Mitochondrial bioenergetics boost macrophage activation, promoting liver regeneration in metabolically compromised animals

Background and aims: Hepatic ischemia-reperfusion injury (IRI) is the leading cause of early posttransplantation organ failure as mitochondrial respiration and ATP production are affected. A shortage of donors has extended liver donor criteria, including aged or steatotic livers, which are more susceptible to IRI. Given the lack of an effective treatment and the extensive transplantation waitlist, we aimed at characterizing the effects of an accelerated mitochondrial activity by silencing methylation-controlled J protein (MCJ) in three preclinical models of IRI and liver regeneration, focusing on metabolically compromised animal models. Approach and results: Wild-type (WT), MCJ knockout (KO), and Mcj silenced WT mice were subjected to 70% partial hepatectomy (Phx), prolonged IRI, and 70% Phx with IRI. Old and young mice with metabolic syndrome were also subjected to these procedures. Expression of MCJ, an endogenous negative regulator of mitochondrial respiration, increases in preclinical models of Phx with or without vascular occlusion and in donor livers. Mice lacking MCJ initiate liver regeneration 12 h faster than WT and show reduced ischemic injury and increased survival. MCJ knockdown enables a mitochondrial adaptation that restores the bioenergetic supply for enhanced regeneration and prevents cell death after IRI. Mechanistically, increased ATP secretion facilitates the early activation of Kupffer cells and production of TNF, IL-6, and heparin-binding EGF, accelerating the priming phase and the progression through G1 /S transition during liver regeneration. Therapeutic silencing of MCJ in 15-month-old mice and in mice fed a high-fat/high-fructose diet for 12 weeks improves mitochondrial respiration, reduces steatosis, and overcomes regenerative limitations. Conclusions: Boosting mitochondrial activity by silencing MCJ could pave the way for a protective approach after major liver resection or IRI, especially in metabolically compromised, IRI-susceptible organs.Funding information: Supported by grants from Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades MICINN (PID2020-117116RB-100, RTI2018-096759-A-100, RTI2018-095114-B-I00, PID2019-108977RB-100 and RTI2018-095700-B100, integrado en el Plan Estatal de Investigación Científica y Técnica y Innovación, cofinanciado con Fondos FEDER, to M.L.M.-C., T.C.D., C.P., P.M.-S., and N.G.A.A., respectively), Subprograma Retos Colaboración RTC2019-007125-1; Fundación Científica de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC Scientific Foundation) Rare Tumor Calls 2017 (to M.L.M.-C.); Asociación Española contra el Cáncer (to T.C.D. and M.S.-M); La Caixa Foundation Program (HR17-00601, to M.L.M.-C.), Proyectos Investigación en Salud DTS20/00138 (to M.L.M.-C.); Departamento de Industria del Gobierno Vasco (to M.L.M.-C.); Departamento de Educación del Gobierno Vasco (to N.G.-U. and J.S.); Acción Estratégica Ciber Emergentes 2018 (Ciberehd-ISCIII) and Gilead Sciences International Research Scholars Program in Liver Disease (to M.V.-R.); Ciberehd_ISCIII_MINECO is funded by the Instituto de Salud Carlos IIIAcknowledgments: We thank MINECO for the Severo Ochoa Excellence Accreditation to CIC bioGUNE (SEV-2016-0644). We acknowledge Begoña Rodríguez Iruretagoyena for the technical support provided

Seguimiento de la coordinación: Evaluación continua del curso 3 del Grado de Teleco de la EPS

Uno de los problemas que se ha introducido con la implantación de la evaluación continua en los nuevos grados es el exceso de carga de trabajo que conlleva la propia evaluación de las materias a lo largo del curso. Este ha sido un motivo de queja recurrente por parte de los estudiantes, los cuales se sienten estresados casi desde el comienzo del curso, llegando muchas veces a dejar de asistir durante determinados periodos a las clases para poder dedicar su atención a las evaluaciones. Esto último, a su vez, provoca quejas entre el profesorado por la no asistencia de sus estudiantes. Con el fin de mitigar esta situación, en el presente trabajo se ha realizado un estudio sobre la evaluación continua del tercer curso del Grado en Ingeniería en Sonido e Imagen en Telecomunicación de la Universidad de Alicante, y se ha consensuado un calendario de evaluación continua en el cual se intenta dosificar el esfuerzo que los estudiantes deberán realizar para sacar adelante el curso. Este trabajo está enmarcado dentro de los mecanismos de coordinación que fomenta la Escuela Politécnica Superior en sus grados

A Vettonian rubbish pit at the Cerro de la Mesa (Alcolea de Tajo, Toledo)

La existencia de fosas rellenas con tierra, cenizas, fragmentos cerámicos y fauna denominadas genéricamente como cenizales, basureros o vertederos, es un hecho bien conocido en la Meseta Norte durante la Segunda Edad del Hierro, vinculándose con los grupos Vacceos y Vettones. Sin embargo, su distribución debe ampliarse al occidente de la Meseta Sur y oriente extremeño, como se evidencia tanto en el Cerro de la Mesa como a través de indicios documentados en otros yacimientos más occidentales. Se presenta aquí un detallado estudio de un sector de la fosa que actuó como vertedero para la retirada de ciertos restos domésticos con ocasión de la reurbanización en profundidad del poblado vettón que tuvo lugar en la transición del siglo III al II a.C.The existence of pits filled with earth, ashes, pottery fragments and fauna, usually known as ash pits, rubbish pits or dumps, has been recognized on many Second Iron Age settlements of the Spanish Northern Plateau, generally linked with Vaccean and Vettonian groups. However, its distribution should be extended to the west of the Southern Plateau and eastern Extremadura, as evidenced by the example of the Cerro de la Mesa village and indications coming from other western sites. We offer here a detailed study of part of a rubbish pit where certain domestic remains were withdrawn in connection with a new project of urbanisation of the Vettonian village held on the transition from the 3rd to the 2nd centuries BC.Este trabajo se enmarca en el proyecto HAR2011/25191: “Identidad y territorio en el valle medio del Tajo durante el Bronce Final y la Edad del Hierro” del Ministerio de Economía y Competitivida

Revisitando el cine documental: de Flaherty al webdoc

En los últimos tiempos, y propiciado por el auge de la imagen digital, el género documental ha liderado una importante renovación en sus formas cinematográficas indagando en nuevos lenguajes para la imagen contemporánea. Desdibujando por completo los límites entre la ficción y la no ficción, el documental contemporáneo ha fraccionado algunas de las convenciones asociadas al género, encontrando fácil acomodo entre lo narrativo, lo observacional, lo etnográfico, lo ensayístico, la videocreación, lo autobiográfico y, obviamente, lo experimental. Tras décadas de constante mutación, el cine documental se nos presenta como un fascinante territorio de exploración fílmica, aportando una reflexión sobre las fronteras actuales del lenguaje cinematográfico y que requiere a su vez un nuevo tipo de mirada desde el ámbito académico. Dispuestas así las cosas, el presente libro se propone revisitar el género documental y recoger experiencias e investigaciones que, desde diferentes planteamientos, buscan reflexionar sobre la evolución del propio género desde un enfoque multidisciplinar. De este modo, se pretende establecer un estado de la cuestión con textos vinculados a los disímiles modos de abordar el documental a lo largo de su dilatada historia: estudios historiográficos, análisis fílmicos sustentados en ejemplos concretos de películas o directores de especial interés, investigaciones que ponen en relieve la influencia y consecuencia de la evolución de la tecnología digital e Internet, así como la evolución e innovación en los modos de producción, exhibición y/o distribución por los que el documental ha transitado.Este Libro se ha realizado dentro del Grupo de Investigación GIU 13/21 (2013-2016), MAC (Mutaciones del Audiovisual Contemporáneo) de la Universidad del País Vasco/Euskal Herriko Unibertsitatea (UPV/EHU).La redacción del capítulo "Un lugar ético para las imágenes documentales (en el contexto de las ciencias sociales) / Josetxo Cerdán Los Arcos" fue posible gracias al proyecto de investigación CSO2010/15798 (TRANSCINE), financiado por el Ministerio de Ciencia e Innovación del Gobierno de España. -- La redacción del capítulo "Documentalidad. Cine sin autoría, pedagogías visuales colectivas y valor afectivo / Virginia Villaplana Ruiz" fue posible gracias al proyecto de investigación eDCINEMA: "Hacia el Espacio Digital Europeo", financiado por el Plan Nacional de I+D+i del Ministerio de Economía y Competitividad. Ref. CSO2012-35784. -- La redacción del capítulo "Cosas que hacen crack. Emociones y cinefilia en Color perro que huye (Andrés Duque, 2011) / Miguel Fernández Labayen y Elena Oroz" se ha realizado en el marco del proyecto de investigación CSO2010-15798 (TRANSCINE), "El audiovisual español contemporáneo en el contexto transnacional: aproximaciones cualitativas a sus relaciones transfronterizas", financiado por el Ministerio de Economía y Competitividad del Gobierno de España. -- El capítulo "Aproximación a la no ficción interactiva: panorámica del webdocumental español en la era digital / Robert Arnau Roselló" ha sido financiado con la ayuda del Proyecto de Investigación de la convocatoria Universitat Jaume I-Bancaja, con el título "Análisis de los flujos de transferencia de conocimiento entre los sistemas educativos superiores y la industria del videojuego", código 11I301.01/1, bajo la dirección del Dr. Javier Marzal Felici.Prólogo / J.M. Català Domènech (pp. 9-14). -- Un lugar ético para las imágenes documentales (en el contexto de las ciencias sociales) / Josetxo Cerdán Los Arcos (pp. 17-32). -- Documentalidad. Cine sin autoría, pedagogías visuales colectivas y valor afectivo / Virginia Villaplana Ruiz (pp. 33-54). -- Diseño de títulos en documental: cuestión de etiqueta / Koldo Atxaga Arnedo (pp. 55-65). -- La creación del documental: archivo, recreaciones y entrevistas / Mónica del Sagrario Medina Cuevas y Alejandro Jiménez Arrazquito (pp. 67-76). -- Desterritorialización, modulación y puntos de inflexión en el documental contemporáneo español / Vanesa Fernández Guerra y Estibaliz Alonso Ruiz de Erentzun (pp. 79-103). -- La propuesta de vertebración del Novo Cine Galego: lo procesual y la marca documental / Fernando Redondo Neira y Xurxo González Rodríguez (pp. 105-126). -- Revisión de la etiqueta "Novo Cinema Galego". Testimonios de autor / Beli Martínez Martínez (pp. 127-152). -- El cine de no ficción en los cortometrajes de Kimuak: evoluación, tendencias y nuevas propuestas creativas / Ainhoa Fernández de Arroyabe Olaorut, Nekane E. Zubiaur Gorozika y Iñaki Lazkano Arrillaga (pp. 153-179). -- Cosas que hacen "crack". Emociones y cinefilia en Color perro que huye (Andrés Duque, 2011) / Miguel Fernández Labayen y Elena Oroz (pp. 181- 204). -- Estudio evolutivo del lenguaje narrativo, desde los primeros documentales a las transmedia / Begoña Gutiérrez San Miguel (pp. 207-244). -- La participación ciudadana en el documental colaborativo: hacia nuevas narrativas audiovisuales / Gloria Rosique Cedillo (pp. 245-263). -- Del documental lineal al webdocumental: enunciación y experiencia espectatorial en Gare du Nord de Claire Simon / Amanda Rueda (pp. 265-274). -- El documental multimedia interactivo. Un estudio de caso: En el reino del plomo (En Portada y Lab de RTVE.es, 2013) / Irene Liberia Vayá y Cristina Pérez de Algaba Chicano (pp. 275-299). -- Aproximación a la no ficción interactiva: panorámica del webdocumental español en la era digital / Robert Arnau Roselló (pp. 301-323)

Identification of genetic variants associated with Huntington's disease progression: a genome-wide association study

Background Huntington's disease is caused by a CAG repeat expansion in the huntingtin gene, HTT. Age at onset has been used as a quantitative phenotype in genetic analysis looking for Huntington's disease modifiers, but is hard to define and not always available. Therefore, we aimed to generate a novel measure of disease progression and to identify genetic markers associated with this progression measure. Methods We generated a progression score on the basis of principal component analysis of prospectively acquired longitudinal changes in motor, cognitive, and imaging measures in the 218 indivduals in the TRACK-HD cohort of Huntington's disease gene mutation carriers (data collected 2008–11). We generated a parallel progression score using data from 1773 previously genotyped participants from the European Huntington's Disease Network REGISTRY study of Huntington's disease mutation carriers (data collected 2003–13). We did a genome-wide association analyses in terms of progression for 216 TRACK-HD participants and 1773 REGISTRY participants, then a meta-analysis of these results was undertaken. Findings Longitudinal motor, cognitive, and imaging scores were correlated with each other in TRACK-HD participants, justifying use of a single, cross-domain measure of disease progression in both studies. The TRACK-HD and REGISTRY progression measures were correlated with each other (r=0·674), and with age at onset (TRACK-HD, r=0·315; REGISTRY, r=0·234). The meta-analysis of progression in TRACK-HD and REGISTRY gave a genome-wide significant signal (p=1·12 × 10−10) on chromosome 5 spanning three genes: MSH3, DHFR, and MTRNR2L2. The genes in this locus were associated with progression in TRACK-HD (MSH3 p=2·94 × 10−8 DHFR p=8·37 × 10−7 MTRNR2L2 p=2·15 × 10−9) and to a lesser extent in REGISTRY (MSH3 p=9·36 × 10−4 DHFR p=8·45 × 10−4 MTRNR2L2 p=1·20 × 10−3). The lead single nucleotide polymorphism (SNP) in TRACK-HD (rs557874766) was genome-wide significant in the meta-analysis (p=1·58 × 10−8), and encodes an aminoacid change (Pro67Ala) in MSH3. In TRACK-HD, each copy of the minor allele at this SNP was associated with a 0·4 units per year (95% CI 0·16–0·66) reduction in the rate of change of the Unified Huntington's Disease Rating Scale (UHDRS) Total Motor Score, and a reduction of 0·12 units per year (95% CI 0·06–0·18) in the rate of change of UHDRS Total Functional Capacity score. These associations remained significant after adjusting for age of onset. Interpretation The multidomain progression measure in TRACK-HD was associated with a functional variant that was genome-wide significant in our meta-analysis. The association in only 216 participants implies that the progression measure is a sensitive reflection of disease burden, that the effect size at this locus is large, or both. Knockout of Msh3 reduces somatic expansion in Huntington's disease mouse models, suggesting this mechanism as an area for future therapeutic investigation

Seguimiento de la coordinación: Evaluación continua del curso 3 del Grado de Teleco de la EPS

Uno de los problemas que se ha introducido con la implantación de la evaluación continua en los nuevos grados es el exceso de carga de trabajo que conlleva la propia evaluación de las materias a lo largo del curso. Este ha sido un motivo de queja recurrente por parte de los estudiantes, los cuales se sienten estresados casi desde el comienzo del curso, llegando muchas veces a dejar de asistir durante determinados periodos a las clases para poder dedicar su atención a las evaluaciones. Esto último, a su vez, provoca quejas entre el profesorado por la no asistencia de sus estudiantes. Con el fin de mitigar esta situación, en el presente trabajo se ha realizado un estudio sobre la evaluación continua del tercer curso del Grado en Ingeniería en Sonido e Imagen en Telecomunicación de la Universidad de Alicante, y se ha consensuado un calendario de evaluación continua en el cual se intenta dosificar el esfuerzo que los estudiantes deberán realizar para sacar adelante el curso. Este trabajo está enmarcado dentro de los mecanismos de coordinación que fomenta la Escuela Politécnica Superior en sus grados

Mitochondrial bioenergetics boost macrophage activation, promoting liver regeneration in metabolically compromised animals

17 páginas, 6 figurasBackground and aims: Hepatic ischemia-reperfusion injury (IRI) is the leading cause of early posttransplantation organ failure as mitochondrial respiration and ATP production are affected. A shortage of donors has extended liver donor criteria, including aged or steatotic livers, which are more susceptible to IRI. Given the lack of an effective treatment and the extensive transplantation waitlist, we aimed at characterizing the effects of an accelerated mitochondrial activity by silencing methylation-controlled J protein (MCJ) in three preclinical models of IRI and liver regeneration, focusing on metabolically compromised animal models. Approach and results: Wild-type (WT), MCJ knockout (KO), and Mcj silenced WT mice were subjected to 70% partial hepatectomy (Phx), prolonged IRI, and 70% Phx with IRI. Old and young mice with metabolic syndrome were also subjected to these procedures. Expression of MCJ, an endogenous negative regulator of mitochondrial respiration, increases in preclinical models of Phx with or without vascular occlusion and in donor livers. Mice lacking MCJ initiate liver regeneration 12 h faster than WT and show reduced ischemic injury and increased survival. MCJ knockdown enables a mitochondrial adaptation that restores the bioenergetic supply for enhanced regeneration and prevents cell death after IRI. Mechanistically, increased ATP secretion facilitates the early activation of Kupffer cells and production of TNF, IL-6, and heparin-binding EGF, accelerating the priming phase and the progression through G1 /S transition during liver regeneration. Therapeutic silencing of MCJ in 15-month-old mice and in mice fed a high-fat/high-fructose diet for 12 weeks improves mitochondrial respiration, reduces steatosis, and overcomes regenerative limitations. Conclusions: Boosting mitochondrial activity by silencing MCJ could pave the way for a protective approach after major liver resection or IRI, especially in metabolically compromised, IRI-susceptible organs.Peer reviewe

3er. Coloquio: Fortalecimiento de los Colectivos de Docencia

Las memorias del 3er. Coloquio de Fortalecimiento de Colectivos de Docencia deben ser entendidas como un esfuerzo colectivo de la comunidad de académicos de la División de Ciencias y Artes para el Diseño, en medio de la pandemia COVID-19, con el fin de: • Analizar y proponer acciones concretas que promuevan el mejoramiento de la calidad docente en la División. • Proponer acciones que permitan continuar fortaleciendo los cursos con modalidad a distancia (remotos). • Ante un escenario que probablemente demandará en el mediano plazo, transitar del modelo remoto a un modelo híbrido, proponer acciones a considerar para la transición de los cursos. • Planear y preparar cursos de nivelación de conocimientos, para cuando se transite a la impartición de la docencia de manera mixta o presencial, dirigidos a los alumnos que no hayan tenido oportunidad de desarrollar actividades relevantes para su formación, como prácticas de talleres y laboratorios, visitas, o alguna otra actividad relevante

Promoción turística sostenible de la reserva de la biosfera Tajo-Tejo Internacional

Convocatoria proyectos de innovación de Extremadura 2020/2021Se describe un proyecto llevado acabo por varios centros educativos ubicados en la zona de la Reserva de la Biosfera Tajo-Tejo Internacional (RBTTI) que pretendía contribuir a la transformación sostenible del entorno mediante su conocimiento y promoción, implementando las competencias digital, social y ciudadana y la cultura emprendedora mediante metodologías activas como el aprendizaje servicio. Entre los objetivos principales del proyecto destacan: dar a conocer las implicaciones de la RBTTI; diseñar una campaña de promoción de la RBTTI mediante trípticos y vídeos promocionales; conocer la Reserva a través de las principales vías pecuarias y caminos que comunican los pueblos; descubrir los principales elementos socioculturales, históricos y tradicionales de la Reserva; valorar la importancia del territorio para conservar la biodiversidad: paisajes, ecosistemas, fauna y flora representativa; relacionar la trashumancia y las vías pecuarias como rasgos identificativos de la Reserva, vinculándolo con la historia y rasgos culturales de los pueblos y valorar el emprendimiento y la iniciativa personal, el asosiacionismo y creación de redes de cooperación en y entre pueblos como motor de desarrolloExtremaduraES