Perturbation of the dimer interface of triosephosphate isomerase and its effect on trypanosoma cruzi

Chagas disease affects around 18 million people in the American continent. Unfortunately, there is no satisfactory treatment for the disease. The drugs currently used are not specific and exert serious toxic effects. Thus, there is an urgent need for drugs that are effective. Looking for molecules to eliminate the parasite, we have targeted a central enzyme of the glycolytic pathway: triosephosphate isomerase (TIM). The homodimeric enzyme is catalytically active only as a dimer. Because there are significant differences in the interface of the enzymes from the parasite and humans, we searched for small molecules that specifically disrupt contact between the two subunits of the enzyme from Trypanosoma cruzi but not those of TIM from Homo sapiens (HTIM), and tested if they kill the parasite

Experience in the treatment of liver tumor with 90Y-resin microspheres radioembolization

Introducción: La radioembolización transarterial (TARE) es una terapia alternativa para el tratamiento de tumores hepáticos no resecables. Método: Estudio retrospectivo y descriptivo en 27 pacientes sometidos a TARE con microesferas de resina cargadas con Ytrio-90. Se estudiaron las características basales, demográficas y clínicas, y se analizó la supervivencia global a 18 meses mediante el método de Kaplan-Meier. Resultados: La edad osciló entre 52-85 años, y el 81% de los pacientes fueron hombres. El 78% presentaron tumores hepáticos primarios, destacando el carcinoma hepatocelular estadio BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) B (CHC BCLC B) (44%). El origen del tumor hepático secundario más frecuente fue adenocarcinoma colorrectal. El ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) fue 0 para el 78% de los pacientes y los antecedentes alcoholismo (41%) y hepatitis C (56%). La media de actividad administrada fue 1,8 GBq. El 34% recibieron más de un tratamiento previo: resección quirúrgica (11%), embolización o quimioembolización transarterial (48%), ablación por radiofrecuencia (22%), inhibidores multiquinasas (15%). El 33% recibieron tratamiento posterior con inhibidores multiquinasas. La supervivencia global a 18 meses fue del 58,9%. En pacientes con CHC BCLC B, la mediana de supervivencia fue de 15,6 meses. Conclusión: Los resultados de supervivencia concuerdan con los de otros estudios, aunque existen diferencias en algunas de las variables. Es necesario disponer de mayor número de pacientes y tiempo de seguimiento para analizar su influencia en la supervivencia.Introduction: Transarterial radioembolization (TARE) is an alternative therapy for the treatment of unresectable liver tumors. Method: Retrospective and descriptive study in 27 patients undergoing TARE with Ytrio-90-loaded resin microspheres. Baseline, demographic and clinical characteristics were studied, and overall survival at 18 months was analyzed using the Kaplan-Meier method. Results: Age ranged between 52-85 years, and 81% of patients were men. 78% presented primary liver tumors, highlighting hepatocellular carcinoma BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer) stage B (HCC BCLC B) (44%). The origin of the most frequent secondary liver tumor was colorectal adenocarcinoma. The ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) was 0 for 78% of the patients and the antecedents were alcoholism (41%) and hepatitis C (56%). The average administered activity was 1.8 GBq. 34% received more than one previous treatment: surgical resection (11%), transarterial embolization or chemoembolization (48%), radiofrequency ablation (22%) or multi-kinase inhibitors (15%). 33% received subsequent treatment with multi-kinase inhibitors. The overall survival at 18 months was 58.9%. In patients with HCC BCLC B, the median survival was 15.6 months. Conclusion: The survival results are in line with those of other studies, although there are differences in some of the variables. It is necessary to have more patients and follow-up time to analyze its influence on survival

Leucocyte labelling with 99mTc-exametazime and polycythemia vera: a casual finding

La clasificación oficial de la Organización Mundial de la Salud de los tumores de tejidos hematopoyéticos y linfoides de 2016 introduce el concepto de policitemia vera (PV) enmascarada y revela que esta entidad ha sido infradiagnosticada en el pasado. Se presenta el caso de un varón de 49 años, fumador, intervenido de fractura de tobillo hace más de 15 años, remitido para valorar un posible proceso infeccioso asociado. Al no producirse separación previa de los hematíes por sedimentación durante el procedimiento de marcaje de leucocitos con 99mTc-exametazima se revisaron las causas de disminución de la velocidad de sedimentación globular. Entre ellas destacan la poliglobulia y el hábito tabáquico, ambas presentes en el paciente. Se recomendó realización de estudio hematológico que concluyó con el diagnóstico de PV. Las indicaciones del especialista en Radiofarmacia permitieron diagnosticar un caso no identificado hasta entonces, pese a que el paciente presentaba síntomas desde hacía años.The official World Health Organization classification of hematopoietic and lymphoid tissue tumors introduces in 2016 the concept of masked polycythemia vera (PV) and reveals that this entity has been underdiagnosed in the past. We present the case of a 49-year-old man, smoker, operated on for ankle fracture more than 15 years ago, referred to evaluate a possible associated infectious process. As there was no previous separation of the red blood cells by sedimentation during the leukocyte labelling procedure with 99mTc-exametazima, the causes of decreased erythrocyte sedimentation rate were reviewed. These include polyglobulia and smoking, both present in the patient. A haematological study was advised, which concluded with the diagnosis of PV. The indications of the specialist in Radiopharmacy allowed diagnosing a case not identified until then, although the patient had had symptoms for years

Peroxynitrite mediates programmed cell death both in papillar cells and in self-incompatible pollen in the olive (Olea europaea L.)

Programmed cell death (PCD) has been found to be induced after pollination both in papillar cells and in self-incompatible pollen in the olive (Olea europaea L.). Reactive oxygen species (ROS) and nitric oxide (NO) are known to be produced in the pistil and pollen during pollination but their contribution to PCD has so far remained elusive. The possible role of ROS and NO was investigated in olive pollen–pistil interaction during free and controlled pollination and it was found that bidirectional interaction appears to exist between the pollen and the stigma, which seems to regulate ROS and NO production. Biochemical evidence strongly suggesting that both O2˙− and NO are essential for triggering PCD in self-incompatibility processes was also obtained. It was observed for the first time that peroxynitrite, a powerful oxidizing and nitrating agent generated during a rapid reaction between O2˙− and NO, is produced during pollination and that this is related to an increase in protein nitration which, in turn, is strongly associated with PCD. It may be concluded that peroxynitrite mediates PCD during pollen–pistil interaction in Olea europaea L. both in self-incompatible pollen and papillar cells

Cadmium induces reactive oxygen species-dependent pexophagy in Arabidopsis leaves.

Cadmium treatment induces transient peroxisome proliferation in Arabidopsis leaves. To determine whether this process is regulated by pexophagy and to identify the mechanisms involved, we analysed time course-dependent changes in ATG8, an autophagy marker, and the accumulation of peroxisomal marker PEX14a. After 3 hr of Cd exposure, the transcript levels of ATG8h, ATG8c, a, and i were slightly up-regulated and then returned to normal. ATG8 protein levels also increased after 3 hr of Cd treatment, although an opposite pattern was observed in PEX14. Arabidopsis lines expressing GFP-ATG8a and CFP-SKL enabled us to demonstrate the presence of pexophagic processes in leaves. The Cd-dependent induction of pexophagy was demonstrated by the accumulation of peroxisomes in autophagy gene (ATG)-related Arabidopsis knockout mutants atg5 and atg7. We show that ATG8a colocalizes with catalase and NBR1 in the electron-dense peroxisomal core, thus suggesting that NBR1 may be an autophagic receptor for peroxisomes, with catalase being possibly involved in targeting pexophagy. Protein carbonylation and peroxisomal redox state suggest that protein oxidation may trigger pexophagy. Cathepsine B, legumain, and caspase 6 may also be involved in the regulation of pexophagy. Our results suggest that pexophagy could be an important step in rapid cell responses to cadmium

Perturbation of the Dimer Interface of Triosephosphate Isomerase and its Effect on Trypanosoma cruzi

Most of the enzymes of parasites have their counterpart in the host. Throughout evolution, the three-dimensional architecture of enzymes and their catalytic sites are highly conserved. Thus, identifying molecules that act exclusively on the active sites of the enzymes from parasites is a difficult task. However, it is documented that the majority of enzymes consist of various subunits, and that conservation in the interface of the subunits is lower than in the catalytic site. Indeed, we found that there are significant differences in the interface between the two subunits of triosephosphate isomerase from Homo sapiens and Trypanosoma cruzi (TcTIM), which causes Chagas disease in the American continent. In the search for agents that specifically inhibit TcTIM, we found that 2,2′-dithioaniline (DTDA) is far more effective in inactivating TcTIM than the human enzyme, and that its detrimental effect is due to perturbation of the dimer interface. Remarkably, DTDA prevented the growth of Escherichia coli cells that had TcTIM instead of their own TIM and killed T. cruzi epimastigotes in culture. Thus, this study highlights a new approach base of targeting molecular interfaces of dimers

Long-term follow-up of certolizumab pegol in uveitis due to immune-mediated inflammatory diseases : multicentre study of 80 patients

Objectives To evaluate effectiveness and safety of certolizumab pegol (CZP) in uveitis due to immune-mediated inflammatory diseases (IMID). Methods Multicentre study of CZP-treated patients with IMID uveitis refractory to conventional immunosuppressant. Effectiveness was assessed through the following ocular parameters: best-corrected visual acuity, anterior chamber cells, vitritis, macular thickness and retinal vasculitis. These variables were compared between the baseline, and first week, first, third, sixth months, first and second year. Results We studied 80 (33 men/47 women) patients (111 affected eyes) with a mean age of 41.6±11.7 years. The IMID included were: spondyloarthritis (n=43), Behçet's disease (n=10), psoriatic arthritis (n=8), Crohn's disease (n=4), sarcoidosis (n=2), juvenile idiopathic arthritis (n=1), reactive arthritis (n=1), rheumatoid arthritis (n=1), relapsing polychondritis (n=1), Conclusions CZP seems to be effective and safe in uveitis related to different IMID, even in patients refractory to previous biological drugs

Citizen culture and student coexistence from the use of research as a pedagogical strategy supported by Information and communication technologies

La integración al currículo de la investigación como estrategia pedagógica (IEP) y el uso de las tecnologías de la información y la comunicación (TIC), tiene como objetivo generar propuestas novedosas a partir de las cuales se propone impactar a la comunidad estudiantil en el desarrollo de la cultura ciudadana y el mejoramiento de la convivencia escolar. El propósito de la presente investigación es generar cultura ciudadana y convivencia estudiantil desde el uso de la IEP apoyada en las TIC. El estudio es de tipo cualitativo. La población estuvo conformada por 190 estudiantes de la Institución Educativa Agropecuaria Otilia Mena Álvarez. Para la recolección de datos se realizó un diagnóstico apoyado en las TIC de la cultura ciudadana y convivencia escolar en la institución. A partir de la investigación, como estrategia pedagógica se logró fomentar la reflexión crítica de los estudiantes frente a la problemática de convivencia escolar y cultura ciudadana resaltando la tolerancia y buenas relaciones personalesThe integration into the curriculum of research as a pedagogical strategy (IEP) and the use of information and communication technologies (ICT) generates novel proposals from which it is proposed to impact the student community in the development of citizen culture and the improvement of school coexistence. The purpose of this research is to generate citizen culture and student coexistence from the use of the IEP supported by ICT. The study is of a qualitative, proactive type. The population consisted of 190 students of the Otilia Mena Álvarez Agricultural Educational Institution. For data collection, a diagnosis was made based on the ICT of the citizen culture and school coexistence in the institution, and work tables and workshops of contextualized experiences were developed with students, teachers and parents. From the research, as a pedagogical strategy it was possible to foster the critical reflection of the students in the face of the problem of school coexistence and civic culture highlighting tolerance, good personal relationships and respect for individual difference

Orientaciones específicas para la incorporación de tecnología en procesos de formación de profesores de Ciencias Naturales, Lenguaje y Comunicación, y Matemáticas en contextos de diversidad para el diseño de secuencias de enseñanza aprendizaje

Las Tecnologías de la Información y de la Comunicación (TIC) se han transformado en un elemento de innovación dentro del conocimiento humano. Aplicadas directamente a la disciplina académica, las TIC se han ganado un espacio debido al creciente interés de este tipo de herramientas por parte de los docentes. No obstante, al día de hoy, en Latinoamérica el uso de TIC no es masivo. Su implementación aún está en una etapa inicial, y esto es debido a diversos factores. Algunos tienen que ver con el poco seguimiento que se realiza al implementar este tipo de tecnologías en las instituciones educativas; la limitada formación es una debilidad. En una escuela, el profesor que no ha sido preparado adecuadamente en el uso de TIC difícilmente logrará utilizarlas adecuadamente, y sus metodologías de aula serán, probablemente, idénticas a las que existían previas a su implementación. Existe una gran diferencia entre conocer una herramienta y dominarla; el dominio se logra, por ejemplo, al conocer las ventajas y desventajas que posee una herramienta determinada en conexión directa con los contenidos y las necesidades de los estudiantes. El dominio de las TIC otorga al docente de aula la posibilidad de tomar decisiones que tiendan a la efectividad del proceso educativo, puesto que las TIC no son solo un conjunto de herramientas, sino que, además, son orientables hacia un área u otra dependiendo de factores variables propios del proceso. Teniendo en cuenta el contexto anterior, este documento contiene algunas orientaciones para el uso del material desarrollado en el área de Ciencias Naturales, Lenguaje y Comunicación, y Matemáticas del Proyecto ALTER-NATIVA, el cual va dirigido a la formación de profesores que atienden poblaciones en contexto de diversidad con incorporación de las TIC. Es importante anotar que las actividades que se proponen son una posibilidad distinta de asumir la enseñanza de las ciencias naturales, lo cual a su vez implica reflexión y evaluación constante de la práctica de los docentes de esta área; que los compromete también con los desarrollos tecnológicos actuales, lo cual conlleva analizar y canalizar sus esfuerzos para diseñar y gestionar mecanismos que permitan la incorporación de las TIC en sus prácticas, pues se considera que estas posibilitan colaborar en la construcción de mundos posibles cercanos a los ideales de participación, igualdad y equidad (Alter -nativa , 2012). Estas orientaciones específicas tienen un doble propósito: primero, cobijan algunas recomendaciones, las cuales son una propuesta de uso para aprovechar al máximo el material que se propone en el estudio de las Ciencias Naturales, Lenguaje y Comunicación, y Matemáticas, para las poblaciones objeto de estudio. Para el desarrollo de las actividades planteadas es necesario que los estudiantes para profesor y profesores de escuelas, colegios y universidades de las áreas de Ciencias Naturales, Lenguaje y Comunicación, y Matemáticas, como posibles usuarios de este material, las perciban como un recurso que tiene un potencial y que, para su desarrollo, se hace necesario tener presente el diseño y estructura didáctica, los objetivos temáticos, la infraestructura, los recursos tecnológicos, las necesidades y características de las poblaciones con quien se vaya a utilizar, entre otros aspectos. Y segundo, estas orientaciones tienen como propósito ofrecer elementos para la formación de profesores de Ciencias Naturales, Lenguaje y Comunicación, y Matemáticas en su acción pedagógica y didáctica; se involucran las prácticas profesionales de diseño y elaboración de objetos didácticos y de los objetos virtuales de aprendizaje (OVA) como casos específicos de estos. Tomando como referencia lo anterior, se plantea como objetivos central de este texto el presentar algunas orientaciones que es necesario tener en cuenta a la hora incorporar TIC en la formación de profesores de Ciencias Naturales, Lenguaje y Comunicación, y Matemáticas. De igual forma, unos objetivos específicos serían los siguientes: a) Establecer unas orientaciones que sean consideradas a la hora de usar los recursos virtuales como los Objetos Virtuales de aprendizaje (OVA) que fueron diseñados como parte del proyecto ALTER-NATIVA en el área de ciencias naturales, lenguaje y matemáticas. b) Favorecer el aprendizaje de las ciencias naturales, lenguaje y matemáticas en las poblaciones objeto de estudio a través del uso de las TIC. c) Resaltar la importancia que tiene el uso de las TIC para concebir el aprendizaje como un sistema de interacción y no como transmisión de información solamente. d) Aportar a la reflexión y formación de docentes con una cultura tecnológica que les permita afrontar su labor pedagógica y didáctica en ámbitos de diversidad. e) Proporcionar unos elementos teóricos y de uso de las TIC que les admita la planeación, el diseño, desarrollo, uso y evaluación de objetos virtuales u OVA dentro de un ambiente virtual de aprendizaje