Five layers of receptor signaling in γδ T-Cell differentiation and activation

Copyright: © 2015 Ribeiro, Ribot and Silva-Santos. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License (CC BY). The use, distribution or reproduction in other forums is permitted, provided the original author(s) or licensor are credited and that the original publication in this journal is cited, in accordance with accepted academic practice. No use, distribution or reproduction is permitted which does not comply with these terms.The contributions of γδ T-cells to immunity to infection or tumors critically depend on their activation and differentiation into effectors capable of secreting cytokines and killing infected or transformed cells. These processes are molecularly controlled by surface receptors that capture key extracellular cues and convey downstream intracellular signals that regulate γδ T-cell physiology. The understanding of how environmental signals are integrated by γδ T-cells is critical for their manipulation in clinical settings. Here, we discuss how different classes of surface receptors impact on human and murine γδ T-cell differentiation, activation, and expansion. In particular, we review the role of five receptor types: the T-cell receptor (TCR), costimulatory receptors, cytokine receptors, NK receptors, and inhibitory receptors. Some of the key players are the costimulatory receptors CD27 and CD28, which differentially impact on pro-inflammatory subsets of γδ T-cells; the cytokine receptors IL-2R, IL-7R, and IL-15R, which drive functional differentiation and expansion of γδ T-cells; the NK receptor NKG2D and its contribution to γδ T-cell cytotoxicity; and the inhibitory receptors PD-1 and BTLA that control γδ T-cell homeostasis. We discuss these and other receptors in the context of a five-step model of receptor signaling in γδ T-cell differentiation and activation, and discuss its implications for the manipulation of γδ T-cells in immunotherapy.Our work is supported by Fundação para a Ciência e Tecnologia (SFRH/BD/84123/2012 to Sérgio T. Ribeiro; SFRH/BPD/78135/2011 and EXPL/IMI-IMU/0170/2013 to Julie C. Ribot) and European Research Council (StG_260352 to Bruno Silva-Santos).info:eu-repo/semantics/publishedVersio

A Insolvência empresarial e a sucessiva recuperação da sociedade insolvente

A presente dissertação, de seu tema «A Insolvência Empresarial e a Sucessiva Recuperação da Sociedade Insolvente», surge do despertar do interesse sobre este tema, não só na disciplina de Direito da Insolvência, lecionada no âmbito do Mestrado em Direito das empresas, no segundo semestre do primeiro ano curricular, mas também em disciplina semelhante, lecionada durante a minha licenciatura. Esta dissertação surge, não só com o propósito de estudarmos o Direito da Insolvência em Portugal e a sua respetiva evolução na jurisdição nacional, mas também as medidas de recuperação que foram sendo criadas ao longo da sua evolução, não só para empresas, como também para pessoas singulares e de que forma se podem as mesmas aplicar, hoje em dia.The present master degree dissertation with the theme «Corporate Insolvency and the Sucessive Recovery of the Insolvent Corporate» emerges of the awakening for this subject on the course about Insolvency Law, taught in the second semester of the first year of classes of the Master Degree in Business and Corporate Law, placed at Iscte-Iul. This dissertation emerges not only with the purpose to study the Insolvency Law and it`s evolution in the Portuguese legal jurisdiction, but also the measures that have been created during it`s evolution, to recovery, not only corportaes on the edge of insolvency, but also families and single individuals, and how can be that measures applied in our presente days

Mulheres rurais empoderadas mediante uso da tecnologia digital

De acordo com o Censo Agropecuário de 2017, realizado pelo IBGE, 77% dos estabelecimentos agropecuários são classificados como sendo de agricultura familiar, responsável por empregar 10,1 milhões de pessoas. Os homens representam 81% dos produtores e as mulheres, 19%. Esses pequenos agricultores são responsáveis por produzir cerca de 70% do feijão nacional, 34% do arroz, 87% da mandioca, 60% da produção de leite e 59% do rebanho suíno, 50% das aves e 30% dos bovinos (Mazaro, 2020). Assim sendo, o número de mulheres dirigindo propriedades rurais no Brasil alcançou quase um milhão. A maioria está na região Nordeste (57%), seguida pelo Sudeste (14%), Norte (12%), Sul (11%) e Centro-Oeste, que concentra apenas 6% do universo de mulheres dirigentes. Os dados foram obtidos a partir de um trabalho conjunto entre o Ministério da Agricultura, Pecuária e Abastecimento (MAPA), a Embrapa e o IBGE, no âmbito de um Termo de Compromisso assinado entre as três instituições por intermédio do Programa Agro Mais Mulher. Ainda de acordo com a pesquisa, juntas, elas administram cerca de 30 milhões de hectares, o que corresponde apenas a 8,5% da área total ocupada pelos estabelecimentos rurais no país.20 PáginasDesenvolvimento SustentávelGestão PúblicaMeio AmbientePolíticas Pública

Multifaceted CK2 in malignant and healthy T cells

Copyright © Ribeiro et al. This is an open-access article distributed under the terms of the Creative Commons Attribution License 3.0 (CC BY 3.0), which permits unrestricted use, distribution, and re-production in any medium, provided the original author and source are credited.Among kinases that support the survival and turnover of tumor cells, the serine/threonine protein kinase CK2 has been shown to be frequently overexpressed or hyperactivated in solid and hematological malignancies. Our previous work on T-cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL) showed that CK2 maintains leukemia cell viability by phosphorylating and thereby inactivating the tumor suppressor PTEN, which results in hyperactivation of PI3K/AKT signaling. We also demonstrated the potential of using the clinical-grade CK2-specific chemical inhibitor, CX-4945 (Silmitasertib), against primary T-ALL cells. We have now extended these findings to the rare (<10% of all cases) form of T-ALL that derives from the transformation of thymocytes belonging to the γδ T-cell lineage.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

A pandemia no cárcere: intervenções e superisolamento

Prisional health is, in its essence, public health. The COVID-19 pandemic poses a great threat to the world and has shown that preventing the disease escalation in prisons integrates the novel corona virus clash in society in general. Up to this moment, the most effective known measure to curb the disease spread is social isolation. Nevertheless, in penal institutions, often overcrowded, social isolation becomes difficult to carry out and, when it happens, it takes the enclosed population to overisolation, with consequences to their mental health. Besides, prisoners suffer with clogged up environment, lack of materials for personal hygiene, poor basic sanitary conditions and difficulties in accessing health services. In order to reduce the disease spread, several countries are taking measures such as definite or temporary release of prisoners and visiting restrictions. This paper deals with a narrative review on the pandemic effects in prisons and how government and civil society have organized themselves in order to reduce the disease consequences at those places. The text has been divided into three sections: the first with literature review on the current health theme; the second discusses how different countries have been dealing with the prison situation in the pandemic context, and, the last part focuses on how the Brazilian Penal System has reacted to the new disease.Saúde prisional é, em sua essência, saúde pública. A pandemia de COVID-19 representa uma grande ameaça para o mundo e tem demonstrado que prevenir a escalada da doença em prisões faz parte do combate ao novo coronavírus na sociedade em geral. Sabe-se, até o momento, que a mais efetiva medida de contenção ao avanço da doença é o isolamento social. No entanto, em instituições penais, muitas vezes superlotadas, tal medida torna-se de difícil implementação e, quando acontece, leva a população privada de liberdade a um superisolamento, tendo consequências em sua saúde mental. Além disso, indivíduos presos sofrem com ambientes sem ventilação, falta de materiais de higiene pessoal, condições sanitárias básicas precárias e dificuldade de acesso a serviços de saúde. Para reduzir a propagação da doença, medidas estão sendo tomadas em vários países, como a libertação temporária ou definitiva de presos e a restrição de visitas. O presente artigo objetiva ser uma revisão narrativa sobre os efeitos da pandemia em presídios e como governos e sociedade civil têm se organizado a fim de reduzir as consequências sobre esses locais. A publicação foi dividida em três seções: na primeira, há uma revisão da literatura em saúde sobre a temática; na segunda, é tratado o modo como diferentes países estão lidando com a situação carcerária no contexto da pandemia; na terceira e última parte, é abordado o modo como o Sistema Penal brasileiro tem reagido à nova doença

ARCHI: pipeline for light curve extraction of CHEOPS background star

High precision time series photometry from space is being used for a number of scientific cases. In this context, the recently launched CHEOPS (ESA) mission promises to bring 20 ppm precision over an exposure time of 6 hours, when targeting nearby bright stars, having in mind the detailed characterization of exoplanetary systems through transit measurements. However, the official CHEOPS (ESA) mission pipeline only provides photometry for the main target (the central star in the field). In order to explore the potential of CHEOPS photometry for all stars in the field, in this paper we present archi, an additional open-source pipeline module{\dag}to analyse the background stars present in the image. As archi uses the official Data Reduction Pipeline data as input, it is not meant to be used as independent tool to process raw CHEOPS data but, instead, to be used as an add-on to the official pipeline. We test archi using CHEOPS simulated images, and show that photometry of background stars in CHEOPS images is only slightly degraded (by a factor of 2 to 3) with respect to the main target. This opens a potential for the use of CHEOPS to produce photometric time series of several close-by targets at once, as well as to use different stars in the image to calibrate systematic errors. We also show one clear scientific application where the study of the companion light curve can be important for the understanding of the contamination on the main target.Comment: 14 pages, 13 figures, accepted for publication in MNRAS, all code available at https://github.com/Kamuish/arch

O paradoxo da democracia : a participação política dos alunos da Universidade de Brasília e a internet

Monografia (graduação)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Sociais, Departamento de Sociologia, 2014.A democracia liberal enquanto sistema político hegemônico vem enfrentando um “paradoxo”, a saber: há uma falta de confiança nas instituições políticas concomitante a uma preferência pelo sistema democrático. Este trabalho procura analisar como a internet pode sugerir novas oportunidades de ativismo e novas formas de participação para a sociedade, em específico, como os alunos da Universidade de Brasília se valeram da rede virtual para alavancarem novas práticas participativas. Trata-se de um estudo que discuteos resultados de pesquisa realizada junto aos universitários da UnB, acerca de suas intensidades e qualificações da participação política, com destaque para a interpretação de suas motivações e de suas percepções acerca do pensar e fazer política no Brasil. _____________________________________________________________________________ ABSTRACTThe liberal democracy being an hegemonic political system, is facing the "democratic paradox", namely: there is a lack of confidence in political institutions concomitant to a preference for the democratic system. This work discusseshow the internet can suggest new opportunities for activism andnew forms of participation in society, particularly, how the students of the University of Brasilia (UnB) took advantage of the internet to leverage new participatory practices. This is a study that realizes the results of research conducted with the students of UnB, about the intensity and qualifications of their political participation, especially for the interpretation of their motivations and their perceptions about thinking and doing politics in Brazil

The relationship between education and politics from Hannah Arendt: a reflection about the "movement school whithout party"

This thesis analyzes the educational phenomenon called School Without Political Party Movement (MESP) from categories of Arendt's thought, especially: education, politics, birth and freedom. It discusses these concepts separately, as well as their relational aspect in line with the complex conceptual web of the author's work. It contextualizes the question of the meaning of politics in Arendt's thought in relation to the scope of the meanings for the idea of politics in the West. It presents its set of reflections related to this theme, such as the dimensions of active life (labor, work and action); its notion of public space (place of appearance and visibility, common world, space of word and action) and, finally, the idea of freedom as a raison d'être of the policy that emerges from the author's work and brings up the negative notion policy that Arendt refers to. In the education category, the idea of Arendtian education is placed in the face of some of the educational meanings erected throughout Western thought. It proposes the approximation of the purpose of understanding education - notably, education in Arendt - as a phenomenon. Part of the basic ideas that surround the crisis in modern education in order to be able to point out what, in Arendt's thought, would be education itself and, therefore, its meaning and reason for being. It discusses the relationship between politics and education based on the author's thinking, bringing up the distinctions between the two categories and encouraging possible approaches between them. It is argued in favor of the thesis that Arendt's rigor in the distinction between the domains of politics and education should not be understood as a compliment to the depoliticization of education, but a strategy to prevent education from being instrumentalized or subjugated by political projects of any kind. It discusses the historical trajectory and the construction of the MESP ideas, which, from the modern confusion evidenced by Arendt between the public and private domains, establishes a radical dissociation between educating and instructing; recommends school education devoid of its formative character, organized based on its functionality; and it restricts the role of school education to mere instruction and the teacher to a bureaucratic technician. By eliminating school education from its educational, formative and public character, it creates an atmosphere conducive to the opportunity for elements of a totalitarian logic (or analogous to it) in the school environment, notably: the dissemination of a deliberate lie (the supposed existence of a process of indoctrination in Brazilian schools) and the election of an objective enemy to be monitored and pursued (the teacher, potential indoctrinator, corruptor). The analysis of MESP in the light of Arendt's thought - as it occurs in times of crisis - urges us to reflect on the essential, the meaning, the raison d'être, in this case, school education, reflection, this, carried out in the last section of this paper. Urged by Arendt and equally supported by authors consonant with her thinking, we point to the fundamental aspects of the experience of school education, demarcating elements that dignify it in the present time.Tese (Doutorado)Esta tese analisa o fenômeno educacional denominado Movimento Escola sem Partido (MESP) a partir de categorias do pensamento de Arendt, mormente: educação, política, natalidade e liberdade. Discorre sobre tais conceitos separadamente, bem como seu aspecto relacional consentâneo com a complexa teia conceitual da obra da autora. Contextualiza a questão do significado da política no pensamento de Arendt em sua relação com o escopo das acepções para a ideia de política no Ocidente. Apresenta seu conjunto de reflexões atinentes a essa temática, como as dimensões da vida ativa (labor, work e action); sua noção de espaço público (lugar da aparência e da visibilidade, mundo comum, espaço da palavra e da ação) e, por fim, a ideia de liberdade como razão de ser da política que exara da obra da autora e traz à tona a noção negativa de política a que Arendt se refere. Na categoria educação, situa a ideia de educação arendtiana em face de algumas das acepções educacionais erigidas ao longo do pensamento ocidental. Propõe a aproximação do propósito de compreensão da educação – notadamente, a educação em Arendt – enquanto fenômeno. Parte das ideias-base que circundam a crise na educação moderna com vistas a poder apontar o que, no pensamento de Arendt, seria a educação propriamente e, portanto, seu sentido, razão de ser. Discute a relação entre política e educação a partir do pensamento da autora, trazendo à baila as distinções entre as duas categorias e alvitrando para possíveis aproximações entre ambas. Argumenta-se em favor da tese de que o rigor de Arendt na distinção entre os domínios da política e da educação não deve ser entendido como um elogio à despolitização da educação, mas uma estratégia para evitar que a educação seja instrumentalizada ou subjugada por projetos políticos de qualquer natureza. Discorre acerca da trajetória histórica e da construção do ideário do MESP que, a partir da confusão moderna, evidenciada por Arendt, entre os domínios público e privado: estabelece uma dissociação radical entre educar e instruir; preconiza uma educação escolar destituída de seu caráter formativo, organizada a partir de sua funcionalidade; e restringe o papel da educação escolar à mera instrução e o professor a um técnico burocrata. Elidindo da educação escolar seu caráter educacional, formativo e público, institui a atmosfera propícia ao ensejo de elementos de uma lógica destoante no ambiente escolar, notadamente: a disseminação de uma premissa (a suposta existência de um processo de doutrinação nas escolas brasileiras) e a eleição de um inimigo objetivo a ser monitorado e perseguido (o professor, potencial doutrinador, corruptor). A análise do MESP sob a luz do pensamento de Arendt – tal como ocorre em momentos de crise – impele-nos à reflexão sobre o essencial, o sentido, a raison d'être, nesse caso, da educação escolar, reflexão, esta, realizada na última seção deste trabalho. Instados por Arendt e igualmente amparados por autores consoantes com seu pensamento, apontamos para aspectos fundamentais da experiência da educação escolar, demarcando elementos que a dignificam no tempo presente