O papel dos dentes modificados em mordidas prolongadas de Hierophis viridiflavus (Serpentes: Colubridae)

A análise dos ossos maxilares, palatinos, pterigóides e dentários de Hierophis viridiflavus carbonarius revelou a presença de sulcos e cristas nos dentes dos quatro ossos dentíferos. Dentes posteriores ampliados e modificados foram encontrados nos maxilares posteriores, separados por diástemas alveolares e alinhados de forma diferente dos dentes maxilares anteriores. Tanto nos espécimes vivos como nos dissecados, a glândula de Duvernoy, associada à produção de toxinas, circunda os dentes maxilares posteriores, que liberam as secreções produzidas pela glândula. Essas características, além da inflição de mordidas prolongadas, facilitam a dominação da presa. A morfologia do arco palatomaxilar coloca H. viridiflavus no grupo dos colubróides opistóglifos, cujas presas modificadas facilitam a inoculação de secreções, consideradas uma “forma primitiva de veneno”. Outras espécies de grandes colubróides simpátricos também foram examinadas, e algumas estruturas análogas foram observadas.Analysis of the maxillary, palatine, pterygoid, and dentary bones of the Western Whipsnake, Hierophis viridiflavus carbonarius, revealed the presenceof grooves and ridges in the teeth on the four dentiferous bones. Enlarged and modified rear teeth were found on the posterior maxillaries, separated by alveolar diastema and aligned differently from the anterior maxillary teeth. In both live and dissected specimens, Duvernoy’s gland, associated with the production of toxins, surrounds the rear maxillary teeth, which deliver the secretions produced by the gland. These characters, plus theinfliction of prolonged bites, facilitate the subduing of prey. The morphology of the palatomaxillary arch places H. viridiflavus in the group of opisthoglyphous colubroids, whose modified fangs facilitate the inoculation of secretions, considered a “primitive form of venom.” Other species of large sympatric colubroids were also examined, and some analogous structures were observed

Oofagia intraespecífica em Hierophis viridiflavus (Serpentes: Colubridae) durante a ovipostura em um ambiente controlado

Following the observation of adult pairs of the Western Whipsnake, Hierophis viridiflavus, in a controlled environment, two distinct but related phenomena were observed: egg deposition and predation of freshly laid eggs by the male. Data about deposition, number and morphology of the eggs, hatching and offspring are presented and compared with the literature. The episode of oophagy is described, confirming the inclination to predate snake eggs and intraspecific oophagy in this species.Após a observação de pares adultos de cobra-chicote-do-oeste, Hierophis viridiflavus, em um ambiente controlado, dois fenômenos distintos, mas relacionados,foram observados: deposição de ovos e predação pelo macho de ovos recém-depositados. Dados sobre a ovipostura, o número e a morfologia dos ovos, a eclosão e os filhotes são apresentados e comparados com os dados da literatura. O episódio de oofagia é descrito, confirmando a tendência dessa espécie de predar ovos de serpentes e praticar a oofagia intraespecífica

Gil Madrona, Pedro (1999). Evaluación del currículum de Educación Física en la enseñanza universitaria.

Sin resume

Programación curricular: Tecnologías de la Información y la Comunicación 4º curso ESO.

Treball Final de Màster Universitari en Professor/a d'Educació Secundària Obligatòria i Batxillerat, Formació Professional i Ensenyaments d'Idiomes. Codi: SAP129. Curs: 2017/2018.El presente Trabajo Final de Máster corresponde a la programación curricular de un trimestre de la asignatura Tecnologías de la Información y la Comunicación de 4º curso de ESO. En él se muestran tanto el marco teórico, la descripción y la aplicación de las metodologías de aprendizaje y de evaluación que se han considerado más apropiadas para potenciar el aprendizaje por competencias. Se proponen sesiones de aprendizaje utilizando la clase invertida y la instrucción por pares y sesiones de trabajo mediante la realización de un proyecto de manera grupal inspirado en el aprendizaje basado en proyectos. La evaluación del proceso se realizará mediante un portafolio de reflexiones sobre el proceso de aprendizaje realizado de manera individual. La evaluación del resultado, tanto del proyecto grupal como del portafolio, se realizará mediante la utilización de dos rúbricas de evaluación. Se describen los objetivos, contenidos y competencias clave del currículum del curso y se detallan los de la tercera evaluación. Se muestra la planificación y descripción de las sesiones, su distribución temporal y los contenidos con los materiales de cada una de ellas. El desarrollo de las sesiones propuestas permite la atención a la diversidad y el desarrollo de los elementos transversales marcados por el currículum. Como evaluación de la práctica docente e indicadores de logro, se aplican siete principios basados en la investigación sobre la buena enseñanza y el aprendizaje y se propone un cuestionario al alumnado al final del trimestre para conocer su opinición. Como punto final, se incluyen las conclusiones y la valoración personal

Fathers and Gender Traditionalism: Perception of Inequality and Life Roles

Men’s discourse about the paternal role is changing significantly. Despite the fact that men still perceive themselves as being responsible for the family’s economical protection and the children’s discipline, they face increasing demands for more involvement in childcare. From this perspective, this work analyzes the traditional view of gender roles and the perception of inequality in a sample of 95 employed fathers, as well as the various levels of satisfaction with other life roles and their relevance as a function of some gender and sociodemographic variables. The results show that men do not maintain a very traditional gender ideology with regard to role distribution and they still consider the paternal role and feelings as the most important thing in their lives. However, the couple relationship gives them the most satisfaction. Level of traditionalism and age were the two significant predicting variables of perception of inequality of men and women.El discurso de los hombres sobre el rol paternal está cambiando significativamente, pues aunque todavía se perciben como responsables de la protección económica de la familia y disciplina de los hijos, también se les exige mayor compromiso en el cuidado de éstos. Desde esta perspectiva este trabajo analiza la visión tradicional de los roles de género y la percepción de desigualdad en una muestra de 95 padres con empleo, así como los diferentes niveles de satisfacción con otros roles vitales y su relevancia en función de ciertas variables de género y sociodemográficas. Los resultados muestran que los hombres no mantienen una ideología de género demasiado tradicional respecto de la distribución de roles y siguen considerando el sentimiento y rol paternal como lo más relevante en sus vidas. Sin embargo es la relación de pareja lo que mayor satisfacción les produce. El grado de tradicionalismo y la edad son las dos variables predictoras significativas de la percepción de desigualdad entre hombres y mujeres

3-Hydroxy-quinolin-2(1H)-ones, a useful scaffold : synthesis and biological evaluation

Tese de doutoramento, Farmácia (Química Farmacêutica e Terapêutica), Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2017The quinolin-2(1H)-ones ring establish the core structure of many natural and synthetic molecules and a broad spectrum of biological properties like, antimicrobial, enzymatic and neuro protective activities, have been attributed to these molecules. Additionally, 4-hydroxyquinolin-2-ones (4HQs) and 3-hydroxyquinolin-2-ones (3HQs), derivatives of quinolin-2-one, have also been reported with promising biological properties, and have attracted much attention from the medicinal chemist community. The 3HQ core is present in the structure of naturally occurring products viridicatin, viridicatol and 3-O-methyl viridicatin first isolated from the mycelium of Penicillium viridicatum. Although, due to the reduced knowledge about 3HQs, from a synthetic and biological perspective, in the last years, the development of new methodologies for their synthesis has been stimulated and strategies based on condensations, intramolecular cyclization and ring expansions have been applied. Recently reported has nonclassical bioisosteres of α-glycine, 3HQs derivatives are potent inhibitors of the Human D-amino acid oxidase (DAAO) and due to their ability to chelates metal centres, 3HQs are counted as inhibitors of HIV-1 reserve transcriptase associated RNase H activity and as inhibitors of influenza A endonuclease. In view of the present stat-of-the-art, 3HQs new derivatives were synthetized using a new efficient methodology centered on the emergent metal-organo-catalysed (MOC) concept. A one-pot protocol using the MOC system NHCdirhodium( II)/DBU catalyzed Eistert ring expansion reaction of isatins with ethyl diazoacetate to afford the 3-hydroxy-4 ethylesterquinolin-2(1H)-ones core. The reaction provides the final products regioselectively and with yields ranging from good to excellent. Furthermore, DFT calculations were performed on this system and support a mechanism in which the key step is the metallocarbene formation between the 3-hydroxyindole-diazo intermediate and the dirhodium(II) complex. After the above mentioned optimized methodology the second part of this work is dedicated to the biological activity of 3HQ and its derivatives. Various synthetic modifications have been made to introduce specific chemical group keeping the 3HQs core structure. Several compounds with different properties were synthesized and important biological studies were performed on 4-carboxamide-3HQ derivatives showed interesting biological activity as a potential anticancer lead molecule. Additionally, based on the that 3HQs can complex metallic centers and been an isoster of glycine, we hypothesized that 3HQ derivatives could be a useful platform to design new modulators of human phenylalanine hydroxylase (hPAH), the enzyme responsible by the genetic disease phenylketonuria. The new hPAH modulators were simply prepared based on ring-expansion reaction of isatins with NHS-diazoacetate catalysed by di-rhodium(II) complexes yielding 4-Carboxamide-3HQs in good-toexcellent yields. The 7-trifluoromethyl-4-carboxamide-3HQs 134, was identified as the most efficient hPAH modulator, with an apparent binding affinity nearly identical to the natural allosteric activator L-Phenylalanine. Therefore, as 3 hydroxyquinolies have demonstrated to be good scaffolds for the design and development of compounds with activity over phenylalanine hydroxylase and an excellent starting point for the development of novel therapeutics for a phenylketonuria.O anel de quinolin-2(1H)-ona é a estrutura central de muitas moléculas tanto de origem natural, como sintética, e ao qual tem sido atribuído um amplo espectro de propriedades biológicas, como antimicrobianas, enzimáticas e neuro-protetoras. Para além das quinolin-2(1H)-onas, os seus derivados 4-hidroxiquinolin-2-onas (4HQs) e as 3-hidroxiquinolin-2-onas (3HQs) apresentam também propriedades biológicas promissoras e têm atraído muita atenção da comunidade de químicos medicinais. Recentemente relatados como bioisósteres não clásicos da α-glicina, os derivados da 3HQs são potentes inibidores da D-aminoácido oxidase humana (DAO) e devido à sua capacidade para quelar centros metálicos, as 3HQs são também apontados como inibidores da RNase H associada à transcriptase reserva do HIV-1 e como inibidores da endonuclease do vírus Influenza A. Assim, as 3HQs têm sido reconhecidas como uma estrutura química com interesse farmacológico. O núcleo 3HQ está presente na estrutura dos produtos naturais viridicatina, viridicatol e 3-O-metil viridicatina, isolados primeiramente do micélio do Penicillium viridicatum. No entanto, devido a reduzido numero de métodos de síntese e falta de conhecimento das propriedades biológicas, têm-se assistido nos últimos anos a um crescente interesse da comunidade científica e um estimulo no desenvolvimento de novas metodologias de síntese. Estratégias baseadas em condensações, ciclizações intramoleculares e expansões de anel, têm sido descritas com o objetivo de obter a viridicatina e seus derivados com maior eficiência. Com base no atual estado da arte, neste trabalho foram sintetizados novos derivados da 3HQ utilizando uma nova metodologia centrada no conceito emergente metal-organo-catalise (MOC). Esta metodologia, usa o sistema NHCdiródi0(II)/DBU para catalisar a reação de expansão do anel de Eistert entre a isatina e o diazoacetato de etilo para se obter o anel de 3-hidroxi-4-etilesterquinolin-2(1H)- ona. Assim, uma nova e eficiente metodologia de 4 passos foi desenvolvida para a síntese dos alcalóides de viridicatina através da reação de acoplamento de Suzuki- Miyaura entre os ácidos aril borónicos e a 3-hidroxi-4-bromoquinolin-2 (1H)-ona, preparada a partir da 3-hidroxi-4-etilesterquinolina-2(1H)-ona. A reação ocorre com boa regioseletividade e com rendimentos que variam de moderados a excelentes, e em que os alcaloides da vidicatina foram sintetizados com rendimentos superiores a 80%. Finalmente, cálculos de DFT foram realizados neste sistema, e suportam um mecanismo no qual o passo determinante é a formação de metalocarbeno entre o intermediário 3-hidroxi-indole-diazo e o complexo di-ródio (II). Após a otimização da metodologia, a segunda fase do trabalho desenvolvido, foi dedicada à atividade biológica da 3HQ e seus derivados em linhas celulares tumorais. Assim, várias modificações sintéticas foram efetuadas para introduzir grupos químicos específicos, mantendo a estrutura base do núcleo de 3HQ. Com base na reação de expansão do anel de isatinas com diazoésteres catalisados por complexos di-ródio (II), sintetizou-se a 4-carboxilato-3HQ, com rendimentos até 92%. Utilizando o NHS-diazoacetato, as 4-carboxamida-3HQ foram preparadas de forma eficiente e esta metodologia inovadora permitiu a construção de 3HQs "semelhantes a peptídeos" com rendimentos até 88%. Entre as séries sintetizadas, a L-leucina-4-carboxamida-3HQ induziu a morte em linhas celulares tumorais MCF-7 (IC50 = 15,12μM), NCI-H460 (IC50 = 2,69 μM) sem causar qualquer citotoxicidade apreciável em linhas celulares não tumorais (CHOK1). Assim, os estudos biológicos realizados em derivados de 4-carboxamida-3HQ mostraram atividades biológicas apreciáveis e demonstraram o seu potencial anti-tumoral. Sendo as 3HQs agentes quelantes de centros metálicos e isosteros do amino acido glicina, neste trabalho foi colocada a hipótese das 3HQs poderem ser uma interessante plataforma para o desenvolvimento de modeladores da enzima fenilalanina hidroxilase humana (hPAH). A hPAH pertence a uma família de enzimas de hidroxilases de aminoácidos aromáticos, que inclui a hPAH, a tirosina hidroxilase(TH) e o triptofano hidroxilase (TPHs). Estas enzimas são mono-oxigenases que usam tetraidropterina (BH4) como cofator, um ião Fe(II) não-heme e o oxigénio como substrato para a catalise da hidroxilação da fenilalanina (Phe) a tirosina (Try). Durante a reação, o oxigénio molecular é clivado heteroliticamente com incorpora sequencial de um átomo de oxigénio em BH4 e no substrato de fenilalanina. Este é o primeiro passo na degradação catabólica da Phe, e cerca de 75% da Phe obtida através da dieta, é degradada desta forma em condições fisiológicas. A fenilcetonúria, uma doença autossómica recessiva que afeta 1 em cada 10000 nados-vivos na Europa, é caracterizada por elevadas concentrações fisiológicas de Phe, devido à atividade deficiente da fenilalanina hidroxilase. Quando não tratada, a fenilcetonúria pode gerar retardo mental progressivo, dano cerebral, epilepsia e problemas neurológicos e comportamentais causados por efeitos neurotóxicos. Assim, uma vez que L-Phe é o substrato natural da PAH, foi idealizado a incorporação do aminoácido L-Phe na posição C-4 do núcleo 3HQs, o que conjuntamente com as propriedades quelantes de centros metálicos, teve como objetivo modelar a atividade da PAH. Uma pequena biblioteca de derivados L-Phe-3HQs foi sintetizada de modo a avaliar a capacidade de modulação da atividade da enzima PAH, por efeito de estabilização em seu domínio regulador e centro ativo. Dos compostos avaliados, a 3HQ 141, demostram estabilizar o domínio regulador e, além disso, o menor efeito de inibição da atividade da PAH. Assim, a com base nos resultados obtidos, a 3HQ 141 foi escolhida como ponto de partida para o desenvolvimento de novos derivados através da introdução de diferentes aminas na posição C-4 do núcleo de 3HQ. Uma nova biblioteca de derivados de 4-carboxamida-F3CO-3HQs foi sintetizada e avaliada quanto ao seu efeito na estabilidade térmica de hPAH e na atividade enzimática. Dos compostos avaliados, o derivado 134, contendo carboxamida com um grupo fenetilamina, foi identificado como o composto mais eficaz, capaz de aumentar diretamente a atividade de hPAH por um mecanismo de pré-ativação semelhante ao induzido pelo substrato L-Phe. Assim, as 3-hidroxiquinolinas demonstraram assim serem bons esqueletos para o desenho e desenvolvimento de compostos com atividade sobre a fenilalanina hidroxilase e um excelente ponto de partida para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos para a fenilcetonúria

Release of Ropinirole from Acrylate-Vinylacetate Transdermal Formulations: Modulation Based on Polymer-Drug Interactions

Optimization of transdermal formulations requires solving simultaneous challenges as the selection of release polymers. The interactions between the formulation components must be taken as a way to modulate its performance. Selection of acrylic polymers with different functionalizations for the transdermal formulation of a tertiary amine drug (ropinirole HCl) have been investigated. Aim of this work is to characterize the influence over drug release of certain experimental interactions. Solubility-crystalization and pharmacopoeial release tests have been used to evaluate the influence of drug loading and the pH of the release media. Area under the curve of dissolved amounts and percentage of release have been used as discriminant variables in mutual influence with the physical state of the drug. Elucidation of release mechanisms has been performed with data fitting of relevant modelystic equations. Fickian release and erosion contribution have been related with drug loading and the risk of burst effects. In conclusion, a rationale to select the best suitable polymer for ropinirole HCl has been demonstrated in terms of efficiency and extent of release

The Research on Soft Pneumatic Actuators in Italy: Design Solutions and Applications

Interest in soft actuators has increased enormously in the last 10 years. Thanks to their compliance and flexibility, they are suitable to be employed to actuate devices that must safely interact with humans or delicate objects or to actuate bio-inspired robots able to move in hostile environments. This paper reviews the research on soft pneumatic actuators conducted in Italy, focusing on mechanical design, analytical modeling, and possible application. A classification based on the geometry is proposed, since a wide set of architectures and manufacturing solutions are available. This aspect is confirmed by the extent of scenarios in which researchers take advantage of such systems’ improved flexibility and functionality. Several applications regarding bio-robotics, bioengineering, wearable devices, and more are presented and discussed