Plant Hsp90 Proteins Interact with B-Cells and Stimulate Their Proliferation

. incubation of spleen cells with rpHsp90 led to the expansion of CD19-bearing populations, suggesting a direct effect of these proteins on B lymphocytes. This effect was confirmed by immunofluorescence analysis, where a direct binding of rpHsp90 to B- but not to T-cells was observed in cells from BALB/c and C3H/HeN mice. Finally, we examined the involvement of Toll Like Receptor 4 (TLR4) molecules in the rpHsp90s induction of B-cell proliferation. Spleen cells from C3H/HeJ mice, which carry a point mutation in the cytoplasmic region of TLR4, responded poorly to prAtHsp90. However, the interaction between rpHsp90 and B-cells from C3H/HeJ mice was not altered, suggesting that the mutation on TLR4 would be affecting the signal cascade but not the rpHsp90-TLR4 receptor interaction.Our results show for the first time that spleen cell proliferation can be stimulated by a non-pathogen-derived Hsp90. Furthermore, our data provide a new example of a non-pathogen-derived ligand for TLRs

Diagnóstico y seguimiento de cáncer de piel no-melanoma utilizando 99mTc-MIBI : estudios en un modelo animal

El objetivo consistió en evaluar la utilidad del 99mTc-MIBI como marcador para diagnóstico y seguimiento de la progresión tumoral del NMSC en un modelo de carcinogénesis completa en ratones. Los animales en estudio fueron inyectados con 99mTc-MIBI a diferentes tiempos y eutanasiados. Se disecaron muestras de tumor y piel sana para evaluar la captación del radiofármaco y realizar el diagnóstico histológico. En animales con 22 semanas de progresión tumoral se observó una diferencia significativa en la captación del 99mTc-MIBI entre piel sana y NMSC. El protocolo que mejor se adapta al uso del 99mTc-MIBI como marcador para el diagnóstico y seguimiento de la progresión tumoral en ratones portadores de NMSC inducidos es la administración i.v de 1 mCi de 99mTc-MIBI con adquisición de datos a los 30 minutos post inyección. Se observó que a medida que los tumores progresan, la captación de 99mTc-MIBI disminuye respecto a la piel normal.The aim of the work was to evaluate the usefulness of 99mTc-MIBI as a tracer for the tumor diagnosis and progression of NMSC in a chemically induced model in mice. After administration of 99mTc-MIBI animals were sacrificed at different times. Samples of tumor and healthy skin were dissected in order to perform histological analysis and to evaluate 99mTc-MIBI uptake. Animals under 22 weeks of tumor evolution showed a statistically difference in 99mTc-MIBI uptake between healthy skin and NMSC. Our results showed that the better protocol for the study of the tumor diagnosis and progression of NMSC in mice is the administration of 1 mCi of 99mTc-MIBI and acquisition of images 30 minutes post injection. Results showed that, as tumor progresses, the uptake of 99mTc-MIBI is significantly lower than healthy skin.Fil: Salgueiro, María Jimena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Tesan, Fiorella Carla. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Palmieri, Mónica Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Biodiversidad y Biología Experimental; ArgentinaFil: Durán, Hebe. Universidad Nacional de San Martín. Escuela de Ciencia y Tecnología; Argentina. Comisión Nacional de Energía Atómica; ArgentinaFil: Medina, Vanina Araceli. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; ArgentinaFil: Leonardi, Natalia. Laboratorios BACON; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Goldman, Cinthia Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Boccio, Jose Ruben. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; ArgentinaFil: Zubillaga, Marcela Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentin

Aspergillus fumigatus Can Display Persistence to the Fungicidal Drug Voriconazole

Aspergillus fumigatus is a filamentous fungus that can infect the lungs of patients with immunosuppression and/or underlying lung diseases. The mortality associated with chronic and invasive aspergillosis infections remain very high, despite availability of antifungal treatments. In the last decade, there has been a worrisome emergence and spread of resistance to the first-line antifungals, the azoles. The mortality caused by resistant isolates is even higher, and patient management is complicated as the therapeutic options are reduced. Nevertheless, treatment failure is also common in patients infected with azole-susceptible isolates, which can be due to several non-mutually exclusive reasons, such as poor drug absorption. In addition, the phenomena of tolerance or persistence, where susceptible pathogens can survive the action of an antimicrobial for extended periods, have been associated with treatment failure in bacterial infections, and their occurrence in fungal infections already proposed. Here, we demonstrate that some isolates of A. fumigatus display persistence to voriconazole. A subpopulation of the persister isolates can survive for extended periods and even grow at low rates in the presence of supra-MIC of voriconazole and seemingly other azoles. Persistence cannot be eradicated with adjuvant drugs or antifungal combinations and seemed to reduce the efficacy of treatment for certain individuals in a Galleria mellonella model of infection. Furthermore, persistence implies a distinct transcriptional profile, demonstrating that it is an active response. We propose that azole persistence might be a relevant and underestimated factor that could influence the outcome of infection in human aspergillosis. Importance: The phenomena of antibacterial tolerance and persistence, where pathogenic microbes can survive for extended periods in the presence of cidal drug concentrations, have received significant attention in the last decade. Several mechanisms of action have been elucidated, and their relevance for treatment failure in bacterial infections demonstrated. In contrast, our knowledge of antifungal tolerance and, in particular, persistence is still very limited. In this study, we have characterized the response of the prominent fungal pathogen Aspergillus fumigatus to the first-line therapy antifungal voriconazole. We comprehensively show that some isolates display persistence to this fungicidal antifungal and propose various potential mechanisms of action. In addition, using an alternative model of infection, we provide initial evidence to suggest that persistence may cause treatment failure in some individuals. Therefore, we propose that azole persistence is an important factor to consider and further investigate in A. fumigatus.J.A. is funded by an Atracción de Talento Modalidad 1 (020-T1/BMD-200) contract of the Madrid Regional Government. J.S. has been funded by a BSAC Scholarship (bsac-2016-0049). C.V. was funded by FAPESP (2108/00715-3 and 2020/01131-5). G.H.G. hasbeen funded by FAPESP (2016/07870-9 and 2021/04977-5), CNPq (301058/2019-9 and404735/2018-5) and by the NIH/NIAID (grant R01AI153356). S.G. was cofunded by the NIHR Manchester Research Centre and the Fungal Infection Trust.S

VISTA Variables in the <i>Vía Láctea</i> (VVV): Halfway Status and Results

The VISTA Variables in the Vía Láctea (VVV) survey is one of six near-infrared ESO public surveys, and is now in its fourth year of observing. Although far from being complete, the VVV survey has already delivered many results, some directly connected to the intended science goals (detection of variable stars, microlensing events, new star clusters), others concerning more exotic objects, e.g., novae. Now, at the end of the fourth observing period, and comprising roughly 50% of the proposed observations, the status of the survey, as well some of results based on the VVV data, are presented.Facultad de Ciencias Astronómicas y Geofísica

Transancestral mapping and genetic load in systemic lupus erythematosus

Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease with marked gender and ethnic disparities. We report a large transancestral association study of SLE using Immunochip genotype data from 27,574 individuals of European (EA), African (AA) and Hispanic Amerindian (HA) ancestry. We identify 58 distinct non-HLA regions in EA, 9 in AA and 16 in HA (B50% of these regions have multiple independent associations); these include 24 novel SLE regions (Po5 10 8), refined association signals in established regions, extended associations to additional ancestries, and a disentangled complex HLA multigenic effect. The risk allele count (genetic load) exhibits an accelerating pattern of SLE risk, leading us to posit a cumulative hit hypothesis for autoimmune disease. Comparing results across the three ancestries identifies both ancestry-dependent and ancestry-independent contributions to SLE risk. Our results are consistent with the unique and complex histories of the populations sampled, and collectively help clarify the genetic architecture and ethnic disparities in SL

Transmisión de un superantígeno Mls-la Like a través del amamantamiento

A lo largo de este trabajo, hemos demostrado que el amamantamiento de ratones BALB/c (Mls-1b) con nodrizas F1(BALB/cxAKR/J) y F1(BALB/cxDBA/2), portadoras desuperantígenos M1s-1a, es capaz de alterar el repertorio T de la cría. Esta alteración del repertorio T pudo asociarse a la deleción clonal de las célulasreactivas al superantfgeno M1s-1a y al establecimiento de un estado de anergia en los clonesreactivos al superantígeno M1s-1a La disminución de la frecuencia de los clones T Vβ6+ (reactivos a M1s-1a) en laperiferia, se detectó en el 50% de la población amamantada por las nodrizas portadoras desuperantfgenos M1s-1a, tanto en hembras como en machos. Se observó además que, en losanimales que mostraban una disminución parcial en la frecuencia de estos clones, las celulas Vβ6+ restantes expresaban una menor densidad de receptores Vβ6. Los ratones amamantadospor nodrizas F1 M1s-1bxb no mostraron alteraciones en el porcentaje de celulas Vβ6+. Aquellos ratones que tenían disminuido el porcentaje de células Vβ6+ en ganglioslinfáticos mostraban además una disminución en la frecuencia de células Vβ8.1+, tambiénreactivas al superantfgenos M1s-1a. No se observaron alteraciones en la frecuencia de células Vβ8.2+, no reactivas al superantígeno M1s-1a ni en la densidad de estos receptores. El momento en que comienza a detectarse la deleción clonal difirió significativamenteen hembras y machos. Las hembras mostraban una disminución en la frecuencia de lasubpoblacíón T Vβ6+ en ganglios linfáticos entre las 10-20 semanas de vida mientras queen los machos la deleción comienza a detectarse recién a las 32 semanas. La deleción clonal afectó mas al subset Vβ6+CD4+ que al Vβ6+CD8+. Todos losratones que mostraban una disminución en el porcentaje de células Vβ6+ presentabandisminuciones en la frecuencia de la subpoblacíón CD4+Vβ6+; sólo alguno de ellosmostraron alteraciones en el porcentaje de la subpoblacíón CD8+Vβ6+. Cada vez que se detectó deleción cional en la periferia se detectó deleción clonal enel timo, indicando de esta manera que, la deleción clonal es -al menos en parte- intratímica. Se obsrvó una fuerte disminución en la frecuencia del subset de alta intensidad defluorescencia y también aunque menos marcadamente en el de baja intensidad defluorescencia. La frecuencia de timocitos CD4+ Vβ6+ resistentes a hidrocortisona y la de CD8- Vβ6+ también resultó significativamente disminuida. En el período previo a la deleción clonal se detectó el establecimiento un estado deanergia en los clones reactivos al superantígeno M1s-1a. Los ratones amamantados pornodrizas F1 portadoras de superantfgenos M1s-1a mostraron una disminución en la reactividad T tanto frente a los antígenos de histocompatibilidad expresados por la nodriza como frentea antígenos no relacionados. Esta disminución fue detectada en reacciones in vivo (GvH) ein vitro (CMLA y CTL). El amamantamiento con nodrizas M1s-1b no alteró la reactividad Tfrente a los antígenos de histocompatibílidad expresados por la misma. La reactividad T frente a OVA, también resultó significtivamente disminuida. Los resultados obtenidos cuando se estimularon in vitro células T CD4+ conanticuerpos monoclonales anti-Vβ6 inmobilizados, o con esplenocitos AKR/J o DBA/2pretratados con mitomicina-C, sugieren que las celulas T CD4+ reactivas a M1s-1a seencontraban inactivadas funcionalmente. La respuesta frente a anticuerpos monoclonales anti-VβS.2no se vio alterada respecto de los controles amamantados normalmente. La disminución de la reactividad T afectó tanto a hembras como a machos y a la casitotalidad de animales testeados. Estas alteraciones correlacionaron con la presencia de la gliocoproteina de envolturade MMTV gp52 en la leche de las nodrizas F1(BALB/cxKR/J). No se detetó la presenciade la misma ni en ratones BALB/c ni en AKR/J. El conjunto de los resultados obtenidos permite concluir que un superantígeno M1s-1a—like es transmitido a los ratones BALB/c a través del amamantamiento connodrizas F1(BALB/cxKAR/J) y F1(BALB/cxDBA/2), portadoras de superantfgenos M1s-1a. Esta transmisión correlaciona con la presencia de la glicoproteína de envolturade MMTV gp52 en la leche de las nodrizas, lo cual permite postular que elsupemntígeno involucrado está relacionado con un MMTV exógeno originadoposiblemente a partir del Mtv-7.Fil: Goldman, Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

Transmisión de un superántigeno Mls-la Like a través del amamantamiento

ÿþA lo largo de este trabajo, hemos demostrado que el amamantamiento de ratones BALB/c (Mls-1b) con nodrizas F1(BALB/cxAKR/J) y F1(BALB/cxDBA/2), portadoras de superantígenos M1s-1a, es capaz de alterar el repertorio T de la cría. Esta alteración del repertorio T pudo asociarse a la deleción clonal de las células reactivas al superantfgeno M1s-1a y al establecimiento de un estado de anergia en los clones reactivos al superantígeno M1s-1a La disminución de la frecuencia de los clones T V²6+ (reactivos a M1s-1a) en la periferia, se detectó en el 50% de la población amamantada por las nodrizas portadoras de superantfgenos M1s-1a, tanto en hembras como en machos. Se observó además que, en los animales que mostraban una disminución parcial en la frecuencia de estos clones, las celulas V²6+ restantes expresaban una menor densidad de receptores V²6. Los ratones amamantados por nodrizas F1 M1s-1bxb no mostraron alteraciones en el porcentaje de celulas V²6+. Aquellos ratones que tenían disminuido el porcentaje de células V²6+ en ganglios linfáticos mostraban además una disminución en la frecuencia de células V²8.1+, también reactivas al superantfgenos M1s-1a. No se observaron alteraciones en la frecuencia de células V²8.2+, no reactivas al superantígeno M1s-1a ni en la densidad de estos receptores. El momento en que comienza a detectarse la deleción clonal difirió significativamente en hembras y machos. Las hembras mostraban una disminución en la frecuencia de la subpoblacíón T V²6+ en ganglios linfáticos entre las 10-20 semanas de vida mientras que en los machos la deleción comienza a detectarse recién a las 32 semanas. La deleción clonal afectó mas al subset V²6+CD4+ que al V²6+CD8+. Todos los ratones que mostraban una disminución en el porcentaje de células V²6+ presentaban disminuciones en la frecuencia de la subpoblacíón CD4+V²6+; sólo alguno de ellos mostraron alteraciones en el porcentaje de la subpoblacíón CD8+V²6+. Cada vez que se detectó deleción cional en la periferia se detectó deleción clonal en el timo, indicando de esta manera que, la deleción clonal es -al menos en parte- intratímica. Se obsrvó una fuerte disminución en la frecuencia del subset de alta intensidad de fluorescencia y también aunque menos marcadamente en el de baja intensidad de fluorescencia. La frecuencia de timocitos CD4+ V²6+ resistentes a hidrocortisona y la de CD8- V²6+ también resultó significativamente disminuida. En el período previo a la deleción clonal se detectó el establecimiento un estado de anergia en los clones reactivos al superantígeno M1s-1a. Los ratones amamantados por nodrizas F1 portadoras de superantfgenos M1s-1a mostraron una disminución en la reactividad T tanto frente a los antígenos de histocompatibilidad expresados por la nodriza como frente a antígenos no relacionados. Esta disminución fue detectada en reacciones in vivo (GvH) e in vitro (CMLA y CTL). El amamantamiento con nodrizas M1s-1b no alteró la reactividad T frente a los antígenos de histocompatibílidad expresados por la misma. La reactividad T frente a OVA, también resultó significtivamente disminuida. Los resultados obtenidos cuando se estimularon in vitro células T CD4+ con anticuerpos monoclonales anti-V²6 inmobilizados, o con esplenocitos AKR/J o DBA/2 pretratados con mitomicina-C, sugieren que las celulas T CD4+ reactivas a M1s-1a se encontraban inactivadas funcionalmente. La respuesta frente a anticuerpos monoclonales anti-V²S.2 no se vio alterada respecto de los controles amamantados normalmente. La disminución de la reactividad T afectó tanto a hembras como a machos y a la casi totalidad de animales testeados. Estas alteraciones correlacionaron con la presencia de la gliocoproteina de envoltura de MMTV gp52 en la leche de las nodrizas F1(BALB/cxKR/J). No se detetó la presencia de la misma ni en ratones BALB/c ni en AKR/J. El conjunto de los resultados obtenidos permite concluir que un superantígeno M1s-1a like es transmitido a los ratones BALB/c a través del amamantamiento con nodrizas F1(BALB/cxKAR/J) y F1(BALB/cxDBA/2), portadoras de superantfgenos M1s-1a. Esta transmisión correlaciona con la presencia de la glicoproteína de envoltura de MMTV gp52 en la leche de las nodrizas, lo cual permite postular que el supemntígeno involucrado está relacionado con un MMTV exógeno originado posiblemente a partir del Mtv-7.Fil:Goldman, Alejandra. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

La educación como puente: Simmel,la tragedia de la cultura, y el desarrollo significativo del ser

Se debate la idea simmeliana de "tragedia de la cultura" en el marco de la relación entre cultura y vida en la modernidad. Complementariamente se indaga el potencial de la pedagogíaescolar para, según Simmel, establecer un vínculo entre educación y cultura. Finalmente, se reflexiona sobre las deseables consecuencias que el establecimiento de este vínculo podría acarrear para el aplacamiento de la tragedia moderna descripta por el autor.The author discusses the Simmelian idea of "tragedy of culture" in the context of the relationship between culture and life in the modern age. She explores the potential of school education for establishing a link between education and culture. Finally, she reflects on the desirable consequences this link once established could lead to the appeasement of modern tragedy described by Simmel