Estudio clínico y epidemiológico de un brote nosocomial producido por klebsiella oxytoca productora de IMP-8

Falta resumenKlebsiella oxytoca, al igual que K. pneumoniae, son dos patógenos humanos asociados a múltiples cuadros clínicos, pero fundamentalmente importantes como patógenos oportunistas. El progresivo aumento de las enfermedades crónicas, la inmunodepresión y los procedimientos agresivos, la capacidad de este género de bacterias para adaptarse al ambiente nosocomial, adquirir determinantes de resistencia frente a distintos antimicrobianos y diseminarse explican esta situación. Específicamente, los brotes nosocomiales por Klebsiella spp. con resistencia a distintos antimicrobianos se han convertido en los últimos años en un gravísimo problema de salud pública a nivel mundial. En marzo de 2009 se declaró un brote nosocomial en la Unidad de cuidados intensivos del Hospital de la Merced, en Osuna (Sevilla). Se trataba de un brote producido por una cepa clonal de Klebsiella oxytoca productora de una enzima carbapanemasa denominada IMP-8, que hasta entonces era desconocida en España, e hiperproductora de su enzima endógena OXY, que, junto con la posesión de otros determinantes de resistencia, la convertían en una cepa multirresistente. El brote se prolongó hasta noviembre de 2011, cuando pudo ser erradicado. Durante el transcurso del mismo, 42 pacientes se vieron afectados por la bacteria, 14 de ellos infectados, con una mortalidad cruda del 44%. A raíz del abordaje del mismo, junto con los aspectos epidemiológicos y clínicos, se abordó un proyecto de investigación con los objetivos de: - Describir la evolución epidemiológica del brote. - Describir los aspectos clínicos y pronósticos de los pacientes con infección y/o colonización por la bacteria responsable del brote. - Investigar los factores asociados con la infección y/o colonización por la bacteria responsable del brote. - Describir el tratamiento de las infecciones producidas por la bacteria productora del brote. Todo el trabajo realizado en relación a los distintos objetivos permitió alcanzar las siguientes conclusiones: 1. La epidemiología de los brotes nosocomiales producidos por enterobacterias productoras de carbapenemasas puede ser enormemente compleja y cambiante en el tiempo, y su adecuada caracterización requiere una investigación epidemiológica completa. 2. Aunque el principal reservorio de estos brotes son los pacientes infectados y/o colonizados, y la transmisión cruzada el principal mecanismo de transmisión, debe sospecharse la posibilidad de que existan reservorios ambientales secundarios o alternativos siempre que las medidas básicas para controlar la transmisión cruzada se muestren ineficaces para erradicar el problema. 3. Los reservorios ambientales localizados en lugares húmedos fuera de los circuitos de limpieza habitual (fundamentalmente sifones y tuberías de desagüe horizontales de lavabos) deben ser detenidamente considerados e investigados en esas situaciones. 4. La erradicación de brotes complejos y prolongados causados por enterobacterias productoras de carbapenemasas es posible si se caracterizan adecuadamente los reservorios de estas bacterias. 5. Es necesario estandarizar los procedimientos microbiológicos (tipo de muestras y procesamiento) para los estudios ambientales, que son necesarios para la vigilancia y control de este tipo de brotes. 6. El tiempo en riesgo debe ser considerado siempre en cualquier estudio sobre factores de riesgo de adquisición del microorganismo en brotes epidémicos, y la actuación debe guiarse también por ello, intentando que los enfermos permanezcan el menor tiempo en la unidad afecta. 7. Respecto al tratamiento, los datos que aporta este trabajo son limitados pero apoyan la idea de que, mientras no existan mejores evidencias, parece razonable tratar las infecciones invasoras graves por enterobacterias productoras de carbapenemasas resistentes a los fármacos de primera línea con terapia combinada, incluyendo al menos dos antimicrobianos activos (o uno activo más imipenem, si la CMI es ¿4 mg/L, o meropenem, si la CMI es ¿8 mg/L, ambos a las dosis más altas aconsejadas). 8. Fosfomicina puede ser una alternativa válida en los regímenes de tratamiento combinado para infecciones graves por enterobacterias resistentes a carbapenémicos. Todos estos resultados y conclusiones fueron dados a conocer mediante su publicación en tres artículos en revistas internacionales de primer nivel en el mundo de las Enfermedades Infecciosas y Microbiología Clínica: 1.1 Vergara-López S, Domínguez MC, Conejo MC, Pascual Á, Rodríguez-Baño J. Wastewater drainage system as an occult reservoir in a protracted clonal outbreak due to metallo-ß-lactamase-producing Klebsiella oxytoca. Clin Microbiol Infect. 2013; 19:E490-498. FACTOR IMPACTO: 5,197. 1.2 Vergara-López S, Domínguez MC, Conejo MC, Pascual Á, Rodríguez-Baño J. Lessons from an outbreak of metallo-ß-lactamase-producing Klebsiella oxytoca in an intensive care unit: the importance of time at risk and combination therapy. J Hosp Infect. 2015; 89:123-131. FACTOR IMPACTO: 2,544. 1.3 Vergara-López S, Domínguez MC, Conejo MC, Pascual Á, Rodríguez-Baño J. Prolonged treatment with large doses of fosfomycin plus vancomycin and amikacin in a case of bacteraemia due to methicillin-resistant Staphylococcus epidermidis and IMP-8 metallo-ß-lactamase-producing Klebsiella oxytoca. J Antimicrob Chemother. 2015; 70:313-315. FACTOR IMPACTO: 5,31

El carlismo: Génesis y transformación a lo largo del siglo XIX

El carlismo es, indudablemente, uno de los fenómenos más característicos y destacados de la contemporaneidad española. Por ello es fundamental para comprender tanto las problemáticas como las profundas transformaciones que tuvieron lugar en nuestra sociedad a lo largo del siglo XIX. Si en el primer tercio de dicho siglo lo viejo no acaba de morir y lo nuevo no termina de nacer, a partir de los años treinta –y ya en un contexto europeo diferente- la pugna entre lo viejo -absolutismo- y lo nuevo –liberalismo- tendrá, como en otros países europeos pero con mayor intensidad, una dimensión bélica y guerracivilista. El objetivo de este Trabajo de Fin de Grado es analizar el carlismo desde una perspectiva dinámica, interrogándonos y tratando de explicar su muy larga duración y su potencialidad para gestar y mantener diferentes conflictos bélicos, así como su capacidad para convertirse en un movimiento de masas y para adaptarse a los nuevos cambios y transformaciones sociales

Application of ontologies for the integration of network monitoring platforms

This is an electronic version of the paper presented at the European Workshop on Mechanisms for Mastering Future Internet, held in Salzburg on 2008This paper presents an ontology-based approach to integrate the measurements provided by different network monitoring tools and platforms. The combination of such measurements is valuable to network operators, enabling the development of new management applications. The use of ontologies provides some advantages over current syntactic solutions: classification, inference and querying capabilities are some of them. Moreover, they can reduce the complexity of information integration, providing solutions that can be applied to existing network monitoring infrastructures.This work has been partially funded by the European Union under the project FP7-MOMENT (INFSO-ICT-215225)

Application of Internet traffic characterization to all-optical networks

Personal use of this material is permitted. Permission from IEEE must be obtained for all other uses, in any current or future media, including reprinting/republishing this material for advertising or promotional purposes, creating new collective works, for resale or redistribution to servers or lists, or reuse of any copyrighted component of this work in other works. P. M. S. Del Río, J. Ramos, A. Salvador, J. E. Vergara, J. Aracil, A. Cuadra, and M. Cutanda, "Application of Internet traffic characterization to all-optical networks", in 12th International Conference on Transparent Optical Networks, ICTON 2010, p. 1-4In this paper we present an analysis of several large Internet traffic traces and focus on large transfers that are suitable to send through all-optical links featuring burst switching technologies. We analyze the payload size for such optical bursts and the possible impact in network performance.We would like to acknowledge the USC/LANDER project for providing the traces of the Day In the Life of The Internet (DITL) March 18-19, 2008 datase

Redes internacionales de la arquitectura española : 1r Seminario AEMCI : Barcelona, 9 de julio de 2019, Escuela Técnica Superior de Arquitectura de Barcelona, ETSAB-UPC

Descripció del recurs: 24 gener 2020Contribucions del primer Seminario AEMCI, celebrat a l'Escola Tècnica Superior d'Arquitectura de Barcelona, el 9 de juliol de 2019, en el marc del projecte competitiu "La arquitectura española en los medios de comunicación internacionales: publicaciones, exposiciones, congresos (primera parte: 1940-1975)". Els textos recullen els avenços de les investigacions en curs que formen part del projecte HAR2017-85205-PPrimera edició

Seminario de Economía Mexicana

Serie de ponencias referentes al Seminario de Economía Mexicana. Memorias del Seminario de Economía Mexicana de 199

Preclinical and randomized phase I studies of plitidepsin in adults hospitalized with COVID-19

Plitidepsin, a marine-derived cyclic-peptide, inhibits SARS-CoV-2 replication at nanomolar concentrations by targeting the host protein eukaryotic translation elongation factor 1A. Here, we show that plitidepsin distributes preferentially to lung over plasma, with similar potency against across several SARS-CoV-2 variants in preclinical studies. Simultaneously, in this randomized, parallel, open-label, proof-of-concept study (NCT04382066) conducted in 10 Spanish hospitals between May and November 2020, 46 adult hospitalized patients with confirmed SARS-CoV-2 infection received either 1.5 mg (n = 15), 2.0 mg (n = 16), or 2.5 mg (n = 15) plitidepsin once daily for 3 d. The primary objective was safety; viral load kinetics, mortality, need for increased respiratory support, and dose selection were secondary end points. One patient withdrew consent before starting procedures; 45 initiated treatment; one withdrew because of hypersensitivity. Two Grade 3 treatment-related adverse events were observed (hypersensitivity and diarrhea). Treatment-related adverse events affecting more than 5% of patients were nausea (42.2%), vomiting (15.6%), and diarrhea (6.7%). Mean viral load reductions from baseline were 1.35, 2.35, 3.25, and 3.85 log10 at days 4, 7, 15, and 31. Nonmechanical invasive ventilation was required in 8 of 44 evaluable patients (16.0%); six patients required intensive care support (13.6%), and three patients (6.7%) died (COVID-19-related). Plitidepsin has a favorable safety profile in patients with COVID-19.This work was supported by grants from the Government of Spain (PIE_INTRAMURAL_ LINEA 1 - 202020E079; PIE_INTRAMURAL_CSIC-202020E043). The research of CBIG consortium (constituted by IRTA-CReSA, BSC, & IrsiCaixa) is supported by Grifols pharmaceutical. We also acknowledge the crowdfunding initiative #Yomecorono (https://www.yomecorono.com). N Izquierdo-Useros has nonrestrictive funding from PharmaMar to study the antiviral effect of Plitidepsin. NJ Krogan was funded by grants from the National Institutes of Health (P50AI150476, U19AI135990, U19AI135972, R01AI143292, R01AI120694, and P01AI063302); by the Excellence in Research Award (ERA) from the Laboratory for Genomics Research (LGR), a collaboration between the University of California, San Francisco (UCSF), University of California, Berkley (UCB), and GlaxoSmithKline (GSK) (#133122P); by the Roddenberry Foundation, and gifts from QCRG philanthropic donors. This work was supported by the Defense Advanced Research Projects Agency (DARPA) under Cooperative Agreement #HR0011-19-2-0020. The views, opinions, and/or findings contained in this material are those of the authors and should not be interpreted as representing the official views or policies of the Department of Defense or the U.S. Government. This research was partly funded by Center for Research for Influenza Pathogenesis and Transmission (CRIPT), a National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) supported Center of Excellence for Influenza Research and Response (CEIRS, contract # 75N93021C00014), by DARPA grant HR0011-19-2-0020, by supplements to NIAID grants U19AI142733, U19AI135972, and DoD grant W81XWH-20-1-0270, and by the generous support of the JPB Foundation, the Open Philanthropy Project (research grant 2020-215611 (5384)), and anonymous donors to A García-Sastre. S Yildiz received funding from a Swiss National Foundation Early Postdoc Mobility fellowship (P2GEP3_184202).Peer reviewe

The V471A polymorphism in autophagy-related gene ATG7 modifies age at onset specifically in Italian Huntington disease patients

The cause of Huntington disease (HD) is a polyglutamine repeat expansion of more than 36 units in the huntingtin protein, which is inversely correlated with the age at onset of the disease. However, additional genetic factors are believed to modify the course and the age at onset of HD. Recently, we identified the V471A polymorphism in the autophagy-related gene ATG7, a key component of the autophagy pathway that plays an important role in HD pathogenesis, to be associated with the age at onset in a large group of European Huntington disease patients. To confirm this association in a second independent patient cohort, we analysed the ATG7 V471A polymorphism in additional 1,464 European HD patients of the “REGISTRY” cohort from the European Huntington Disease Network (EHDN). In the entire REGISTRY cohort we could not confirm a modifying effect of the ATG7 V471A polymorphism. However, analysing a modifying effect of ATG7 in these REGISTRY patients and in patients of our previous HD cohort according to their ethnic origin, we identified a significant effect of the ATG7 V471A polymorphism on the HD age at onset only in the Italian population (327 patients). In these Italian patients, the polymorphism is associated with a 6-years earlier disease onset and thus seems to have an aggravating effect. We could specify the role of ATG7 as a genetic modifier for HD particularly in the Italian population. This result affirms the modifying influence of the autophagic pathway on the course of HD, but also suggests population-specific modifying mechanisms in HD pathogenesis

Programa de Incentivos para el Fomento Educativo, en el estado de Puebla

“La existencia de un mundo globalizado en donde se demanda una alta competencia, para enfrentar los retos que el mercado laboral. Muchos jóvenes actualmente se enfrentan a las pocas habilidades de competir, de explotar sus habilidades, de conocer cuál será su vocación profesional y aún más ofrecer innovaciones. El estado de Puebla se encuentra en la misma encrucijada donde alguna vez estuvieron muchos sistemas educativos de alto rendimiento: mantener el statu quo o emprender una trasformación profunda de su sistema educativo; Puebla ha emprendido diversas iniciativas que incluyen programas para aumentar el acceso a la educación media superior y optimizar su calidad por medio de una coordinación institucional y el empleo de herramientas digitales innovadoras, pero aun no comienzan a dar resultados. Hoy, México requiere una política moderna de fomento económico en sectores estratégicos. No se puede ignorar el papel fundamental que juegan los gobiernos al facilitar y proveer las condiciones propicias para la vida económica de un país. (República, 2013)”