Studies on cytotoxic activity of organometallic complexes of Mo(II) with α-diimines

Tese de mestrado em Bioquímica, apresentada à Universidade de Lisboa, através da Faculdade de Ciências, 2012De acordo com a Organização Mundial de Saúde (OMS), milhões de pessoas vivem com o diagnóstico de cancro e esta é uma das doenças que causa mais mortes, a nível mundial (cerca de 8 milhões de mortes por ano). Se esta tendência não for invertida, estima-se que em 2030, 12 milhões de pessoas morram devido ao cancro. A investigação nesta área tão importante é, inquestionavelmente, necessária. Foram identificados mais de 200 tipos diferentes de cancro, todos caracterizados pelo crescimento e proliferação descontrolados de células anormais. Atualmente, a quimioterapia, radioterapia e cirurgia são os principais tipos de tratamento do cancro, sendo a quimioterapia a opção mais comum e com mais resultados favoráveis. Os fármacos usados na quimioterapia possuem, cada vez mais, alvos biológicos específicos, como proteínas e enzimas ou o DNA de células cancerígenas, tentando não afetar as células normais e saudáveis. Na segunda metade do século XX, houve um grande avanço na história da quimioterapia com a descoberta da cisplatina que, ainda hoje em dia, juntamente com os seus análogos são os fármacos mais utilizados no tratamento de tumores sólidos, devido à sua elevada eficácia. No entanto, estes compostos de platina apresentam diversas limitações, nomeadamente resistência das células tumorais aos compostos e elevada toxicidade destes. Contudo, a descoberta da cisplatina levou à investigação da atividade anti-tumoral de outros compostos com centros metálicos, como o molibdénio, ruténio, ouro, ferro, entre outros. Foram feitos vários estudos citotóxicos com compostos contendo molibdénio, tendo sido comprovadas as suas propriedades anti-tumorais. No entanto, o seu mecanismo de ação encontra-se ainda por esclarecer. Este trabalho teve como objetivo o estudo das propriedades anti-tumorais de cinco complexos organometálicos de molibdénio(II), [Mo(η3-C3H5)Br(CO)2{1,4-X-fenil-2,3-naftalenodiazobutadieno}], com X = H (C1), Me (C2), OMe (C3), Cl (C4) e COOH (C5). Estes complexos foram sintetizados por reação do precursor de molibdénio(II) [Mo(η3-C3H5)Br(CO)2(MeCN)] (P0) com diferentes ligandos bidentados azotados da família das α-diiminas (L1 – L5) e foram caracterizados por FTIR e 1H NMR. Realizaram-se ensaios de voltametria cíclica para estudar as propriedades de oxidação/redução dos complexos C1 – C5. Nos voltamogramas cíclicos obtidos para cada complexo, foram observadas ondas de oxidação de maior intensidade e uma onda de redução de menor intensidade. As oxidações estão associadas ao processo de oxidação de Mo(II) a Mo(III) e as reduções ocorrem no ligando, de acordo com a composição das HOMOs e LUMOs dos complexos calculadas por DFT (do inglês, Density Functional Teory). Os complexos apresentam em geral um comportamento de oxidação irreversível, comprovado pela diferença (ΔE) de potencial de oxidação (Epox) e potencial de redução (Epred), ΔE = Epox - Epred > 0.059. Realizaram-se estudos de citotoxicidade destes compostos em diversas linhas celulares tumorais humanas: HeLa (células endoteliais do cancro do colo do útero), MCF-7 e MDA (células epiteliais do cancro da mama), SW480 e Caco-2 (células epiteliais do cancro do cólon) utilizando o ensaio de viabilidade celular MTT (brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazólio). Os resultados de IC50 obtidos (concentração necessária para inibir metade do crescimento celular) mostram que estes complexos têm uma elevada atividade citotóxica in vitro nas linhas tumorais estudadas, com valores de IC50 a variar entre 3,2 e 27,1 μM em células HeLa. Nas células SW480 obtiveram-se valores de IC50 entre 0,6 e 50 μM e para as células MCF-7, IC50 a variar entre 25 e 98,4 μM. Observou-se uma possível resistência das linhas celulares MDA-MB-231 e Caco-2 células aos compostos, traduzido por um menor efeito anti-tumoral, e refletido em valores de IC50 maiores que 100 μM. O complexo C3 é o mais citotóxico, uma vez que apresenta o menor valor de IC50, dos cinco compostos, em todas as linhas celulares estudadas. Por outro lado, o complexo C5 é o que tem o maior valor de IC50 em todas as linhas celulares testadas, sendo o que tem um efeito anti-tumoral mais baixo. Uma vez que a maioria dos complexos organometálicos têm como alvo o DNA das células tumorais, foram feitos ensaios de titulação de calf thymus DNA (CT DNA) usando espectrofotometria de UV-Vis para detetar a interação destes complexos de molibdénio(II) com o DNA, de modo a tentar elucidar o seu mecanismo de ação. Os espectros obtidos para cada complexo mostraram uma diminuição da intensidade da absorvência dos complexos (hipocromismo), acompanhada de um desvio para o vermelho (batocromismo), medidos a um determinado comprimento de onda, após a adição (e consequente aumento de concentração) de CT DNA. Isto indica uma interação dos compostos de molibdénio(II) com o CT DNA. Foram calculados os valores da constante de ligação intrínseca (Kb) entre o CT DNA de cada complexo, obtendo-se maiores valores de Kb para os complexos C3 e C5 (Kb = 4.47 х 104 M-1 e 6.53 х 104 M-1, respetivamente) e o menor valor para o complexo C2 (Kb = 2.11 х 104 M-1). Assim sendo, os complexos C3 e C5 interagem mais fortemente com o DNA e o complexo C2 apresenta a interação mais fraca com esta molécula biológica. Os resultados obtidos neste trabalho permitiram a identificação de complexos organometálicos de molibdénio(II) como potenciais agentes anti-tumorais, a partir dos estudos de atividade citotóxica em diferentes linhas celulares, e o esclarecimento de um dos possíveis mecanismos da sua ação em células cancerígenas, através da interação destes com o DNA, levando à inibição do crescimento das células tumorais e, consequente morte celular. Muitos mais estudos teriam de ser realizados para compreender melhor a interação destes compostos, não só com o DNA, mas com os outros constituintes celulares (enzimas, proteínas, membranas, etc), de modo a poder investigar a potencialidade destes compostos C1 a C5 em quimioterapia. Este fato pode trazer novas perspetivas a esta área de investigação, de modo a ultrapassar as limitações existentes nos fármacos atualmente usados na quimioterapia. Com efeito, estes compostos organometálicos de Mo(II) apresentam propriedades químicas diferentes das dos complexos em fases mais avançadas de desenvolvimento ou mesmo em utilização clínica. A utilização destes ligandos bidentados azotados da família das α-diiminas e a possibilidade de combinar outros novos ligandos ao molibdénio constituem uma mais valia no tratamento no cancro.Five molybdenum(II) complexes, [MoBr(η3-C3H5)(CO)2{1,4-(4-X)phenyl-2,3-naphthalenediazabutadiene}], X = H (C1), Me (C2), OMe (C3), Cl (C4) and COOH (C5), were synthesized and characterized by FTIR and 1H NMR spectroscopy. Their redox properties were studied by cyclic voltammetry and strong oxidation waves and less intense reduction waves were observed in the cyclic voltammograms. The difference between the oxidation and reduction potentials (ΔE = Epox - Epred > 0.059) indicated irreversible processes, namely Mo(II) to Mo(III) oxidations and reductions occurring at the ligand. The cytotoxic activity of C1 – C5 was studied in vitro against several cancer cell lines (HeLa, MCF-7, MDA-MB-231, SW480 and Caco-2), using a colorimetric assay, MTT (3-(4,5-dimethyl-thiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide). All the complexes display a powerful cytotoxic activity in vitro against HeLa (with IC50 values ranging from 3.2 to 27.1 μM) and a smaller antitumoral effect against MDA-MB-231 and Caco-2 cells (IC50 > 100 μM). C3 is the most cytotoxic complex, with lowest IC50, while C5 has the highest IC50 value, in all cell lines tested. The interaction of these molybdenum(II) complexes with CT DNA was studied, using absorption titration spectroscopy, in order to elucidate their mechanism of action. The absorption spectra of C1 – C5 showed a decrease in the intensity of the absorbance (hypochromism), accompanied by a small red-shift (batochromism) with increasing CT DNA concentration, which indicates an interaction of the complexes with CT DNA. The intrinsic binding constant values (Kb) show that C3 and C5 bind strongly to the CT DNA (Kb = 4.47 х 104 M-1 and 6.53 х 104 M-1, respectively) and C2 has the weakest interaction with CT DNA (Kb = 2.11 х 104 M-1). These results support the capability of these molybdenum(II) complexes for potential application in chemotherapy

An estimate of the time variation of the O/H radial gradient from planetary nebulae

Radial abundance gradients are a common feature of spiral galaxies, and in the case of the Galaxy both the magnitude of the gradients and their variations are among the most important constraints of chemical evolution models. Planetary nebulae (PN) are particularly interesting objects to study the gradients and their variations. Owing to their bright emission spectra, they can be observed even at large galactocentric distances, and the derived abundances are relatively accurate, with uncertainties of about 0.1 to 0.2 dex, particularly for the elements that are not synthesized in their progenitor stars. On the other hand, as the offspring of intermediate mass stars, with main sequence masses in the interval of 1 to 8 solar masses, they are representative of objects with a reasonable age span. In this paper, we present an estimate of the time variation of the O/H radial gradient in a sample containing over 200 nebulae with accurate abundances. Our results are consistent with a flattening of the O/H gradient roughly from -0.11 dex/kpc to -0.06 dex/kpc during the last 9 Gyr, or from -0.08 dex/kpc to -0.06 dex/kpc during the last 5 Gyr.Comment: 9 pages, 7 encapsulated postscript figures, LaTeX, uses Astronomy and Astrophysics macro aa.cls, graphicx package, to be published in Astronomy and Astrophysics (2002), Also available at: http://www.astro.iag.usp.br/~macie

Evidenciação sobre risco de crédito pelos dez maiores bancos brasileiros nos padrões IFRS e Cosif

Trabalho de conclusão de curso (graduação)—Universidade de Brasília, Faculdade de Economia, Administração e Contabilidade, Departamento de Ciências Contábeis e Atuariais, 2014.Um dos principais preceitos da contabilidade é o de assegurar a transparência das informações aos usuários contábeis, logo, diante dos diversos tipos de riscos inerentes às atividades bancárias, é essencial a evidenciação da informação sobre esses riscos para garantir a confiabilidade e a estabilidade do sistema financeiro. O presente estudo teve por objetivo central identificar em qual dos dois padrões de divulgação financeira adotados no Sistema Financeiro Nacional (SFN) – IFRS ou Cosif – melhor atende aos requisitos de evidenciação sobre risco de crédito previsto no Acordo de Basileia. Para essa comparação foram analisadas as demonstrações financeiras anuais, seguindo os dois modelos de divulgação, das dez maiores instituições financeiras em atuação no Brasil do tipo Consolidado Bancário I, pelo critério de ativos totais, na data-base dezembro de 2012. Por meio de uma análise de conteúdo, foi apurado o grau de Divulgação do Risco de Crédito (DRC) para cada instituição bancária da amostra, nos anos de 2010, 2011 e 2012, atribuindo notas, entre 0 e 1, para cada um dos requisitos de divulgação previstos no Pilar 3 de Basileia II. Constatou-se que, nos três períodos analisados, as demonstrações em IFRS têm, na média, atendido mais adequadamente aos requisitos de divulgação sobre risco de crédito previsto no Acordo que as demonstrações financeiras anuais seguindo o modelo Cosif

Ação Cultural pela Liberdade: CIRCULA na Ocupação do Contestado

O presente ensaio fotográfico buscou registrar a intervenção do Circuito de Cinema Latino-americano e Caribenho Alí Primera (CIRCULA) na Ocupação do Contestado, localizada na cidade de São José (SC). Analisando através de sua narrativa o fenômeno da identificação e seu impacto libertador do imaginário constituído pela indústria ideológica hegemônica.Palavras-chave: Cultura, Cinema, Identificação

Conhecimento dos professores de séries iniciais de escola pública do município de Ariquemes-RO a respeito dos primeiros socorros

Monografia apresentada ao curso de Graduação em Pedagogia da Universidade Federal de Rondônia, como requisito para obtenção do título de Licenciatura em Pedagogia, sob a orientação da Profª. Ms. Fernando Sérgio Barbosa.A incidência de acidentes pode ocorrer em qualquer faixa etária, principalmente na infância, o que requer uma atenção redobrada, sendo que muitos deles ocorrem no ambiente escolar onde as crianças passam uma grande parte de seu tempo. Diante disso saber como prevenir e agir frente a eventuais acidentes é indispensável. Este estudo tem como objetivo verificar o nível de conhecimento dos professores de uma escola de ensino fundamental do município de Ariquemes, em relação aos acidentes e situações de emergência mais comuns com crianças ocorridos nas escolas. A pesquisa foi desenvolvida em duas etapas. Na primeira, de caráter quantitativo, teve o intuito de identificar quantas ocorrências envolvendo acidentes e emergências clínicas ocorridas nas escolas no ano de 2014. Depois de realizado esse levantamento, os dados foram separados por faixa etária, número de ocorrências em cada mês do ano, sexo das vítimas e tipos de ocorrências (emergências clínicas, corte seguido de hemorragia, desmaio, fratura, trauma e crise epilética, convulsiva). Por meio desses dados, foi possível identificar qual escola municipal teve o maior índice de ocorrências. Partindo dessa constatação decidiu-se realizar nessa instituição a segunda etapa da pesquisa que partiu de uma abordagem qualitativa. Os participantes foram todos os professores, de ambos os sexos, atuantes nas séries iniciais do ensino fundamental. Para realização desta etapa foram aplicados questionários com perguntas com possibilidade de respostas abertas e fechadas. Em todo o ano, foram registradas 154 ocorrências nas escolas, com o maior número sendo registrado no mês de agosto, seguido pelos meses de junho e novembro. Para realização dessa etapa foi solicitado ao Corpo de Bombeiros e SAMU os dados de todas as ocorrências registradas

Políticas indigenistas nas políticas da saúde e da assistência social no Brasil : um estudo sobre as legislações e a percepção indígena

Diante da experiência de trabalho indigenista na FUNAI, principalmente de planejamento e execução de ações de promoção e proteção de direitos sociais, houve a motivação de realizar esta pesquisa com a abordagem da política indigenista nas políticas sociais no Brasil, no que tange à saúde e à assistência social. Esse estudo trata de uma pesquisa social, de natureza qualitativa, que tem como objetivo geral analisar de que forma os direitos indígenas vêm sendo contemplados nas Políticas Sociais de Saúde e da Assistência Social visando a defesa dos direitos das etnias Guarani e Kaingang em Porto Alegre/RS. E como objetivos específicos, identificar as políticas indigenistas no arcabouço legal das políticas de saúde e de assistência social para o reconhecimento e afirmação dos direitos indígenas; conhecer a importância, atribuída pelos indígenas, das políticas indigenistas para o atendimento das necessidades sociais desses coletivos e; conhecer a percepção dos indígenas, com relação à forma como são atendidos, nas políticas de saúde e da assistência social para contribuir com o acesso aos direitos indigenistas. A pesquisa está dividida em dois momentos: o primeiro, que contempla a pesquisa documental, das principais legislações e desdobramentos a partir da Constituição Federal de 1988, da política de saúde e da assistência social; e o segundo momento que trata da história oral temática, em entrevista realizada com o cacique Kaingang da aldeia Fag Nhin, em Porto Alegre-RS. No cenário vivenciado de desmontes e ameaças destas políticas, trazemos os resultados da pesquisa documental da política indigenista de saúde enquanto a política mais consolidada e também bastante ameaçada frente às investidas ultraliberais em curso. Igualmente, trazemos a política de assistência social enquanto uma política incipiente no âmbito indigenista. Por meio da história oral, emergem as relações dos indígenas com seus territórios diante da indissociabilidade dos mesmos, frente à importância atribuída às políticas indigenistas para o atendimento das necessidades sociais desses coletivos, assim como nas percepções acerca da forma como são atendidos nas políticas de saúde e da assistência social, a partir dos modos de ser e viver Guarani e Kaingang de Porto Alegre-RS.Given the experience of indigenist work at FUNAI, mainly planning and implementing actions to promote and protect social rights, there was the motivation to carry out this research with the approach of indigenous policy in social policies in Brazil, with regard to health and social assistance. Also, as specific objectives: identify indigenous policies in the legal framework of health and social assistance policies for the recognition and affirmation of indigenous rights; to know the importance, attributed by the indigenous people, of indigenous policies to meet the social needs of these collectives and; to know the perception of indigenous people, in relation to the way they are served, in health and social assistance policies to contribute to access to indigenous rights. The research is divided into two stages: the first, which includes documentary research, the main laws and developments from the 1988 Federal Constitution, health and social assistance policies; and the second, which deals with thematic oral history, in an interview with the chief Kaingang from the village Fag Nhin, in Porto Alegre-RS. In the scenario experienced by the dismantling and threats of these policies, the results of the documentary research of the indigenous health policy are brought up as the most consolidated policy and also quite threatened in the face of the ongoing ultraliberal advances. Likewise, the social assistance policy is presented as an incipient policy at the indigenous scope. Through oral history, the relations of the indigenous with their territories emerge in the face of their inseparability, given the importance attributed to indigenous policies to meet the social needs of these collectives, as well as in the perceptions about the way they are served in health and social assistance policies, from the Guarani and Kaingang ways of being and living in Porto Alegre-RS

O comportamento do consumidor: influências dos atributos de um posto de gasolina na avaliação de alternativas

A competitividade do mercado atual está cada vez mais alta. Empresas buscam cada vez mais fatores que os levem a obter diferenciais competitivos perante seus concorrentes. Qualquer detalhe pode ser um ponto crucial na captação de clientes. Atualmente, o entendimento da maneira como o consumidor se comporta faz com que as empresas melhorem suas estratégias, sejam elas de vendas ou de publicidade. Com base nisto, o estudo a seguir abordará o tema comportamento do consumidor, com um foco direto na forma com que determinados indivíduos, frequentadores de um posto comercial situado na UnB, sofrem influências em sua avaliação de alternativas. Para isto, serão abordados certos atributos que o posto de gasolina possui, para que assim, seja feita uma análise da forma com que esses atributos influenciam o consumidor na hora da escolha

Moyens du bord: espaces en suspension, temps interstitiels et activités socioculturelles en prison

A dinamização do sector sociocultural é atualmente uma parte integrante da gestão das prisões portuguesas. Neste contexto, reclusos são incentivados a participar ativamente, fazendo uso das suas competências sociais e artísticas, e beneficiando de alívios na pressão disciplinar da prisão. Frequentadores destes “espaços suspensos” onde se organizam atividades lúdicas e artísticas, alguns reclusos tornam-se “prata da casa”, simultaneamente imagem pública da prisão e beneficiários de uma relação próxima com os técnicos. Propomos aqui a análise desta posição ambígua e das formas como a “prata da casa” nos permitem pensar sobre esta modalidade penal em que os reclusos assumem uma parte da administração da sua própria pena.The sociocultural sector has been in recent times an integral part of Portuguese prison management. Inmates are encouraged to proactively engage in these activities, to put their social and artistic skills to use, and to find in them some relief in the prison’s disciplinary pressure. As they participate in these “suspended spaces” wherein ludic and artistic activities are organized, certain inmates become “prata da casa” (homegrown pride), acting as the prison’s public image and benefiting from a close relationship with the prison staff. Drawing from this ambiguous status, we propose an analysis of a penal modality whereby inmates partly take charge of managing their own sentence.Moyens du bord: Espaces en suspension, temps interstitiels et activités socioculturelles en prison La dynamisation du secteur socioculturel fait actuellement partie intégrante de la gestion des prisons portugaises. Dans ce contexte, les détenus sont encouragés à y participer activement, en employant leurs compétences sociales et artistiques et en bénéficiant de soulagements par rapport à la pression disciplinaire de la prison. Dans ces « espaces en suspension », où des activités ludiques et artistiques sont organisées, certains des détenus deviennent « prata da casa » (moyens du bord), en agissant, en même temps, comme l’image publique de la prison et en bénéficiant d’une relation plus étroite avec le personnel. Cet article vise à analyser cette ambiguïté et la manière dont les « moyens du bord » nous permettent de réfléchir sur cette modalité pénale où les détenus prennent à leur compte une partie de l’administration de leurs propres peines.info:eu-repo/semantics/publishedVersio