Antigen-Specific Blocking of CD4-Specific Immunological Synapse Formation Using BPI and Current Therapies for Autoimmune Diseases

This is the peer reviewed version of the following article: Manikwar, P., Kiptoo, P., Badawi, A. H., Büyüktimkin, B. and Siahaan, T. J. (2012), Antigen-specific blocking of CD4-Specific immunological synapse formation using BPI and current therapies for autoimmune diseases. Med Res Rev, 32: 727–764. doi:10.1002/med.20243, which has been published in final form at http://doi.org/10.1002/med.20243. This article may be used for non-commercial purposes in accordance with Wiley Terms and Conditions for Self-Archiving.In this review, we discuss T-cell activation, etiology, and the current therapies of autoimmune diseases (i.e., MS, T1D, and RA). T-cells are activated upon interaction with antigen-presenting cells (APC) followed by a “bull’s eye”-like formation of the immunological synapse (IS) at the T-cell–APC interface. Although the various disease-modifying therapies developed so far have been shown to modulate the IS and thus help in the management of these diseases, they are also known to present some undesirable side effects. In this study, we describe a novel and selective way to suppress autoimmunity by using a bifunctional peptide inhibitor (BPI). BPI uses an intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1)-binding peptide to target antigenic peptides (e.g., proteolipid peptide, glutamic acid decarboxylase, and type II collagen) to the APC and therefore modulate the immune response. The central hypothesis is that BPI blocks the IS formation by simultaneously binding to major histocompatibility complex-II and ICAM-1 on the APC and selectively alters the activation of T cells from TH1 to Treg and/or TH2 phenotypes, leading to tolerance

Étude épidémiologique descriptive d'une pratique de la médecine générale en zone isolée de Corse du sud

Contexte : Porto qui se situe sur la côte Ouest de la Corse du sud à mi-chemin de Calvi et d'Ajaccio est très isolé. Il faut 2 heures de route pour accéder à une consultation spécialisée ou aux urgences. C est aussi le 2 site le plus visité de Corse avec 700.000 passages /an. Ces particularités impliquent un mode d exercice particulier que j ai voulu décrire, comparer, et expliquer. Méthode : J ai collecté sur une grille de recueil différents paramètres de l'activité du cabinet pendant 9 semaines (du 7 Juillet au 7 Septembre 2005), étude complétée par l'exposition de certaines perceptions personnelles. Résultats : fréquence élevée de vraies urgences, réalisation de nombreux actes techniques, patientèle jeune, vue souvent pour la première fois, motifs de recours dominés par la traumatologie et permanence des soins font du cabinet de Porto une sorte de service d'urgence de campagne.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Le récit de situation complexe et authentique (recherche documentaire et intérêt pédagogique à partir de récits du Département de Médecine Générale)

Dans le cadre du Diplôme d'Etudes Spécialisées de Médecine Générale, le Département de Médecine de Générale a élaboré des outils d'apprentissage et d'évaluation des compétences professionnelles parmi lesquels le Récit de Situation Complexe et Authentique (RSCA). Nous avons réalisé une évaluation qualitative des premiers RSCA rédigés par les internes. Des progrès restent à faire pour l'appropriation de cet outil par les internes et les enseignants. Des formations complémentaires devront être organisées pour améliorer la qualité des RSCA réalisés par les internes et de la rétroaction pédagogique fournie par les enseignants afin de favoriser l'acquisition de compétences professionnelles.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Prescription des hypnotiques et anxiolytiques hors recommandations (étude des représentations et des pratiques de médecins généralistes vendéens par la méthode du focus group)

Depuis plus de quinze ans les Français sont qualifiés de plus gros consommateurs mondiaux d anxiolytiques et d hypnotiques. Les médecins généralistes prescrivent 80 à 90 % des benzodiazépines. Les autorités sanitaires ont émis des recommandations visant à limiter la prescription de benzodiazépines dans le temps, cependant de nombreux patients en consomment toujours au long court. Par une méthode d entretien collectif appelée focus group, nous avons tenté de recueillir les représentations et les pratiques concernant la prescription des benzodiazépines afin de comprendre pourquoi les médecins généralistes vont à l encontre des recommandations en faisant des renouvellements itératifs. L analyse de l entretien montre que les médecins sont conscients du problème, mais ils expriment un certain fatalisme vis à vis de ces renouvellements. Ils ne se sentent pas entièrement responsables et éprouvent un sentiment d impuissance quant aux causes sociales et culturelles de cette situation. Ils reconnaissent l intérêt des recommandations mais en critiquent la rigueur. Les médecins expriment le besoin d outils thérapeutiques, de temps et de partenaires pour soigner le mal-être de leurs patients autrement que par la prescription au long court de benzodiazépines.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Comment les femmes guadeloupéennes vivent-elles leur contraception par Implanon® ? (étude épidémiologique descriptive d'un échantillon de 100 femmes guadeloupéennes)

Le taux d'IVG en Guadeloupe est alarmant: 40%. L'objectif de cette thèse a été d'analyser le profil et le vécu de 100 femmes guadeloupéennes ayant choisi Implanon®. Cet implant est un moyen de contraception efficace avec un indice de Pearl=0. Il s'agissait d'une étude épidémiologique descriptive à partir de questionnaires soumis aux femmes par l'intermédiaire d'un médecin enquêteur. 75% des femmes avaient des effets secondaires liés à Implanon®, principalement des troubles du cycle et une prise de poids ; 33% souhaitaient retirer l'implant ce qui correspond aux données de la littérature. Cependant, le taux d'aménorrhée était bien plus élevé dans l'enquête que dans toutes les autres études malgré le surpoids des femmes. L'aménorrhée est mal tolérée en Guadeloupe pour des raisons socioculturelles. Le conseil médical et le libre choix du contraceptif influent également sur l'acceptabilité de ce nouveau moyen de contraception.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Relation médecins traitants - kinésithérapeutes (évaluation des perceptions des kinésithérapeutes libéraux par la méthode du focus group)

Médecins et kinésithérapeutes travaillent de façon complémentaire pour soigner les patients. Des textes législatifs parus en 2000 modifient l exercice de la profession des masseurs-kinésithérapeutes et établissent une nouvelle relation avec les médecins prescripteurs. Nous avons souhaité évaluer la façon dont les kinésithérapeutes perçoivent leur relation avec les médecins traitants. Cette approche s'est effectuée par la technique du focus group, qui a réuni dix kinésithérapeutes de la région nantaise. Il en ressort que lorsque la communication existe, elle est globalement bonne, mais elle reste le plus souvent à distance, par téléphone, courriers, ou par l intermédiaire des patients. Certains participants ressentent un manque de communication de la part des médecins. La législation n'a que peu modifié les pratiques. Entre autres propositions d'amélioration, les maisons de santé pourraient favoriser les échanges et la coopération entre les professionnels de santé.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Prescription des hypnotiques et anxiolytiques hors recommandations (étude des représentations et des pratiques de médecins généralistes vendéens par la méthode du focus group)

Depuis plus de quinze ans les Français sont qualifiés de plus gros consommateurs mondiaux d anxiolytiques et d hypnotiques. Les médecins généralistes prescrivent 80 à 90 % des benzodiazépines. Les autorités sanitaires ont émis des recommandations visant à limiter la prescription de benzodiazépines dans le temps, cependant de nombreux patients en consomment toujours au long court. Par une méthode d entretien collectif appelée focus group, nous avons tenté de recueillir les représentations et les pratiques concernant la prescription des benzodiazépines afin de comprendre pourquoi les médecins généralistes vont à l encontre des recommandations en faisant des renouvellements itératifs. L analyse de l entretien montre que les médecins sont conscients du problème, mais ils expriment un certain fatalisme vis à vis de ces renouvellements. Ils ne se sentent pas entièrement responsables et éprouvent un sentiment d impuissance quant aux causes sociales et culturelles de cette situation. Ils reconnaissent l intérêt des recommandations mais en critiquent la rigueur. Les médecins expriment le besoin d outils thérapeutiques, de temps et de partenaires pour soigner le mal-être de leurs patients autrement que par la prescription au long court de benzodiazépines.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Etude épidémiologique descriptive de l'activité d'une interne en stage ambulatoire en soins primaires en autonomie supervisée chez trois médecins généralistes de La Baule, Pornichet et Saint Nazaire de mai à octobre 2004

Présentation de l'étude : Décrire mon activité d'interne de médecine générale en stage ambulatoire en soins primaires en autonomie supervisée chez trois médecins généralistes. Méthode : Recueil des données du SASPAS en utilisant le Dictionnaire des Résultats de Consultation de la SFMG et recueil des données de l'OMG sur son site internet. Résultats : 939 actes réalisés en SASPAS : description des patientèles, taux de visites et consultations, comparaison des fréquences des résultats de consultation observés avec les résultats de consultation de l'OMG. Discussion : Les différences observées dans les trois cabinets sont liées à des variations structurelles ou conjoncturelles. Conclusion : Mon activité en SASPAS a été un reflet de l'activité d'un médecin généraliste. L'usage du Dictionnaire des Résultats de Consultation de la SFMG m'a permis d'adopter une démarche clinique rigoureuse lors de cette analyse.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Etude épidémiologique descriptive de l'activité d'une interne en stage ambulatoire en soins primaires en autonomie supervisée chez trois médecins généralistes de La Baule, Pornichet et Saint Nazaire de mai à octobre 2004

Présentation de l'étude : Décrire mon activité d'interne de médecine générale en stage ambulatoire en soins primaires en autonomie supervisée chez trois médecins généralistes. Méthode : Recueil des données du SASPAS en utilisant le Dictionnaire des Résultats de Consultation de la SFMG et recueil des données de l'OMG sur son site internet. Résultats : 939 actes réalisés en SASPAS : description des patientèles, taux de visites et consultations, comparaison des fréquences des résultats de consultation observés avec les résultats de consultation de l'OMG. Discussion : Les différences observées dans les trois cabinets sont liées à des variations structurelles ou conjoncturelles. Conclusion : Mon activité en SASPAS a été un reflet de l'activité d'un médecin généraliste. L'usage du Dictionnaire des Résultats de Consultation de la SFMG m'a permis d'adopter une démarche clinique rigoureuse lors de cette analyse.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF

Conseil au voyageur (étude des représentations et du vécu des médecins généralistes de Loire-Atlantique par la méthode du Focus Group )

Au cours des quinze dernières années, le nombre de voyages internationaux a augmenté de façon considérable. Chaque voyageur, en se rendant en zone tropicale ou dans un pays en développement, encourt des risques particuliers, qu ils soient infectieux ou non. La prévention de ces risques implique son information. Aussi, la consultation médicale avant un départ est indispensable. Le médecin généraliste, qui est au cœur du système de soin, apparaît avoir une place privilégiée dans cette prévention. Nous avons voulu explorer le ressenti et le vécu de médecins généralistes de Nantes et sa périphérie concernant la consultation de conseil au voyageur. Cette approche s est effectuée par la technique du focus group, technique d entretien collectif appartenant aux méthodes de recherche qualitative. La majorité des médecins généralistes considèrent avoir un rôle primordial à jouer dans cette consultation de prévention. Les consultations sont en général bien menées mais il existe des difficultés et un manque d homogénéité dans certaines recommandations. En dépit de plusieurs faiblesses méthodologiques, ce travail a permis d évaluer les pratiques des médecins généralistes dans ce domaine et plusieurs pistes ont été explorées afin de faciliter et d améliorer la consultation de conseil au voyageur en médecine générale.NANTES-BU Médecine pharmacie (441092101) / SudocPARIS-BIUM (751062103) / SudocSudocFranceF