Efeito da inibição da COX-2 sobre o tecido cardíaco após lesão de isquemia cardíaca em ratos com periodontite induzida por ligadura

Orientadora: Profa. Dra. Reila Tainá MendesCoorientador: Prof. Dr. Humberto Osvaldo Schwartz FilhoDissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia. Defesa : Curitiba, 02/08/2023Inclui referências: p. 75-88Resumo: A Periodontite é uma doença infecto-inflamatória associada a biofilme disbiótico e promove a destruição do aparato de inserção dental. O processo inflamatório que ocorre durante a periodontite se associa a repercussões sistêmicas e a demais doenças crônicas não transmissíveis, dentre elas as doenças cardiovasculares. A periodontite se associa à diminuição da produção de óxido nítrico e consequente disfunção endotelial - a qual é o primeiro sinal de doença cardiovascular. A produção de prostaciclina, um derivado do ácido araquidônico com propriedades vasodilatadoras e antitrombóticas, está associada ao aumento na expressão vascular da COX-2. Sugere-se que a indução de COX-2 nas células endoteliais possa contrabalancear a redução da produção de óxido nítrico. Desta maneira, a inibição da COX-2 na presença de periodontite pode apresentar riscos de complicações cardiovasculares. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito de um inibidor seletivo da COX-2, o etoricoxibe, sobre o tecido cardíaco de ratos com periodontite experimental. Foram realizados dois protocolos experimentais, o primeiro protocolo teve como objetivo caracterizar o modelo de periodontite e comparar as alterações locais, plasmáticas e o tecido cardíaco em diferentes tempos experimentais. No dia zero, 18 ratos Wistar machos foram separados randomicamente em 03 grupos: ligadura 14 dias (um fio de algodão foi posicionado na cervical dos primeiros molares inferiores e segundos molares superiores bilateralmente e mantidos durante 14 dias); ligadura 21 dias (ligaduras mantidas por 21 dias) e grupo Sham (falso-operado; as ligaduras foram posicionadas e imediatamente removidas). As eutanásias foram realizadas com 14 e 21 dias. No protocolo 2, 57 ratos Wistar machos foram submetidos ao procedimento de colocação de ligadura para indução de periodontite ou falsa-cirurgia no dia zero. Quatorze dias após o procedimento, os animais foram randomicamente alocados em 04 grupos: Ligadura+etoricoxibe (receberam 10 mg/kg de etoricoxibe v.o. durante 7 dias), ligadura+veículo (receberam água), sham+etoricoxibe (receberam 10 mg/kg de etoricoxibe v.o.) e sham+veículo (receberam água). Um quinto grupo denominado Naive (não submetido a nenhum procedimento) foi utilizado como grupo controle. Nos dias dezenove e vinte, os animais receberam uma injeção de isoprenalina para indução de isquemia cardíaca. Os animais foram eutanasiados com sobredose anestésica após 21 ou 27 dias da colocação das ligaduras ou falsa cirurgia. Foram coletados os corações para análise histológica, mandíbulas e maxilas para caracterização da periodontite e sangue para as análises plasmáticas. No protocolo 1, os grupos ligadura 14 e 21 dias apresentaram perda óssea estatisticamente significante comparados ao controle (p0.05). Os grupos 14 e 21 dias apresentaram aumento no infiltrado inflamatório cardíaco comparados ao controle. A deposição de fibras colágenas foi maior no grupo 21 dias comparado ao grupo Sham (p0.05). Groups 14 and 21 days showed an increase in the cardiac inflammatory infiltrate compared to the control, (p<0.05). Collagen fiber deposition was significantlly higher in the 21 days group compared to Sham group (p<0.05). Prostacyclin levels were higher in the 21 day group compared to 14 days group (p<0.05). In protocol 2, ligation groups showed alveolar bone loss compared to Sham (p<0.05), with no differences for etoricoxib or vehicle groups. Nitric oxide levels were similar between groups. In the qualitative analysis of the inflammatory infiltrate in the cardiac tissue, there was a difference between the ligature-etoricoxib and sham-vehicle groups only after 27 days (p<0.05), in the quantitative analysis to differentiate the cell type present in the inflammatory infiltrate after 21 days, there was a statistically significant difference only between the sham-vehicle and ligature-etoricoxib groups; after 27 days there was difference between all groups (p<0.05). Collagen fiber deposition was significant different between the ligature-etoricoxib groups 21 and 27 days after periodontitis induction (p<0.05). There was no statistical difference between groups regarding prostaglandin levels. Descriptive analysis of detection of in situ apoptosis in cardiac tissue was greater in groups receiving etoricoxib. Thus, it is suggested that the inhibition of COX-2 in an experimental model of periodontitis may exacerbate cardiac tissue alterations

The genetic architecture of the human cerebral cortex

The cerebral cortex underlies our complex cognitive capabilities, yet little is known about the specific genetic loci that influence human cortical structure. To identify genetic variants that affect cortical structure, we conducted a genome-wide association meta-analysis of brain magnetic resonance imaging data from 51,665 individuals. We analyzed the surface area and average thickness of the whole cortex and 34 regions with known functional specializations. We identified 199 significant loci and found significant enrichment for loci influencing total surface area within regulatory elements that are active during prenatal cortical development, supporting the radial unit hypothesis. Loci that affect regional surface area cluster near genes in Wnt signaling pathways, which influence progenitor expansion and areal identity. Variation in cortical structure is genetically correlated with cognitive function, Parkinson's disease, insomnia, depression, neuroticism, and attention deficit hyperactivity disorder