2,225 research outputs found

    Histone Mutants Separate R Loop Formation from Genome Instability Induction

    Get PDF
    R loops have positive physiological roles, but they can also be deleterious by causing genome instability, and the mechanisms for this are unknown. Here we identified yeast histone H3 and H4 mutations that facilitate R loops but do not cause instability. R loops containing single-stranded DNA (ssDNA), versus RNA-DNA hybrids alone, were demonstrated using ssDNA-specific human AID and bisulfite. Notably, they are similar size regardless of whether or not they induce genome instability. Contrary to mutants causing R loop-mediated instability, these histone mutants do not accumulate H3 serine-10 phosphate (H3S10-P). We propose a two-step mechanism in which, first, an altered chromatin facilitates R loops, and second, chromatin is modified, including H3S10-P, as a requisite for compromising genome integrity. Consistently, these histone mutations suppress the high H3S10 phosphorylation and genomic instability of hpr1 and sen1 mutants. Therefore, contrary to what was previously believed, R loops do not cause genome instability by themselves.European Research Council ERC2014 AdG669898Ministerio de Economía y Competitividad BFU2013-42918-P, BFU2016-75058-

    Overexpression of mitochondrial if1 prevents metastatic disease of colorectal cancer by enhancing anoikis and tumor infiltration of NK cells

    Full text link
    Increasing evidences show that the ATPase Inhibitory Factor 1 (IF1), the physiological inhibitor of the ATP synthase, is overexpressed in a large number of carcinomas contributing to metabolic reprogramming and cancer progression. Herein, we show that in contrast to the findings in other carcinomas, the overexpression of IF1 in a cohort of colorectal carcinomas (CRC) predicts less chances of disease recurrence, IF1 being an independent predictor of survival. Bioinformatic and gene expression analyses of the transcriptome of colon cancer cells with differential expression of IF1 indicate that cells overexpressing IF1 display a less aggressive behavior than IF1 silenced (shIF1) cells. Proteomic and functional in vitro migration and invasion assays confirmed the higher tumorigenic potential of shIF1 cells. Moreover, shIF1 cells have increased in vivo metastatic potential. The higher metastatic potential of shIF1 cells relies on increased cFLIP-mediated resistance to undergo anoikis after cell detachment. Furthermore, tumor spheroids of shIF1 cells have an increased ability to escape from immune surveillance by NK cells. Altogether, the results reveal that the overexpression of IF1 acts as a tumor suppressor in CRC with an important anti-metastatic role, thus supporting IF1 as a potential therapeutic target in CRCThis research was funded by grants from Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (SAF2013-41945-R, SAF2016-75916-R and SAF2016-75452-R), CIBERER-ISCIII (CB06/07/0017) and Fundación Ramón Areces, Spai

    Acompañamiento del Centro de Articulación a las Organizaciones Comunitarias y Juveniles para fortalecer la participación y organización juvenil y su incidencia

    Get PDF
    RESUMEN: El informe de la práctica profesional de Trabajo Social aquí presentada, se realizó desde el mes de junio del año 2015 hasta el mes de julio del año 2016, en el Centro de Articulación Universidad Comunidades, estrategia de extensión del Departamento de Trabajo Social de la Universidad de Antioquia, la cual tuvo como finalidad aportar en la construcción y materialización de una estrategia de articulación entre las organizaciones comunitarias y juveniles de la ciudad de Medellín y el Centro de Articulación, que permitiera unificar acciones de incidencia colectiva a largo plazo. En esta ocasión, la participación juvenil en las organizaciones comunitarias y juveniles, fue el foco de acción y reflexión para el Centro y las organizaciones, ya que éste si bien ha sido un tema abordado por las organizaciones, podría ser potenciado mayormente al construir estrategias de fortalecimiento y promoción acorde a las necesidades y búsquedas de los jóvenes en relación al contexto actual y a las condiciones juveniles, por ende, dicho tema no surge de manera aislada, sino que es resultado de articulaciones y reflexiones con organizaciones de la ciudad desde sus experiencias en los territorios y la cercanía de la Universidad mediante prácticas profesionales, trabajos de grado, investigaciones y voluntades de personas del ámbito académico y comunitario

    Diseño del programa de salud ocupacional para la Hacienda San Roque

    Get PDF
    El diseño de un programa de salud ocupacional en una hacienda cafetera implica, además de un gran avance en la cultura agrícola para la mejora de las condiciones laborales de la población campesina, una serie de actividades que se deben adaptar a los escenarios especiales que posee el trabajo en el campo colombiano. Dichas actividades conllevan una secuencia que empieza desde el diseño de la investigación y de los métodos a utilizar para la recolección de la información, pasando por el análisis de los principales hallazgos en accidentalidad y morbilidad, la descripción de la forma en cómo se debe conformar el comité paritario de salud ocupacional y el diseño del panorama de factores de riesgos, hasta llegar al diseño de las actividades a desarrollar en los subprogramas de medicina preventiva, del trabajo e higiene y seguridad industrial. El proyecto También cuenta con un cronograma de actividades y la creación de una serie de recomendaciones que pretenden servir como guía para las personas que se encargaran de la ejecución del programa de salud ocupacional.The desing of an occupational health program in the coffee farm need a breakthrough in the agricultural culture for improve the working conditions peasant population and a series the activities that must be adapted to different scenarios that have the work in the farm in Colombia. These activities involve a sequence starting from research design and methods used to collect information, passing the analysis of major accidents and morbidity findings, the description of the form how to create the COPASO, the design of risk scenario , up to the design of activities to develop of the program preventive medicine, labor and health and safety. The project also has a schedule of activities and the creation of a series of recommendations intended to serve as a guide for people to take charge of the implementation of occupational health program

    Simultaneous enantiomeric separation of carfentrazone-ethyl herbicide and its hydrolysis metabolite carfentrazone by cyclodextrin electrokinetic chromatography. Analysis of agrochemical products and a degradation study

    Get PDF
    The different activity and toxicity that the enantiomers of agrochemicals may have requires the development of stereoselective analytical methodologies enabling the individual determination of each enantiomer. The aim of this work was to develop the first Electrokinetic Chromatography methodology enabling the simultaneous enantiomeric separation of carfentrazone-ethyl erbicide and its hydrolysis metabolite carfentrazone. The use of an anionic cyclodextrin as chiral selector (captisol at 2.5% (w/v)) in a 25 mM acetate buffer, at a temperature of 30 ºC, and an applied voltage (reverse polarity) of -30 kV, allowed the simultaneous separation of the four enantiomers of the two compounds studied in 6.8 min with enantiomeric resolutions of 5.0 for carfentrazone-ethyl and 5.1 for carfentrazone. Analytical characteristics of the developed method were evaluated and found adequate to achieve the quantitation of carfentrazone-ethyl and carfentrazone. Analysis of a commercial herbicide formulation showed the potential of the method for the quality control of these agrochemical products. Degradation studies for carfentrazone-ethyl revealed that no significant degradation took place in cleaned sand samples while a significant but not stereoselective degradation took place in soils for the whole period of time considered (seven days)

    Capillary liquid-chromatography-ion trap-mass spectrometry methodology for the simultaneous quantification of four angiotensin-converting enzyme-inhibitory peptides in Prunus seed hydrolysates

    Get PDF
    Prunus genus fruit seeds are sources of highly angiotensin-l-converting enzyme (ACE)-inhibitory peptides. The presence of peptides IYSPH, IYTPH, IFSPR, and VAIP seems to be related to this activity but no previous work has demonstrated the direct relationship between the concentration of these peptides and the antihypertensive activity of hydrolysates. This work describes the development of a method for the quantification of these peptides in Prunus seeds hydrolysates based on capillary liquid chromatography-IT-MS/MS. The analytical characteristics of the method were evaluated through the study of the linearity, LOD, LOQ presence of matrix interferences, precision, and recovery. The developed methodology was applied to the determination of the four peptides in seed hydrolysates from different Prunus genus fruits: peaches (7 varieties), plums (2 varieties), nectarines (3 varieties), apricots (2 varieties), cherry, and paraguayo. Peaches and plums seed hydrolysates yielded the highest concentrations of these peptides while paraguayo one showed the lowest concentrations. A high correlation between peptides concentrations was demonstrated suggesting that the four peptides could be released from the same seed proteins

    China en la gobernanza mundial: el arte de la influencia

    Get PDF
    El presente trabajo analiza las narrativas con que China pretende recuperar el lugar que considera propio, usando su poder económico para construir una imagen de potencia responsable e intervenir en las reglas de juego internacionales. En este camino, el pensamiento y la cultura tradicionales han prestado al Partido Comunista chino, fundamentos para orientar su acción, lidiar con el poder hegemónico estadounidense, aumentar su red de alianzas, e incluso para ejercer su Coronapower en la actual pandemia. Pero Beijing cuestiona la universalidad de valores y principios de gobernanza occidentales, obligando a la Unión Europea y a Estados Unidos a tomar posiciones en un mundo con características confucianas. En el siglo XXI, el Arte de la Guerra se transforman en el Arte de la influencia y la batalla de los conceptos, porque: “como el agua amolda su fluir según el suelo, un ejército logra su victoria según la situación del enemigo” (SunziMáster en Relaciones Internacionales y Estudios Asiático

    La planeación de clase como instrumento pedagógico clave para contrarrestar el impacto de distractores que entorpecen el proceso educativo y aporta significativamente a los estudiantes con estilos de aprendizaje variados.

    Get PDF
    https://drive.google.com/drive/folders/1ZvX-q9CliTx4_6s2c01ThzUZDU1w6LqDEl presente documento tiene como finalidad participar al lector acerca del desarrollo de un proyecto de investigación pedagógico el cual plantea una problemática inicial tomada de la observación del entorno académico de los estudiantes de sexto grado de básica secundaria del Liceo Pedagógico Nuestra Señora de la Sabiduría, ubicado en la ciudad de Bogotá localidad Puente Aranda. A partir de la pregunta de investigación “¿Cómo a partir del diseño apropiado de una planeación de clase y el uso de recursos didácticos adaptados al contexto, se puede contrarrestar barreras de tiempo, atención, dispersión, monotonía y necesidades específicas de los estudiantes como individuos con estilos de aprendizaje variados?”; se plantea un diseño de planeación didáctica con actividades dirigidas a la población anteriormente mencionada y enfocada en su diversidad. En los resultados del proyecto se evidencia la disminución del impacto de los distractores ajenos al proceso pedagógico, se adquiere por parte de los estudiantes una significación de los contenidos adquiridos y su aplicabilidad en un contexto real, finalmente los estudiantes hacen aprovechamiento de las herramientas tecnológicas a las cuales tienen acceso para crear contenidos de aprendizaje y fortalecer sus habilidades, generando así nuevas competencias para su desarrollo en sociedad.The purpose of this document is to participate in the reader about the development of a pedagogical research project which raises an initial problem taken from the observation of the academic environment of sixth grade students at elementary school of the Pedagogical Lyceum Nuestra Señora de la Saburía, located in the city of Bogotá, Puente Aranda. Based on the research question “How, from the appropriate design of a class planning and the use of didactic resources adapted to the context, can it be possible to counteract barriers of time, attention, dispersion, monotony and specific needs of students as individuals? with varied learning styles?”; A didactic planning design is proposed with activities directed at the population and focused on its diversity. In the results of the project, the reduction of the impact of distractors outside the pedagogical process is evidenced, the students acquire a significance of the acquired content and its applicability in a real context, finally the students take advantage of the technological tools to which have access to create learning content and strengthen their skills, thus generating new skills for their development in society

    Development of a capillary electrophoresis method for the determination of soybean proteins in soybean-rice gluten-free dietary products. Research Article

    Get PDF
    CE has been applied for the first time to the simultaneous separation of soybean and\ud rice proteins. Treated and untreated capillaries with different effective lengths as well\ud as separation media at different pHs were tested. For that purpose, samples and\ud standard solutions were prepared in 25:75 ACN–water media containing 0.3% v/v\ud acetic acid. The use of an untreated capillary of 50 cm effective length together with an\ud 80 mM borate buffer (pH 8.5) modified with 20% v/v ACN and UV detection at 254 nm\ud were the conditions working the best. These conditions enabled the determination of\ud soybean proteins in gluten-free dietary commercial products elaborated with soybean\ud protein and/or soybean flour and rice flour using the standard additions calibration\ud method. The method was linear up to 26 mg/mL of soybean proteins, the precision\ud (expressed as RSD) was always better than 6%, and recoveries obtained for soybean\ud proteins when spiking commercial products were very close to 100%The authors thank the Ministry of Science and Technology\ud (Spain) for the research project BQU2002–01199 and F. J.\ud Cabello-Murillo for technical assistance. C.G.-R. also\ud thanks the Ministry of Science and Technology for the\ud Ramón y Cajal program (RYC-2003–001)

    Tratamiento terapéutico de leucemias linfoblásticas agudas T y B y linfomas humanos por inhibición del receptor de interleuquina-7 (IL-7R)

    Get PDF
    La presente invención se refiere al tratamiento terapéutico de leucemias linfoblásticas agudas (LLA) humanas de células T y B (LLA-T y LLA-B) y linfomas humanos, por inhibición del receptor de interleuquina- 7 (IL-7R) humana. Un primer aspecto de la presente invención es un agente inhibidor o bloqueante, preferentemente un anticuerpo o un fragmento del mismo, capaz de bloquear la función de la cadena {al} del receptor de interleuquina 7 (IL-7R{al}) humano, para la prevención y/o el tratamiento de una LLA humana o de un linfoma humano. Asimismo, la presente invención hace referencia a una composición farmacéutica y a un modelo de identificación, expansión y mantenimiento in vivo de células iniciadoras de LLA-T y LLA-B primarias humanas con capacidad de iniciar el injerto de la leucemia en ratones inmunodeficientes, así como la caracterización de estas células iniciadoras de LLA-T y LLA-B como células que expresan altos niveles del IL-7RPeer reviewedConsejo Superior de investigaciones CientíficasB1 Patente sin examen previ
    corecore