Dosimetry in small x-ray fields

Treballs Finals de Grau de Física, Facultat de Física, Universitat de Barcelona, Curs: 2018, Tutor: José M. Fernández-VareaIn this work we study the behaviour of small x-ray fields in radiotherapy, whose dosimetry presents a number of problems. The study requires learning how to use the penEasy program. The analysis consists on measure the absorbed dose according to the field size. The study allows us to discuss some graphical representations of the data computed and compare them with experimental values taken with an Exradin W1 Scintillato

Plan de empresa para un complejo turístico en La Manga del Mar Menor (Murcia)

[ES] El presente trabajo fin de carrera tiene el objetivo de analizar la creación y explotación de un complejo residencial de lujo para personas mayores de 55 años, ubicada en la Comunidad de Murcia, situado en La Manga del Mar Menor (Murcia). La elección de la localización viene motivada porque se trata de una zona costera española, tranquila, con un número elevado de municipios, bañados por más de 25 playas de la Manga del Mar Menor y de inequívoco carácter familiar. Está dotada de numerosos servicios enfocados al turista e iluminada por más de 300 días de sol al año. La temperatura media durante el año es de 18ºC y también posee una amplia red de comunicaciones. (HAM, A. QUINTERO, J. BUTLER, S. SAINSBURY, B. NOBLE, J. ST.LOUIS, R. CHRISTIANI, K. SYMINGTON, A. 2014). La Manga del Mar Menor es un cordón litoral de 21 km de longitud que se extiende desde Cabo de Palos hasta el parque natural de las Salinas en San Pedro del Pinatar. Pertenece a los municipios de Cartagena en su parte sur y San Javier en su parte central, ambos situados en la comunidad autónoma de Murcia. Cuenta con una amplia red de comunicaciones de las que destacamos los aeropuertos Murcia-San Javier y Alicante-Elche a 130 kilómetros del destino, con vuelos directos a numerosos destinos nacionales e internacionales, espacios naturales y 20 campos de golf de alto nivel en un radio de acción de 50 kilómetros. La viabilidad de la empresa que se propone (La Manga Senior Resort) se ve respaldada por la existencia en la misma ubicación de doce empresas con un negocio similar al que se propone. Es por ello que se busca una diferenciación en el modelo de negocio respecto a estos competidores, buscando ofrecer servicios y comodidades únicos. En el primer paso del plan de negocio se analiza el entorno donde se va a encontrar ubicado el propio complejo, estudiando aspectos geográficos, económicos, políticos y socio-culturales, reforzados con un Análisis PEST que profundiza en dichos aspectos. Realizado el estudio del entorno y con una valoración positiva debido a las oportunidades que ofrece, se ha orientado el plan hacia la manera de explotar dicho establecimiento. El análisis estratégico permite establecer el tipo de negocio más adecuado, las estrategias a llevar a cabo y la importancia de posibles competidores del mercado. En dicho análisis contamos con un completo Modelo de Porter y un análisis DAFO. (Porter, 1986). Posteriormente, en el análisis de la empresa, se elabora punto a punto cómo fundarla y los pasos a seguir para ello. Si bien, en una primera aproximación, la normativa no parece ser un obstáculo. Complementariamente al análisis de la creación y la forma jurídica, se elabora un organigrama de la empresa y una descripción de sus actividades. (BENJAMIN, E. y FINCOWSKI, F. 2009) El análisis de recursos humanos es esencial en el tipo de negocio, por eso se ha llevado a cabo un estudio de las necesidades requeridas por la empresa, así como el estudio de la retribución percibida por el empleado y la cotización a la Seguridad Social que debe ingresar la empresa. Las empresas hoteleras requieren un trabajo exhaustivo en el marketing con el fin de atraer clientes y la búsqueda de su fidelización. En el presente trabajo, se ha analizado los objetivos perseguidos el cómo conseguirlos mediante el análisis del Marketing Mix. (ESTEBAN TALAYA, A. 2008). El plan de negocio finaliza con un análisis económico- financiero, (AMAT, O. 2008) en el que se ha estudiado: 1. Estudio de Viabilidad del plan de negocio: Cálculo del Valor Actual Neto y de la Tasa Interna de Retorno en escenario pesimista, neutral y optimista mediante la estimación de ingresos y gastos. La inversión se ha realizado con recursos propios y recursos ajenos. (CRUZ RAMBAUD, S. VALLS MARTÍNEZ, M. 2003). 2. Estudio Financiero: elaboración de la Cuenta de Pérdidas y Ganancias y balances de situación provisionales para los dos y tres primeros años de actividad respectivamente. (MARÍ VIDAL, S; MATEOS RONCO, A; POLO GARRIDO, F; SEGUÍ MAS, E. 2003). 3. Análisis de los ratios fundamentales: rentabilidad económica y financiera, Fondo de Maniobra y ratios de solvencia, liquidez y autonomía. Finalmente, la conclusión del trabajo analiza la viabilidad del proyecto.Orobal Iscla, P. (2015). PLAN DE EMPRESA PARA UN COMPLEJO TURÍSTICO EN LA MANGA DEL MAR MENOR (MURCIA). http://hdl.handle.net/10251/57308.Archivo delegad

An agonist of the MscL channel affects multiple bacterial species and increases membrane permeability and potency of common antibiotics

The bacterial MscL channel normally functions as an emergency release valve discharging cytoplasmic solutes upon osmotic stress. The channel opens and passes molecules up to 30 Å and its pore is the largest of any gated channel. Opening the MscL pore inappropriately is detrimental to the bacterial cell, suggesting MscL as a potential novel drug target. A small‐molecule compound, 011A, has been shown to increase sensitivity of the Escherichia coli MscL channel, slow growth, and even decrease viability of quiescent cultures. The mscL gene is highly conserved and found in the vast majority of bacterial species, including pathogens. Here, we test the hypothesis that 011A can influence the growth and viability of other bacterial species, specifically Staphylococcus aureus and Mycobacterium smegmatis, in a MscL‐dependent manner. Furthermore, we demonstrate that the 011A compound can increase potency of other antibiotics, presumably by permeabilizing the membrane and allowing easier access of the antibiotic into the cytoplasm. Thus, MscL activators have potential as novel broad‐spectrum antibiotics or adjuvants that work with antibiotics to selectively allow passage across bacterial membranes

An improved open-channel structure of MscL determined from FRET confocal microscopy and simulation

Mechanosensitive channels act as molecular transducers of mechanical force exerted on the membrane of living cells by opening in response to membrane bilayer deformations occurring in physiological processes such as touch, hearing, blood pressure regulation, and osmoregulation. Here, we determine the likely structure of the open state of the mechanosensitive channel of large conductance using a combination of patch clamp, fluorescence resonance energy transfer (FRET) spectroscopy, data from previous electron paramagnetic resonance experiments, and molecular and Brownian dynamics simulations. We show that structural rearrangements of the protein can be measured in similar conditions as patch clamp recordings while controlling the state of the pore in its natural lipid environment by modifying the lateral pressure distribution via the lipid bilayer. Transition to the open state is less dramatic than previously proposed, while the N terminus remains anchored at the surface of the membrane where it can either guide the tilt of or directly translate membrane tension to the conformation of the pore-lining helix. Combining FRET data obtained in physiological conditions with simulations is likely to be of great value for studying conformational changes in a range of multimeric membrane proteins

An agonist of the MscL channel affects multiple bacterial species and increases membrane permeability and potency of common antibiotics

The bacterial MscL channel normally functions as an emergency release valve discharging cytoplasmic solutes upon osmotic stress. The channel opens and passes molecules up to 30 Å and its pore is the largest of any gated channel. Opening the MscL pore inappropriately is detrimental to the bacterial cell, suggesting MscL as a potential novel drug target. A small‐molecule compound, 011A, has been shown to increase sensitivity of the Escherichia coli MscL channel, slow growth, and even decrease viability of quiescent cultures. The mscL gene is highly conserved and found in the vast majority of bacterial species, including pathogens. Here, we test the hypothesis that 011A can influence the growth and viability of other bacterial species, specifically Staphylococcus aureus and Mycobacterium smegmatis, in a MscL‐dependent manner. Furthermore, we demonstrate that the 011A compound can increase potency of other antibiotics, presumably by permeabilizing the membrane and allowing easier access of the antibiotic into the cytoplasm. Thus, MscL activators have potential as novel broad‐spectrum antibiotics or adjuvants that work with antibiotics to selectively allow passage across bacterial membranes

Bacterial mechanosensitive channels : progress towards an understanding of their roles in cell physiology

Open Access funded by Wellcome Trust Under a Creative Commons license Thanks to all members of the Aberdeen group, collaborators and friends whose discussions have spurred the development of the MS channel field. Special thanks to Doug Rees, Diane Newman and Rob Phillips for their support and hospitality at Caltech. Unique insights have been provided by members of the Newman and Phillips research groups, particularly, Caj Neubauer, Gargi Kulkarni and Megan Bergkessel, Heun Jin Lee and Maja Bialecka-Fornal. The author's research on MS channels is supported by a grant from The Wellcome Trust (WT092552MA) and the BBSRC (BB/H017917/1). The author is a Leverhulme Emeritus Fellow and this work was supported in part by a CEMI Visiting Faculty Fellowship from Caltech.Peer reviewedPublisher PD

El control en los tiempos del coronavirus

Bajo el estado de alarma para frenar la pandemia de COVID-19 en España se han recortado libertades personales y civiles a través del decreto de confinamiento obligatorio. El control social se ha impuesto por ley, pero también ha operado un control desde los ciudadanos para los ciudadanos. Este artículo, fruto de entrevistas y encuestas, tiene por objetivo analizar de qué manera la población ha aceptado el control social y en qué medida ha contribuido al mismo. En el presente texto se muestra la diversidad de reacciones y comportamientos en los procesos de asimilación de las nuevas medidas.Under the State of alarm aiming to halt the spread of COVID-19, personal and civil liberties have been cut through the national lockdown. Social control has been imposed by law and restrictions, but control has also operated from citizens to citizens. Based on the results of interviews and surveys we've done, we can point out how the population has accepted social control and how they have contributed to the constitution of this state. This research shows the diversity of reactions and behaviors in the assimilation of the new measures

S. aureus MscL Is a Pentamer In Vivo but of Variable Stoichiometries In Vitro: Implications for Detergent-Solubilized Membrane Proteins

Detergent-induced rearrangements of membrane-protein subunits explain why two MscL channel stoichiometries have been resolved by X-ray crystallography - but S. aureus MscL is truly a pentamer in vivo

A new antibiotic with potent activity targets MscL

The growing problem of antibiotic-resistant bacteria is a major threat to human health. Paradoxically, new antibiotic discovery is declining, with most of the recently approved antibiotics corresponding to new uses for old antibiotics or structurally similar derivatives of known antibiotics. We used an in silico approach to design a new class of nontoxic antimicrobials for the bacteria-specific mechanosensitive ion channel of large conductance, MscL. One antimicrobial of this class, compound 10, is effective against methicillin-resistant Staphylococcus aureus with no cytotoxicity in human cell lines at the therapeutic concentrations. As predicted from in silico modeling, we show that the mechanism of action of compound 10 is at least partly dependent on interactions with MscL. Moreover we show that compound 10 cured a methicillin-resistant S. aureus infection in the model nematode Caenorhabditis elegans. Our work shows that compound 10, and other drugs that target MscL, are potentially important therapeutics against antibiotic-resistant bacterial infections.Irene Iscla, Robin Wray, Paul Blount, Jonah Larkins-Ford, Annie L Conery, Frederick M Ausubel, Soumya Ramu, Angela Kavanagh, Johnny X Huang, Mark A Blaskovich, Matthew A Cooper, Andres Obregon-Henao, Ian Orme, Edwin S Tjandra, Uwe H Stroeher, Melissa H Brown, Cindy Macardle, Nick van Holst, Chee Ling Tong, Ashley D Slattery, Christopher T Gibson, Colin L Raston and Ramiz A Boulo