The longitudinal investigation of infants’ attentional control and its associations with self-regulatory functions in toddlerhood and maternal mental distress

Aufmerksamkeit ist eine wichtige kognitive Operation, die mehrere Prozesse betrifft, zu welchen Konzentration, Orientierung, Filterung und Verarbeitung von Inputs, das Aufrechterhalten des Fokus und endogene Kontrolle gehören (Colombo, 2001; Hendry et al., 2019). Es wird angenommen, dass Aufmerksamkeit die Allokation von kognitiven Ressourcen, die Priorisierung und Aktualisierung eintreffender Informationen und die Regulierung von Verhalten in der frühkindlichen Entwicklung unterstützen kann (Colombo et al., 2011; Esterman & Rothlein, 2019). Die Fähigkeit zur Steuerung von Aufmerksamkeit in frühen Jahren wird häufig als entscheidend für die spätere Entwicklung von Selbstregulation angesehen (Posner et al., 2016; Rueda, Posner, et al., 2005), welche verbunden ist mit der akademischen Leistung und Lernleistung im späteren Leben (Best et al., 2011; Morgan et al., 2019). Beeinträchtigungen von Aufmerksamkeit und Selbstregulation sind oft mit neurologischen Entwicklungsstörungen verbunden, wie beispielsweise einer Aufmerksamkeitsdefizits- oder einer Hyperaktivitätsstörung (Barkley, 1997; Sjöwall et al., 2013; Sonuga-Barke et al., 2010) oder einer Autismus-Spektrum-Störung (Gilotty et al., 2002; Matson et al., 2013; Samson et al., 2014). Der Blick nach vorn – vom Säugling zum Kleinkind Die Entwicklungsliteratur verlässt sich zur Messung der Aufmerksamkeitssteuerung stark auf die Messung unterschiedlichen Blickverhaltens (Bornstein, 1985; Colombo et al., 1999; Gredebäck et al., 2009). Verschiedene Parameter des Blickverhaltens wurden verwendet, um unterschiedliche Aspekte der Aufmerksamkeitssteuerung zu erfassen, wie beispielsweise die Latenz der Ausrichtung zu Stimuli (Pyykkö et al., 2020), die Blickdauer auf Stimuli (Johansson et al., 2015) oder die Verarbeitungsgeschwindigkeit visueller Stimuli (Blankenship et al., 2019). Obwohl berichtet wurde, dass verschiedene Aspekte der Entwicklung der Aufmerksamkeitssteuerung über die ersten 2 Lebensjahre stabil sind (Brandes-Aitken et al., 2019; Colombo et al., 2004; Rose & Feldman, 1987; Rose et al., 2001), basieren die meisten Ergebnisse auf einem einzelnen und kurzen Beobachtungszeitraum (z. B. 5 Minuten). In dieser Arbeit wird eine datengetriebene Methodik eingesetzt, um einen longitudinalen Datensatz zu untersuchen, der Daten zum Blickverhalten im Alter von 6, 10 und 18 Monaten enthält. Auf diese Weise sind wir im Stande, Entwicklungsänderungen der Aufmerksamkeitssteuerung aus verschiedenen Perspektiven zu beobachten. Vor allem konnte auf diese Weise eine stabile und robuste Messgröße identifiziert und etabliert werden, die verwendet werden kann, um zu anderen Variablen in Bezug gesetzt zu werden, beispielsweise in der vorliegenden Arbeit zur Selbstregulation und zur mütterlichen psychischen Gesundheit. Aufmerksamkeit im Säuglingsalter wird oft als Frühindikator oder Prädiktor für Selbstregulationsfunktionen genutzt. Selbstregulationsfunktionen wiederum, häufig unter Betonung von Effortful Control und exekutiven Funktionen (Posner & Rothbart, 2000; Rothbart & Rueda, 2005; Rothbart, Sheese, et al., 2011), korreliert mit individuellen akademischen Leistungen, der Lebenszufriedenheit und dem Arbeitsmarkterfolg (Ahmed et al., 2019; Best et al., 2011; Brock et al., 2009; Morgan et al., 2019). Es wurde vorgeschlagen, dass Aufmerksamkeit grundlegend für die Entwicklung von Selbstregulationsfunktionen ist (Colombo & Cheatham, 2006; Posner & Rothbart, 2009; Rueda, Posner, et al., 2004). Auf dieser Basis haben mehrere jüngere Studien einen positiven Zusammenhang zwischen Aufmerksamkeit und Selbstregulation in den frühen Lebensjahren festgestellt (Blankenship et al., 2019; Cuevas & Bell, 2014; Geeraerts et al., 2019; Papageorgiou et al., 2014). In der vorliegenden Arbeit wurde die Literatur gesichtet, die diesen Zusammenhang aufstellt, und die Gesamtevidenz geprüft. Obwohl zwar empirische Hinweise darauf existieren, die diese Feststellung unterstützen, sind die Ergebnisse nicht konsistent. Des Weiteren werden basierend auf den gleichen Annahmen experimentelle Ergebnisse präsentiert, welche den Zusammenhang zwischen Messgrößen der Aufmerksamkeit im Säuglingsalter (auf Basis der datengetriebenen Methodik) und der Selbstregulationsfunktionen im Alter von 18 und 30 Monaten untersuchen. Die vorliegenden Resultate, ebenso wie der Literaturüberblick unterstützen die Behauptung eines Zusammenhangs zwischen Aufmerksamkeit und Selbstregulation nicht, zumindest nicht im Kleinkindalter. Der Blick zurück – vom Säugling zu Schwangerschaft und Kindheit der Mutter Vor dem Hintergrund der Wichtigkeit von Aufmerksamkeit im Säuglingsalter und der zuvor beschriebenen Rolle in der späteren Entwicklung haben Studien zu Säuglingsalter und Kindheit versucht, diejenigen Risikofaktoren zu identifizieren, welche die Aufmerksamkeitsentwicklung beeinträchtigen könnten. Dies legt den nachträglichen Fokus der Betrachtung auf die In-Utero-Periode und sogar Kindheitserfahrungen der Mutter. Es existieren substantielle Hinweise darauf, dass mütterliche Stressfaktoren kortikale und subkortikale Verknüpfungen von Säuglingen beeinflussen (Rifkin-Graboi et al., 2013; Scheinost et al., 2020) und negative Auswirkungen auf die kognitive Entwicklung von Kindern haben kann (Keim et al., 2011; Kingston et al., 2015; Laplante et al., 2004; Tarabulsy et al., 2014). Des Weiteren wurde in jüngeren Studien berichtet, dass negative mütterliche Kindheitserfahrungen einen kumulativen Effekt auf die mütterliche psychische Gesundheit haben kann (Sacchi et al., 2020; Weltz et al., 2016) und wiederum zu strukturellen Konsequenzen für die neuronale Entwicklung in-utero führen kann (Andescavage et al., 2017; Moog et al., 2018). Im Einklang mit diesen Ergebnissen haben mehrere umfangreiche Studien einen negativen Zusammenhang zwischen mütterlichem Stress und Kindheitstraumata, aufmerksamkeitsbezogenen Problemen (Ross et al., 2020; Wang & Dix, 2017), Aufmerksamkeitsdefizits-/Hyperaktivitätssymptomen (Moon et al., 2021; Mulraney et al., 2019; Vizzini et al., 2019) und einem erhöhten Autismusrisiko (Roberts et al., 2013) ihrer Kinder gezeigt. Obgleich eine umfangreiche Literatur zeigt, dass mütterlicher Stress die Aufmerksamkeit von Kindern beeinflusst, sind die zugrundeliegenden Mechanismen weiterhin unbekannt. In der vorliegenden Arbeit wurden die theoretischen Erklärungsansätze und die empirische Beweislage zum Zusammenhang von mütterlichen Stressfaktoren und Aufmerksamkeit des Nachwuchses untersucht. Im nächsten Schritt wurden, um ein besseres Verständnis für die zugrundeliegenden Mechanismen zu entwickeln, verschiedene Aspekte der mütterlichen psychischen Gesundheit (z. B. depressive Symptome, Symptome von Angstgefühlen und negative mütterliche Kindheitserfahrungen) und ihr Zusammenhang mit der Aufmerksamkeit von Säuglingen untersucht, basierend auf der gleichen Stichprobe anhand der Aufmerksamkeitsmessgrößen und unter Hinzufügen mütterlichen Daten von der Schwangerschaft bis 12 Monate nach der Geburt. Im Gesamten behandelt die vorliegende Arbeit drei Hauptthesen, welche in zwei verbundenen Veröffentlichungen untersucht werden. Erstens wurde die Entwicklung von Aufmerksamkeit im Alter von 6, 10 und 18 Monaten unter Verwendung von etwa 0,5 Millionen Fixierungen von Eye-Tracking-Messungen untersucht und mittels einer datengetriebenen Methode analysiert. Nach der Entwicklung von stabilen und robusten Aufmerksamkeitsmessgrößen, wurde das zweite Ziel umgesetzt, den Zusammenhang mit Selbstregulationsfunktionen zu untersuchen. Drittens wurde unter Verwendung der robusten Aufmerksamkeitsmessgrößen untersucht, ob rückblickend negative mütterliche Kindheitserfahrungen und mütterliche Stressfaktoren während der Schwangerschaft die Aufmerksamkeit von Säuglingen beeinflussen (Tu et al., 2021). Im Ergebnis zeigt sich (1) ein hoher Grad an Stabilität und interne Konsistenz zweier Aspekte der Aufmerksamkeitssteuerung von 6 bis 18 Monaten unter Verwendung einer datengetriebenen Methodik; (2) die Abwesenheit eines signifikanten Zusammenhangs zwischen Aufmerksamkeitssteuerung im Säuglingsalter und Selbstregulation im Kleinkindalter, welche eine weithin angenommene Verbindung zumindest im Kleinkindalter nicht bestätigt; und (3) einen signifikanten Einfluss von mütterlichen psychologischen Stressfaktoren, die in Verbindung zu negativen mütterlichen Kindheitserfahrungen stehen, auf die dauerhafte Aufmerksamkeit von Säuglingen. Zusammenfassend bietet die vorliegende Arbeit tiefere Einblicke in die Entwicklung von Aufmerksamkeit im Säuglingsalter und trägt zu einer wachsenden Literatur bei, die nahelegt, dass Prävention und Intervention sowohl für Mütter als auch für Säuglinge bereits vor der Schwangerschaft ansetzen sollten. Gleichzeitig zeigt die vorliegende Arbeit auf, dass das Forschungsfeld dringend weitere Untersuchungen zu den Entwicklungspfaden benötigen, die zu Selbstregulation führen. Dies unterstreicht die mehrstufige Natur von Entwicklungsprozessen. Zum jetzigen Zeitpunkt besteht nur wenig Evidenz, dass Aufmerksamkeit im frühen Säuglingsalter stark und auf besondere Weise mit Selbstregulation in der Kindheit in Zusammenhang stünde. Eine Theoriebasis und überprüfbare Modelle, die spezifisch für die Bewertung von früh entstehenden Grundlagen der Selbstregulation entwickelt werden, wären essenzielle Modelle, die der Komplexität der Aufgabe gerecht werden können.:1. Introduction p.7 1.1 Attentional Control in Infancy p.10 1.1.1 Development of Attentional Control in Infancy p.10 1.1.2 The Application of a Data-driven Method for Attention Measures Using Eye-tracking Data p.13 1.2 Attention and Self-regulatory Functions p.19 1.2.1 Distinct yet Approximate Aspects of Self-regulatory Functions in Early Years of Life p.19 1.2.2 The Relation between Attentional Control and Self-regulatory Functions p.20 1.3 Maternal Distress and Infants’ Attention p.26 1.3.1 Cross-generational Effects on Offspring’s Attention p.26 1.3.2 A Multi-dimensional Investigation of the Impact of Maternal Distress on Infants’ Attention p.27 2. Experimental Work p.33 2.1 Publication 1 – Experimental Work: Tu et al., (2022) p.35 2.2 Publication 2 – Experimental Work: Tu et al., (2021) p.51 3. General Discussion and Outlook p.67 3.1 Implications and Questions from the Experimental Work p.67 3.2 Optimizing the Design for Future Studies p.70 4. Summary p.73 3.1 English Summary p.73 3.2 Deutsche Zusammenfassung p.76 References p.80 Appendix p.96 A.1 Supplementary Information p.96 A.2 Author Contributions to the Publications p.97 A.3 Declaration of Authenticity p.99 A.4 Curriculum Vitae p.100 A.5 List of Publications p.102 A.6 Conference Contributions p.102 A.7 Acknowledgements p.10

A importância do tratamento das síndromes dolorosas no traumatismo cranioencefálico

Segundo o modelo do National Center for Medical Rehabilitation Research, a doença crônica (como o traumatismo cranioencefálico) deve ser observada por meio de 5 eixos – a fisiopatologia, a deficiência observável (a hemiparesia), a limitação funcional (incapacidade para tarefa especifica), incapacidade para realização de atividades de vida diária, e limitação social. Levando em conta que tais aspectos sejam interrelacionados, a abordagem interdisciplinar é o método de escolha da prática da Medicina de Reabilitação. O objetivo do presente relato é confirmar a interferência da dor na reabilitação do traumatismo cranioencefálico (TCE), cuja importância muitas vezes é minimizada, apesar de crescentes estudos acerca da etiopatogenia e tratamento da dor no TCE. Foi realizado acompanhamento de uma paciente vítima de TCE na Divisão de Medicina Física do Instituto de Ortopedia e Traumatologia do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo em 2002, para quem diversas modalidades analgésicas foram propostas, além da aplicação de questionário funcional e sobre qualidade de vida, com melhora observada em todas as medidas. É necessária análise crítica dos instrumentos de medida de saúde, na medida em que neles se observa alta capacidade para detecção de habilidades motoras e baixa eficiência em detectar melhora da funcionalidade devido aos ganhos nos campos psicoafetivos e sociais, que são diretamente relacionado à experiência dolorosaAccording to National Center for Medical Rehabilitation Research cronic disease model, there are 5 main axes to be on focus during treatment – pathophysiology, impairment, functional limitation, disability and societal limitations. Traumatic brain injury (TBI) is a condition in which patient faces all such problems. Due to great extension of life threaten, interdisciplinary approach is recommended approach. This case report aims to demonstrate the relevance of pain experienced by a TBI survivor and its level of interference during her rehabilitation. She has been treated by Division of Physical Medicine at the Institute of Orthopedics and Traumatology at the University of São Paulo during 2002 who has been submitted to several analgesic procedures. Her follow-up was demonstrated by means of quality of life and functional surveys, with significant improvement of measures. Although recent studies have been focused on pain characteristics in TBI, pain has been neglected among clinical practitioners. Critic analysis is necessary during scales interpretation because a global improvement may be due to psychossocial enhancement which is sometimes directly related to chronic pain

The longitudinal investigation of infants’ attentional control and its associations with self-regulatory functions in toddlerhood and maternal mental distress

Aufmerksamkeit ist eine wichtige kognitive Operation, die mehrere Prozesse betrifft, zu welchen Konzentration, Orientierung, Filterung und Verarbeitung von Inputs, das Aufrechterhalten des Fokus und endogene Kontrolle gehören (Colombo, 2001; Hendry et al., 2019). Es wird angenommen, dass Aufmerksamkeit die Allokation von kognitiven Ressourcen, die Priorisierung und Aktualisierung eintreffender Informationen und die Regulierung von Verhalten in der frühkindlichen Entwicklung unterstützen kann (Colombo et al., 2011; Esterman & Rothlein, 2019). Die Fähigkeit zur Steuerung von Aufmerksamkeit in frühen Jahren wird häufig als entscheidend für die spätere Entwicklung von Selbstregulation angesehen (Posner et al., 2016; Rueda, Posner, et al., 2005), welche verbunden ist mit der akademischen Leistung und Lernleistung im späteren Leben (Best et al., 2011; Morgan et al., 2019). Beeinträchtigungen von Aufmerksamkeit und Selbstregulation sind oft mit neurologischen Entwicklungsstörungen verbunden, wie beispielsweise einer Aufmerksamkeitsdefizits- oder einer Hyperaktivitätsstörung (Barkley, 1997; Sjöwall et al., 2013; Sonuga-Barke et al., 2010) oder einer Autismus-Spektrum-Störung (Gilotty et al., 2002; Matson et al., 2013; Samson et al., 2014). Der Blick nach vorn – vom Säugling zum Kleinkind Die Entwicklungsliteratur verlässt sich zur Messung der Aufmerksamkeitssteuerung stark auf die Messung unterschiedlichen Blickverhaltens (Bornstein, 1985; Colombo et al., 1999; Gredebäck et al., 2009). Verschiedene Parameter des Blickverhaltens wurden verwendet, um unterschiedliche Aspekte der Aufmerksamkeitssteuerung zu erfassen, wie beispielsweise die Latenz der Ausrichtung zu Stimuli (Pyykkö et al., 2020), die Blickdauer auf Stimuli (Johansson et al., 2015) oder die Verarbeitungsgeschwindigkeit visueller Stimuli (Blankenship et al., 2019). Obwohl berichtet wurde, dass verschiedene Aspekte der Entwicklung der Aufmerksamkeitssteuerung über die ersten 2 Lebensjahre stabil sind (Brandes-Aitken et al., 2019; Colombo et al., 2004; Rose & Feldman, 1987; Rose et al., 2001), basieren die meisten Ergebnisse auf einem einzelnen und kurzen Beobachtungszeitraum (z. B. 5 Minuten). In dieser Arbeit wird eine datengetriebene Methodik eingesetzt, um einen longitudinalen Datensatz zu untersuchen, der Daten zum Blickverhalten im Alter von 6, 10 und 18 Monaten enthält. Auf diese Weise sind wir im Stande, Entwicklungsänderungen der Aufmerksamkeitssteuerung aus verschiedenen Perspektiven zu beobachten. Vor allem konnte auf diese Weise eine stabile und robuste Messgröße identifiziert und etabliert werden, die verwendet werden kann, um zu anderen Variablen in Bezug gesetzt zu werden, beispielsweise in der vorliegenden Arbeit zur Selbstregulation und zur mütterlichen psychischen Gesundheit. Aufmerksamkeit im Säuglingsalter wird oft als Frühindikator oder Prädiktor für Selbstregulationsfunktionen genutzt. Selbstregulationsfunktionen wiederum, häufig unter Betonung von Effortful Control und exekutiven Funktionen (Posner & Rothbart, 2000; Rothbart & Rueda, 2005; Rothbart, Sheese, et al., 2011), korreliert mit individuellen akademischen Leistungen, der Lebenszufriedenheit und dem Arbeitsmarkterfolg (Ahmed et al., 2019; Best et al., 2011; Brock et al., 2009; Morgan et al., 2019). Es wurde vorgeschlagen, dass Aufmerksamkeit grundlegend für die Entwicklung von Selbstregulationsfunktionen ist (Colombo & Cheatham, 2006; Posner & Rothbart, 2009; Rueda, Posner, et al., 2004). Auf dieser Basis haben mehrere jüngere Studien einen positiven Zusammenhang zwischen Aufmerksamkeit und Selbstregulation in den frühen Lebensjahren festgestellt (Blankenship et al., 2019; Cuevas & Bell, 2014; Geeraerts et al., 2019; Papageorgiou et al., 2014). In der vorliegenden Arbeit wurde die Literatur gesichtet, die diesen Zusammenhang aufstellt, und die Gesamtevidenz geprüft. Obwohl zwar empirische Hinweise darauf existieren, die diese Feststellung unterstützen, sind die Ergebnisse nicht konsistent. Des Weiteren werden basierend auf den gleichen Annahmen experimentelle Ergebnisse präsentiert, welche den Zusammenhang zwischen Messgrößen der Aufmerksamkeit im Säuglingsalter (auf Basis der datengetriebenen Methodik) und der Selbstregulationsfunktionen im Alter von 18 und 30 Monaten untersuchen. Die vorliegenden Resultate, ebenso wie der Literaturüberblick unterstützen die Behauptung eines Zusammenhangs zwischen Aufmerksamkeit und Selbstregulation nicht, zumindest nicht im Kleinkindalter. Der Blick zurück – vom Säugling zu Schwangerschaft und Kindheit der Mutter Vor dem Hintergrund der Wichtigkeit von Aufmerksamkeit im Säuglingsalter und der zuvor beschriebenen Rolle in der späteren Entwicklung haben Studien zu Säuglingsalter und Kindheit versucht, diejenigen Risikofaktoren zu identifizieren, welche die Aufmerksamkeitsentwicklung beeinträchtigen könnten. Dies legt den nachträglichen Fokus der Betrachtung auf die In-Utero-Periode und sogar Kindheitserfahrungen der Mutter. Es existieren substantielle Hinweise darauf, dass mütterliche Stressfaktoren kortikale und subkortikale Verknüpfungen von Säuglingen beeinflussen (Rifkin-Graboi et al., 2013; Scheinost et al., 2020) und negative Auswirkungen auf die kognitive Entwicklung von Kindern haben kann (Keim et al., 2011; Kingston et al., 2015; Laplante et al., 2004; Tarabulsy et al., 2014). Des Weiteren wurde in jüngeren Studien berichtet, dass negative mütterliche Kindheitserfahrungen einen kumulativen Effekt auf die mütterliche psychische Gesundheit haben kann (Sacchi et al., 2020; Weltz et al., 2016) und wiederum zu strukturellen Konsequenzen für die neuronale Entwicklung in-utero führen kann (Andescavage et al., 2017; Moog et al., 2018). Im Einklang mit diesen Ergebnissen haben mehrere umfangreiche Studien einen negativen Zusammenhang zwischen mütterlichem Stress und Kindheitstraumata, aufmerksamkeitsbezogenen Problemen (Ross et al., 2020; Wang & Dix, 2017), Aufmerksamkeitsdefizits-/Hyperaktivitätssymptomen (Moon et al., 2021; Mulraney et al., 2019; Vizzini et al., 2019) und einem erhöhten Autismusrisiko (Roberts et al., 2013) ihrer Kinder gezeigt. Obgleich eine umfangreiche Literatur zeigt, dass mütterlicher Stress die Aufmerksamkeit von Kindern beeinflusst, sind die zugrundeliegenden Mechanismen weiterhin unbekannt. In der vorliegenden Arbeit wurden die theoretischen Erklärungsansätze und die empirische Beweislage zum Zusammenhang von mütterlichen Stressfaktoren und Aufmerksamkeit des Nachwuchses untersucht. Im nächsten Schritt wurden, um ein besseres Verständnis für die zugrundeliegenden Mechanismen zu entwickeln, verschiedene Aspekte der mütterlichen psychischen Gesundheit (z. B. depressive Symptome, Symptome von Angstgefühlen und negative mütterliche Kindheitserfahrungen) und ihr Zusammenhang mit der Aufmerksamkeit von Säuglingen untersucht, basierend auf der gleichen Stichprobe anhand der Aufmerksamkeitsmessgrößen und unter Hinzufügen mütterlichen Daten von der Schwangerschaft bis 12 Monate nach der Geburt. Im Gesamten behandelt die vorliegende Arbeit drei Hauptthesen, welche in zwei verbundenen Veröffentlichungen untersucht werden. Erstens wurde die Entwicklung von Aufmerksamkeit im Alter von 6, 10 und 18 Monaten unter Verwendung von etwa 0,5 Millionen Fixierungen von Eye-Tracking-Messungen untersucht und mittels einer datengetriebenen Methode analysiert. Nach der Entwicklung von stabilen und robusten Aufmerksamkeitsmessgrößen, wurde das zweite Ziel umgesetzt, den Zusammenhang mit Selbstregulationsfunktionen zu untersuchen. Drittens wurde unter Verwendung der robusten Aufmerksamkeitsmessgrößen untersucht, ob rückblickend negative mütterliche Kindheitserfahrungen und mütterliche Stressfaktoren während der Schwangerschaft die Aufmerksamkeit von Säuglingen beeinflussen (Tu et al., 2021). Im Ergebnis zeigt sich (1) ein hoher Grad an Stabilität und interne Konsistenz zweier Aspekte der Aufmerksamkeitssteuerung von 6 bis 18 Monaten unter Verwendung einer datengetriebenen Methodik; (2) die Abwesenheit eines signifikanten Zusammenhangs zwischen Aufmerksamkeitssteuerung im Säuglingsalter und Selbstregulation im Kleinkindalter, welche eine weithin angenommene Verbindung zumindest im Kleinkindalter nicht bestätigt; und (3) einen signifikanten Einfluss von mütterlichen psychologischen Stressfaktoren, die in Verbindung zu negativen mütterlichen Kindheitserfahrungen stehen, auf die dauerhafte Aufmerksamkeit von Säuglingen. Zusammenfassend bietet die vorliegende Arbeit tiefere Einblicke in die Entwicklung von Aufmerksamkeit im Säuglingsalter und trägt zu einer wachsenden Literatur bei, die nahelegt, dass Prävention und Intervention sowohl für Mütter als auch für Säuglinge bereits vor der Schwangerschaft ansetzen sollten. Gleichzeitig zeigt die vorliegende Arbeit auf, dass das Forschungsfeld dringend weitere Untersuchungen zu den Entwicklungspfaden benötigen, die zu Selbstregulation führen. Dies unterstreicht die mehrstufige Natur von Entwicklungsprozessen. Zum jetzigen Zeitpunkt besteht nur wenig Evidenz, dass Aufmerksamkeit im frühen Säuglingsalter stark und auf besondere Weise mit Selbstregulation in der Kindheit in Zusammenhang stünde. Eine Theoriebasis und überprüfbare Modelle, die spezifisch für die Bewertung von früh entstehenden Grundlagen der Selbstregulation entwickelt werden, wären essenzielle Modelle, die der Komplexität der Aufgabe gerecht werden können.:1. Introduction p.7 1.1 Attentional Control in Infancy p.10 1.1.1 Development of Attentional Control in Infancy p.10 1.1.2 The Application of a Data-driven Method for Attention Measures Using Eye-tracking Data p.13 1.2 Attention and Self-regulatory Functions p.19 1.2.1 Distinct yet Approximate Aspects of Self-regulatory Functions in Early Years of Life p.19 1.2.2 The Relation between Attentional Control and Self-regulatory Functions p.20 1.3 Maternal Distress and Infants’ Attention p.26 1.3.1 Cross-generational Effects on Offspring’s Attention p.26 1.3.2 A Multi-dimensional Investigation of the Impact of Maternal Distress on Infants’ Attention p.27 2. Experimental Work p.33 2.1 Publication 1 – Experimental Work: Tu et al., (2022) p.35 2.2 Publication 2 – Experimental Work: Tu et al., (2021) p.51 3. General Discussion and Outlook p.67 3.1 Implications and Questions from the Experimental Work p.67 3.2 Optimizing the Design for Future Studies p.70 4. Summary p.73 3.1 English Summary p.73 3.2 Deutsche Zusammenfassung p.76 References p.80 Appendix p.96 A.1 Supplementary Information p.96 A.2 Author Contributions to the Publications p.97 A.3 Declaration of Authenticity p.99 A.4 Curriculum Vitae p.100 A.5 List of Publications p.102 A.6 Conference Contributions p.102 A.7 Acknowledgements p.10

The longitudinal investigation of infants’ attentional control and its associations with self-regulatory functions in toddlerhood and maternal mental distress

Aufmerksamkeit ist eine wichtige kognitive Operation, die mehrere Prozesse betrifft, zu welchen Konzentration, Orientierung, Filterung und Verarbeitung von Inputs, das Aufrechterhalten des Fokus und endogene Kontrolle gehören (Colombo, 2001; Hendry et al., 2019). Es wird angenommen, dass Aufmerksamkeit die Allokation von kognitiven Ressourcen, die Priorisierung und Aktualisierung eintreffender Informationen und die Regulierung von Verhalten in der frühkindlichen Entwicklung unterstützen kann (Colombo et al., 2011; Esterman & Rothlein, 2019). Die Fähigkeit zur Steuerung von Aufmerksamkeit in frühen Jahren wird häufig als entscheidend für die spätere Entwicklung von Selbstregulation angesehen (Posner et al., 2016; Rueda, Posner, et al., 2005), welche verbunden ist mit der akademischen Leistung und Lernleistung im späteren Leben (Best et al., 2011; Morgan et al., 2019). Beeinträchtigungen von Aufmerksamkeit und Selbstregulation sind oft mit neurologischen Entwicklungsstörungen verbunden, wie beispielsweise einer Aufmerksamkeitsdefizits- oder einer Hyperaktivitätsstörung (Barkley, 1997; Sjöwall et al., 2013; Sonuga-Barke et al., 2010) oder einer Autismus-Spektrum-Störung (Gilotty et al., 2002; Matson et al., 2013; Samson et al., 2014). Der Blick nach vorn – vom Säugling zum Kleinkind Die Entwicklungsliteratur verlässt sich zur Messung der Aufmerksamkeitssteuerung stark auf die Messung unterschiedlichen Blickverhaltens (Bornstein, 1985; Colombo et al., 1999; Gredebäck et al., 2009). Verschiedene Parameter des Blickverhaltens wurden verwendet, um unterschiedliche Aspekte der Aufmerksamkeitssteuerung zu erfassen, wie beispielsweise die Latenz der Ausrichtung zu Stimuli (Pyykkö et al., 2020), die Blickdauer auf Stimuli (Johansson et al., 2015) oder die Verarbeitungsgeschwindigkeit visueller Stimuli (Blankenship et al., 2019). Obwohl berichtet wurde, dass verschiedene Aspekte der Entwicklung der Aufmerksamkeitssteuerung über die ersten 2 Lebensjahre stabil sind (Brandes-Aitken et al., 2019; Colombo et al., 2004; Rose & Feldman, 1987; Rose et al., 2001), basieren die meisten Ergebnisse auf einem einzelnen und kurzen Beobachtungszeitraum (z. B. 5 Minuten). In dieser Arbeit wird eine datengetriebene Methodik eingesetzt, um einen longitudinalen Datensatz zu untersuchen, der Daten zum Blickverhalten im Alter von 6, 10 und 18 Monaten enthält. Auf diese Weise sind wir im Stande, Entwicklungsänderungen der Aufmerksamkeitssteuerung aus verschiedenen Perspektiven zu beobachten. Vor allem konnte auf diese Weise eine stabile und robuste Messgröße identifiziert und etabliert werden, die verwendet werden kann, um zu anderen Variablen in Bezug gesetzt zu werden, beispielsweise in der vorliegenden Arbeit zur Selbstregulation und zur mütterlichen psychischen Gesundheit. Aufmerksamkeit im Säuglingsalter wird oft als Frühindikator oder Prädiktor für Selbstregulationsfunktionen genutzt. Selbstregulationsfunktionen wiederum, häufig unter Betonung von Effortful Control und exekutiven Funktionen (Posner & Rothbart, 2000; Rothbart & Rueda, 2005; Rothbart, Sheese, et al., 2011), korreliert mit individuellen akademischen Leistungen, der Lebenszufriedenheit und dem Arbeitsmarkterfolg (Ahmed et al., 2019; Best et al., 2011; Brock et al., 2009; Morgan et al., 2019). Es wurde vorgeschlagen, dass Aufmerksamkeit grundlegend für die Entwicklung von Selbstregulationsfunktionen ist (Colombo & Cheatham, 2006; Posner & Rothbart, 2009; Rueda, Posner, et al., 2004). Auf dieser Basis haben mehrere jüngere Studien einen positiven Zusammenhang zwischen Aufmerksamkeit und Selbstregulation in den frühen Lebensjahren festgestellt (Blankenship et al., 2019; Cuevas & Bell, 2014; Geeraerts et al., 2019; Papageorgiou et al., 2014). In der vorliegenden Arbeit wurde die Literatur gesichtet, die diesen Zusammenhang aufstellt, und die Gesamtevidenz geprüft. Obwohl zwar empirische Hinweise darauf existieren, die diese Feststellung unterstützen, sind die Ergebnisse nicht konsistent. Des Weiteren werden basierend auf den gleichen Annahmen experimentelle Ergebnisse präsentiert, welche den Zusammenhang zwischen Messgrößen der Aufmerksamkeit im Säuglingsalter (auf Basis der datengetriebenen Methodik) und der Selbstregulationsfunktionen im Alter von 18 und 30 Monaten untersuchen. Die vorliegenden Resultate, ebenso wie der Literaturüberblick unterstützen die Behauptung eines Zusammenhangs zwischen Aufmerksamkeit und Selbstregulation nicht, zumindest nicht im Kleinkindalter. Der Blick zurück – vom Säugling zu Schwangerschaft und Kindheit der Mutter Vor dem Hintergrund der Wichtigkeit von Aufmerksamkeit im Säuglingsalter und der zuvor beschriebenen Rolle in der späteren Entwicklung haben Studien zu Säuglingsalter und Kindheit versucht, diejenigen Risikofaktoren zu identifizieren, welche die Aufmerksamkeitsentwicklung beeinträchtigen könnten. Dies legt den nachträglichen Fokus der Betrachtung auf die In-Utero-Periode und sogar Kindheitserfahrungen der Mutter. Es existieren substantielle Hinweise darauf, dass mütterliche Stressfaktoren kortikale und subkortikale Verknüpfungen von Säuglingen beeinflussen (Rifkin-Graboi et al., 2013; Scheinost et al., 2020) und negative Auswirkungen auf die kognitive Entwicklung von Kindern haben kann (Keim et al., 2011; Kingston et al., 2015; Laplante et al., 2004; Tarabulsy et al., 2014). Des Weiteren wurde in jüngeren Studien berichtet, dass negative mütterliche Kindheitserfahrungen einen kumulativen Effekt auf die mütterliche psychische Gesundheit haben kann (Sacchi et al., 2020; Weltz et al., 2016) und wiederum zu strukturellen Konsequenzen für die neuronale Entwicklung in-utero führen kann (Andescavage et al., 2017; Moog et al., 2018). Im Einklang mit diesen Ergebnissen haben mehrere umfangreiche Studien einen negativen Zusammenhang zwischen mütterlichem Stress und Kindheitstraumata, aufmerksamkeitsbezogenen Problemen (Ross et al., 2020; Wang & Dix, 2017), Aufmerksamkeitsdefizits-/Hyperaktivitätssymptomen (Moon et al., 2021; Mulraney et al., 2019; Vizzini et al., 2019) und einem erhöhten Autismusrisiko (Roberts et al., 2013) ihrer Kinder gezeigt. Obgleich eine umfangreiche Literatur zeigt, dass mütterlicher Stress die Aufmerksamkeit von Kindern beeinflusst, sind die zugrundeliegenden Mechanismen weiterhin unbekannt. In der vorliegenden Arbeit wurden die theoretischen Erklärungsansätze und die empirische Beweislage zum Zusammenhang von mütterlichen Stressfaktoren und Aufmerksamkeit des Nachwuchses untersucht. Im nächsten Schritt wurden, um ein besseres Verständnis für die zugrundeliegenden Mechanismen zu entwickeln, verschiedene Aspekte der mütterlichen psychischen Gesundheit (z. B. depressive Symptome, Symptome von Angstgefühlen und negative mütterliche Kindheitserfahrungen) und ihr Zusammenhang mit der Aufmerksamkeit von Säuglingen untersucht, basierend auf der gleichen Stichprobe anhand der Aufmerksamkeitsmessgrößen und unter Hinzufügen mütterlichen Daten von der Schwangerschaft bis 12 Monate nach der Geburt. Im Gesamten behandelt die vorliegende Arbeit drei Hauptthesen, welche in zwei verbundenen Veröffentlichungen untersucht werden. Erstens wurde die Entwicklung von Aufmerksamkeit im Alter von 6, 10 und 18 Monaten unter Verwendung von etwa 0,5 Millionen Fixierungen von Eye-Tracking-Messungen untersucht und mittels einer datengetriebenen Methode analysiert. Nach der Entwicklung von stabilen und robusten Aufmerksamkeitsmessgrößen, wurde das zweite Ziel umgesetzt, den Zusammenhang mit Selbstregulationsfunktionen zu untersuchen. Drittens wurde unter Verwendung der robusten Aufmerksamkeitsmessgrößen untersucht, ob rückblickend negative mütterliche Kindheitserfahrungen und mütterliche Stressfaktoren während der Schwangerschaft die Aufmerksamkeit von Säuglingen beeinflussen (Tu et al., 2021). Im Ergebnis zeigt sich (1) ein hoher Grad an Stabilität und interne Konsistenz zweier Aspekte der Aufmerksamkeitssteuerung von 6 bis 18 Monaten unter Verwendung einer datengetriebenen Methodik; (2) die Abwesenheit eines signifikanten Zusammenhangs zwischen Aufmerksamkeitssteuerung im Säuglingsalter und Selbstregulation im Kleinkindalter, welche eine weithin angenommene Verbindung zumindest im Kleinkindalter nicht bestätigt; und (3) einen signifikanten Einfluss von mütterlichen psychologischen Stressfaktoren, die in Verbindung zu negativen mütterlichen Kindheitserfahrungen stehen, auf die dauerhafte Aufmerksamkeit von Säuglingen. Zusammenfassend bietet die vorliegende Arbeit tiefere Einblicke in die Entwicklung von Aufmerksamkeit im Säuglingsalter und trägt zu einer wachsenden Literatur bei, die nahelegt, dass Prävention und Intervention sowohl für Mütter als auch für Säuglinge bereits vor der Schwangerschaft ansetzen sollten. Gleichzeitig zeigt die vorliegende Arbeit auf, dass das Forschungsfeld dringend weitere Untersuchungen zu den Entwicklungspfaden benötigen, die zu Selbstregulation führen. Dies unterstreicht die mehrstufige Natur von Entwicklungsprozessen. Zum jetzigen Zeitpunkt besteht nur wenig Evidenz, dass Aufmerksamkeit im frühen Säuglingsalter stark und auf besondere Weise mit Selbstregulation in der Kindheit in Zusammenhang stünde. Eine Theoriebasis und überprüfbare Modelle, die spezifisch für die Bewertung von früh entstehenden Grundlagen der Selbstregulation entwickelt werden, wären essenzielle Modelle, die der Komplexität der Aufgabe gerecht werden können.:1. Introduction p.7 1.1 Attentional Control in Infancy p.10 1.1.1 Development of Attentional Control in Infancy p.10 1.1.2 The Application of a Data-driven Method for Attention Measures Using Eye-tracking Data p.13 1.2 Attention and Self-regulatory Functions p.19 1.2.1 Distinct yet Approximate Aspects of Self-regulatory Functions in Early Years of Life p.19 1.2.2 The Relation between Attentional Control and Self-regulatory Functions p.20 1.3 Maternal Distress and Infants’ Attention p.26 1.3.1 Cross-generational Effects on Offspring’s Attention p.26 1.3.2 A Multi-dimensional Investigation of the Impact of Maternal Distress on Infants’ Attention p.27 2. Experimental Work p.33 2.1 Publication 1 – Experimental Work: Tu et al., (2022) p.35 2.2 Publication 2 – Experimental Work: Tu et al., (2021) p.51 3. General Discussion and Outlook p.67 3.1 Implications and Questions from the Experimental Work p.67 3.2 Optimizing the Design for Future Studies p.70 4. Summary p.73 3.1 English Summary p.73 3.2 Deutsche Zusammenfassung p.76 References p.80 Appendix p.96 A.1 Supplementary Information p.96 A.2 Author Contributions to the Publications p.97 A.3 Declaration of Authenticity p.99 A.4 Curriculum Vitae p.100 A.5 List of Publications p.102 A.6 Conference Contributions p.102 A.7 Acknowledgements p.10

Performance on Spatial Attention Tests by Adults with and without Unilateral Stroke: Functional Implications of spatial neglect

前言：空間忽略症影響中風患者功能性表現預後，然而過去研究較少針對不同忽略症亞型與功能預後進行探究，例如以身體為基（egocentric neglect），與以物件為基（allocentric neglect）空間忽略症。 目的： 本文研究目的有三，包含探究健康成人在忽略症測驗表現以及建立截斷分數；探究不同空間忽略症亞型與功能表現之關聯；瞭解忽略症亞型與功能性失認症之關係。研究假設為不同忽略症亞型影響中風患者功能表現；對功能性失認症與忽略症亞型不同亦有關聯；當控制年齡、動作、與感覺等變項後，空間忽略症與功能性表現之關係維持不變。 方法： 共有四種身體外空間忽略症測驗以一種肢體忽略症測驗於本研究中進行施測，並利用自評與他評兩種巴氏量表評量中風患者功能性表現。身體外空間忽略症測驗截斷分數取決於八十一位健康成人表現。中風患者組別中，五十八位為右腦傷患者，五十七位為左腦傷， 所有中風個案皆來自台灣北區醫院。 結果： 形狀刪除測驗對於右腦傷忽略症患者最為敏感 (62%)，而文字刪除測驗對於左腦傷患者則最為敏感 (32%)。此外，各種忽略症亞型影響功能性表現之差異（如身體外空間忽略與身體忽略症、身體為基與物件為基空間忽略症），並且在左右腦傷患者上有顯著不同。而功能表現自評與他評差異在右腦傷患者組別中，顯示功能性失認症對於功能預後具有預測力。當控制干擾變項後，各忽略症亞型與功能表現鄉關結果不變。 結論： 忽略症測驗敏感度在不同測驗與不同腦傷組別亦隨之不同。而忽略症不同亞型型態影響其功能性表現。其中身體為基及物件為基空間忽略症與否影響右惱傷患者之功能性表現，且巴氏量表自評得分相對於他評得分影響差異更明顯。而若進一步分析功能性失認症得分(BID)，發現身體忽略症對於功能性失認症具有預測性，並能區辨左右腦傷不同之功能表現。Background: Previous studies on neglect have shown that there is significant influence to functional outcome to patients with stroke. Less evidence provided neglect subtypes, such as egocentric and allocentric neglect related to function. Purpose: (a) to investigate the performance on spatial attention tests of healthy adults to establish cut-off level; and (b) to investigate personal neglect and extra-personal neglect in patients groups related to function; (c) to exam the neglect subtypes predictive of anosognosia for functional deficits. The hypotheses of this study were (a) neglect subtypes would influence the functional performance in patients groups; (b) anosognosia for functional deficit related to neglect subtypes; (c) when further control age, motor, and sensory, the relationship between spatial attention and function would still remain. Methods: Four extrapersonal neglect tests and one personal neglect test were applied to assess neglect. Self-report and therapist-report Barthel Index (BIS and BIT) were used to measure functional performance. Cut-off level on extrapersonal neglect tests was determined by 81 healthy adults. And 58 patients with right brain damage (RBD) and 57 with left brain damage (LBD) were recruited from the hospital in north Taiwan. Results: The random shape cancellation test was the most sensitive to RBD (62%) and so was the Random Chinese Word Cancellation test to LBD (32%). Besides, neglect subtypes (extra-personal vs. personal neglect; egocentric vs. allocentric neglect) related to different functional status. Anosognosia showed predictive to function of RBD (p<0.001). And after controlling confounders, the correlation still remained. Conclusions: Sensitivity differed from tasks and brain lesion sites. And neglect subtypes influence function, as well as egocentric and allocentric neglect would influence functional performance significantly, especially to patients with RBD. And BIS could be differentiated functional performance of egocentric and allocentric neglect better than BIT. If further analyzed anosognosia score (BID), personal neglect showed the predictive for unawareness of functional deficit.Abstract ......................................Ⅰ 中文摘要.......................................Ⅲ Table of Contents .............................Ⅴ List of Tables.................................Ⅷ BACKGROUND ....................................1 LITERATURE REVIEW .............................3 Underlying mechanism of spatial neglect .......3 Subtypes of spatial neglect....................4 Spatial neglect and anosognosia................5 Functional assessment for patients with stroke.6 Spatial neglect assessments and cut-off level..7 Study purpose and hypotheses...................10 METHODS........................................11 Participants...................................11 Healthy adults.............................11 Patients groups............................11 Assessment tools and scoring...................12 A. Spatial Attention Tests.................12 Line bisection test....................12 Random shape cancellation test.........12 The Random Chinese Word Cancellation Test.13 Circle discrimination cancellation test...13 Personal neglect.......................13 B. Physical status measurement.............14 Motor status evaluation................14 Sensory evaluation.....................14 C. Functional assessment...................15 Modified Barthel Index.................15 Procedures.....................................15 Data analysis..................................16 RESULTS........................................18 Cut-off level on each test.....................18 Task-dependent on attention tests..............18 Personal and extra-personal neglect after unilateral stroke: relations to functional outcome........19 Egocentric and allocentric neglect: influence to functional outcome.............................20 Anosognosia for functional deficits and neglect subtypes.......................................21 Correlation of BI and neglect subtypes.........21 DISCUSSION.....................................22 Clinical implications..........................24 The strengths and limitations of this study....24 Recommendations for the future studies.........26 CONCLUSION ....................................27 REFERENCES.....................................28 TABLES.........................................39 APPENDICES.....................................50 A. Barthel Index: Self-report..................50 B. Barthel Index: Therapist’s Report..........51 C. Tests for motor impairment..................52 D. Tests for Somato Sensory impairment.........52 E. 受試者資料表................................53 F. The random shape cancellation test..........54 G. The Random Chinese Word Cancellation Test...54 H. The Line Bisection..........................55 List of Tables Table 1 Demographic information in two patients groups...39 Table 2 Cut-off level determined from healthy adults on line bisection and cancellation tests....................39 Table 3 Percentage of spatial neglect on each test.......40 Table 4 Neglect subtypes and influential factors with comparing mean age, mean motor score, or mean sensory score with t- test or one-way ANOVA......................40 Table 5 Mean and SD of BIS and BIT in spatial attention tests in RBD.............................................41 Table 6 Mean and SD of BIS and BIT in spatial attention tests in LBD.............................................42 Table 7 Mean and SD of two subscores of BIS for neglect subtypes in RBD..........................................43 Table 8 Mean and SD of two subscores of BIS for neglect subtypes in LBD .........................................44 Table 9 Mean and SD of two subscores of BIT for neglect subtypes in RBD .........................................45 Table 10 Mean and SD of two subscores of BIT for neglect subtypes in LBD .........................................46 Table 11 Mean and SD of anosognosia score of neglect subtypes in RBD .........................................47 Table 12 Mean and SD of anosognosia score of neglect subtypes in LBD..........................................48 Table 13 Correlations of BIS and BIT with neglect subtypes before and after controlling influential factors in RBD .49 Table 14 Correlations of BIS and BIT with neglect subtypes before and after controlling influential factors in LBD .4

Maternal childhood trauma and perinatal distress are related to infants’ focused attention from 6 to 18 months

Maternal distress is repeatedly reported to have negative impacts on the cognitive development in children and is linked to neurodevelopmental disorders (e.g. attention-deficit/hyperactivity disorder and autism spectrum disorder). However, studies examining the associations between maternal distress and the development of attention in infancy are few. This study investigated the longitudinal relationships between maternal distress (depressive symptoms, anxiety symptoms, and exposure to childhood trauma) and the development of focused attention in infancy in 118 mother-infant dyads. We found that maternal exposure to non-interpersonal traumatic events in childhood was associated with the less focused attention of the infants to audio-visual stimuli at 6, 10, and 18 months. In addition, exposure to interpersonal traumatic events in childhood was identified as a moderator of the negative effect of maternal anxiety during the 2nd trimester on the development of focused attention in infants. We discuss the possible mechanisms accounting for these cross-generational effects. Our findings underscore the importance of maternal mental health to the development of focused attention in infancy and address the need for early screening of maternal mental health during pregnancy

Cohort profile : the U-BIRTH study on peripartum depression and child development in Sweden

Purpose: The current U-BIRTH cohort (Uppsala Birth Cohort) extends our previous cohort Biology, Affect, Stress, Imaging and Cognition (BASIC), assessing the development of children up to 11 years after birth. The U-BIRTH study aims to (1) assess the impact of exposure to peripartum mental illness on the children's development taking into account biological and environmental factors during intrauterine life and childhood; (2) identify early predictors of child neurodevelopmental and psychological problems using biophysiological, psychosocial and environmental variables available during pregnancy and early post partum. Participants: All mothers participating in the previous BASIC cohort are invited, and mother-child dyads recruited in the U-BIRTH study are consecutively invited to questionnaire assessments and biological sampling when the child is 18 months, 6 years and 11 years old. Data collection at 18 months (n=2882) has been completed. Consent for participation has been obtained from 1946 families of children having reached age 6 and from 698 families of children having reached age 11 years. Findings to date: Based on the complete data from pregnancy to 18 months post partum, peripartum mental health was significantly associated with the development of attentional control and gaze-following behaviours, which are critical to cognitive and social learning later in life. Moreover, infants of depressed mothers had an elevated risk of difficult temperament and behavioural problems compared with infants of non-depressed mothers. Analyses of biological samples showed that peripartum depression and anxiety were related to DNA methylation differences in infants. However, there were no methylation differences in relation to infants' behavioural problems at 18 months of age. Future Plans: Given that the data collection at 18 months is complete, analyses are now being undertaken. Currently, assessments for children reaching 6 and 11 years are ongoing

Challenges and Recommendations for Placebo Controls in Randomized Trials in Physical and Rehabilitation Medicine A Report of the International Placebo Symposium Working Group

Compared with other specialties, the field of physical and rehabilitation medicine has not received the deserved recognition from clinicians and researchers in the scientific community. One of the reasons is the lack of sound evidence to support the traditional physical and rehabilitation medicine treatments. The best way to change this disadvantage is through a well conducted clinical research, such as standard placebo- or sham-controlled randomized clinical trials. Therefore, having placebo groups in clinical trials is essential to improve the level of evidence-based practice in physical and rehabilitation medicine that ultimately translates to better clinical care. To address the challenges for the use of placebo in physical and rehabilitation medicine and randomized clinical trials and to create useful recommendations, we convened a working group during the inaugural International Symposium in Placebo (February 2009, in Sao Paulo, Brazil) in which the following topics were discussed: (1) current status of randomized clinical trials in physical and rehabilitation medicine, (2) challenges for the use of placebo in physical and rehabilitation medicine, (3) bioethics, (4) use of placebo in acupuncture trials and for the treatment of low-back pain, (5) mechanisms of placebo, and (6) insights from other specialties. The current article represents the consensus report from the working group.David Rockefeller Center for Latin American Studies-Harvard UniversityBrazilian Association of Physical Medicine and RehabilitationScala InstituteMackenzie University (Sao Paulo, Brazil)Brazilian Medical College of AcupunctureNCCAM[K24 AT004095]National Institute of Health (NIH

Erratum to: Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition) (Autophagy, 12, 1, 1-222, 10.1080/15548627.2015.1100356

non present