Matrix-M™ adjuvation broadens protection induced by seasonal trivalent virosomal influenza vaccine

Background: Influenza virus infections are responsible for significant morbidity worldwide and therefore it remains a high priority to develop more broadly protective vaccines. Adjuvation of current seasonal influenza vaccines has the potential to achieve this goal. Methods: To assess the immune potentiating properties of Matrix-M (TM), mice were immunized with virosomal trivalent seasonal vaccine adjuvated with Matrix-M (TM). Serum samples were isolated to determine the hemagglutination inhibiting (HAI) antibody titers against vaccine homologous and heterologous strains. Furthermore, we assess whether adjuvation with Matrix-M (TM) broadens the protective efficacy of the virosomal trivalent seasonal vaccine against vaccine homologous and heterologous influenza viruses. Results: Matrix-M (TM) adjuvation enhanced HAI antibody titers and protection against vaccine homologous strains. Interestingly, Matrix-M (TM) adjuvation also resulted in HAI antibody titers against heterologous influenza B strains, but not against the tested influenza A strains. Even though the protection against heterologous influenza A was induced by the adjuvated vaccine, in the absence of HAI titers the protection was accompanied by severe clinical scores and body weight loss. In contrast, in the presence of heterologous HAI titers full protection against the heterologous influenza B strain without any disease symptoms was obtained. Conclusion: The results of this study emphasize the promising potential of a Matrix-M (TM)-adjuvated seasonal trivalent virosomal influenza vaccine. Adjuvation of trivalent virosomal vaccine does not only enhance homologous protection, but in addition induces protection against heterologous strains and thus provides overall more potent and broad protective immunit

Corticotroph Aggressive Pituitary Tumors and Carcinomas Frequently Harbor ATRX Mutations

Context: Aggressive pituitary tumors (APTs) are characterized by unusually rapid growth and lack of response to standard treatment. About 1% to 2% develop metastases being classified as pituitary carcinomas (PCs). For unknown reasons, the corticotroph tumors are overrepresented among APTs and PCs. Mutations in the alpha thalassemia/mental retardation syndrome X-linked (ATRX) gene, regulating chromatin remodeling and telomere maintenance, have been implicated in the development of several cancer types, including neuroendocrine tumors. Objective: To study ATRX protein expression and mutational status of the ATRX gene in APTs and PCs. Design: We investigated ATRX protein expression by using immunohistochemistry in 30 APTs and 18 PCs, mostly of Pit-1 and T-Pit cell lineage. In tumors lacking ATRX immunolabeling, mutational status of the ATRX gene was explored. Results: Nine of the 48 tumors (19%) demonstrated lack of ATRX immunolabelling with a higher proportion in patients with PCs (5/18; 28%) than in those with APTs (4/30;13%). Lack of ATRX was most common in the corticotroph tumors, 7/22 (32%), versus tumors of the Pit-1 lineage, 2/24 (8%). Loss-of-function ATRX mutations were found in all 9 ATRX immunonegative cases: nonsense mutations (n = 4), frameshift deletions (n = 4), and large deletions affecting 22-28 of the 36 exons (n = 3). More than 1 ATRX gene defect was identified in 2 PCs. Conclusion: ATRX mutations occur in a subset of APTs and are more common in corticotroph tumors. The findings provide a rationale for performing ATRX immunohistochemistry to identify patients at risk of developing aggressive and potentially metastatic pituitary tumors.Peer reviewe

SJUKSKÖTERSKORS ATTITYDER TILL EUTANASI/ASSISTERAT SJÄLVMORD I LÄNDER UTAN LEGALISERING - EN LITTERATURÖVERSIKT

Bakgrund. Det finns en stor kunskapslucka om sjuksköterskors attityder till dödshjälp, dels i den pågående debatten om en legalisering i flertalet länder, dels i den empiriska forskningen. Detta trots att det är sjuksköterskorna som möter och vårdar patienter i livets slutskede.Syfte. Syftet med denna litteraturöversikt är att, med hjälp av tidigare publicerad empirisk forskning, åskådliggöra sjuksköterskors komplexa attityder och/eller inställningar till dödshjälp i länder där dödshjälp ej är legaliserat samt granska vilka faktorer som kan ligga till grund för sjuksköterskornas ställningstagandeMetod. En litteraturöversikt. Två databaser, PubMed och CINAHL användes i sökningen. 16 tvärsnittsstudier med enkätsvar hittades. Dessa studier kvalitetsgranskades noggrant, analyserades och grupperades efter skillnader och likheter.Resultat. Resultatet påvisade att patienters lidande och patientens rätt till självbestämmande påverkade sjuksköterskornas attityder till en legalisering positivt. Olika etiska principer och sjuksköterskors religiösa tro påverkade inställningen till en legalisering negativt. Även olika sociodemografiska och arbetsrelaterade egenskaper visade sig påverka sjuksköterskors attityder till dödshjälp.Konklusion. Frågor om livets slut och dödshjälp är komplexa då de i grunden är frågor om värden och etik. Debatten kring eutanasi och/eller assisterat självmord bygger också mer på etiska och religiösa principer istället för på evidensbaserad kunskap vilket också avspeglas i resultatet.Background. There is a great lack of knowledge on nurses' attitudes towards euthanasia and assisted suicide, partly in the ongoing debate about legalization in most countries and partly in current literature. This, despite the fact that it is the nurses who cares for patients in the final stages of life.Aim. The aim of this literature review is to illustrate, through empirical research, the nurse's complex attitudes in countries where euthanasia and/or assisted suicidehas not yet been legalized, and to examine what factors might influence theseattitudes.Method. A literature review. Two databases: PubMed and CINAHL were used. 16 cross-sectional studies conducted through the use of a questionnaire were found. These studies were carefully examined, analysed and grouped according to differences and similarities.Results. The result showed that patients 'suffering and the patient's right to self determination positively influenced the nurses' attitudes to a legalization. Various ethical principles and the religious beliefs of nurses negatively affected the attitude to legalization. Different socio-demographic factors and work-related characteristics were also found to affect nurses' attitudes to euthanasia.Conclusion. Questions about end of life and euthanasia and assisted suicide are complex since they are basically questions about values and ethics. The debate on euthanasia and / or assisted suicide is also based more on ethical and religious principles rather than on evidence-based knowledge, which is also reflected in the results

Svensk sångskatt eller eget musikarv. Vad sjunger man i den mångkulturella förskolan?

Examensarbete 15 hp. Musiklärarexame

SJUKSKÖTERSKORS ATTITYDER TILL EUTANASI/ASSISTERAT SJÄLVMORD I LÄNDER UTAN LEGALISERING - EN LITTERATURÖVERSIKT

Bakgrund. Det finns en stor kunskapslucka om sjuksköterskors attityder till dödshjälp, dels i den pågående debatten om en legalisering i flertalet länder, dels i den empiriska forskningen. Detta trots att det är sjuksköterskorna som möter och vårdar patienter i livets slutskede.Syfte. Syftet med denna litteraturöversikt är att, med hjälp av tidigare publicerad empirisk forskning, åskådliggöra sjuksköterskors komplexa attityder och/eller inställningar till dödshjälp i länder där dödshjälp ej är legaliserat samt granska vilka faktorer som kan ligga till grund för sjuksköterskornas ställningstagandeMetod. En litteraturöversikt. Två databaser, PubMed och CINAHL användes i sökningen. 16 tvärsnittsstudier med enkätsvar hittades. Dessa studier kvalitetsgranskades noggrant, analyserades och grupperades efter skillnader och likheter.Resultat. Resultatet påvisade att patienters lidande och patientens rätt till självbestämmande påverkade sjuksköterskornas attityder till en legalisering positivt. Olika etiska principer och sjuksköterskors religiösa tro påverkade inställningen till en legalisering negativt. Även olika sociodemografiska och arbetsrelaterade egenskaper visade sig påverka sjuksköterskors attityder till dödshjälp.Konklusion. Frågor om livets slut och dödshjälp är komplexa då de i grunden är frågor om värden och etik. Debatten kring eutanasi och/eller assisterat självmord bygger också mer på etiska och religiösa principer istället för på evidensbaserad kunskap vilket också avspeglas i resultatet.Background. There is a great lack of knowledge on nurses' attitudes towards euthanasia and assisted suicide, partly in the ongoing debate about legalization in most countries and partly in current literature. This, despite the fact that it is the nurses who cares for patients in the final stages of life.Aim. The aim of this literature review is to illustrate, through empirical research, the nurse's complex attitudes in countries where euthanasia and/or assisted suicidehas not yet been legalized, and to examine what factors might influence theseattitudes.Method. A literature review. Two databases: PubMed and CINAHL were used. 16 cross-sectional studies conducted through the use of a questionnaire were found. These studies were carefully examined, analysed and grouped according to differences and similarities.Results. The result showed that patients 'suffering and the patient's right to self determination positively influenced the nurses' attitudes to a legalization. Various ethical principles and the religious beliefs of nurses negatively affected the attitude to legalization. Different socio-demographic factors and work-related characteristics were also found to affect nurses' attitudes to euthanasia.Conclusion. Questions about end of life and euthanasia and assisted suicide are complex since they are basically questions about values and ethics. The debate on euthanasia and / or assisted suicide is also based more on ethical and religious principles rather than on evidence-based knowledge, which is also reflected in the results

Electrokinetic devices from polymeric materials

There are multiple applications for polymers: our bodies are built of them, plastic bags and boxes used for storage are composed of them, as are the shells for electronics, TVs, computers, clothes etc. Many polymers are cheap, and easy to manufacture and process which make them suitable for disposable systems. The choice of polymer to construct an object will therefore highly influence the properties of the object itself. The focus of this thesis is the application of commonly used polymers to solve some challenges regarding integration of electrodes in electrokinetic devices and 3D printing. The first part of this thesis regards electrokinetic systems and the electrodes’ impact on the system. Electrokinetic systems require Faradaic (electrochemical) reactions at the electrodes to maintain an electric field in an electrolyte. The electrochemical reactions at the electrodes allow electron-to-ion transduction at the electrode-electrolyte interface, necessary to drive a current at the applied potential through the system, which thereby either cause flow (electroosmosis) or separation (electrophoresis). These electrochemical reactions at the electrodes, such as water electrolysis, are usually problematic in analytical systems and systems applied in biology. One solution to reduce the impact of water electrolysis is by replacing metal electrodes with electrochemically active polymers, e.g. poly(3,4-ethylenedioxythiophene) (PEDOT). Paper 1 demonstrates that PEDOT electrodes can replace platinum electrodes in a gel electrophoretic setup. Paper 2 reports an all-plastic, planar, flexible electroosmotic pump which continuously transports water from one side to the other using potentials as low as 0.3 V. This electroosmotic pump was further developed in paper 3, where it was made into a compact and modular setup, compatible with commercial microfluidic devices. We demonstrated that the pump could maintain an alternating flow for at least 96 h, with a sufficient flow of cell medium to keep cells alive for the same period of time. The second part of the thesis describes the use of 3D printers for manufacturing prototypes and the material requirements for 3D printing. Protruding and over-hanging structures are more challenging to print using a 3D printer and usually require supporting material during the printing process. In paper 4, we showed that polyethylene glycol (PEG), in combination with a carbonate-based plasticizer, functions well as a 3D printable sacrificial template material. PEG2000 with between 20 and 30 wt% dimethyl carbonate or propylene carbonate have good shear-thinning rheology, mechanical and chemical stability, and water solubility, which are advantageous for a supporting material used in 3D printing. The advances presented in this thesis have solved some of the challenges regarding electrokinetic systems and prototype manufacturing. Hopefully this will contribute to the development of robust, disposable, low-cost, and autonomous electrokinetic devices.Polymera material finns överallt omkring oss; våra kroppar är uppbyggda av dem,plastpåsarna och burkarna vi förvarar vår mat av består av dem, våra kläder och andra tingsom finns i vår vardag är uppbyggda av olika typer av polymerer. En polymer är uppbyggd aven repetitiv sekvens av identiska grupper, de kan liknas vid en mönsterrapport vilken är denminsta del som man behöver repetera för att få mönstret. Beroende på hur rapporten ser ut såförändras utseendet av mönstret. Hos en polymer påverkar sammansättningen av denrepetitiva gruppen (rapporten) egenskaperna av materialet och polymerer kan vara allt frånhårda och robusta, till flexibla och elektriskt ledande. Arbetet som presenteras i den häravhandlingen berör hur funktionen av olika system påverkas av att man använder sig avpolymerer istället för konventionella material. Första delen av avhandlingen handlar om integrering av elektronik i system som innehållervätska. När vätskor, laddade partiklar, molekyler och joner rör på sig på grund av ett yttreelektriskt fält, så kallas detta för elektrokinetik. Detta kan användas för att pumpa vätska ikanaler som är mindre än 0.2 mm, genom så kallad elektroosmos, samtidigt kommermolekyler med olika laddning att börja separera, så kallad elektrofores. Elektroosmos användsinom t.ex. analytisk kemi för injektion och transport av vätskor. Elektrofores används inombl.a. rättsvetenskap och molekylärbiologi för att separera makromolekyler, så som DNA ochproteiner, med avseende på deras storlek och laddning. I dessa system använder man sig oftastav metallelektroder. När en spänning läggs till ett par metallelektroder som är i kontakt med vatten kommer denhuvudsakliga reaktionen att vara spjälkning av vatten, så kallad vattenelektrolys. Spjälkningav vatten innebär att det bildas vät-och syrgas samt att pH börjar ändras. Gaserna som bildaskan bryta kopplingen mellan elektroderna och därmed stoppar strömmen, så som sker när mandrar ut sladden för t.ex. en elvisp. Förändringar i pH kan t.ex. påverka biologiska provernegativt, så som proteiners funktion och kan leda till celldöd, men kan också minska flödenaen elektroosmotisk pump kan generera. Det finns flera olika sätt hur man kan hanteravattenelektrolys i system med metallelektroder, så som användning av en pH-buffer. Arbetet iden här avhandlingen visar vad som händer om man ersätter metallelektroder med elektrisktledande plastelektroder. I detta fall har metallelektroderna ersatts av den elektriskt ledandepolymeren PEDOT vilket resulterar i att , där man istället för generera gas och pHviförändringar, så förflyttar man joner mellan elektroden och omgivande lösning. Ledandepolymerer är billiga och enkla att tillverka vilket gör dem lämpliga för engångssystem. förändringar, så förflyttar man joner mellan elektroden och omgivande lösning. Ledandepolymerer är billiga och enkla att tillverka vilket gör dem lämpliga för engångssystem.I den här avhandlingen visas följande exempel där metallelektroder ersatts av ledandeplastelektroder: Gelelektrofores (separation av proteiner i en gel), (se papper 1), tyg som kanpumpa vatten (plan elektroosmotisk pump, se papper 2) och en kompakt pump som inte ärstörre än ett kaffemått, som enkelt kan kopplas till befintliga sprutkopplingar och som kananvändas för att kontrollera flödet över t.ex. celler (se papper 3). Andra delen av avhandlingen handlar om 3D skrivare och hur materialval påverkarutskriften och designen. 3D skrivare är ett bra alternativ för att snabbt och billigt kunnaproducera prototyper och funktionella individanpassade objekt i varierande storlekar.3D skrivare kan beskrivas som en avancerad spritsmaskin där material läggs lager på lager föratt bygga upp det slutgiltiga objektet utifrån en datorgenererade 3D model. Detta förändrarhelt hur man designar objekt och vilka möjliga strukturer och material man kan använda sigav jämfört än då man till exempel använder sig av svarv eller fräs för tillverkning. Det finnsflera olika typer av 3D skrivare, t.ex. smältplastskrivare (den typ som man kan se i flertaletaffärer idag) och den variant som använts i den här avhandlingen, en sprutbaserad. Ensprutbaserad 3D skrivare kan hantera många olika typer av material så länge dessa kan fyllas ien spruta och tryckas ut genom en nål. Det färdiga resultat kan därmed bli mycket olikaberoende på vilka material som använts. Överhängande och utstickande strukturer kan vara komplicerade att skriva ut med en3D skrivare. Utskrift av dessa strukturer kan underlättas genom att man skriver ut en temporärstruktur i ett annat material, ett offermaterial. Offermaterialet fungerar som en mall eller stödtill det slutgiltiga objektet och tas bort (offras) när övriga delar av objektet är klara. I den häravhandlingen beskrivs hur ett offermaterial baserat på polyetylen glykol (PEG, vanligtförekommande i t.ex. schampo och läkemedel) och en mjukgörare kan anpassas för attfungera tillsammans med en sprutbaserad 3D skrivare (se papper 4) för att skriva ut strukturerfrån 0,2 mm och uppåt. Arbetet i den här avhandlingen visar användningen av den ledande polymeren PEDOT i ettelektroforessystem och en elektroosmotisk pump. Detta kan förhoppningsvis underlättautvecklingen av dessa system till att bli mindre, smidigare, snabbare och billigare. Den andradelen presenterar ett vattenlösligt, PEG-baserat material som kan användas som stöd till andramaterial i sprutbaserade 3D utskrifter för att underlätta tillverkningen av 3D utskrivna objekt

Design of a galvanotaxic track for cells, using polymer electrodes.

Galvanotaxis is the movement of cells in an applied electric field. The first steps to design a chip for observations of galvanotaxic behavior of cells were done in this work. The chip is a miniaturised system of previous larger galvanotaxis systems and uses materials which are thought to be biocompatible. The system was constructed on microscope slides with a channel in PDMS with adjacent polymer electrodes. The polymer electrodes were made from poly(3,4-ethylenedioxythiophene) poly(styrenesulfonate) (PEDOT:PSS), glycerol and Silquest A-187. The PEDOT:PSS electrodes were connected with either an evaporated metal electrode of titanium and gold or a gold net. Systems with PEDOT:PSS are neutralised when put in excessive amount of PBS (pH=7.4) for 24 hours. The final system had a channel with dimension length=14 mm, width=0.5 mm and height=0.25 mm. PEDOT:PSS worked as an electrode material and the achieved electric field through the channel was between 55 V/m and 160 V/m with an applied voltage of 1 V. The decrease of the electric field within the first hour was between 10 % and 30%.  Further development of this system could give an easy way to observe galvanotaxic behaviour of cells or an instrument that can distinguish between different cell types

SJUKSKÖTERSKORS ATTITYDER TILL EUTANASI/ASSISTERAT SJÄLVMORD I LÄNDER UTAN LEGALISERING - EN LITTERATURÖVERSIKT

Bakgrund. Det finns en stor kunskapslucka om sjuksköterskors attityder till dödshjälp, dels i den pågående debatten om en legalisering i flertalet länder, dels i den empiriska forskningen. Detta trots att det är sjuksköterskorna som möter och vårdar patienter i livets slutskede. Syfte. Syftet med denna litteraturöversikt är att, med hjälp av tidigare publicerad empirisk forskning, åskådliggöra sjuksköterskors komplexa attityder och/eller inställningar till dödshjälp i länder där dödshjälp ej är legaliserat samt granska vilka faktorer som kan ligga till grund för sjuksköterskornas ställningstagande Metod. En litteraturöversikt. Två databaser, PubMed och CINAHL användes i sökningen. 16 tvärsnittsstudier med enkätsvar hittades. Dessa studier kvalitetsgranskades noggrant, analyserades och grupperades efter skillnader och likheter. Resultat. Resultatet påvisade att patienters lidande och patientens rätt till självbestämmande påverkade sjuksköterskornas attityder till en legalisering positivt. Olika etiska principer och sjuksköterskors religiösa tro påverkade inställningen till en legalisering negativt. Även olika sociodemografiska och arbetsrelaterade egenskaper visade sig påverka sjuksköterskors attityder till dödshjälp. Konklusion. Frågor om livets slut och dödshjälp är komplexa då de i grunden är frågor om värden och etik. Debatten kring eutanasi och/eller assisterat självmord bygger också mer på etiska och religiösa principer istället för på evidensbaserad kunskap vilket också avspeglas i resultatet.Background. There is a great lack of knowledge on nurses' attitudes towards euthanasia and assisted suicide, partly in the ongoing debate about legalization in most countries and partly in current literature. This, despite the fact that it is the nurses who cares for patients in the final stages of life. Aim. The aim of this literature review is to illustrate, through empirical research, the nurse's complex attitudes in countries where euthanasia and/or assisted suicide has not yet been legalized, and to examine what factors might influence these attitudes. Method. A literature review. Two databases: PubMed and CINAHL were used. 16 cross-sectional studies conducted through the use of a questionnaire were found. These studies were carefully examined, analysed and grouped according to differences and similarities. Results. The result showed that patients 'suffering and the patient's right to self determination positively influenced the nurses' attitudes to a legalization. Various ethical principles and the religious beliefs of nurses negatively affected the attitude to legalization. Different socio-demographic factors and work-related characteristics were also found to affect nurses' attitudes to euthanasia. Conclusion. Questions about end of life and euthanasia and assisted suicide are complex since they are basically questions about values and ethics. The debate on euthanasia and / or assisted suicide is also based more on ethical and religious principles rather than on evidence-based knowledge, which is also reflected in the results