Disease heterogeneity of adult diabetes based on routine clinical parameters at diagnosis: Results from the German/Austrian DPV registry.

AIMS To cluster adults with diabetes using parameters from real-world clinical care at manifestation. MATERIALS AND METHODS We applied hierarchical clustering using Ward's method to 56,869 adults documented in the Prospective Diabetes Follow-up Registry (DPV). Clustering variables included age, sex, BMI, HbA1c, diabetic ketoacidosis (DKA), components of the metabolic syndrome (hypertension/dyslipidemia/hyperuricemia), and beta-cell antibody status. Time until use of oral antidiabetic drugs (OAD), use of insulin, chronic kidney disease (CKD), cardiovascular disease (CVD), retinopathy, or neuropathy were assessed using Kaplan Meier analysis and Cox regression models. RESULTS We identified eight clusters: Four clusters comprised early diabetes onset (median age between 40 and 50 years), but differed with regard to BMI, HbA1c, DKA and antibody positivity. Two clusters included adults with diabetes onset in their early 60s who met target HbA1c, but differed in BMI and sex distribution. Two clusters were characterized by late diabetes onset (median age 69 and 77 years) and relatively low BMI, but differences in HbA1c. Earlier insulin use was observed in adults with high HbA1c, and earlier OAD use was observed in those with high BMI. Time until CKD or CVD was shorter in those with late onset, whereas retinopathy occurred earlier in adults with late onset and high HbA1c, and in adults with early onset, but high HbA1c and high percentage of antibody positivity. CONCLUSIONS Adult diabetes is heterogeneous beyond classical type 1/type 2 diabetes, based on easily available parameters in clinical practice using an automated clustering algorithm which allows both continuous and binary variables. This article is protected by copyright. All rights reserved

Proteome-wide analysis reveals an age-associated cellular phenotype of in situ aged human fibroblasts

We analyzed an ex vivo model of in situ aged human dermal fibroblasts, obtained from 15 adult healthy donors from three different age groups using an unbiased quantitative proteome-wide approach applying label-free mass spectrometry. Thereby, we identified 2409 proteins, including 43 proteins with an age-associated abundance change. Most of the differentially abundant proteins have not been described in the context of fibroblasts' aging before, but the deduced biological processes confirmed known hallmarks of aging and led to a consistent picture of eight biological categories involved in fibroblast aging, namely proteostasis, cell cycle and proliferation, development and differentiation, cell death, cell organization and cytoskeleton, response to stress, cell communication and signal transduction, as well as RNA metabolism and translation. The exhaustive analysis of protein and mRNA data revealed that 77 % of the age-associated proteins were not linked to expression changes of the corresponding transcripts. This is in line with an associated miRNA study and led us to the conclusion that most of the age-associated alterations detected at the proteome level are likely caused post-transcriptionally rather than by differential gene expression. In summary, our findings led to the characterization of novel proteins potentially associated with fibroblast aging and revealed that primary cultures of in situ aged fibroblasts are characterized by moderate age-related proteomic changes comprising the multifactorial process of aging

Biosynthesis of Salmonella enterica [NiFe]-hydrogenase-5 : probing the roles of system-specific accessory proteins

A subset of bacterial [NiFe]-hydrogenases have been shown to be capable of activating dihydrogen-catalysis under aerobic conditions; however, it remains relatively unclear how the assembly and activation of these enzymes is carried out in the presence of air. Acquiring this knowledge is important if a generic method for achieving production of O2-resistant [NiFe]-hydrogenases within heterologous hosts is to be developed. Salmonella enterica serovar Typhimurium synthesizes the [NiFe]-hydrogenase-5 (Hyd-5) enzyme under aerobic conditions. As well as structural genes, the Hyd-5 operon also contains several accessory genes that are predicted to be involved in different stages of biosynthesis of the enzyme. In this work, deletions in the hydF, hydG, and hydH genes have been constructed. The hydF gene encodes a protein related to Ralstonia eutropha HoxO, which is known to interact with the small subunit of a [NiFe]-hydrogenase. HydG is predicted to be a fusion of the R. eutropha HoxQ and HoxR proteins, both of which have been implicated in the biosynthesis of an O2-tolerant hydrogenase, and HydH is a homologue of R. eutropha HoxV, which is a scaffold for [NiFe] cofactor assembly. It is shown here that HydG and HydH play essential roles in Hyd-5 biosynthesis. Hyd-5 can be isolated and characterized from a ΔhydF strain, indicating that HydF may not play the same vital role as the orthologous HoxO. This study, therefore, emphasises differences that can be observed when comparing the function of hydrogenase maturases in different biological systems

Perceptions of quality across the maternal care continuum in the context of a health financing intervention: Evidence from a mixed methods study in rural Malawi

Background: In 2013, Malawi with its development partners introduced a Results-Based Financing for Maternal and Newborn Health (RBF4MNH) intervention to improve the quality of maternal and newborn health-care services. Financial incentives are awarded to health facilities conditional on their performance and to women for delivering in the health facility. We assessed the effect of the RBF4MNH on quality of care from women’s perspectives. Methods: We used a mixed-method prospective sequential controlled pre- and post-test design. We conducted 3060 structured client exit interviews, 36 in-depth interviews and 29 focus group discussions (FGDs) with women and 24 in-depth interviews with health service providers between 2013 and 2015. We used difference-in-differences regression models to measure the effect of the RBF4MNH on experiences and perceived quality of care. We used qualitative data to explore the matter more in depth. Results: We did not observe a statistically significant effect of the intervention on women’s perceptions of technical care, quality of amenities and interpersonal relations. However, in the qualitative interviews, most women reported improved health service provision as a result of the intervention. RBF4MNH increased the proportion of women reporting to have received medications/treatment during childbirth. Participants in interviews expressed that drugs, equipment and supplies were readily available due to the RBF4MNH. However, women also reported instances of neglect, disrespect and verbal abuse during the process of care. Providers attributed these negative instances to an increased workload resulting from an increased number of women seeking services at RBF4MNH facilities. Conclusion: Our qualitative findings suggest improvements in the availability of drugs and supplies due to RBF4MNH. Despite the intervention, challenges in the provision of quality care persisted, especially with regard to interpersonal relations. RBF interventions may need to consider including indicators that specifically target the provision of respectful maternity care as a means to foster providers’ positive attitudes towards women in labour. In parallel, governments should consider enhancing staff and infrastructural capacity before implementing RBF

Influence of Ocean Acidification on a Natural Winter-to-Summer Plankton Succession : First Insights from a Long-Term Mesocosm Study Draw Attention to Periods of Low Nutrient Concentrations

Every year, the oceans absorb about 30% of anthropogenic carbon dioxide (CO2) leading to a re-equilibration of the marine carbonate system and decreasing seawater pH. Today, there is increasing awareness that these changes-summarized by the term ocean acidification (OA)-could differentially affect the competitive ability of marine organisms, thereby provoking a restructuring of marine ecosystems and biogeochemical element cycles. In winter 2013, we deployed ten pelagic mesocosms in the Gullmar Fjord at the Swedish west coast in order to study the effect of OA on plankton ecology and biogeochemistry under close to natural conditions. Five of the ten mesocosms were left unperturbed and served as controls (similar to 380 mu atm pCO(2)), whereas the others were enriched with CO2-saturated water to simulate realistic end-of-the-century carbonate chemistry conditions (mu 760 mu atm pCO(2)). We ran the experiment for 113 days which allowed us to study the influence of high CO2 on an entire winter-to-summer plankton succession and to investigate the potential of some plankton organisms for evolutionary adaptation to OA in their natural environment. This paper is the first in a PLOS collection and provides a detailed overview on the experimental design, important events, and the key complexities of such a "long-term mesocosm" approach. Furthermore, we analyzed whether simulated end-of-the-century carbonate chemistry conditions could lead to a significant restructuring of the plankton community in the course of the succession. At the level of detail analyzed in this overview paper we found that CO2-induced differences in plankton community composition were non-detectable during most of the succession except for a period where a phytoplankton bloom was fueled by remineralized nutrients. These results indicate: (1) Long-term studies with pelagic ecosystems are necessary to uncover OA-sensitive stages of succession. (2) Plankton communities fueled by regenerated nutrients may be more responsive to changing carbonate chemistry than those having access to high inorganic nutrient concentrations and may deserve particular attention in future studies.Peer reviewe

Untersuchung der Erfolgsfaktoren fest installierter immersiv-audiovisueller Projektionen in Kunstmuseen

Diese Arbeit befasst sich mit der Frage, wie eine immersiv wirkende Projektion in Kunstmuseen erfolgreich gestaltet werden kann und welche Faktoren dazu berücksichtigt werden müssen. Dabei werden die Perspektiven der Besucher sowie der Umsetzer näher betrachtet. Inhalt dieser Projektion können klassische Gemälde oder digitale Kunstwerke sein, die in einer 360° Konstellation im Raum projiziert werden. Zunächst wird der ökonomische Blick auf Kunstmuseen und Ausstellungen behandelt wie auch auf immersiv-audiovisuelle-Projektionen eingegangen. Darauf folgt eine Betrachtung der klassischen Erfolgsfaktorenforschung sowie der Erfolgsfaktoren von Kunstausstellungen. Anhand dieser theoretischen Basis entwickelt die Autorin ein potenzielles Erfolgsfaktorenmodell, das in einer praktischen Untersuchung mittels einer direkten, methodisch und materiell gestützten Ermittlung überprüft wird. Hierfür werden zuerst Nutzerkommentare auf einer Online-Bewertungsseite zum Thema immersiv-audiovisueller Projektionen analysiert worauf sich eine Besucherbefragung in einem Kunstmuseum anschließt, die eine immersiv-audiovisuelle Projektion (IAP) anbietet. Anhand zweier Experteninterviews werden die potenziellen umsetzerbezogenen Erfolgsfaktoren überprüft. Die Autorin dieser Arbeit konnte vier besucherbezogene Haupterfolgsfaktoren und 25 Erfolgsfaktoren herauskristallisieren. Auf umsetzerbezogener Seite sind es zehn Haupterfolgsfaktoren sowie 27 dazugehörige Erfolgsfaktoren. Das Erfolgsfaktorenmodell basiert auf dem Bestreben kulturpolitische sowie ökonomische Ziele zu erreichen. Auf Basis dieser Erfolgsfaktoren werden Handlungsempfehlungen abgeleitet, die sich im Rahmen dieser Arbeit vor allem an die Umsetzer einer IAP wie beispielsweise Kunstmuseen deren Mitarbeiter oder Künstlerkollektive wenden.:I Theoretischer Teil 1 Einleitung 1.1 Ausgangspunkt und Motivation 1.2 Zielsetzung, Fragestellungen und Abgrenzung 1.3 Methodik und Aufbau der Arbeit 2 Das Kunstmuseum: zwischen Kunst und Ökonomie 2.1 Notwendigkeit des ökonomischen Blicks auf Kunstmuseen 2.2 Der ökonomische Blick auf Kunstmuseen 2.3 Ausstellungen und ihr Management 3 Immersiv-audiovisuelle Projektionen 3.1 Die Rolle der digitalen Medien in Museen 3.2 Immersion 3.3 Bedeutung immersiver Projektionsräume für Kunstmuseen 3.4 Umsetzung einer immersiv-audiovisuellen Projektion 3.5 Anbieter fest installierter IAPs in Kunstmuseen 4 Erfolgsfaktorenforschung 4.1 Die klassische Erfolgsfaktorenforschung 4.2 Erfolg von Kunstausstellungen 5 Entwicklung eines theoretischen Erfolgsfaktorenmodells für IAP 5.1 Transponierung der Erfolgsfaktoren 5.2 Potenzielle Hierarchisierung 5.3 Theoretisches Erfolgsfaktorenmodell II Praktischer Teil 6 Methodik und Vorgehensweise 6.1 Forschungsfragen und Thesen 6.2 Methodik und Durchführung 7 Ergebnisse der Untersuchung 7.1 Analyse der Bewertungswebseite 7.2 Besucherbefragung 7.3 Experteninterviews 7.4 Zusammenfassung 8 Diskussion 8.1 Bewertung der Methodik und Limitationen 8.2 Bewertung der Ergebnisse 8.3 Implikationen für zukünftige Arbeiten 9 Handlungsempfehlungen 10 Fazit 11 AusblickThis work deals with the question of how an immersive projection in art museums can be successfully designed and which factors have to be taken into account. The perspectives of the visitors as well as those of the implementers are examined more closely. The content of this projection can be classical paintings or digital artworks, which are projected in a 360° constellation in space. First of all, the economic view of art museums and exhibitions is treated as well as immersive audio-visual projections. This is followed by an examination of classical success factor research and the success factors of art exhibitions. On the basis of this theoretical foundation, the author develops a potential success factor model, which will be tested in a practical investigation by means of a direct, methodically and materially supported determination. For this purpose, user comments on an online evaluation page on the topic of immersive audiovisual projections are first analysed, followed by a visitor survey in an art museum, which is offered by an IAP. Based on two expert interviews, the potential implementation-related success factors are examined. The author of this work was able to crystallize four visitor-related main success factors and 25 associated success factors. On the implementer-related side, there are ten main success factors and 27 associated success factors. The success factor model is based on the endeavour to achieve cultural-political and economic goals. On the basis of these success factors, action-orientated recommendations are derived, which in the context of this work are addressed primarily to the implementers of an IAP, such as art museums, their employees or artists’ collectives.:I Theoretischer Teil 1 Einleitung 1.1 Ausgangspunkt und Motivation 1.2 Zielsetzung, Fragestellungen und Abgrenzung 1.3 Methodik und Aufbau der Arbeit 2 Das Kunstmuseum: zwischen Kunst und Ökonomie 2.1 Notwendigkeit des ökonomischen Blicks auf Kunstmuseen 2.2 Der ökonomische Blick auf Kunstmuseen 2.3 Ausstellungen und ihr Management 3 Immersiv-audiovisuelle Projektionen 3.1 Die Rolle der digitalen Medien in Museen 3.2 Immersion 3.3 Bedeutung immersiver Projektionsräume für Kunstmuseen 3.4 Umsetzung einer immersiv-audiovisuellen Projektion 3.5 Anbieter fest installierter IAPs in Kunstmuseen 4 Erfolgsfaktorenforschung 4.1 Die klassische Erfolgsfaktorenforschung 4.2 Erfolg von Kunstausstellungen 5 Entwicklung eines theoretischen Erfolgsfaktorenmodells für IAP 5.1 Transponierung der Erfolgsfaktoren 5.2 Potenzielle Hierarchisierung 5.3 Theoretisches Erfolgsfaktorenmodell II Praktischer Teil 6 Methodik und Vorgehensweise 6.1 Forschungsfragen und Thesen 6.2 Methodik und Durchführung 7 Ergebnisse der Untersuchung 7.1 Analyse der Bewertungswebseite 7.2 Besucherbefragung 7.3 Experteninterviews 7.4 Zusammenfassung 8 Diskussion 8.1 Bewertung der Methodik und Limitationen 8.2 Bewertung der Ergebnisse 8.3 Implikationen für zukünftige Arbeiten 9 Handlungsempfehlungen 10 Fazit 11 Ausblic

Untersuchung der Erfolgsfaktoren fest installierter immersiv-audiovisueller Projektionen in Kunstmuseen

Diese Arbeit befasst sich mit der Frage, wie eine immersiv wirkende Projektion in Kunstmuseen erfolgreich gestaltet werden kann und welche Faktoren dazu berücksichtigt werden müssen. Dabei werden die Perspektiven der Besucher sowie der Umsetzer näher betrachtet. Inhalt dieser Projektion können klassische Gemälde oder digitale Kunstwerke sein, die in einer 360° Konstellation im Raum projiziert werden. Zunächst wird der ökonomische Blick auf Kunstmuseen und Ausstellungen behandelt wie auch auf immersiv-audiovisuelle-Projektionen eingegangen. Darauf folgt eine Betrachtung der klassischen Erfolgsfaktorenforschung sowie der Erfolgsfaktoren von Kunstausstellungen. Anhand dieser theoretischen Basis entwickelt die Autorin ein potenzielles Erfolgsfaktorenmodell, das in einer praktischen Untersuchung mittels einer direkten, methodisch und materiell gestützten Ermittlung überprüft wird. Hierfür werden zuerst Nutzerkommentare auf einer Online-Bewertungsseite zum Thema immersiv-audiovisueller Projektionen analysiert worauf sich eine Besucherbefragung in einem Kunstmuseum anschließt, die eine immersiv-audiovisuelle Projektion (IAP) anbietet. Anhand zweier Experteninterviews werden die potenziellen umsetzerbezogenen Erfolgsfaktoren überprüft. Die Autorin dieser Arbeit konnte vier besucherbezogene Haupterfolgsfaktoren und 25 Erfolgsfaktoren herauskristallisieren. Auf umsetzerbezogener Seite sind es zehn Haupterfolgsfaktoren sowie 27 dazugehörige Erfolgsfaktoren. Das Erfolgsfaktorenmodell basiert auf dem Bestreben kulturpolitische sowie ökonomische Ziele zu erreichen. Auf Basis dieser Erfolgsfaktoren werden Handlungsempfehlungen abgeleitet, die sich im Rahmen dieser Arbeit vor allem an die Umsetzer einer IAP wie beispielsweise Kunstmuseen deren Mitarbeiter oder Künstlerkollektive wenden.:I Theoretischer Teil 1 Einleitung 1.1 Ausgangspunkt und Motivation 1.2 Zielsetzung, Fragestellungen und Abgrenzung 1.3 Methodik und Aufbau der Arbeit 2 Das Kunstmuseum: zwischen Kunst und Ökonomie 2.1 Notwendigkeit des ökonomischen Blicks auf Kunstmuseen 2.2 Der ökonomische Blick auf Kunstmuseen 2.3 Ausstellungen und ihr Management 3 Immersiv-audiovisuelle Projektionen 3.1 Die Rolle der digitalen Medien in Museen 3.2 Immersion 3.3 Bedeutung immersiver Projektionsräume für Kunstmuseen 3.4 Umsetzung einer immersiv-audiovisuellen Projektion 3.5 Anbieter fest installierter IAPs in Kunstmuseen 4 Erfolgsfaktorenforschung 4.1 Die klassische Erfolgsfaktorenforschung 4.2 Erfolg von Kunstausstellungen 5 Entwicklung eines theoretischen Erfolgsfaktorenmodells für IAP 5.1 Transponierung der Erfolgsfaktoren 5.2 Potenzielle Hierarchisierung 5.3 Theoretisches Erfolgsfaktorenmodell II Praktischer Teil 6 Methodik und Vorgehensweise 6.1 Forschungsfragen und Thesen 6.2 Methodik und Durchführung 7 Ergebnisse der Untersuchung 7.1 Analyse der Bewertungswebseite 7.2 Besucherbefragung 7.3 Experteninterviews 7.4 Zusammenfassung 8 Diskussion 8.1 Bewertung der Methodik und Limitationen 8.2 Bewertung der Ergebnisse 8.3 Implikationen für zukünftige Arbeiten 9 Handlungsempfehlungen 10 Fazit 11 AusblickThis work deals with the question of how an immersive projection in art museums can be successfully designed and which factors have to be taken into account. The perspectives of the visitors as well as those of the implementers are examined more closely. The content of this projection can be classical paintings or digital artworks, which are projected in a 360° constellation in space. First of all, the economic view of art museums and exhibitions is treated as well as immersive audio-visual projections. This is followed by an examination of classical success factor research and the success factors of art exhibitions. On the basis of this theoretical foundation, the author develops a potential success factor model, which will be tested in a practical investigation by means of a direct, methodically and materially supported determination. For this purpose, user comments on an online evaluation page on the topic of immersive audiovisual projections are first analysed, followed by a visitor survey in an art museum, which is offered by an IAP. Based on two expert interviews, the potential implementation-related success factors are examined. The author of this work was able to crystallize four visitor-related main success factors and 25 associated success factors. On the implementer-related side, there are ten main success factors and 27 associated success factors. The success factor model is based on the endeavour to achieve cultural-political and economic goals. On the basis of these success factors, action-orientated recommendations are derived, which in the context of this work are addressed primarily to the implementers of an IAP, such as art museums, their employees or artists’ collectives.:I Theoretischer Teil 1 Einleitung 1.1 Ausgangspunkt und Motivation 1.2 Zielsetzung, Fragestellungen und Abgrenzung 1.3 Methodik und Aufbau der Arbeit 2 Das Kunstmuseum: zwischen Kunst und Ökonomie 2.1 Notwendigkeit des ökonomischen Blicks auf Kunstmuseen 2.2 Der ökonomische Blick auf Kunstmuseen 2.3 Ausstellungen und ihr Management 3 Immersiv-audiovisuelle Projektionen 3.1 Die Rolle der digitalen Medien in Museen 3.2 Immersion 3.3 Bedeutung immersiver Projektionsräume für Kunstmuseen 3.4 Umsetzung einer immersiv-audiovisuellen Projektion 3.5 Anbieter fest installierter IAPs in Kunstmuseen 4 Erfolgsfaktorenforschung 4.1 Die klassische Erfolgsfaktorenforschung 4.2 Erfolg von Kunstausstellungen 5 Entwicklung eines theoretischen Erfolgsfaktorenmodells für IAP 5.1 Transponierung der Erfolgsfaktoren 5.2 Potenzielle Hierarchisierung 5.3 Theoretisches Erfolgsfaktorenmodell II Praktischer Teil 6 Methodik und Vorgehensweise 6.1 Forschungsfragen und Thesen 6.2 Methodik und Durchführung 7 Ergebnisse der Untersuchung 7.1 Analyse der Bewertungswebseite 7.2 Besucherbefragung 7.3 Experteninterviews 7.4 Zusammenfassung 8 Diskussion 8.1 Bewertung der Methodik und Limitationen 8.2 Bewertung der Ergebnisse 8.3 Implikationen für zukünftige Arbeiten 9 Handlungsempfehlungen 10 Fazit 11 Ausblic