2,132 research outputs found

    Functional alterations involved in increased bleeding in hereditary hemorrhagic telangiectasia mouse models

    Get PDF
    16p.-7 fig.Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) is an autosomal-dominant genetic disorder involving defects in two predominant genes known as endoglin (ENG; HHT-1) and activin receptor-like kinase 1 (ACVRL1/ALK1; HHT-2). It is characterized by mucocutaneous telangiectases that, due to their fragility, frequently break causing recurrent epistaxis and gastrointestinal bleeding. Because of the severity of hemorrhages, the study of the hemostasis involved in these vascular ruptures is critical to find therapies for this disease. Our results demonstrate that HHT patients with high bleeding, as determined by a high Epistaxis Severity Score (ESS), do not have prolonged clotting times or alterations in clotting factors. Considering that coagulation is only one of the processes involved in hemostasis, the main objective of this study was to investigate the overall mechanisms of hemostasis in HHT-1 (Eng+/−) and HHT-2 (Alk1+/−) mouse models, which do not show HHT vascular phenotypes in the meaning of spontaneous bleeding. In Eng+/− mice, the results of in vivo and in vitro assays suggest deficient platelet-endothelium interactions that impair a robust and stable thrombus formation. Consequently, the thrombus could be torn off and dragged by the mechanical force exerted by the bloodstream, leading to the reappearance of hemorrhages. In Alk1+/− mice, an overactivation of the fibrinolysis system was observed. These results support the idea that endoglin and Alk1 haploinsufficiency leads to a common phenotype of impaired hemostasis, but through different mechanisms. This contribution opens new therapeutic approaches to HHT patients' epistaxis.This work was supported by the Junta de Castilla y LeĂłn (BIO/SA70/14, GRS2135/A/2020, and GRS2314/A/2021), FundaciĂłn Mutua Madrileña (FMM AP172142019), the Instituto de Salud Carlos III (PI16/00460 and PI19/01630, co-funded by FEDER), and Consejo Superior de Investigaciones CientĂ­ficas (CSIC; 201920E022 to CB). CO-I was supported by a contract from the Ministerio de EconomĂ­a y Competitividad of Spain. CE-T was a fellow from the FundaciĂłn Miguel Casado San JosĂ©.Peer reviewe

    CapitĂĄn Sarmiento: Reflexiones y datos para una estrategia de desarrollo

    Get PDF
    El rol del Estado Municipal estuvo relegado, hasta ahora, a un segundo orden y no existiĂł una participaciĂłn clave del mismo en la formulaciĂłn de polĂ­ticas indicativas locales y regionales, y menos aĂșn en la planificaciĂłn de estrategias de desarrollo. Sin embargo, los profundos cambios en el contexto nacional y mundial, le exigen que asuma, por la necesidad de su gente, el rol de protagonista principal en la construcciĂłn de su futuro. Pero para esto, es necesario tener objetivos claros compartidos por una Comunidad comprometida, y ser capaces de diseñar e imple- mentar estrategias eficaces para poder alcanzarlos. Para poder desenvolverse con posibilidades de progreso en este nuevo y complejo escenario, es necesario optimizar dos herramientas imprescindibles: Es necesario tener un conocimiento preciso de cada uno de los aspectos y lugares que conforman la realidad local y de su evoluciĂłn, basado en un sistema de informaciĂłn propio (en donde la estadĂ­stica es sĂłlo un aspecto), confiable y permanentemente actualizado, que permita seguir la evoluciĂłn sectorial y localizada de la Comunidad en la disponibilidad y calidad de los servicios pĂșblicos de infraestructura, en la calidad ambiental y de los servicios sociales como la educaciĂłn, la seguridad o la salud, en el crecimiento armĂłnico de la ciudad y en la localizaciĂłn de la poblaciĂłn, el dĂ©ficit de la vivienda y la disponibilidad y valor de la tierra vacante, en la economĂ­a local y regional contemplando todos sus aspectos, el dinamismo en la evoluciĂłn del PBI local, la calidad de la ocupaciĂłn, la desocupaciĂłn, los procesos de inversiĂłn y el comportamiento de las variables econĂłmicas y sociales con incidencia en el desarrollo local. Y es necesario contar con Instituciones y Representantes sectoriales organizados, con objetivos claros y Consejos Vecinales u organizaciones representativas y participativas por barrios especĂ­ficos o agrupaciĂłn de barrios, que fortalezcan los vĂ­nculos con el municipio, fijen sus prioridades y controlen la eficacia de los servicios pĂșblicos y su propia calidad de vida. Sin ellos se dificulta el necesario proceso de concertaciĂłn, que ordena la participaciĂłn y articula los intereses genuinos que conviven en una Comunidad. A partir de aquĂ­ se desarrolla un anĂĄlisis del estado de situaciĂłn ambiental, social y econĂłmica del Partido de CapitĂĄn Sarmiento, acompañado por una serie de propuestas especĂ­ficas para consolidar los aspectos positivos y revertir aquellos que demoran o atentan contra el progreso colectivo.DirecciĂłn de Asuntos Municipale

    CapitĂĄn Sarmiento: Reflexiones y datos para una estrategia de desarrollo

    Get PDF
    El rol del Estado Municipal estuvo relegado, hasta ahora, a un segundo orden y no existiĂł una participaciĂłn clave del mismo en la formulaciĂłn de polĂ­ticas indicativas locales y regionales, y menos aĂșn en la planificaciĂłn de estrategias de desarrollo. Sin embargo, los profundos cambios en el contexto nacional y mundial, le exigen que asuma, por la necesidad de su gente, el rol de protagonista principal en la construcciĂłn de su futuro. Pero para esto, es necesario tener objetivos claros compartidos por una Comunidad comprometida, y ser capaces de diseñar e imple- mentar estrategias eficaces para poder alcanzarlos. Para poder desenvolverse con posibilidades de progreso en este nuevo y complejo escenario, es necesario optimizar dos herramientas imprescindibles: Es necesario tener un conocimiento preciso de cada uno de los aspectos y lugares que conforman la realidad local y de su evoluciĂłn, basado en un sistema de informaciĂłn propio (en donde la estadĂ­stica es sĂłlo un aspecto), confiable y permanentemente actualizado, que permita seguir la evoluciĂłn sectorial y localizada de la Comunidad en la disponibilidad y calidad de los servicios pĂșblicos de infraestructura, en la calidad ambiental y de los servicios sociales como la educaciĂłn, la seguridad o la salud, en el crecimiento armĂłnico de la ciudad y en la localizaciĂłn de la poblaciĂłn, el dĂ©ficit de la vivienda y la disponibilidad y valor de la tierra vacante, en la economĂ­a local y regional contemplando todos sus aspectos, el dinamismo en la evoluciĂłn del PBI local, la calidad de la ocupaciĂłn, la desocupaciĂłn, los procesos de inversiĂłn y el comportamiento de las variables econĂłmicas y sociales con incidencia en el desarrollo local. Y es necesario contar con Instituciones y Representantes sectoriales organizados, con objetivos claros y Consejos Vecinales u organizaciones representativas y participativas por barrios especĂ­ficos o agrupaciĂłn de barrios, que fortalezcan los vĂ­nculos con el municipio, fijen sus prioridades y controlen la eficacia de los servicios pĂșblicos y su propia calidad de vida. Sin ellos se dificulta el necesario proceso de concertaciĂłn, que ordena la participaciĂłn y articula los intereses genuinos que conviven en una Comunidad. A partir de aquĂ­ se desarrolla un anĂĄlisis del estado de situaciĂłn ambiental, social y econĂłmica del Partido de CapitĂĄn Sarmiento, acompañado por una serie de propuestas especĂ­ficas para consolidar los aspectos positivos y revertir aquellos que demoran o atentan contra el progreso colectivo.DirecciĂłn de Asuntos Municipale

    CapitĂĄn Sarmiento: Reflexiones y datos para una estrategia de desarrollo

    Get PDF
    El rol del Estado Municipal estuvo relegado, hasta ahora, a un segundo orden y no existiĂł una participaciĂłn clave del mismo en la formulaciĂłn de polĂ­ticas indicativas locales y regionales, y menos aĂșn en la planificaciĂłn de estrategias de desarrollo. Sin embargo, los profundos cambios en el contexto nacional y mundial, le exigen que asuma, por la necesidad de su gente, el rol de protagonista principal en la construcciĂłn de su futuro. Pero para esto, es necesario tener objetivos claros compartidos por una Comunidad comprometida, y ser capaces de diseñar e imple- mentar estrategias eficaces para poder alcanzarlos. Para poder desenvolverse con posibilidades de progreso en este nuevo y complejo escenario, es necesario optimizar dos herramientas imprescindibles: Es necesario tener un conocimiento preciso de cada uno de los aspectos y lugares que conforman la realidad local y de su evoluciĂłn, basado en un sistema de informaciĂłn propio (en donde la estadĂ­stica es sĂłlo un aspecto), confiable y permanentemente actualizado, que permita seguir la evoluciĂłn sectorial y localizada de la Comunidad en la disponibilidad y calidad de los servicios pĂșblicos de infraestructura, en la calidad ambiental y de los servicios sociales como la educaciĂłn, la seguridad o la salud, en el crecimiento armĂłnico de la ciudad y en la localizaciĂłn de la poblaciĂłn, el dĂ©ficit de la vivienda y la disponibilidad y valor de la tierra vacante, en la economĂ­a local y regional contemplando todos sus aspectos, el dinamismo en la evoluciĂłn del PBI local, la calidad de la ocupaciĂłn, la desocupaciĂłn, los procesos de inversiĂłn y el comportamiento de las variables econĂłmicas y sociales con incidencia en el desarrollo local. Y es necesario contar con Instituciones y Representantes sectoriales organizados, con objetivos claros y Consejos Vecinales u organizaciones representativas y participativas por barrios especĂ­ficos o agrupaciĂłn de barrios, que fortalezcan los vĂ­nculos con el municipio, fijen sus prioridades y controlen la eficacia de los servicios pĂșblicos y su propia calidad de vida. Sin ellos se dificulta el necesario proceso de concertaciĂłn, que ordena la participaciĂłn y articula los intereses genuinos que conviven en una Comunidad. A partir de aquĂ­ se desarrolla un anĂĄlisis del estado de situaciĂłn ambiental, social y econĂłmica del Partido de CapitĂĄn Sarmiento, acompañado por una serie de propuestas especĂ­ficas para consolidar los aspectos positivos y revertir aquellos que demoran o atentan contra el progreso colectivo.DirecciĂłn de Asuntos Municipale

    Cardiovascular magnetic resonance in systemic hypertension

    Get PDF
    Systemic hypertension is a highly prevalent potentially modifiable cardiovascular risk factor. Imaging plays an important role in the diagnosis of underlying causes for hypertension, in assessing cardiovascular complications of hypertension, and in understanding the pathophysiology of the disease process. Cardiovascular magnetic resonance (CMR) provides accurate and reproducible measures of ventricular volumes, mass, function and haemodynamics as well as uniquely allowing tissue characterization of diffuse and focal fibrosis. In addition, CMR is well suited for exclusion of common secondary causes for hypertension. We review the current and emerging clinical and research applications of CMR in hypertension

    Fine-Scale Mapping of the 4q24 Locus Identifies Two Independent Loci Associated with Breast Cancer Risk

    Get PDF
    Background: A recent association study identified a common variant (rs9790517) at 4q24 to be associated with breast cancer risk. Independent association signals and potential functional variants in this locus have not been explored. Methods: We conducted a fine-mapping analysis in 55,540 breast cancer cases and 51,168 controls from the Breast Cancer Association Consortium. Results: Conditional analyses identified two independent association signals among women of European ancestry, represented by rs9790517 [conditional P = 2.51 × 10−4; OR, 1.04; 95% confidence interval (CI), 1.02–1.07] and rs77928427 (P = 1.86 × 10−4; OR, 1.04; 95% CI, 1.02–1.07). Functional annotation using data from the Encyclopedia of DNA Elements (ENCODE) project revealed two putative functional variants, rs62331150 and rs73838678 in linkage disequilibrium (LD) with rs9790517 (r2 ≄ 0.90) residing in the active promoter or enhancer, respectively, of the nearest gene, TET2. Both variants are located in DNase I hypersensitivity and transcription factor–binding sites. Using data from both The Cancer Genome Atlas (TCGA) and Molecular Taxonomy of Breast Cancer International Consortium (METABRIC), we showed that rs62331150 was associated with level of expression of TET2 in breast normal and tumor tissue. Conclusion: Our study identified two independent association signals at 4q24 in relation to breast cancer risk and suggested that observed association in this locus may be mediated through the regulation of TET2. Impact: Fine-mapping study with large sample size warranted for identification of independent loci for breast cancer risk

    TRY plant trait database – enhanced coverage and open access

    Get PDF
    Plant traits - the morphological, anatomical, physiological, biochemical and phenological characteristics of plants - determine how plants respond to environmental factors, affect other trophic levels, and influence ecosystem properties and their benefits and detriments to people. Plant trait data thus represent the basis for a vast area of research spanning from evolutionary biology, community and functional ecology, to biodiversity conservation, ecosystem and landscape management, restoration, biogeography and earth system modelling. Since its foundation in 2007, the TRY database of plant traits has grown continuously. It now provides unprecedented data coverage under an open access data policy and is the main plant trait database used by the research community worldwide. Increasingly, the TRY database also supports new frontiers of trait‐based plant research, including the identification of data gaps and the subsequent mobilization or measurement of new data. To support this development, in this article we evaluate the extent of the trait data compiled in TRY and analyse emerging patterns of data coverage and representativeness. Best species coverage is achieved for categorical traits - almost complete coverage for ‘plant growth form’. However, most traits relevant for ecology and vegetation modelling are characterized by continuous intraspecific variation and trait–environmental relationships. These traits have to be measured on individual plants in their respective environment. Despite unprecedented data coverage, we observe a humbling lack of completeness and representativeness of these continuous traits in many aspects. We, therefore, conclude that reducing data gaps and biases in the TRY database remains a key challenge and requires a coordinated approach to data mobilization and trait measurements. This can only be achieved in collaboration with other initiatives
    • 

    corecore