions: In most patients with hematological malignancies COVID-19 mortality was directly driven by older age, disease status, performance status, as well as by immune (neutropenia) parameters and level of infammation (high CRP). Use of azithromycin and low dose corticosteroids may be of value in very severe COVID-19