Applying Genetic Algorithms and RIA Technologies to the Development of Complex-VRP Tools in Real-World Distribution of Petroleum Products

Distribution problems had held a large body of research and development covering the VRP problem and its multiple characteristics, but few investigations examine it as an Information System, and far fewer as how it should be addressed from a development and implementation point of view. This paper describes the characteristics of a real information system for fuel distribution problems at country scale, joining the VRP research and development work using Genetic Algorithms, with the design of a Web based Information System. In this paper a view of traditional workflow in this area is shown, with a new approximation in which is based proposed system. Taking into account all constraint in the field, the authors have developed a VRPWeb-based solution using Genetic Algorithms with multiple web frameworks for each architecture layer, focusing on functionality and usability, in order to minimizing human error and maximizing productivity. To achieve these goals, authors have use SmartGWT as a powerful Web based RIA SPA framework with java integration, and multiple server frameworks and OSS based solutions, applied to development of a very complex VRP system for a logistics operator of petroleum products

Propuesta de una metodología para gestión de proyectos de outsourcing de TI para proveedores

Los avances tecnológicos actuales que han llevado a una economía globalmente conectada, junto con la creciente tendencia hacia la privatización, globalización y desregulación están dando lugar a nuevos modelos organizativos y a un aumento de la colaboración entre proveedores y clientes, compartiendo información y flujos de proceso. Todo ello ha contribuido directamente a la gran expansión del outsourcing y a que se considere como una herramienta estratégica para las organizaciones. En este entorno y dada la creciente complejidad organizativa, el uso de una metodología para ayudar a la implantación de proyectos de outsourcing se ha convertido en algo casi necesario. En los últimos años se han propuesto algunas metodologías, especialmente para apoyo de las organizaciones cliente de outsourcing, pero no consideramos que sean completas en cuanto a contemplar todos los aspectos necesarios para guiar un proyecto de outsourcing. Es por ello que, en este artículo, proponemos una metodología para gestión de proyectos de outsourcing de TI desde el punto de vista del proveedor que sea completa y fácil de aplicar. Abstract -. Current technological advances that have led to a globally connected economy, together with the increasing trend towards privatization and deregulation, are leading to new organizational models and increased collaboration between suppliers and customers, sharing information and process flows. This has directly contributed to the great expansion of outsourcing, considering it as a strategic tool for organizations. In this environment, and given the increasing organizational complexity, the use of a methodology to assist the implementation of outsourcing projects has become almost necessary. In recent years several methodologies and models have been proposed, especially for supporting client outsourcing organizations, but we do not consider them to be complete, they do not cover all necessary aspects to manage an outsourcing project. That is the reason because we, in this paper, propose a methodology for outsourcing project management from the point of view of the suppliers that was complete and easy to apply

Intervenir sobre la agresividad en la conducción.

El Instituto Universitario de Investigación en Tráfico y Seguridad Vial (INTRAS) y Attitudes (programa social de Audi), tras la publicación de los libros "La agresividad en la conducción: Una investigación a partir de la visión de la población española" y "La agresividad en la conducción: una visión a partir de las investigaciones internacionales", se plantearon como actividad complementaria la realización de unas jornadas que cumplieran los siguientes objetivos: • Permitir avanzar en el conocimiento y la implementación de medidas que contribuyan a una mejora de la seguridad vial. • Servir como foro de expresión para científicos y profesionales con un tono constructivo, plural e integrador. • Tener un componente de difusión tanto al público científico y profesional, como a la población en general a través de una amplia convocatoria a los medios de comunicación. • Partir de una rigurosidad científica en su planteamiento, siendo ésta la única imposición que centrara las intervenciones de todos los participantes. Sus características serían: • La temática es la agresividad en la conducción. • Se desarrolla mediante la organización de varios Focus-group (grupos de discusión) que sirvan de reunión de expertos y responsables en las materias y campos de actuación confluyentes en esta problemática. • Dichos Focus-group cuentan con personas relevantes de nuestro país. • Tener unos documentos que centraran la discusión (mediante la aportación a los miembros de los Focus-group de los libros mencionados). • Una conferencia magistral de una prestigiosa investigadora en la temática propuesta (la agresividad en la conducción) como es el caso de Dianne Parker, profesora de psicología de la Universidad de Manchester (UK) y Directora del Driver Behavior Research Unit. • Dividida en dos días, para atender a dos objetivos tan distintos como complementarios. El primero de ellos para el desarrollo de los Focus-group donde se pproducen los debates entre los expertos y el segundo de ellos para servir de plataforma de divulgación de los resultados de los estudios, de la conferencia magistral y de los resultados de los distintos Focus-group. Las 1as Jornadas de Reflexión Attitudes: "La agresividad en la conducción” se llevaron a cabo los días 17 y 18 de octubre de 2002. Se desarrollaron cuatro Focus-group con los siguientes títulos: • "Intervenir sobre la agresividad en la conducción: aspectos jurídicos-legales" • "Intervenir sobre la agresividad en la conducción: programas educativos y sociales" • "Intervenir sobre la agresividad en la conducción: medios de comunicación y publicidad" • "Los niños y la agresividad en la conducción" Y esto que tiene entre sus manos es el cuaderno que recoge las conclusiones de las referidas jornadas. Encontrarán, en correspondencia con los Focus-group mencionados, tanto los intervinientes en los mismos como un resumen de las principales líneas de debate y conclusiones a las que llegaron cada uno de ellos. Nuestro último objetivo es impulsar e iniciar un segundo paso en la actividad de investigación-intervención, que desarropado de protagonismo, desde la integración y suma de esfuerzos de instituciones y personas, permita avanzar más y más rápido en el sentido deseado de prevenir la accidentalidad viaria abordando en este caso el factor de riesgo de la agresividad en la conducción

Sistema de Posicionamiento para Vehículos Autónomos

Uno de los objetivos más importantes de los Sistemas Inteligentes de Transporte (ITS) es evitar la pérdida de precisión en el posicionamiento y guiado del vehículo, debido a la disminución en la calidad de la señal del Sistema de Posicionamiento Global (GPS). En este artículo, se presenta un sistema de posicionamiento formado por la combinación de un GPS con una unidad de medida inercial ayudada por los sensores embarcados en el coche para realizar el guiado. En función de la precisión proporcionada por el GPS, el sistema discrimina entre tres posibles comportamientos: 1) Si la precisión es centimétrica, el GPS se encarga en solitario del guiado. 2) Si no se recibe la señal GPS, el control lo toma la unidad inercial. 3) Si la precisión de la señal del GPS no es centimétrica, la posición del vehículo se calcula mediante una combinación de ambas medidas. El sistema se ha instalado en un Citroën C3 Pluriel. Los resultados muestran un correcto comportamiento del vehículo en diferentes situaciones y prueban la necesidad de integrar la información sensorial para realizar un control de navegación óptimo

Characterization of mutant versions of the R-RAS2/TC21 GTPase found in tumors

The R-RAS2 GTP hydrolase (GTPase) (also known as TC21) has been traditionally considered quite similar to classical RAS proteins at the regulatory and signaling levels. Recently, a long-tail hotspot mutation targeting the R-RAS2/TC21 Gln72 residue (Q72L) was identified as a potent oncogenic driver. Additional point mutations were also found in other tumors at low frequencies. Despite this, little information is available regarding the transforming role of these mutant versions and their relevance for the tumorigenic properties of already-transformed cancer cells. Here, we report that many of the RRAS2 mutations found in human cancers are highly transforming when expressed in immortalized cell lines. Moreover, the expression of endogenous R-RAS2Q72L is important for maintaining optimal levels of PI3K and ERK activities as well as for the adhesion, invasiveness, proliferation, and mitochondrial respiration of ovarian and breast cancer cell lines. Endogenous R-RAS2Q72L also regulates gene expression programs linked to both cell adhesion and inflammatory/immune-related responses. Endogenous R-RAS2Q72L is also quite relevant for the in vivo tumorigenic activity of these cells. This dependency is observed even though these cancer cell lines bear concurrent gain-of-function mutations in genes encoding RAS signaling elements. Finally, we show that endogenous R-RAS2, unlike the case of classical RAS proteins, specifically localizes in focal adhesions. Collectively, these results indicate that gain-of-function mutations of R-RAS2/TC21 play roles in tumor initiation and maintenance that are not fully redundant with those regulated by classical RAS oncoproteins

Adipose-derived mesenchymal stromal cells for the treatment of patients with severe SARS-CoV-2 pneumonia requiring mechanical ventilation. A proof of concept study

Background: Identification of effective treatments in severe cases of COVID-19 requiring mechanical ventilation represents an unmet medical need. Our aim was to determine whether the administration of adipose-tissue derived mesenchymal stromal cells (AT-MSC) is safe and potentially useful in these patients. Methods: Thirteen COVID-19 adult patients under invasive mechanical ventilation who had received previous antiviral and/or anti-inflammatory treatments (including steroids, lopinavir/ritonavir, hydroxychloroquine and/or tocilizumab, among others) were treated with allogeneic AT-MSC. Ten patients received two doses, with the second dose administered a median of 3 days (interquartile range-IQR- 1 day) after the first one. Two patients received a single dose and another patient received 3 doses. Median number of cells per dose was 0.98 × 106 (IQR 0.50 × 106) AT-MSC/kg of recipient's body weight. Potential adverse effects related to cell infusion and clinical outcome were assessed. Additional parameters analyzed included changes in imaging, analytical and inflammatory parameters. Findings: First dose of AT-MSC was administered at a median of 7 days (IQR 12 days) after mechanical ventilation. No adverse events were related to cell therapy. With a median follow-up of 16 days (IQR 9 days) after the first dose, clinical improvement was observed in nine patients (70%). Seven patients were extubated and discharged from ICU while four patients remained intubated (two with an improvement in their ventilatory and radiological parameters and two in stable condition). Two patients died (one due to massive gastrointestinal bleeding unrelated to MSC therapy). Treatment with AT-MSC was followed by a decrease in inflammatory parameters (reduction in C-reactive protein, IL-6, ferritin, LDH and d-dimer) as well as an increase in lymphocytes, particularly in those patients with clinical improvement. Interpretation: Treatment with intravenous administration of AT-MSC in 13 severe COVID-19 pneumonia under mechanical ventilation in a small case series did not induce significant adverse events and was followed by clinical and biological improvement in most subjects. Funding: None.We would like to acknowledge the Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) through the project “RD16/0011: Red de Terapia Celular”, from the sub-program RETICS, integrated in the “Plan Estatal de I+D+I 2013-2016” and co-financed by the European Regional Development Fund “A way to make Europe”, groups RD16/0011/0001, -/0002, -/005, -/0013, -/0015, -/0029), the Centro en Red de Medicina Regenerativa y Terapia Celular de Castilla y León, Spain and AvanCell-CM (Red de Investigación de Terapia Celular de la Comunidad de Madrid, Spain), for supporting some personnel and networking activities

Evolución paleoambiental de la mitad sur de la Península Ibérica. Aplicación a la evaluación del comportamiento de los repositorios de residuos radiactivos

Esta publicación refleja los resultados obtenidos de la realización de los proyectos "EQUIP: Evidency from Quaternary Infills Palaeohydrogeology" (F 14W/ CT96/0031), financiado por la UE, "Evolución Paleoclimática de [a Mitad Sur de [a Península Ibérica" financiado por ENRESA y "Paleoclima" financiado por el Consejo de Seguridad Nuclear y ENRESA. La cuenca de Guadix-Baza, sector oriental, es una de las escasas zonas europeas donde se ha conservado un registro razonablemente completo del Pleistoceno. La cuenca de Guadix Baza, en régimen continental desde el Plioceno, funcionó bajo un régimen centrípeto, con abanicos aluviales en los bordes y una zona compleja lacustre en mosaico en su centro. Se ha podido establecer la existencia de una amplia variedad de facies aluviales y fluviales y sus interrelaciones. La sedimentación en el margen lacustre estaba constituida por arenas bioclásticas y lutitas con fósiles, mientras que en zonas más centrales predominaron lutitas yesíferas, lutitas con yeso intrasedimentario, arenas yesíferas yesos y, ocasionalmente, carbonatos que durante un período concreto depositaron los materiales que configuran el "Nivel Calcáreo de Orce", calizas y dolomías con cantidades variables de yeso y terrígenos cerca de los bordes. El trabajo de campo permitió el establecimiento de una serie estratigráfica tipo compuesta, que refleja los principales acontecimiento paleoambientales que tuvieron lugar durante el Pleistoceno. Con el fin de evitar la yesificación de la calcita y aragonito, propia del ambiente lacustre, la serie tipo de ha establecido en el registro del margen lacustre. Con ayuda del análisis paleomagnético y el análisis de la racemización de aminoácidos en conchas de moluscos y ostrácodos se ha establecido la cronología numérica de la sección estratigráfica tipo que cubre desde el límite Plioceno-Pleistoceno hasta unos 250 ka BP, cuando la erosión de la cabecera del río Fardes alcanza la cuenca abriéndola hacia el valle del Guadalquivir y cesando [a sedimentación lacustre. También se ha datado un depósito de terraza fluvial. Se han obtenido datos paleoambientales "instantáneos" mediante el estudio palinológico, el análisis paleobotánico de material silicificado (madera opalizada) o carbonizado (análisis paleoantracológico), el análisis geoquímico orgánico de algunos niveles especialmente favorables. La geoquímica orgánica de biomarcadores de algunos niveles concretos proporcionó datos sobre su origen (plantas terrestres o acuáticas) y confirmó que un conspicuo nivel carbonoso tuvo su origen en un incendio forestal. El análisis paleobiológico basado en la distribución de especies de ostrácodos, gasterópodos y pelecípodos ha permitido una primera aproximación paleoambiental, pese al evidente sesgo introducido por la presencia de fuentes salinas y materiales yesíferos en el área fuente de los abanicos aluviales del límite oriental de la cuenca. Esta interpretación se ha depurado mediante el estudio geoquímico inorgánico, isótopos estables y elementos traza de las conchas calcíticas de ostrácodos. Ello ha permitido el establecimiento de una alternancia de períodos "fríos y húmedos" y "cálidos y áridos" que permiten reconocer de las clases climáticas "mediterráneo seco" y "mediterráneo húmedo" sensu Horowitz (1989), que tienen sus correlatos en el registro paleoclimático de los grandes lagos del rift del Mar Muerto, el Mar Caspio y lagos pluviales de Norte América. La correlación de los datos isotópicos con las paleosalinidades deducidas del estudio de las inclusiones fluidas en yeso intrasedimentario ha permitido corroborar estas interpretaciones. Esto plantea un nuevo enfoque en el análisis del comportamiento de los repositorios de residuos radiactivos de alta

Tocilizumab in visual involvement of giant cell arteritis: a multicenter study of 471 patients

Background: Visual involvement is the most feared complication of giant cell arteritis (GCA). Information on the efficacy of tocilizumab (TCZ) for this complication is scarce and controversial. Objective: We assessed a wide series of GCA treated with TCZ, to evaluate its role in the prevention of new visual complications and its efficacy when this manifestation was already present before the initiation of TCZ. Design: This is an observational multicenter study of patients with GCA treated with TCZ. Methods: Patients were divided into two subgroups according to the presence or absence of visual involvement before TCZ onset. Visual manifestations were classified into the following categories: transient visual loss (TVL), permanent visual loss (PVL), diplopia, and blurred vision. Results: Four hundred seventy-one GCA patients (mean age, 74 +/- 9 years) were treated with TCZ. Visual manifestations were observed in 122 cases (26%), of which 81 were present at TCZ onset: PVL (n = 60; unilateral/bilateral: 48/12), TVL (n = 17; unilateral/bilateral: 11/6), diplopia (n = 2), and blurred vision (n = 2). None of the patients without previous visual involvement or with TVL had new episodes after initiation of TCZ, while only 11 out of 60 (18%) patients with PVL experienced some improvement. The two patients with diplopia and one of the two patients with blurred vision improved. Conclusion: TCZ may have a protective effect against the development of visual complications or new episodes of TVL in GCA. However, once PVL was established, only a few patients improved

El grupu neandertal de la Cueva d'El Sidrón (Borines, Piloña).

Na monografía clásica de Puig y Larraz (1896: 250-252) amiéntense delles cavidaes del Conceyu de Piloña2 , pero non la Cueva d’El Sidrón (Fig. 1). Esta conocíase, ensin dulda, dende la Guerra Civil y el maquis al servir d’abellugu a persiguíos políticos, y guarda una alcordanza imborrable nuna de les sos múltiples entraes, yá qu’ellí ta enterrada Olvido Otero González (1908-1938). Per El Sidrón pasaron munches persones a lo llargo de los años, pero en 1994 prodúxose’l descubrimientu per parte d’unos espeleólogos xixoneses d’unos güesos humanos que dieron un importante xiru a la conocencia de los nuesos antepasaos neandertale