Isoeletrofocalização da transferrina em soro para investigação das doenças congênitas da glicosilação : perfil dos casos investigados pelo laboratório de erros inatos do metabolismo do serviço de genética médica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Introdução: As doenças congênitas da glicosilação (CDG) são doenças genéticas do metabolismo das glicoproteínas, glicanos e glicolipídios, de herança autossômica recessiva em sua maioria, caracterizadas pela deficiência total ou parcial de enzimas ou proteínas envolvidas na glicosilação de proteínas. A maioria das CDG ocorrem por defeitos nas vias de N-glicosilação ou O-glicosilação. Atualmente, temos mais de 100 CDGs descritas. Os aspectos clínicos dessas doenças são graves e multissistêmicos, envolvendo desde sintomas pré-natais (hidropsia ou ascite) até malformações congênitas e retardo de desenvolvimento neuropsicomotor (RDNPM). Para a triagem das CDG que envolvem a N-glicosilação, o exame mais utilizado é a isoeletrofocalização da transferrina (IEFTF), sendo o único realizado para investigação de CDG no laboratório de erros inatos do metabolismo (LEIM) do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). A confirmação do diagnóstico das CDG envolve, na maioria dos casos, exames genéticos ainda de difícil acesso via Sistema Único de Saúde. Objetivos: Caracterizar os casos triados para CDG, pela IEFTF, no período de 2008 a 2017, no LEIM-HCPA. Metodologia: Estudo observacional, transversal, retrospectivo, baseado na revisão das fichas laboratoriais dos pacientes investigados pelo LEIM-HCPA de 2008-2017. As seguintes variáveis foram analisadas: idade, sexo, sintomas, consanguinidade e ocorrência de outros casos na família. Os casos com padrão alterado e com padrão normal na IEFTF foram comparados. Foi criado um banco de dados para a análise estatística no programa SPSS, onde o nível de significância considerado para as análises foi de p<0,05. Resultados: No período analisado, 1546 pacientes foram triados pela IEFTF; destes, cinquenta e um (3%; mediana de idade = 24 meses, IQ 25-75= 11-57; sexo masculino = 27) apresentaram padrão alterado (5 ± 2,8 casos/ano). Para 14 pacientes, foi possível a obtenção de dados sobre a conclusão do diagnóstico, sendo que 10 foram confirmados para outras doenças (galactosemia clássica= 4; intolerância hereditária à frutose= 4; doenças peroxissomais= 2). Os demais receberam o diagnóstico de PMM2-CDG (n= 2), MPDU1-CDG (n= 1) e SLC35A2- CDG (n=1) . Quando comparados os casos com padrão alterado e normal, 6 constata-se que uma maior prevalência de casos alterados ocorreu quando a investigação foi realizada na faixa etária de 11m-3 anos. A ocorrência de mamilos invertidos, hepatopatia, hipoglicemia, alterações oftalmológicas e recorrência familial aumentam em 11x, 4.6x, 2.9x, 2.8x e 2.5x a probabilidade de ocorrência de alteração na IEFTF, respectivamente. Conclusões: Os nossos dados sugerem que a investigação de um caso com suspeita de CDG é complexa, sendo agravada pela ocorrência de resultados falsopositivos na IEFTF e pela falta de acesso aos exames diagnósticos. A triagem para CDG deve ser sugerida principalmente aos pacientes que apresentam: mamilos invertidos hepatopatias e hipoglicemia.Introduction: Congenital disorders of glycosylation (CDG) are genetic diseases of the glycoprotein, glycan and glycolipid metabolism, most of which are autosomal recessive, characterized by total or partial deficiency of enzymes or proteins involved in the glycosylation of proteins. Most CDGs occur by defects in N-glycosylation or Oglycosylation pathways. Currently, there are over 100 CDGs reported. The clinical aspects of these diseases are severe and multisystemic, ranging from prenatal symptoms (hydrops or ascites) to congenital malformations and neuropsychomotor developmental delay (NPMD). The most commonly used test for screening of CDGs involving N-glycosylation is isoelectric focusing (IEF) of serum transferrin, which is the only test being performed for CDG investigation in the Inborn Errors of Metabolism Laboratory (IEML) of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). In most cases, confirmation of diagnosis of CDGs involves genetic tests that are still difficult to access through the Unified Health System. Objectives: To characterize cases screened for CDG, by IEF, from 2008 to 2017, in the IEML-HCPA. Methodology: Observational, cross-sectional, retrospective study based on the review of laboratory records of patients investigated by the IEML-HCPA from 2008-2017. The following variables were analyzed: IEF results, age at investigation, sex, history of consanguinity and occurrence of other cases in the family, clinical manifestations. Cases with altered and normal patterns in IEF were compared. A database was created for the statistical analysis in the SPSS program, where the level of significance considered for analyzes was p <0.05. Results: 1546 patients were screened by IEF; of these, fifty-one (3%; mean age = 24 months, IQ 25-75 = 11-57; male = 27) presented an altered pattern (5 ± 2.8 cases / year). It was possible to obtain data on the conclusion of diagnosis for 14 patients, of which 10 were false-positive (classical galactosemia = 4; hereditary fructose intolerance = 4; peroxisomal diseases = 2). The others were diagnosed with PMM2- CDG (n = 2), MPDU1-CDG (n = 1), and SLC35A2-CDG (n = 1). When compared with cases of altered and normal patterns, we observed that a higher 8 prevalence of altered cases occurred when the investigation was performed in the age group of 11mo-3y. The occurrence of inverted nipples, hepatopathy, hypoglycemia, ophthalmologic alterations, and familial recurrence increases the probability of occurring alterations in IEF, respectively, by 11x, 4.6x, 2.9x, 2.8x, and 2.5x. Conclusions: Our data suggest that investigation of cases with suspicion of CDG is complex, and it is exacerbated by the occurrence of false positives in IEF and lack of access to diagnostic tests. Screening for CDG should be suggested mainly for patients who present: inverted nipples, liver disease and hypoglycemia

Hidropsia fetal não-imune : uma proposta para obter o diagnóstico

25

The genetic architecture of the human cerebral cortex

The cerebral cortex underlies our complex cognitive capabilities, yet little is known about the specific genetic loci that influence human cortical structure. To identify genetic variants that affect cortical structure, we conducted a genome-wide association meta-analysis of brain magnetic resonance imaging data from 51,665 individuals. We analyzed the surface area and average thickness of the whole cortex and 34 regions with known functional specializations. We identified 199 significant loci and found significant enrichment for loci influencing total surface area within regulatory elements that are active during prenatal cortical development, supporting the radial unit hypothesis. Loci that affect regional surface area cluster near genes in Wnt signaling pathways, which influence progenitor expansion and areal identity. Variation in cortical structure is genetically correlated with cognitive function, Parkinson's disease, insomnia, depression, neuroticism, and attention deficit hyperactivity disorder

Isoeletrofocalização da transferrina em soro para investigação das doenças congênitas da glicosilação : perfil dos casos investigados pelo laboratório de erros inatos do metabolismo do serviço de genética médica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre

Introdução: As doenças congênitas da glicosilação (CDG) são doenças genéticas do metabolismo das glicoproteínas, glicanos e glicolipídios, de herança autossômica recessiva em sua maioria, caracterizadas pela deficiência total ou parcial de enzimas ou proteínas envolvidas na glicosilação de proteínas. A maioria das CDG ocorrem por defeitos nas vias de N-glicosilação ou O-glicosilação. Atualmente, temos mais de 100 CDGs descritas. Os aspectos clínicos dessas doenças são graves e multissistêmicos, envolvendo desde sintomas pré-natais (hidropsia ou ascite) até malformações congênitas e retardo de desenvolvimento neuropsicomotor (RDNPM). Para a triagem das CDG que envolvem a N-glicosilação, o exame mais utilizado é a isoeletrofocalização da transferrina (IEFTF), sendo o único realizado para investigação de CDG no laboratório de erros inatos do metabolismo (LEIM) do Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). A confirmação do diagnóstico das CDG envolve, na maioria dos casos, exames genéticos ainda de difícil acesso via Sistema Único de Saúde. Objetivos: Caracterizar os casos triados para CDG, pela IEFTF, no período de 2008 a 2017, no LEIM-HCPA. Metodologia: Estudo observacional, transversal, retrospectivo, baseado na revisão das fichas laboratoriais dos pacientes investigados pelo LEIM-HCPA de 2008-2017. As seguintes variáveis foram analisadas: idade, sexo, sintomas, consanguinidade e ocorrência de outros casos na família. Os casos com padrão alterado e com padrão normal na IEFTF foram comparados. Foi criado um banco de dados para a análise estatística no programa SPSS, onde o nível de significância considerado para as análises foi de p<0,05. Resultados: No período analisado, 1546 pacientes foram triados pela IEFTF; destes, cinquenta e um (3%; mediana de idade = 24 meses, IQ 25-75= 11-57; sexo masculino = 27) apresentaram padrão alterado (5 ± 2,8 casos/ano). Para 14 pacientes, foi possível a obtenção de dados sobre a conclusão do diagnóstico, sendo que 10 foram confirmados para outras doenças (galactosemia clássica= 4; intolerância hereditária à frutose= 4; doenças peroxissomais= 2). Os demais receberam o diagnóstico de PMM2-CDG (n= 2), MPDU1-CDG (n= 1) e SLC35A2- CDG (n=1) . Quando comparados os casos com padrão alterado e normal, 6 constata-se que uma maior prevalência de casos alterados ocorreu quando a investigação foi realizada na faixa etária de 11m-3 anos. A ocorrência de mamilos invertidos, hepatopatia, hipoglicemia, alterações oftalmológicas e recorrência familial aumentam em 11x, 4.6x, 2.9x, 2.8x e 2.5x a probabilidade de ocorrência de alteração na IEFTF, respectivamente. Conclusões: Os nossos dados sugerem que a investigação de um caso com suspeita de CDG é complexa, sendo agravada pela ocorrência de resultados falsopositivos na IEFTF e pela falta de acesso aos exames diagnósticos. A triagem para CDG deve ser sugerida principalmente aos pacientes que apresentam: mamilos invertidos hepatopatias e hipoglicemia.Introduction: Congenital disorders of glycosylation (CDG) are genetic diseases of the glycoprotein, glycan and glycolipid metabolism, most of which are autosomal recessive, characterized by total or partial deficiency of enzymes or proteins involved in the glycosylation of proteins. Most CDGs occur by defects in N-glycosylation or Oglycosylation pathways. Currently, there are over 100 CDGs reported. The clinical aspects of these diseases are severe and multisystemic, ranging from prenatal symptoms (hydrops or ascites) to congenital malformations and neuropsychomotor developmental delay (NPMD). The most commonly used test for screening of CDGs involving N-glycosylation is isoelectric focusing (IEF) of serum transferrin, which is the only test being performed for CDG investigation in the Inborn Errors of Metabolism Laboratory (IEML) of the Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA). In most cases, confirmation of diagnosis of CDGs involves genetic tests that are still difficult to access through the Unified Health System. Objectives: To characterize cases screened for CDG, by IEF, from 2008 to 2017, in the IEML-HCPA. Methodology: Observational, cross-sectional, retrospective study based on the review of laboratory records of patients investigated by the IEML-HCPA from 2008-2017. The following variables were analyzed: IEF results, age at investigation, sex, history of consanguinity and occurrence of other cases in the family, clinical manifestations. Cases with altered and normal patterns in IEF were compared. A database was created for the statistical analysis in the SPSS program, where the level of significance considered for analyzes was p <0.05. Results: 1546 patients were screened by IEF; of these, fifty-one (3%; mean age = 24 months, IQ 25-75 = 11-57; male = 27) presented an altered pattern (5 ± 2.8 cases / year). It was possible to obtain data on the conclusion of diagnosis for 14 patients, of which 10 were false-positive (classical galactosemia = 4; hereditary fructose intolerance = 4; peroxisomal diseases = 2). The others were diagnosed with PMM2- CDG (n = 2), MPDU1-CDG (n = 1), and SLC35A2-CDG (n = 1). When compared with cases of altered and normal patterns, we observed that a higher 8 prevalence of altered cases occurred when the investigation was performed in the age group of 11mo-3y. The occurrence of inverted nipples, hepatopathy, hypoglycemia, ophthalmologic alterations, and familial recurrence increases the probability of occurring alterations in IEF, respectively, by 11x, 4.6x, 2.9x, 2.8x, and 2.5x. Conclusions: Our data suggest that investigation of cases with suspicion of CDG is complex, and it is exacerbated by the occurrence of false positives in IEF and lack of access to diagnostic tests. Screening for CDG should be suggested mainly for patients who present: inverted nipples, liver disease and hypoglycemia

Doenças lisossômicas de depósito : registro dos casos diagnosticados no laboratório regional de erros inatos do metabolismo

45

Doenças lisossômicas de depósito : registro dos casos diagnosticados no laboratório regional de erros inatos do metabolismo

45