Evidenz- und konsensbasierte Patientenziele für die Therapie von Gonarthrose mittels Kniegelenkstotalendoprothese

Hintergrund: Die Kniegelenksarthrose (Gonarthrose) ist eine degenerative, fortschreitende und multifaktorielle Erkrankung, die durch chronische Schmerzen und Funktionseinschränkungen des Kniegelenks gekennzeichnet ist. Weltweit ist die Gonarthrose die häufigste Gelenkerkrankung mit zunehmender der Prävalenz. Derzeit existiert keine kausalwirkende medikamentöse Therapie für die Gonarthrose. Im Endstadium der Erkrankung ist der künstliche Gelenkersatz durch die Implantation einer Totalendoprothese (Knie-TEP) eine effektive Behandlungsoption. Die Knie-TEP ist einer der weltweit am häufigsten durchgeführten Eingriffe in der Routineversorgung mit ebenfalls steigender Tendenz. Die Kenntnis über die Erwartungen und Ziele von Patient:innen sind für die Abwägung zwischen Nutzen und Schaden der verfügbaren Therapieoptionen elementar, gerade im Hinblick auf einen elektiven Eingriff. Es konnte in Studien gezeigt werden, dass Patient:innen zufriedener mit dem Therapieergebnis waren, wenn ihre individuellen Erwartungen im Hinblick auf das Ergebnis der Therapie erfüllt wurden. Folglich ist die Erfassung der Patientenziele für die Prädiktion des Therapieergebnisses je Behandlungsoption von hoher Relevanz und demnach auch für die Indikationsstellung in einer patientenzentrierten Gesundheitsversorgung. Leitlinien geben auf Basis der aktuell verfügbaren Evidenz konkrete Empfehlungen zum medizinischen Handeln für ein spezifisches Gesundheitsproblem um damit die Qualität der Versorgung zu verbessern. Im Rahmen der Behandlung von Patient:innen mit Gonarthrose wurde in Bezug auf die Indikationsstellung zur Implantation einer Knie-TEP die Integration von Patientenziele bis zu Beginn der kumulativen Dissertation weder systematisch untersucht noch integriert. Nach der medizinischen Indikationsstellung zum elektiven Gelenkersatz folgt die partizipative Entscheidungsfindung im Arzt-Patienten-Gespräch. Auch hier ist die Kenntnis der generalisierten Therapieziele von Patient:innen eine bedeutende Ressource. Durch die strukturierte Erfassung der Patientenziele können im Arzt-Patienten-Gespräch, andernfalls nicht geäußerte Ziele und Erwartungen im Prozess der Entscheidungsfindung thematisiert werden. Fragestellung: Das primäre Ziel der Dissertation war (1) die Generierung von konsentierten Patientenzielen, die an die Therapie der Gonarthrose mittels Knie-TEP geknüpft sind (Publikation 3: Konsentierung Therapieziele). Für die Abstimmung der zur Konsensfindung verwendeten Delphi-Methode war es notwendig, zunächst potentiell relevante Ziele zu identifizieren und eine adäquate Bewertungsskala für den Abstimmungsprozess zu bestimmen. Daher wurden die folgenden Ziele dem primären Ziel vorgelagert: (2) Auflistung an untersuchten Outcome-Domänen durch die systematische Identifikation von verwendeten Messinstrumenten in klinischen und Beobachtungsstudien zur Knie-TEP (Publikation 1: Outcome-Messung bei Knie-TEP). (3) Bestimmung einer adäquaten Bewertungsskala für einen Selektionsprozess mittels Delphi-Methode (Publikation 2: Bewertungsskalen-Vergleich). Material und Methode: Um das Kernziel der Dissertation herauszuarbeiten wurde eine dreistufige Delphi-Studie zur Konsentierung von Therapiezielen bei Knie-TEP (Publikation 3) durchgeführt. Mit dem Ziel ein repräsentatives Delphi-Panel zu erhalten, erfolgte die Rekrutierung von Kandidat:innen für eine Knie-TEP deutschlandweit über ambulante und stationäre orthopädisch/unfallchirurgische Praxen bzw. Abteilungen, sowie Physiotherapiepraxen sowie einer Patientenorganisation, der Deutsche Rheuma-Liga e.V. Der Delphi-Studie vorangestellt wurden mittels eines systematischen Reviews Outcomes bei der Knie-TEP (Publikation 1) identifiziert und zu verschiedenen Outcome-Domänen zugeordnet. Die resultierende Liste an Outcome-Domänen bildete die Grundlage für die Abfrage potentieller Therapieziele in der Delphi-Studie. Im Rahmen des systematischen Reviews wurden zusätzlich die Berichtsqualität und die Heterogenität eingesetzter Messinstrumente und Outcome-Domänen, sowie die Akzeptanz des publizierten Core Outcome Sets (COS) für Arthrose aus dem Jahr 1997 untersucht. Als zweite vorangestellte Studie sollte mittels einer Test-Restest-Reliabilitätsuntersuchung (Publikation 2) die geeignete Bewertungsskala für die Delphi-Studie ermittelt werden. In dem hier vorgestellten Kontext beschreibt die Reliabilität das Ausmaß inwiefern Therapieziele stabil erfasst werden können. Ergebnisse: Im systematischen Review zur Outcome-Messung bei Knie-TEP (Publikation 1) konnten insgesamt 379 Outcomes mit 111 verschiedenen Messinstrumenten in den 100 eingeschlossenen Studien identifiziert werden. Nach inhaltlicher Synthese der zugeordneten Outcome-Domänen entstand als Resultat die finale Liste mit 34 Outcome-Domänen als Grundlage für die Konsentierung von Therapiezielen (Publikation 3). Zusätzlich konnte eine substantielle Heterogenität an untersuchten Outcomes beschrieben werden. Darüber hinaus betrug trotz der Vielzahl an verschiedenen Outcomes die Messung aller vier Outcome-Domänen des COS für Arthrose je Studie nur 4 %. Die Test-Retest-Reliabilitätsstudie (Publikation 2) konnte substantielle Unterschiede zwischen den Bewertungsskale herausstellten (Drei-Punkte-Likert-Skala: 0,63 [95 % KI: 0,62; 0,64], Fünf-Punkte-Likert-Skala: 0,47 [95 % KI: 0,07; 0,86], Neun-Punkte-Likert-Skala: 0,78 [95 % KI: 0,78; 0,78]), welche sich durch Transformationen der Fünf-Punkte-Likert-Skala und Neun-Punkte-Likert-Skala in die Drei-Punkte-Likert-Skala abschwächte. Weiterhin zeigte die Untersuchung, dass die Anzahl an abgestimmten Therapiezielen um den Faktor zwei zwischen den Bewertungsskalen variierte. Die Wahl der Bewertungsskala für den Konsensprozess konnte nicht alleinig auf Basis der Reliablilitätsuntersuchung getroffen werden. Die Kombination aus Nicht-Unterlegenheit gegenüber den anderen beiden Skalen und der einfachen Überführung in die klinisch relevante Einteilung waren für die Verwendung der Drei-Punkte-Likert-Skala in der Delphi-Studie ausschlaggebend. Insgesamt 93 Teilnehmer:innen nahmen an der Delphi-Studie (Publikation 3) teil. In der ersten Runde wurden weitere 11, nicht durch das systematische Review (Publikation 1) identifizierte, potentielle Ziele durch die Teilnehmer:innen eingebracht. Schlussendlich konnten 10 der 31 Therapieziele einen Konsens mit über 75 % der Bewertungen der Teilnehmer:innen als „Hauptziel“ erzielen. Zusätzlich konnte durch diese Studie eine geringe Korrelation zwischen dem aktuellen Einschränkungsgrad und der Bewertung des dazu gehörigen Therapieziels herausgestellt werden. Schlussfolgerungen: Im Rahmen der vorliegenden Dissertation wurden drei inhaltlich aufeinander aufbauende Publikationen verfasst. Die Untersuchungen verfolgten das Ziel, generalisierte Ziele von Patient:innen mit Gonarthrose an die Therapie mittels Knie-TEP zu identifizieren. Die im Zentrum der Arbeit stehende abgestimmte Liste an generalisierten Therapiezielen bildet hierfür eine neu geschaffene Ressource zur strukturierten Erfassung der Ziele. Diese Ressource fand Eingang in die Leitlinienentwicklung zur Indikationsstellung zur Knie-TEP bei Patient:innen mit Gonarthrose, und hat somit zur Berücksichtigung der Zielstellungen von Patient:innen in dieser Leitlinie geführt. Durch die zusätzlichen methodischen Untersuchungen im Rahmend er Dissertation konnte durch die der Status Quo in der Outcome-Messung in Studien zur Knie-TEP beschrieben und deutliche Defizite aufgezeigt werden. Die Erkenntnisse zeigen maßgebliche Barrieren für die Möglichkeit zur Synthese von Evidenz und weisen auf Handlungsbedarf in Bezug auf die Outcome-Messung hin. Die zweite methodische Arbeit weist fachübergreifend auf den Einfluss der verwendeten Bewertungsskalen auf das finale Ergebnis von Delphi-Studien hin. Die Dissertation konnte nicht nur einen Beitrag zur Patientenzentrierung in der Routineversorgung leisten, sondern setzt auch Impulse für weiterführende Forschung, gerade im Hinblick darauf, wie eine strukturierte Erfassung von Patientenzielen zur Stärkung der Entscheidungsqualität direkt in die Versorgung einfließen kann.:Zusammenfassung Summary Inhaltsverzeichnis Abbildungsverzeichnis Tabellenverzeichnis Abkürzungsverzeichnis 1 Einführung in die Thematik 1.1 Thematischer Hintergrund 1.2 Wissenschaftliche Ausgangslage 1.2.1 Epidemiologie der Gonarthrose 1.2.2 Patientenerwartungen an den Gelenkersatz 1.2.3 Indikationsstellung zum elektivem Gelenkersatz 1.2.4 Leitlinien zur Therapie der Gonarthrose 1.2.5 Core Outcome Sets 1.3 Forschungsziele 1.4 Wissenschaftlicher Ansatz der Publikationen 1.4.1 Methodik der Publikation 1 - Outcome-Messung bei Knie-TEP 1.4.2 Methodik der Publikation 2 - Bewertungsskalen-Vergleich 1.4.3 Methodik der Publikation 3 - Konsentierung Therapieziele 1.5 Wissenschaftliche Ergebnisse der Publikationen 1.5.1 Ergebnisse der Publikation 1 - Outcome-Messung bei Knie-TEP 1.5.2 Ergebnisse der Publikation 2 - Bewertungsskalen-Vergleich 1.5.3 Ergebnisse der Publikation 3 - Konsentierung Therapieziele 2 Übersicht der Publikationen 2.1 Publikation 1 - Outcome-Messung bei Knie-TEP 2.2 Publikation 2 - Bewertungsskalen-Vergleich 2.3 Publikation 3 - Konsentierung Therapieziele 3 Diskussion und Ausblick 3.1 Interpretation der Ergebnisse 3.2 Implikation für Praxis und Forschung 3.2.1 Einbindung der Ergebnisse in die Routineversorgung und Leitlinienentwicklung 3.2.2 Einbindung der Ergebnisse in die Entwicklung von Core Outcome Sets für Knie-TEP 3.3 Stärken und Schwächen 3.4 Schlussfolgerungen Literaturverzeichnis Darstellung des Eigenanteils Weitere Veröffentlichunge

Interactions Between Posterior Gamma and Frontal Alpha/Beta Oscillations During Imagined Actions

Several studies have revealed that posterior parietal and frontal regions support planning of hand movements but far less is known about how these cortical regions interact during the mental simulation of a movement. Here, we have used magnetoencephalography (MEG) to investigate oscillatory interactions between posterior and frontal areas during the performance of a well-established motor imagery task that evokes motor simulation: mental rotation of hands. Motor imagery induced sustained power suppression in the alpha and beta band over the precentral gyrus and a power increase in the gamma band over bilateral occipito-parietal cortex. During motor imagery of left hand movements, there was stronger alpha and beta band suppression over the right precentral gyrus. The duration of these power changes increased, on a trial-by-trial basis, as a function of the motoric complexity of the imagined actions. Crucially, during a specific period of the movement simulation, the power fluctuations of the frontal beta-band oscillations became coupled with the occipito-parietal gamma-band oscillations. Our results provide novel information about the oscillatory brain activity of posterior and frontal regions. The persistent functional coupling between these regions during task performance emphasizes the importance of sustained interactions between frontal and occipito-parietal areas during mental simulation of action

Independent causal contributions of alpha- and beta-band oscillations during movement selection

To select a movement, specific neuronal populations controlling particular features of that movement need to be activated, whereas other populations are downregulated. The selective (dis)inhibition of cortical sensorimotor populations is governed by rhythmic neural activity in the alpha (8–12 Hz) and beta (15–25 Hz) frequency range. However, it is unclear whether and how these rhythms contribute independently to motor behavior. Building on a recent dissociation of the sensorimotor alpha- and beta-band rhythms, we test the hypothesis that the beta-band rhythm governs the disinhibition of task-relevant neuronal populations, whereas the alpha-band rhythm suppresses neurons that may interfere with task performance. Cortical alpha- and beta-band rhythms were manipulated with transcranial alternating current stimulation (tACS) while human participants selected how to grasp an object. Stimulation was applied at either 10 or 20 Hz and was imposed on the sensorimotor cortex contralaterally or ipsilaterally to the grasping hand. In line with task-induced changes in endogenous spectral power, the effect of the tACS intervention depended on the frequency and site of stimulation. Whereas tACS stimulation generally increased movement selection times, 10 Hz stimulation led to relatively faster selection times when applied to the hemisphere ipsilateral to the grasping hand, compared with other stimulation conditions. These effects occurred selectively when multiple movements were considered. These observations functionally differentiate the causal contribution of alpha- and beta-band oscillations to movement selection. The findings suggest that sensorimotor beta-band rhythms disinhibit task-relevant populations, whereas alpha-band rhythms inhibit neuronal populations that could interfere with movement selection

Prognostic Value of Different CMR-Based Techniques to Assess Left Ventricular Myocardial Strain in Takotsubo Syndrome

Cardiac magnetic resonance (CMR)-derived left ventricular (LV) global longitudinal strain (GLS) provides incremental prognostic information on various cardiovascular diseases but has not yet been investigated comprehensively in patients with Takotsubo syndrome (TS). This study evaluated the prognostic value of feature tracking (FT) GLS, tissue tracking (TT) GLS, and fast manual long axis strain (LAS) in 147 patients with TS, who underwent CMR at a median of 2 days after admission. Long-term mortality was assessed 3 years after the acute event. In contrast to LV ejection fraction and tissue characteristics, impaired FT-GLS, TT-GLS and fast manual LAS were associated with adverse outcome. The best cutoff points for the prediction of long-term mortality were similar with all three approaches: FT-GLS −11.28%, TT-GLS −11.45%, and fast manual LAS −10.86%. Long-term mortality rates were significantly higher in patients with FT-GLS > −11.28% (25.0% versus 9.8%; p = 0.029), TT-GLS > −11.45% (20.0% versus 5.4%; p = 0.016), and LAS > −10.86% (23.3% versus 6.6%; p = 0.014). However, in multivariable analysis, diabetes mellitus (p = 0.001), atrial fibrillation (p = 0.001), malignancy (p = 0.006), and physical triggers (p = 0.006) outperformed measures of myocardial strain and emerged as the strongest, independent predictors of long-term mortality in TS. In conclusion, CMR-based longitudinal strain provides valuable prognostic information in patients with TS, regardless of the utilized technique of assessment. Long-term mortality, however, is mainly determined by comorbidities

My Journey...Through a Bone Marrow/Stem Cell Transplant

This is an activity book for you to use during your bone marrow/stem cell transplant. This book has pictures to color, games, puzzles, activities, and information. In the back of the book are blank calendar and journal pages to write on. SHARE THIS BOOK

Spatiotemporal control of cell cycle acceleration during axolotl spinal cord regeneration

Axolotls are uniquely able to resolve spinal cord injuries, but little is known about the mechanisms underlying spinal cord regeneration. We previously found that tail amputation leads to reactivation of a developmental-like program in spinal cord ependymal cells (Rodrigo Albors et al., 2015), characterized by a high-proliferation zone emerging 4 days post-amputation (Rost et al., 2016). What underlies this spatiotemporal pattern of cell proliferation, however, remained unknown. Here, we use modeling, tightly linked to experimental data, to demonstrate that this regenerative response is consistent with a signal that recruits ependymal cells during ~85 hours after amputation within ~830 μm of the injury. We adapted Fluorescent Ubiquitination-based Cell Cycle Indicator (FUCCI) technology to axolotls (AxFUCCI) to visualize cell cycles in vivo. AxFUCCI axolotls confirmed the predicted appearance time and size of the injury-induced recruitment zone and revealed cell cycle synchrony between ependymal cells. Our modeling and imaging move us closer to understanding bona fide spinal cord regeneration.Fil: Cura Costa, Emanuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Física de Líquidos y Sistemas Biológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Física de Líquidos y Sistemas Biológicos; ArgentinaFil: Otsuki, Leo. Research Institute Of Molecular Pathology; AustriaFil: Albors, Aida Rodrigo. University Of Dundee; Reino UnidoFil: Tanaka, Elly M.. Research Institute Of Molecular Pathology; AustriaFil: Chara, Osvaldo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Física de Líquidos y Sistemas Biológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Física de Líquidos y Sistemas Biológicos; Argentin

PhenoApp: A mobile tool for plant phenotyping to record field and greenhouse observations [version 2; peer review: 2 approved]

With the ongoing cost decrease of genotyping and sequencing technologies, accurate and fast phenotyping remains the bottleneck in the utilizing of plant genetic resources for breeding and breeding research. Although cost-efficient high-throughput phenotyping platforms are emerging for specific traits and/or species, manual phenotyping is still widely used and is a time- and money-consuming step. Approaches that improve data recording, processing or handling are pivotal steps towards the efficient use of genetic resources and are demanded by the research community. Therefore, we developed PhenoApp, an open-source Android app for tablets and smartphones to facilitate the digital recording of phenotypical data in the field and in greenhouses. It is a versatile tool that offers the possibility to fully customize the descriptors/scales for any possible scenario, also in accordance with international information standards such as MIAPPE (Minimum Information About a Plant Phenotyping Experiment) and FAIR (Findable, Accessible, Interoperable, and Reusable) data principles. Furthermore, PhenoApp enables the use of pre-integrated ready-to-use BBCH (Biologische Bundesanstalt für Land- und Forstwirtschaft, Bundessortenamt und CHemische Industrie) scales for apple, cereals, grapevine, maize, potato, rapeseed and rice. Additional BBCH scales can easily be added. The simple and adaptable structure of input and output files enables an easy data handling by either spreadsheet software or even the integration in the workflow of laboratory information management systems (LIMS). PhenoApp is therefore a decisive contribution to increase efficiency of digital data acquisition in genebank management but also contributes to breeding and breeding research by accelerating the labour intensive and time-consuming acquisition of phenotyping data

The "unnatural" history of colorectal cancer in Lynch syndrome : Lessons from colonoscopy surveillance

Individuals with Lynch syndrome (LS), one of the most common inherited cancer syndromes, are at increased risk of developing malignancies, in particular colorectal cancer (CRC). Regular colonoscopy with polypectomy is recommended to reduce CRC risk in LS individuals. However, recent independent studies demonstrated that a substantial proportion of LS individuals develop CRC despite regular colonoscopy. The reasons for this surprising observation confirmed by large prospective studies are a matter of debate. In this review, we collect existing evidence from clinical, epidemiological and molecular studies and interpret them with regard to the origins and progression of LS-associated CRC. Alongside with hypotheses addressing colonoscopy quality and pace of progression from adenoma to cancer, we discuss the role of alternative precursors and of immune system in LS-associated CRC. We also identify gaps in current knowledge and make suggestions for future studies aiming at improved CRC prevention for LS individuals.Peer reviewe

PedHunter 2.0 and its usage to characterize the founder structure of the Old Order Amish of Lancaster County

<p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Because they are a closed founder population, the Old Order Amish (OOA) of Lancaster County have been the subject of many medical genetics studies. We constructed four versions of Anabaptist Genealogy Database (AGDB) using three sources of genealogies and multiple updates. In addition, we developed PedHunter, a suite of query software that can solve pedigree-related problems automatically and systematically.</p> <p>Methods</p> <p>We report on how we have used new features in PedHunter to quantify the number and expected genetic contribution of founders to the OOA. The queries and utility of PedHunter programs are illustrated by examples using AGDB in this paper. For example, we calculated the number of founders expected to be contributing genetic material to the present-day living OOA and estimated the mean relative founder representation for each founder. New features in PedHunter also include pedigree trimming and pedigree renumbering, which should prove useful for studying large pedigrees.</p> <p>Results</p> <p>With PedHunter version 2.0 querying AGDB version 4.0, we identified 34,160 presumed living OOA individuals and connected them into a 14-generation pedigree descending from 554 founders (332 females and 222 males) after trimming. From the analysis of cumulative mean relative founder representation, 128 founders (78 females and 50 males) accounted for over 95% of the mean relative founder contribution among living OOA descendants.</p> <p>Discussion/Conclusions</p> <p>The OOA are a closed founder population in which a modest number of founders account for the genetic variation present in the current OOA population. Improvements to the PedHunter software will be useful in future studies of both the OOA and other populations with large and computerized genealogies.</p

Risk-Reducing Gynecological Surgery in Lynch Syndrome : Results of an International Survey from the Prospective Lynch Syndrome Database

Purpose: To survey risk-reducing hysterectomy and bilateral salpingo-oophorectomy (BSO) practice and advice regarding hormone replacement therapy (HRT) in women with Lynch syndrome. Methods: We conducted a survey in 31 contributing centers from the Prospective Lynch Syndrome Database (PLSD), which incorporates 18 countries worldwide. The survey covered local policies for risk-reducing hysterectomy and BSO in Lynch syndrome, the timing when these measures are offered, the involvement of stakeholders and advice regarding HRT. Results: Risk-reducing hysterectomy and BSO are offered to path_MLH1 and path_MSH2 carriers in 20/21 (95%) contributing centers, to path_MSH6 carriers in 19/21 (91%) and to path_PMS2 carriers in 14/21 (67%). Regarding the involvement of stakeholders, there is global agreement (similar to 90%) that risk-reducing surgery should be offered to women, and that this discussion may involve gynecologists, genetic counselors and/or medical geneticists. Prescription of estrogen-only HRT is offered by 15/21 (71%) centers to women of variable age range (35-55 years). Conclusions: Most centers offer risk-reducing gynecological surgery to carriers of path_MLH1, path_MSH2 and path_MSH6 variants but less so for path_PMS2 carriers. There is wide variation in how, when and to whom this is offered. The Manchester International Consensus Group developed recommendations to harmonize clinical practice across centers, but there is a clear need for more research.Peer reviewe