Rôle de la Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin dans les effets cardiovasculaires et rénaux de l'activation du récepteur minéralocorticoïde. Spécificité et mécanismes d’action

Mineralocorticoid receptor (MR) activation by aldosterone plays a major role in cardiovascular remodeling by participating in hypertension, fibrosis and inflammation. Our group has recently evidenced a critical implication of the Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), a new target of the MR, in the deleterious effects of its activation. In order to better understand the role of NGAL in these effects, we carried out several models of fibrosis in mice presenting a genetic invalidation for NGAL or in mice lacking NGAL in their immune cells specifically. Our results demonstrate that NGAL produced by immune cells plays a pivotal role in MR mediated cardiac and renal damage. Furthermore, our data suggest that inflammatory context could represent a key factor in the pathophysiological implications of NGAL.L’activation du récepteur minéralocorticoïde par l’aldostérone joue un rôle majeur dans le remodelage cardiovasculaire en participant à l’hypertension, à la fibrose et à l’inflammation. Notre laboratoire a récemment mis en évidence le rôle critique de la Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), une nouvelle cible du MR, dans les effets délétères de son activation. Afin de mieux comprendre le rôle de NGAL dans ces effets, nous avons réalisé différents modèles profibrotiques chez des souris présentant une invalidation génique totale de NGAL ou une déplétion de NGAL dans leurs cellules immunitaires spécifiquement. Nos résultats démontrent un rôle primordial de la NGAL produite par les cellules immunitaires dans les lésions cardio-rénales induite par l’activation du MR. De plus, nos données suggèrent que le contexte inflammatoire pourrait être un élément déterminant de l’implication physiopathologique de NGAL

Role of the Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin in the cardiovascular and renal effects of mineralocorticoid receptor activation

L’activation du récepteur minéralocorticoïde par l’aldostérone joue un rôle majeur dans le remodelage cardiovasculaire en participant à l’hypertension, à la fibrose et à l’inflammation. Notre laboratoire a récemment mis en évidence le rôle critique de la Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), une nouvelle cible du MR, dans les effets délétères de son activation. Afin de mieux comprendre le rôle de NGAL dans ces effets, nous avons réalisé différents modèles profibrotiques chez des souris présentant une invalidation génique totale de NGAL ou une déplétion de NGAL dans leurs cellules immunitaires spécifiquement. Nos résultats démontrent un rôle primordial de la NGAL produite par les cellules immunitaires dans les lésions cardio-rénales induite par l’activation du MR. De plus, nos données suggèrent que le contexte inflammatoire pourrait être un élément déterminant de l’implication physiopathologique de NGAL.Mineralocorticoid receptor (MR) activation by aldosterone plays a major role in cardiovascular remodeling by participating in hypertension, fibrosis and inflammation. Our group has recently evidenced a critical implication of the Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL), a new target of the MR, in the deleterious effects of its activation. In order to better understand the role of NGAL in these effects, we carried out several models of fibrosis in mice presenting a genetic invalidation for NGAL or in mice lacking NGAL in their immune cells specifically. Our results demonstrate that NGAL produced by immune cells plays a pivotal role in MR mediated cardiac and renal damage. Furthermore, our data suggest that inflammatory context could represent a key factor in the pathophysiological implications of NGAL

More than a simple biomarker: the role of NGAL in cardiovascular and renal diseases

International audienceNeutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) is a small circulating protein that is highly modulated in a wide variety of pathological situations, making it a useful biomarker of various disease states. It is one of the best markers of acute kidney injury, as it is rapidly released after tubular damage. However, a growing body of evidence highlights an important role for NGAL beyond that of a biomarker of renal dysfunction. Indeed, numerous studies have demonstrated a role for NGAL in both cardiovascular and renal diseases. In the present review, we summarize current knowledge concerning the involvement of NGAL in cardiovascular and renal diseases and discuss the various mechanisms underlying its pathological implications