Central bisectionectomy – a feasible alternative for centrally located liver tumors

Clinica de Chirurgie Generală şi Transplant Hepatic, I.C.Fundeni, Bucureşti, România, Al XII-lea Congres al Asociației Chirurgilor „Nicolae Anestiadi” din Republica Moldova cu participare internațională 23-25 septembrie 2015Introducere: Bisectionectomia centrală reprezintă rezecția hepatică a segmentelor 4a, 4b, 5 și 8, definite astfel de sistemul Brisbane. Denumită anterior în diferite feluri (mesohepatectomie, hepatectomie centrală, lobectomie centrală) bisectionectomia centrală este operația de elecție pentru tumorile hepatice situate în segmentele centrale, și este de preferat rezecțiilor hepatice extinse (trisectionectomia dreaptă/stângă) pentru că minimalizează riscul insuficienței hepatice postoperatorii. Prezentare de caz: Pacienta în vârstă de 54 de ani cu dureri în hipocondrul drept, scădere ponderală cca. 8 kg / 2 luni. Bioumoral: AFP, CA 19.9 și ACE – în limite normale / AgHbs, Ac Anti-HBc, Ac Anti-HCV – negative. EDS/EDI – de aspect normal, prezintă la examenul CT o formațiune tumorală hepatică situată central (segmentele 4a, 4b, 5 și 8) ce înglobează VHM, la distanță de bifurcația venei porte. Se practică o bisectionectomie centrală, cu ligaturarea pediculilor vasculari glissonieni drept anterior (seg. 5 și 8) și stâng medial (seg. 4a și 4b). Transecțiunea parenchimului hepatic se efectuează folosindu-se “SONOPET”. Cu evoluție postoperatorie bună, pacienta se externează la 9 zile postoperator. La 6 luni postoperator probele serice AFP – în limite normale, fără semne imagistice de recidivă. Bisectionectomia centrală poate fi realizată atunci când tumora nu invadează pediculii vasculari aferenți parenchimului restant (secțiunea dreaptă posterioara / secțiunea stângă laterală) și presupune doua planuri de secțiune. Concluzii: Bisectionectomia centrală este operația de elecție pentru tumorile hepatice centrale prin care se prezervă cantitatea maxima de parenchim hepatic, minimalizându-se riscul de IHA postoperatorie. Este posibilă în cazuri atent selecționate și necesită experiență în rezecțiile hepatice majore.Introduction: By Brisbane terminology central bisectionectomy is the resection of segments 4a, 4b, 5, and 8 of the liver. Formerly called in different ways (mesohepatectomy, central hepatectomy, central lobectomy) central bisectionectomy is the elective surgery for liver tumors located in central segments (4a, 4b, 5 and 8), with better results than extensive liver resections (right / left trisectionectmy) because it minimizes the risk of postoperative liver failure. Case report: A 54 years old female, presented for right upper quadrant pain, weight loss (8 kg / 2 months); Blood tests: normal AFP; negative Ag Hbs, Ab Anti-HBc, Ab Anti-HCV. UGE/LGE – with a normal aspect; CT scan revealed centrally located liver tumor (segments 4a, 4b, 5, and 8) that includes MHV, away from the portal vein bifurcation. We performed a regulated central bisectionectomy with ligation of vascular pedicles for right anterior section (seg. 5 and 8) and those for left medial section (seg 4a and 4b). With good postoperative course, the patient was discharged in the 9th postoperative day. Six months postoperatively, the patient is good, without tumor relapse signs. Central bisectionectomy can not be performed when the tumor invades the vascular pedicles afferent to remaining parenchyma and requires two planes of transection. Conclusions: Central bisectionectomy is the best choice surgery for centrally located liver tumors which preserves the maximum amount of liver parenchyma thus minimizing the risk of postoperative liver failure

Living donor liver transplant in Romania – 116 cases experience

Centrul de Chirurgie Generală și Transplant Hepatic “Dan Setlacec”, Institutul Clinic Fundeni, Bucureşti, România, Al XII-lea Congres al Asociației Chirurgilor „Nicolae Anestiadi” din Republica Moldova cu participare internațională 23-25 septembrie 2015Introducere: Cererea pentru transplantul hepatic în Romania este în continuă creștere în timp ce penuria de donatori de organe persistă. Timpul lung de așteptare pentru un transplant de ficat şi disfuncţia hepatică progresivă aferentă așteptării a motivat multe familii să ia în considerare donarea de organe. Material și metode: În anul 2000 a fost realizat primul transplant hepatic ortotopic cu ficat întreg de către echipa I.Popescu et al. la Institutul Clinic Fundeni din Bucureşti, urmat de transplantul de ficat de la donator viu (LDLT) mai târziu în acelaşi an, ajungând în aprilie 2015 la un total de 116 de transplanturi cu ficat de la donator viu. LDLT a fost realizată cu hemificat drept la 78 pacienți, secțiune laterală stânga – la 26 pacienți, hemificat stâng – la 7 pacienți, hemificat stâng în bloc cu segmentul 1 – la 3 pacienți, şi dual graft – la 2 pacienți. Rezultate: Rata de morbidități majore a fost de 53,4% (62 pacienți), rata generală de retransplant a fost de 11,3% (13 pacienți). Rata de supraviețuire generală la 1-, 3-, şi 5 ani a fost de 88,8%, 82,5%, respectiv, 79,2%. Concluzii: Scopul nostru a fost de a reduce rata mortalității pe lista de așteptare prin scurtarea timpului de aşteptare pentru TH prin asigurarea grefelor necesare. Avantajele LDLT includ posibilitatea de a fi efectuate în regim programat şi cu un timp de aşteptare scurt pentru primitor, în timp ce indicaţiile de transplant pot fi extinse (ex: HCC în afara criteriilor Milano).Introduction: The request for Liver Transplant (LT) in Romania continues to increase while the donor pool size remains inadequate. The long waiting time for a liver transplant and the progressive liver dysfunction that occurs in this time has motivated many families to consider living donation. Material and methods: In 2000, the first successful LT (with whole graft) was carried out by I.Popescu et al. at Fundeni Clinical Institute in Bucharest, followed by the first living donor liver transplantation (LDLT) (successful) later the same year, reaching 116 living donors liver transplants by April 2015. LDLT was performed with right hemiliver in 78 pts, left lateral section in 26 pts, left hemiliver in 7 pts, left hemiliver with segment 1 in 3 pts, and dual graft LDLT in 2 pts: one received a right hemiliver and a left lateral section (17), and one received a left hemiliver and a left lateral section. Results: Major morbidity rates were 53.4% (62 pts) Overall retransplantation rate was 11.3% (13 pts). Long-term overall 1-, 3-, and 5- year estimated survival rates were 88.8%, 82.5%, and 79.2%, respective. Conclusions: Our main goal was to continuously reduce the drop-out rate on waiting list (due to mortality and morbidity) by shortening the waiting time for LT insured by providing the necessary grafts. Advantages of LDLT include the ability to be performed on an elective basis, with optimal timing and no waiting time for the recipient, while the indications for transplantation may be extended (i.e. HCC beyond Milan criteria)

15 years of Romanian national program of liver transplant – a retrospective analysis of 648 patients operated

Centrul de Chirurgie Generală şi Transplant Hepatic “Dan Setlacec”, Institutul Clinic Fundeni, Bucureşti, România, Al XII-lea Congres al Asociației Chirurgilor „Nicolae Anestiadi” din Republica Moldova cu participare internațională 23-25 septembrie 2015Introducere: Transplantul hepatic (TH) a devenit metoda de elecție în tratamentul bolilor hepatice în stadiu terminal, cu peste 20.000 de proceduri anuale la nivel mondial. Scopul acestui studiu este de a analiza rezultatele programului de transplant hepatic românesc după 15 ani de activitate. Material și metode: Între aprilie 2000 și aprilie 2015, 648 de pacienți au fost transplantați cu ficat în România. Raportul pe sexe a fost 382 (m) / 266 (f), în timp ce raportul adulți/copii a fost de 588/60, cu o vârstă medie de 45 de ani. Indicațiile principale pentru TH au fost: ciroza de etiologie VHB (176 pct; 27,1%), HCC (128 pct; 19,7%), și ciroza de etiologie VHC (118 pct; 18,2%). Transplantul hepatic de la donator cadaveric a fost efectuat la 532 pacienți (82,1%): 512 pct cu ficat întreg, 16 pct – cu ficat split, 2 pct – cu ficat redus, transplant-domino – la 2 pct. Transplantul de ficat de la donator viu a fost efectuat la 116 pct (17,9%). Rezultate: Mortalitatea perioperatorie a fost de 7,9% (51 pct). Rata de retransplant a fost de 4,6% (30 pct). Supraviețuirea la 1, 3 și 5 ani pe termen lung a fost estimată la 88,8%, 82,5% și respectiv 79,2%. Timpul de așteptare pentru TH a scăzut semnificativ în timp. Mortalitatea pe un an pe lista de așteptare a scăzut semnificativ, de la 31,4% la 11,8%. Concluzii: Programul de transplant hepatic în România se adresează atât cauzelor de insuficiență hepatică acută și cronică, cât și tumorilor hepatice la adulți și copii, fiind folosite toate tehnicile chirurgicale. Amploarea programului a crescut constant în timp, ceea ce a adus la scurtarea timpului și a ratelor de mortalitate pe lista de așteptare.Background: Liver transplantation (LT) is the treatment of choice for end-stage liver diseases, with more than 20.000 procedures yearly worldwide. The aim of this study was to analyze the results of Romanian National Program of LT after 15 years of activity. Methods: Between April 2000 and April 2015, 648 patients received 678 LTs in Romania. Male/female ratio was 382/266, while adult/pediatric ratio was 588/60, with a mean age range 7 months – 68 yr. Main LT indications in the adult population were HBVrelated cirrhosis (176 pts; 27.1%), hepatocellular carcinoma (128 pts; 19.7%), and HCV-related cirrhosis (118 pts; 18.2%). DDLT (death donor liver transplant) was performed in 532 pts (82.1%): whole LT in 512 pts, split LT in 16 pts, reduced LT in 2 pts, and domino LT in 2 pts. LDLT (living donor liver transplant) was performed in 116 pts (17.9%). Results: Perioperative mortality was 7.9% (51 pts). Retransplantation rate was 4.6% (30 pts). Long-term overall 1-, 3-, and 5- year estimated survival rates were 88.8%, 82.5%, and 79.2%, respectively. Median waiting time for LT decreased significantly over time. One-year overall mortality on waiting list also decreased significantly over time from 31.4% to 11.8%. Conclusions: The liver transplantation program in Romania addresses all causes of acute and chronic liver failure or liver tumors in adults and children, using all surgical techniques. The program constantly increased over time, leading to less time and lower mortality rate on the waiting list with the results similar to those of other centers

Pediatric liver transplant in Romania – 60 cases experience

Centrul de Chirurgie Generală şi Transplant Hepatic “Dan Setlacec”, Institutul Clinic Fundeni, Bucureşti, România, Al XII-lea Congres al Asociației Chirurgilor „Nicolae Anestiadi” din Republica Moldova cu participare internațională 23-25 septembrie 2015Introducere: În ultimele două decenii transplantul hepatic pediatric a devenit o soluţie viabilă pentru copiii cu boală hepatică în stadiu terminal. Deşi cazurile pediatrice reprezintă aproximativ 11% din totalul pacienţilor de pe lista de aşteptare din România, utilizarea grefelor de la donator în viață, a grefelor split și a celor reduse a oferit posibilitatea transplantării mai multor pacienţi pediatrici şi adolescenţi, reducând astfel numărul de pacienţi de pe lista de aşteptare şi demonstrând rezultate similare în comparaţie cu transplantul de ficat la adult. Material și metode: Între martie 2004 şi aprilie 2015 un numar de 60 de pacienți pediatrici au fost transplantați hepatic de echipa I.Popescu et al. la Institutul Clinic Fundeni din Bucureşti. Principalele indicaţii pentru transplantul pediatric au fost anomaliile biliare congenitale (atrezie biliară, ductopenie) (12 pacienți; 20%), boala Wilson (11 pacienți; 18,3%), glicogenoză (8 pacienți; 13,3%), şi fibrozele hepatice congenitale (7 pacienți; 11,7%). Rezultate: La copii şi adolescenţi ratele de supraviețuire pe termen lung la 1, 3, şi 5 ani au fost de 91,9%, 88,5%, respectiv 88,5% (0-17 ani). Concluzie: Transplantul de ficat pentru bolile hepatice în stadiul terminal la copii a devenit o soluţie viabilă, donatorul viu fiind principala sursă de grefe hepatice. Avantajele transplantului hepatic de la donator în viață includ posibilitatea de a fi efectuate în regim programat într-un cadru optim şi timp de aşteptare scăzut pentru primitor.Introduction: In the last two decades pediatric liver transplantation became a viable solution for children with End stage liver disease. Although pediatric cases represent about 11% of the total patients on the waiting list in Romania, the utilization of living-related donors livers, cut down “reduced” and split liver grafts has provided more liver grafts for pediatric patients thus reducing the number of the patients on the waiting list and had shown results similar in comparison with adult liver transplant. Material and methods: Between March 2004 and April 2015, 60 children pts were liver transplanted by I.Popescu et al. at Fundeni Clinical Institute in Bucharest. The main indication for transplantation were congenital biliary anomalies (biliary atresia, hypoplasia or ductopenia) (12 pts; 20%), Wilson’s disease (11 pts; 18.3%), glycogenosis (8 pts; 13.3%), and congenital liver fibrosis (7 pts; 11.7%). Results: In pediatric patients, long-term 1-, 3-, and 5-year estimated survival rates were 91.9%, 88.5%, and 88.5% (0-17 yrs). Conclusion: Liver transplant for end stage liver disease in children has became a viable curative solution, living donor liver transplant being the main source of liver grafts

AAV-encoded expression of TRAIL in experimental human colorectal cancer leads to tumor regression

Gene transfer vectors based on the adeno-associated virus (AAV) are used for various experimental and clinical therapeutic approaches. In the present study, we demonstrate the utility of rAAV as a tumoricidal agent in human colorectal cancer. We constructed an rAAV vector that expresses tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing figand (TRAIL/Apo2L) and used it to transduce human colorectal cancer cells. TRAIL belongs to the TNF superfamily of cytokines that are involved in various immune responses and apoptotic processes. It has been shown to induce cell death specifically in cancer cells. Transduction with AAV.TRAIL gave rise to rapid expression of TRAIL, followed by induction of apoptosis, which could be inhibited by the caspase inhibitor z-VAD.fmk, in several human colon cancer cell lines. The apoptotic mechanism included activation of caspase-3, as well as cytochrome c release from mitochondria. The outgrowth of human colorectal tumors grown in mice was completely blocked by transduction with AAV.TRAIL in vitro, while in vivo transduction significantly inhibited the growth of established tumors. AAV vectors could provide a safe method of gene delivery and offer a novel method of using TRAIL as a therapeutic protein. © 2004 Nature Publishing Group All rights reserved

AAV-encoded expression of TRAIL in experimental human colorectal cancer leads to tumor regression

Gene transfer vectors based on the adeno-associated virus (AAV) are used for various experimental and clinical therapeutic approaches. In the present study, we demonstrate the utility of rAAV as a tumoricidal agent in human colorectal cancer. We constructed an rAAV vector that expresses tumor necrosis factor (TNF)-related apoptosis-inducing figand (TRAIL/Apo2L) and used it to transduce human colorectal cancer cells. TRAIL belongs to the TNF superfamily of cytokines that are involved in various immune responses and apoptotic processes. It has been shown to induce cell death specifically in cancer cells. Transduction with AAV.TRAIL gave rise to rapid expression of TRAIL, followed by induction of apoptosis, which could be inhibited by the caspase inhibitor z-VAD.fmk, in several human colon cancer cell lines. The apoptotic mechanism included activation of caspase-3, as well as cytochrome c release from mitochondria. The outgrowth of human colorectal tumors grown in mice was completely blocked by transduction with AAV.TRAIL in vitro, while in vivo transduction significantly inhibited the growth of established tumors. AAV vectors could provide a safe method of gene delivery and offer a novel method of using TRAIL as a therapeutic protein. © 2004 Nature Publishing Group All rights reserved