Toward responsible stock enhancement: broadcast spawning dynamics and adaptive genetic management in white seabass aquaculture

The evolutionary effects captive-bred individuals that can have on wild conspecifics are necessary considerations for stock enhancement programs, but breeding protocols are often developed without the knowledge of realized reproductive behavior. To help fill that gap, parentage was assigned to offspring produced by a freely mating group of 50 white seabass (Atractoscion nobilis), a representative broadcast spawning marine finfish cultured for conservation. Similar to the well-known and closely related red drum (Sciaenops ocellatus), A. nobilis exhibited large variation in reproductive success. More males contributed and contributed more equally than females within and among spawns in a mating system best described as lottery polygyny. Two females produced 27% of the seasonal offspring pool and female breeding effective size averaged 1.85 per spawn and 12.38 seasonally, whereas male breeding effective size was higher (6.42 and 20.87, respectively), with every male contributing 1–7% of offspring. Further, females batch spawned every 1–5 weeks, while males displayed continuous reproductive readiness. Sex-specific mating strategies resulted in multiple successful mate pairings and a breeding effective to census size ratio of ≥0.62. Understanding a depleted species’ mating system allowed management to more effectively utilize parental genetic variability for culture, but the fitness consequences of long-term stocking can be difficult to address

Eficacia del tratamiento de fisioterapia con GAH comparando al tratamiento convencional respecto a las hemorroides de grado I y II

Curs 2018-2019Introducción: Las hemorroides se consideran como unas de las enfermedades las más frecuentes del Norte. Vienen de la congestión de las almohadillas vasculares del canal anal. Los tratamientos son farmacéuticos, médicos o quirúrgicos, según sus grados. Objetivo: Evaluar la eficacia de un programa de GAH combinando con el tratamiento convencional para disminuir los síntomas de las hemorroides de grado I y II. Metodología: El estudio se desarrolla en Montpellier, en Francia. La investigación se divide en dos partes: la primera es un modelo de ensayo clínico aleatorizado, cuantitativo, experimental, y transversal mientras que la segunda es un modelo observacional y longitudinal. Dos grupos están establecidos al azar, con 15 participantes en cada uno. Un grupo sigue, durante 3 meses, dos veces por semana, unas sesiones de GAH supervisadas por dos fisioterapeutas, además de seguir un tratamiento convencional de hemorroides. El segundo grupo, de control, hace únicamente el tratamiento convencional. El dolor y la calidad de vida de los participantes se evaluarán respectivamente con la EVA y el SF36, al inicio, a los 3 meses de intervención y al final de esta. Limitaciones: La falta de adherencia al tratamiento y la subjetividad del dolor.Introduction: Hemorrhoids are ones of the commonest diseases of the Northern Countries. They consist of the crushing’s congestion in the anal canal. Depending on the affectation, three different treatments can be prescribed: the pharmaceutical, the medical or the surgical. Objectives: Evaluate the effectiveness of a Hypopresive Method (HM) combine to conventional treatment for reduce hemorrhoids symptom’s for grade I and II. Methods: This study is carried out in Montpellier, in France. It comprises two different parts: the first one is randomized, quantitative, experimental and transversal whereas the second one is observational and longitudinal. Two groups are made randomly, with 15 patients in each one. The experimental group is going to follow for three months, two times a week, a session of HM in addition of the conventional treatment whereas the controlled group is only going to follow the conventional treatment for hemorrhoids. The pain and the quality of life of the participants will be evaluated with the VNS (visual numeric scale) y the SF36, at the beginning, after three month of intervention and at the end of the study. Limitations: the lack of adherence to treatment and the subjectivity when facing pain

Etude des déterminants de l’efficacité et la toxicité des inhibiteurs de kinase utilisés dans le traitement du mélanome métastatique

The combination of BRAF-inhibitors (BRAFi) and MEK-inhibitors (MEKi) has significantly improved the survival of patients with metastatic melanoma with BRAFV600 mutation. About 50% of patients harbour BRAFV600 mutation. BRAFi and MEKi are kinase inhibitors, metabolized by CYP 3A4, responsible for large between-patients variability in plasma concentrations for the same administered dose. About half of patients respond to treatment, and 90% of patients present adverse drug reactions (ADR), requiring dose reduction in 33% of cases. In this context, we described ADR profiles of each of the BRAFi and MEKi in the global pharmacovigilance database, and for ADR that are dose-dependent; we looked for the link between plasma exposure to the drug and the occurrence of ADR. Using the assay method developed, we prospectively measured the plasma concentrations of BRAFi and MEKi in Bordeaux patients, which allowed us to define a toxicity threshold of 48 ng / ml for dabrafenib. This work allowed to deepen the knowledge on the profiles and the occurrence of the ADR for each BRAFi and MEKi. The definition of a toxicity threshold for dabrafenib is a prerequisite for a randomized study to evaluate the value of therapeutic drug monitoring.Le traitement par BRAF-inhibiteur (BRAFi) et MEK-inhibiteur (MEKi) en association a permis d’améliorer significativement la survie des patients atteints de mélanome métastatique muté BRAFV600. Cette mutation est présente chez 50 % des patients. Les BRAFi et MEKi sont des inhibiteurs de protéines kinase, dont le métabolisme fait intervenir le CYP 3A4, à l’origine de grandes variabilités des concentrations plasmatiques inter-patients pour une même dose administrée. La moitié des patients répondent au traitement, et 90% des patients présentent des effets indésirables, nécessitant une diminution de la posologie dans 33% des cas. Dans ce contexte, nous avons décrit les effets indésirables de chacun des BRAFi et MEKi et, pour ceux qui sont dose-dépendants, nous avons cherché à établir un lien entre concentration plasmatique et survenue d’effet indésirable. Grace à la mise au point d’une méthode analytique en chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, nous avons mesuré prospectivement les concentrations plasmatiques des BRAFi et MEKi chez les patients bordelais. Ces données permis de définir un seuil de toxicité de 48 ng/ml pour le dabrafenib. La définition de ce seuil constitue une étape essentielle à la conduite d’une étude randomisée visant à évaluer l’intérêt du suivi thérapeutique pharmacologique

Determinants of the efficacy and toxicity of kinase inhibitors used for the treatment of metastatic melanoma

Le traitement par BRAF-inhibiteur (BRAFi) et MEK-inhibiteur (MEKi) en association a permis d’améliorer significativement la survie des patients atteints de mélanome métastatique muté BRAFV600. Cette mutation est présente chez 50 % des patients. Les BRAFi et MEKi sont des inhibiteurs de protéines kinase, dont le métabolisme fait intervenir le CYP 3A4, à l’origine de grandes variabilités des concentrations plasmatiques inter-patients pour une même dose administrée. La moitié des patients répondent au traitement, et 90% des patients présentent des effets indésirables, nécessitant une diminution de la posologie dans 33% des cas. Dans ce contexte, nous avons décrit les effets indésirables de chacun des BRAFi et MEKi et, pour ceux qui sont dose-dépendants, nous avons cherché à établir un lien entre concentration plasmatique et survenue d’effet indésirable. Grace à la mise au point d’une méthode analytique en chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, nous avons mesuré prospectivement les concentrations plasmatiques des BRAFi et MEKi chez les patients bordelais. Ces données permis de définir un seuil de toxicité de 48 ng/ml pour le dabrafenib. La définition de ce seuil constitue une étape essentielle à la conduite d’une étude randomisée visant à évaluer l’intérêt du suivi thérapeutique pharmacologique.The combination of BRAF-inhibitors (BRAFi) and MEK-inhibitors (MEKi) has significantly improved the survival of patients with metastatic melanoma with BRAFV600 mutation. About 50% of patients harbour BRAFV600 mutation. BRAFi and MEKi are kinase inhibitors, metabolized by CYP 3A4, responsible for large between-patients variability in plasma concentrations for the same administered dose. About half of patients respond to treatment, and 90% of patients present adverse drug reactions (ADR), requiring dose reduction in 33% of cases. In this context, we described ADR profiles of each of the BRAFi and MEKi in the global pharmacovigilance database, and for ADR that are dose-dependent; we looked for the link between plasma exposure to the drug and the occurrence of ADR. Using the assay method developed, we prospectively measured the plasma concentrations of BRAFi and MEKi in Bordeaux patients, which allowed us to define a toxicity threshold of 48 ng / ml for dabrafenib. This work allowed to deepen the knowledge on the profiles and the occurrence of the ADR for each BRAFi and MEKi. The definition of a toxicity threshold for dabrafenib is a prerequisite for a randomized study to evaluate the value of therapeutic drug monitoring

Determinants of the efficacy and toxicity of kinase inhibitors used for the treatment of metastatic melanoma

Le traitement par BRAF-inhibiteur (BRAFi) et MEK-inhibiteur (MEKi) en association a permis d’améliorer significativement la survie des patients atteints de mélanome métastatique muté BRAFV600. Cette mutation est présente chez 50 % des patients. Les BRAFi et MEKi sont des inhibiteurs de protéines kinase, dont le métabolisme fait intervenir le CYP 3A4, à l’origine de grandes variabilités des concentrations plasmatiques inter-patients pour une même dose administrée. La moitié des patients répondent au traitement, et 90% des patients présentent des effets indésirables, nécessitant une diminution de la posologie dans 33% des cas. Dans ce contexte, nous avons décrit les effets indésirables de chacun des BRAFi et MEKi et, pour ceux qui sont dose-dépendants, nous avons cherché à établir un lien entre concentration plasmatique et survenue d’effet indésirable. Grace à la mise au point d’une méthode analytique en chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse, nous avons mesuré prospectivement les concentrations plasmatiques des BRAFi et MEKi chez les patients bordelais. Ces données permis de définir un seuil de toxicité de 48 ng/ml pour le dabrafenib. La définition de ce seuil constitue une étape essentielle à la conduite d’une étude randomisée visant à évaluer l’intérêt du suivi thérapeutique pharmacologique.The combination of BRAF-inhibitors (BRAFi) and MEK-inhibitors (MEKi) has significantly improved the survival of patients with metastatic melanoma with BRAFV600 mutation. About 50% of patients harbour BRAFV600 mutation. BRAFi and MEKi are kinase inhibitors, metabolized by CYP 3A4, responsible for large between-patients variability in plasma concentrations for the same administered dose. About half of patients respond to treatment, and 90% of patients present adverse drug reactions (ADR), requiring dose reduction in 33% of cases. In this context, we described ADR profiles of each of the BRAFi and MEKi in the global pharmacovigilance database, and for ADR that are dose-dependent; we looked for the link between plasma exposure to the drug and the occurrence of ADR. Using the assay method developed, we prospectively measured the plasma concentrations of BRAFi and MEKi in Bordeaux patients, which allowed us to define a toxicity threshold of 48 ng / ml for dabrafenib. This work allowed to deepen the knowledge on the profiles and the occurrence of the ADR for each BRAFi and MEKi. The definition of a toxicity threshold for dabrafenib is a prerequisite for a randomized study to evaluate the value of therapeutic drug monitoring

Eficacia del tratamiento de fisioterapia con GAH comparando al tratamiento convencional respecto a las hemorroides de grado I y II

Introducción: Las hemorroides se consideran como unas de las enfermedades las más frecuentes del Norte. Vienen de la congestión de las almohadillas vasculares del canal anal. Los tratamientos son farmacéuticos, médicos o quirúrgicos, según sus grados. Objetivo: Evaluar la eficacia de un programa de GAH combinando con el tratamiento convencional para disminuir los síntomas de las hemorroides de grado I y II. Metodología: El estudio se desarrolla en Montpellier, en Francia. La investigación se divide en dos partes: la primera es un modelo de ensayo clínico aleatorizado, cuantitativo, experimental, y transversal mientras que la segunda es un modelo observacional y longitudinal. Dos grupos están establecidos al azar, con 15 participantes en cada uno. Un grupo sigue, durante 3 meses, dos veces por semana, unas sesiones de GAH supervisadas por dos fisioterapeutas, además de seguir un tratamiento convencional de hemorroides. El segundo grupo, de control, hace únicamente el tratamiento convencional. El dolor y la calidad de vida de los participantes se evaluarán respectivamente con la EVA y el SF36, al inicio, a los 3 meses de intervención y al final de esta. Limitaciones: La falta de adherencia al tratamiento y la subjetividad del dolor.Introduction: Hemorrhoids are ones of the commonest diseases of the Northern Countries. They consist of the crushing’s congestion in the anal canal. Depending on the affectation, three different treatments can be prescribed: the pharmaceutical, the medical or the surgical. Objectives: Evaluate the effectiveness of a Hypopresive Method (HM) combine to conventional treatment for reduce hemorrhoids symptom’s for grade I and II. Methods: This study is carried out in Montpellier, in France. It comprises two different parts: the first one is randomized, quantitative, experimental and transversal whereas the second one is observational and longitudinal. Two groups are made randomly, with 15 patients in each one. The experimental group is going to follow for three months, two times a week, a session of HM in addition of the conventional treatment whereas the controlled group is only going to follow the conventional treatment for hemorrhoids. The pain and the quality of life of the participants will be evaluated with the VNS (visual numeric scale) y the SF36, at the beginning, after three month of intervention and at the end of the study. Limitations: the lack of adherence to treatment and the subjectivity when facing pain

J Pharm Biomed Anal

Several studies have shown that therapeutic drug monitoring of tyrosine kinase inhibitors (TKI) can improve their benefit in cancer. An analytical tool has been developed in order to quantify 17 tyrosine kinase inhibitors and 2 metabolites in human plasma (afatinib, axitinib, bosutinib, crizotinib, dabrafenib, dasatinib, erlotinib, gefitinib, imatinib, lapatinib, nilotinib, ponatinib, regorafenib, regorafenib M2, regorafenib M5, ruxolitinib, sorafenib, sunitinib, vandetanib). Drugs were arranged in four groups, according to their plasma concentration range: 0.1-200ng/ml, 1-200ng/ml, 4-800ng/ml and 25-5000ng/ml. Solid phase extraction was used and separation was performed with HPLC using a gradient system on a solid core particle C18 column (5x2.1mm, 1.6mum). Ions were detected with a triple quadrupole mass spectrometry system. This assay allows rapid determination of 19 TKI in less than 5min per run. This high throughput routine method will be useful to adjust doses of oral anticancer drugs in order to improve treatments efficacy

La fucoxanthine, un caroténoïde d'origine algale, stimule la fonction mitochondriale et limite le stress oxydant et l'accumulation des lipides dans des cellules épithéliales intestinales in vitro

International audienceIntroduction et but de l’étude En produisant l’énergie nécessaire au renouvellement épithélial et au maintien des jonctions serrées, la mitochondrie est indispensable à la préservation de la barrière épithéliale intestinale. Or, la fonction mitochondriale est altérée dans diverses situations physiopathologiques telles que les maladies inflammatoires chronique de l’intestin (MICI) ou l’obésité. Même si les mécanismes ne sont pas complètement élucidés, cette dysfonction mitochondriale est associée à un stress oxydant dans les cellules épithéliales intestinales dans ces deux pathologies et pour l’obésité, à l’accumulation de lipides intracellulaires. La recherche de composés alimentaires permettant de prévenir ou diminuer la dysfonction mitochondriale des cellules épithéliales intestinales permettrait de proposer des solutions nutritionnelles pour contrecarrer les désordres métaboliques ou inflammatoires associés à ces pathologies. La fucoxanthine (FX) est un caroténoïde issu des algues brunes dont les effets positifs mitochondriaux, comme l’augmentation de la biogenèse et/ou de la fonction mitochondriales, ont été démontrés dans le tissu adipeux et le foie stéatosé. Notre objectif était d’évaluer si ce caroténoïde avait un intérêt au niveau intestinal. Matériel et méthodes Le modèle d’entérocytes IPEC-J2 a été traité avec 100µM de FX et la fonction mitochondriale étudiée après 24h (technologie Seahorse, expression protéique par western-blot et immunocytochimie, expression génique par qPCR, mesure de la fuite de protons par cytométrie en flux après marquage au DioC6(3)). L’effet d’un pré-traitement à la FX 100µM sur la réponse à un stress oxydant (H2O2 750µM, 1h) et sur l’accumulation de lipides (incubation avec un mélange d’acides gras C12:0, C14:0, C16:0 et C18:0 1000µM pendant 3j puis coloration des lipides neutres au Nile red) a également été évalué.Résultats Après 24h de traitement à la FX, les IPEC-J2 présentaient une augmentation de leurs respirations basale (+34%) et maximale (+33%) ainsi que de l’activité de l’ensemble des complexes de la chaîne de respiration mitochondriale (+120 à +210%). L’expression protéique de TOMM-20, une protéine constitutive mitochondriale ainsi que l’expression génique de différentes sous-unités des complexes mitochondriaux ou de protéines impliquées dans la dynamique mitochondriale n’étaient pas modifiées, suggérant que la FX ne module pas le nombre de mitochondries. La fuite de protons était largement augmentée par la FX (+74% (Seahorse) et +61% (cytométrie)), sans modifier la concentration en ATP cellulaire, suggérant que la FX provoque un découplage de la membrane interne des mitochondries sans modifier la production d’énergie.De plus, un prétraitement de 24h à la FX des IPEC-J2 a permis de réduire de 36% la production d’espèces réactives de l’oxygène et d’inhiber l’induction de l’expression génique de différentes enzymes impliquées dans la machinerie antioxydante en réponse à un stress oxydant induit par H2O2. Enfin, l’accumulation de gouttelettes lipidiques après 3 jours d’incubation avec des acides gras était trois fois plus faible en présence de FX tandis que l’expression génique de Plin2, protéine structurale des gouttelettes lipidiques, était diminuée de 43% lorsque les IPEC-J2 étaient co-traitées avec la FX. Conclusion La FX, par son effet découplant sur la mitochondrie et par son activité antioxydante, semble une molécule d’intérêt pour soutenir la fonction mitochondriale dans les cellules épithéliales intestinales. Des études in vivo sont maintenant nécessaires pour évaluer son intérêt dans les perturbations de la barrière intestinale induites par l’inflammation ou l’obésité