A disciplina de bioética na Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo

La enseñanza de la bioética promueve el desarrollo de principios que orientan el crecimiento tecnológico, la investigación científica, la resolución de conflictos morales y colabora para la transformación de la sociedad, para que ella se vuelva más justa. A partir del año de 2004, la Facultad de Odontología de la Universidad de São Paulo (FOUSP), incluyó la disciplina de Bioética en su currículo. Con el objetivo de verificar la contribución de esta disciplina para la formación humanística de los alumnos, fueron realizadas dos pesquisas: estudio 1, en 2004, trabajó con alumnos que no tuvieran clases de Bioética y el estudio 2, en 2007, trabajó con alumnos que cursaron la disciplina. Se aplicó un cuestionario semi-estructurado a 20 alumnos de la graduación de la FOUSP que no tuvieron clases de Bioética y a 20 alumnos que cursaran la disciplina de Bioética en la misma institución. Este cuestionario incluyó la evolución de la relación profesional/paciente, la humanización del atendimiento y ética profesional. Otro cuestionario semi-estructurado fue aplicado a 20 pacientes en el año 2004 y a otros 20 pacientes en el año 2007, interrogando sobre a calidad del tratamiento e a relación profesional/paciente del servicio odontológico ofrecido por los alumnos. Las entrevistas fueron avaluadas cualitativamente, segundo el método de análisis de contenido de Bardin. Los resultados apuntan a que la inserción de la Bioética como disciplina obligatoria representa un paso importante para el cambio de paradigma sobre el valor de la dignidad de la persona humana. Sin embargo, como en esa Institución predomina todavía, en el contexto global del aprendizaje, la fuerte tendencia a la enseñanza centrada en la técnica, acabase por criar en los alumnos, a lo largo del curso, en la práctica, una visión parcial de la persona del paciente, reduciendo todas sus dimensiones apenas al aspecto biológico. No basta ser la Bioética una disciplina más, aislada de la trasmisión de valores y enseñanza de actitudes por parte del demás cuerpo docente. Es necesario que todos los profesores vivan y enseñen la aplicación de los valores éticos en la relación profesional/paciente, pues todo el contexto educacional es fundamental para la formación humanística integral del alumno

Biocompatibility of Doped Semiconductors Nanocrystals and Nanocomposites

Exposure of humans and environment to nanocrystals are inevitable, and nanotoxicological analyses are a requirement. The wide variety of nanocrystals with different applications is increasing, and characterization of their effects after exposure includes their potential toxicity and uses. This review summarizes the characterization of doped nanocrystals and nanocomposites, Ca-doped ZnO, Ag- and Eu-doped ZnO and Ni-doped ZnO NCs, their biocompatibility and applications. This review uncovers how these nanocrystals present desirable biocompatible properties, which can be useful as antitumoral and antimicrobial inducing agents, which differ markedly from toxic properties observed in other general nanocrystals

Traces of trauma – a multivariate pattern analysis of childhood trauma, brain structure and clinical phenotypes

Background: Childhood trauma (CT) is a major yet elusive psychiatric risk factor, whose multidimensional conceptualization and heterogeneous effects on brain morphology might demand advanced mathematical modeling. Therefore, we present an unsupervised machine learning approach to characterize the clinical and neuroanatomical complexity of CT in a larger, transdiagnostic context. Methods: We used a multicenter European cohort of 1076 female and male individuals (discovery: n = 649; replication: n = 427) comprising young, minimally medicated patients with clinical high-risk states for psychosis; patients with recent-onset depression or psychosis; and healthy volunteers. We employed multivariate sparse partial least squares analysis to detect parsimonious associations between combinations of items from the Childhood Trauma Questionnaire and gray matter volume and tested their generalizability via nested cross-validation as well as via external validation. We investigated the associations of these CT signatures with state (functioning, depressivity, quality of life), trait (personality), and sociodemographic levels. Results: We discovered signatures of age-dependent sexual abuse and sex-dependent physical and sexual abuse, as well as emotional trauma, which projected onto gray matter volume patterns in prefronto-cerebellar, limbic, and sensory networks. These signatures were associated with predominantly impaired clinical state- and trait-level phenotypes, while pointing toward an interaction between sexual abuse, age, urbanicity, and education. We validated the clinical profiles for all three CT signatures in the replication sample. Conclusions: Our results suggest distinct multilayered associations between partially age- and sex-dependent patterns of CT, distributed neuroanatomical networks, and clinical profiles. Hence, our study highlights how machine learning approaches can shape future, more fine-grained CT research

Modeling Calcium Signaling in S. cerevisiae Highlights the Role and Regulation of the Calmodulin-Calcineurin Pathway in Response to Hypotonic Shock

Calcium homeostasis and signaling processes in Saccharomyces cerevisiae, as well as in any eukaryotic organism, depend on various transporters and channels located on both the plasma and intracellular membranes. The activity of these proteins is regulated by a number of feedback mechanisms that act through the calmodulin-calcineurin pathway. When exposed to hypotonic shock (HTS), yeast cells respond with an increased cytosolic calcium transient, which seems to be conditioned by the opening of stretch-activated channels. To better understand the role of each channel and transporter involved in the generation and recovery of the calcium transient-and of their feedback regulations-we defined and analyzed a mathematical model of the calcium signaling response to HTS in yeast cells. The model was validated by comparing the simulation outcomes with calcium concentration variations before and during the HTS response, which were observed experimentally in both wild-type and mutant strains. Our results show that calcium normally enters the cell through the High Affinity Calcium influx System and mechanosensitive channels. The increase of the plasma membrane tension, caused by HTS, boosts the opening probability of mechanosensitive channels. This event causes a sudden calcium pulse that is rapidly dissipated by the activity of the vacuolar transporter Pmc1. According to model simulations, the role of another vacuolar transporter, Vcx1, is instead marginal, unless calcineurin is inhibited or removed. Our results also suggest that the mechanosensitive channels are subject to a calcium-dependent feedback inhibition, possibly involving calmodulin. Noteworthy, the model predictions are in accordance with literature results concerning some aspects of calcium homeostasis and signaling that were not specifically addressed within the model itself, suggesting that it actually depicts all the main cellular components and interactions that constitute the HTS calcium pathway, and thus can correctly reproduce the shaping of the calcium signature by calmodulin- and calcineurin-dependent complex regulations. The model predictions also allowed to provide an interpretation of different regulatory schemes involved in calcium handling in both wild-type and mutants yeast strains. The model could be easily extended to represent different calcium signals in other eukaryotic cells

A disciplina de bioética na Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo

La enseñanza de la bioética promueve el desarrollo de principios que orientan el crecimiento tecnológico, la investigación científica, la resolución de conflictos morales y colabora para la transformación de la sociedad, para que ella se vuelva más justa. A partir del año de 2004, la Facultad de Odontología de la Universidad de São Paulo (FOUSP), incluyó la disciplina de Bioética en su currículo. Con el objetivo de verificar la contribución de esta disciplina para la formación humanística de los alumnos, fueron realizadas dos pesquisas: estudio 1, en 2004, trabajó con alumnos que no tuvieran clases de Bioética y el estudio 2, en 2007, trabajó con alumnos que cursaron la disciplina. Se aplicó un cuestionario semi-estructurado a 20 alumnos de la graduación de la FOUSP que no tuvieron clases de Bioética y a 20 alumnos que cursaran la disciplina de Bioética en la misma institución. Este cuestionario incluyó la evolución de la relación profesional/paciente, la humanización del atendimiento y ética profesional. Otro cuestionario semi-estructurado fue aplicado a 20 pacientes en el año 2004 y a otros 20 pacientes en el año 2007, interrogando sobre a calidad del tratamiento e a relación profesional/paciente del servicio odontológico ofrecido por los alumnos. Las entrevistas fueron avaluadas cualitativamente, segundo el método de análisis de contenido de Bardin. Los resultados apuntan a que la inserción de la Bioética como disciplina obligatoria representa un paso importante para el cambio de paradigma sobre el valor de la dignidad de la persona humana. Sin embargo, como en esa Institución predomina todavía, en el contexto global del aprendizaje, la fuerte tendencia a la enseñanza centrada en la técnica, acabase por criar en los alumnos, a lo largo del curso, en la práctica, una visión parcial de la persona del paciente, reduciendo todas sus dimensiones apenas al aspecto biológico. No basta ser la Bioética una disciplina más, aislada de la trasmisión de valores y enseñanza de actitudes por parte del demás cuerpo docente. Es necesario que todos los profesores vivan y enseñen la aplicación de los valores éticos en la relación profesional/paciente, pues todo el contexto educacional es fundamental para la formación humanística integral del alumno

A disciplina de bioética na Faculdade de Odontologia da Universidade de São Paulo

La enseñanza de la bioética promueve el desarrollo de principios que orientan el crecimiento tecnológico, la investigación científica, la resolución de conflictos morales y colabora para la transformación de la sociedad, para que ella se vuelva más justa. A partir del año de 2004, la Facultad de Odontología de la Universidad de São Paulo (FOUSP), incluyó la disciplina de Bioética en su currículo. Con el objetivo de verificar la contribución de esta disciplina para la formación humanística de los alumnos, fueron realizadas dos pesquisas: estudio 1, en 2004, trabajó con alumnos que no tuvieran clases de Bioética y el estudio 2, en 2007, trabajó con alumnos que cursaron la disciplina. Se aplicó un cuestionario semi-estructurado a 20 alumnos de la graduación de la FOUSP que no tuvieron clases de Bioética y a 20 alumnos que cursaran la disciplina de Bioética en la misma institución. Este cuestionario incluyó la evolución de la relación profesional/paciente, la humanización del atendimiento y ética profesional. Otro cuestionario semi-estructurado fue aplicado a 20 pacientes en el año 2004 y a otros 20 pacientes en el año 2007, interrogando sobre a calidad del tratamiento e a relación profesional/paciente del servicio odontológico ofrecido por los alumnos. Las entrevistas fueron avaluadas cualitativamente, segundo el método de análisis de contenido de Bardin. Los resultados apuntan a que la inserción de la Bioética como disciplina obligatoria representa un paso importante para el cambio de paradigma sobre el valor de la dignidad de la persona humana. Sin embargo, como en esa Institución predomina todavía, en el contexto global del aprendizaje, la fuerte tendencia a la enseñanza centrada en la técnica, acabase por criar en los alumnos, a lo largo del curso, en la práctica, una visión parcial de la persona del paciente, reduciendo todas sus dimensiones apenas al aspecto biológico. No basta ser la Bioética una disciplina más, aislada de la trasmisión de valores y enseñanza de actitudes por parte del demás cuerpo docente. Es necesario que todos los profesores vivan y enseñen la aplicación de los valores éticos en la relación profesional/paciente, pues todo el contexto educacional es fundamental para la formación humanística integral del alumno

De novo GRIN2A variants associated with epilepsy and autism and literature review

N-methyl-D-aspartate receptors (NMDAR) are di-or tri-heterotetrameric ligand-gated ion channels composed of two obligate glycine-binding GluN1 subunits and two glutamate-binding GluN2 or GluN3 subunits, encoded by GRIN1, GRIN2A-D, and GRIN3A-B receptor genes respectively. Each NMDA receptor subtype has different temporal and spatial expression patterns in the brain and varies in the cell types and subcellular localization resulting in different functions. They play a crucial role in mediating the excitatory neurotransmission, but are also involved in neuronal development and synaptic plasticity, essential for learning, memory, and high cognitive functions. Among genes coding NMDAR subunits, GRIN2B is predominantly associated with neurodevelopmental disorders such as intellectual disability, developmental delay, autism, attention-deficit/hyperactivity disorder and, further, schizophrenia, Alzheimer's disease. The GRIN2A seems to be predominantly associated with a more definite phenotype including an epileptic spectrum ranging from Landau-Kleffner syndrome to benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes, speech or language impairment, intellectual disability/developmental delay often in comorbidity. On the contrary, the occurrence of autism spectrum disorders, unlike GRIN2B- associated disorders, is questionable. To contribute to elucidate the latter issue and to better define the genotype/phenotype correlation, we report the clinical and neuropsychological profile of two patients featuring autism disorder, intellectual disability, language impairment, and focal epilepsy, associated with previously unreported heterozygous de novo GRIN2A pathogenic variants. We hypothesize that the unusual phenotype may be the result of interactions of tri-heterotetrameric 2GluN1/ GluN2A-D/ GluN3A-B subunits with mutated GluN2A subunit and/or the dysfunction may be influenced by other unknown modifier genes and/or environmental factors. (c) 2022 Published by Elsevier Inc

The Multi-Level Mechanism of Action of a Pan-Ras Inhibitor Explains its Antiproliferative Activity on Cetuximab-Resistant Cancer Cells

Ras oncoproteins play a crucial role in the onset, maintenance, and progression of the most common and deadly human cancers. Despite extensive research efforts, only a few mutant-specific Ras inhibitors have been reported. We show that cmp4–previously identified as a water-soluble Ras inhibitor– targets multiple steps in the activation and downstream signaling of different Ras mutants and isoforms. Binding of this pan-Ras inhibitor to an extended Switch II pocket on HRas and KRas proteins induces a conformational change that down-regulates intrinsic and GEF-mediated nucleotide dissociation and exchange and effector binding. A mathematical model of the Ras activation cycle predicts that the inhibitor severely reduces the proliferation of different Ras-driven cancer cells, effectively cooperating with Cetuximab to reduce proliferation even of Cetuximab-resistant cancer cell lines. Experimental data confirm the model prediction, indicating that the pan-Ras inhibitor is an appropriate candidate for medicinal chemistry efforts tailored at improving its currently unsatisfactory affinity