Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio

Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2

The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality

Diseño estratégico de vanguardia

La integración del diseño con la vanguardia se observa natural, esto es, el diseño es una disciplina abductiva y la vanguardia persigue fines prospectivos, es decir, en ambos casos se trata de objetivos de posibilidad futura. De tal suerte, este libro, emanado de una parte de las ponencias rigurosamente arbitradas del Coloquio Internacional de Diseño 2016, está dividido en tres secciones o capítulos, a saber, el capítulo uno relacionado con la teoría y metodología para proyectos de diseño de vanguardia, el segundo sobre la tecnología, la innovación y la sostenibilidad de vanguardia de dichos proyectos, y finalmente el último capítulo, vinculado con la gestión estratégica de proyectos de vanguardia.La historia se forja de hechos e interpretaciones, de pasados construidos y de presentes en procesos constantes, estudiados en forma estricta por las ciencias. Por su parte, el futuro ostenta la posibilidad de ser indefinidamente planeado con base en las variopintas aproximaciones teóricas y empíricas que dan fundamento a este tipo de ciencia; éstas son denominadas prospectivas y sus bases vanguardias. Resulta importante señalar, que estas posibilidades sólo permiten tener una idea hipotética de lo que será la realidad y el mundo de vida de los seres vivos y su contexto, no obstante, se trata de la única manera racional que tiene el ser humano de prever ese futuro posible. Las distintas ciencias y disciplinas nos permiten construir históricamente estas posibilidades partiendo de datos, hechos, significados y un sinfín de informaciones que le dan cuerpo y sentido a tales posibilidades. En este sentido, la vanguardia, como base del conocimiento prospectivo, observa la necesidad de ser escrita, leída y discutida en los términos más estrictos con el fin de volver las predicciones más precisas. El diseño por su parte, es definido de manera sucinta como la disciplina proyectual estratégica y sistémica de la posibilidad, dirigida a procesos de significación utilitaria y simbólica para la comprensión –o interpretación– y modificación –o proyectación– de niveles de realidad (referentes y sujetos) desde diversos aparatos teóricos y empíricos –perspectivas disciplinarias–

Evolução molecular da família gênica dos receptores de odores e proteínas ligantes a feromônios e genética de populações de genes quimiossensoriais em espécies de Anastrepha do grupo fraterculus

This dissertation is divided into three chapters. In the first chapter, we provide a concise literature review that discusses key theoretical concepts, the rationale, and main objectives outlined for this study. The second chapter investigates the molecular evolution of the gene family of odor receptors (ORs) identified in the transcriptomes of two species of fruit flies of great economic importance: Anastrepha fraterculus and A. obliqua. The results showed a high percentage of average identities between ORs from these species, as well as recent gene expansions with signs of positive selection. A comparison of rates of synonymous and nonsynonymous substitutions among Anastrepha species detected evidence of positive selection in the gene Or7c, which is associated to an important potential role in aggregation behavior and host choice for oviposition in D. melanogaster. The third chapter investigates patterns of molecular evolution in pheromone binding proteins (PBPs), also identified in A. fraterculus and A. obliqua, as well as studied pattern of polymorphisms, divergence and populational structure of four chemosensory genes amplified in four species of tephritid flies of fraterculus group: A. fraterculus, A. obliqua, A. sororcula and A. turpiniae. This study contrasted previously identified genes with evidence of positive and purifying selection in order to investigate whether they are contributing to the differentiation among some of the species of this group. We found no evidence of positive selection in PBPs studied in a more global comparison, although we found positive selection signals in some of the genes and studied strains. Population analysis of chemosensory genes in different species of Anastrepha detected high levels of intraspecific nucleotide and haplotype diversity. Divergence tests showed that A. obliqua is the most different species of the ones here investigated, having, in general, high levels of nucleotide substitutions, non-synonymous divergence, as well as fixed species specific differences, whereas we failed to find similar differences amongst the other species here studied. The genes Obp28a, Or7c and Or7d were differentiated in A. obliqua, indicating a potential role in the differentiation of other species in the group, or in this species’ diversification and adaptation.Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)A presente dissertação encontra-se dividida em três capítulos. O primeiro capítulo apresenta uma concisa revisão bibliográfica que aborda os principais conceitos teóricos, a justificativa e os objetivos delineados para este estudo. O segundo capítulo apresenta um estudo da evolução molecular da família gênica dos receptores de odores (ORs) identificados nos transcriptomas de duas espécies de moscas-das-frutas de grande importância econômica: Anastrepha fraterculus e A.obliqua. Os resultados mostraram uma alta porcentagem de identidade média entre os ORs destas espécies, assim como expansões gênicas recentes com sinal de seleção positiva. Quando comparamos as taxas de substituições sinônimas e não-sinônimas entre as espécies de Anastrepha encontramos evidências de seleção positiva no gene Or7c, que está associado em D. melanogaster a um potencial importante papel nos comportamentos de agregação e escolha de frutos para oviposição. No terceiro capítulo apresentamos um estudo do padrão de evolução molecular dos genes que codificam para proteínas ligantes aos feromônios (PBPs), também identificados em A. fraterculus e A. obliqua, assim como também estudamos o padrão de polimorfismos, divergência e estrutura dos genes quimiossensoriais Obp28a, Obp84a, Or7c e Or7d os quais foram amplificados em quatro espécies de moscas-das-frutas do grupo fraterculus, A. fraterculus, A. obliqua, A. sororcula e A. turpiniae. Este estudo foi realizado contrastando genes identificados com sinais de seleção positiva e seleção purificadora com o intuito de investigar se eles estão contribuindo para a diferenciação entre algumas das espécies desse grupo. Não encontramos evidências de seleção positiva nas PBPs estudadas em uma comparação mais global, embora tenhamos encontrado sinais de seleção positiva em alguns dos genes e linhagens estudadas. A análise populacional de genes quimiossensoriais em diferentes espécies de Anastrepha detectou níveis altos de diversidade nucleotídica e haplotípica dentro das espécies. Os testes de divergência mostraram que a espécie A. obliqua é a espécie mais diferenciada, apresentando, em geral, altos níveis de substituições nucleotídicas, divergência não-sinônima, assim como diferenças fixadas quando comparada com as outras espécies. Os genes Obp28a, Or7c e Or7d mostraram-se diferenciados em A. obliqua, indicando um potencial papel na diferenciação desta espécie com respeito às outras espécies estudadas

Relacion entre los factores sociales y culturalescon la practica de la medicina tradicional en el adulto mayor. aa.hh. luis felipe de las casas.nuevo chimbote - 2013

TesisEl presente trabajo de investigación es de tipo descriptivo correlacional, tuvo como objetivo general conocer la relación entre los factores sociales y culturales con la práctica de la medicina tradicional en el adulto mayor del AA.HH. Luis Felipe de las Casas. Nuevo Chimbote - 2013. La población de estudio estuvoconstituida por 53 Adultos Mayores del AA.HH. Luis Felipe de las Casas, inscritos en el Centro Integral de Atención al Adulto Mayor de Nuevo Chimboteque cumplieron con los criterios de inclusión, durante el periodo Abril – Junio. Para la recolección de los datos se utilizó entrevista y cuestionarios: Cuestionario N° 01: “Factores Sociales y Culturales en la Práctica de la Medicina Tradicional en el Adulto Mayor” y Cuestionario N° 02: “La Práctica de la Medicina Tradicional en el Adulto Mayor”.Los datos se procesaron en el Software especializado de estadística y epidemiología SPSS, nivel descriptivo. Obteniendo los siguientes resultados: 1. El 56.6% de los adultos mayores del AA.HH. Luis Felipe de las Casas si practican la medicina tradicional y un 43.4% de los adultos mayores no practican la medicina tradicional. 2. En cuanto a los Factores Sociales (tipo de familia, edad y estado conyugal) estadísticamente tiene un comportamiento independiente a la práctica de la medicina tradicional (p > 0,05). En relación a la procedencia y al tiempo de permanencia el lugar de origen guarda relación significativa con la práctica de la medicina tradicional (p 0,05) con la práctica de la medicina tradicional

Frequency and origin of haplotypes associated with the beta-globin gene cluster in individuals with trait and sickle cell anemia in the Atlantic and Pacific coastal regions of Colombia

Sickle cell anemia is a genetic disease with high prevalence in people of African descent. There are five typical haplotypes associated with this disease and the haplotypes associated with the beta-globin gene cluster have been used to establish the origin of African-descendant people in America. In this work, we determined the frequency and the origin of haplotypes associated with hemoglobin S in a sample of individuals with sickle cell anemia (HbSS) and sickle cell hemoglobin trait (HbAS) in coastal regions of Colombia. Blood samples from 71 HbAS and 79 HbSS individuals were obtained. Haplotypes were determined based on the presence of variable restriction sites within the &#946;-globin gene cluster. On the Pacific coast of Colombia the most frequent haplotype was Benin, while on the Atlantic coast Bantu was marginally higher than Benin. Eight atypical haplotypes were observed on both coasts, being more diverse in the Atlantic than in the Pacific region. These results suggest a differential settlement of the coasts, dependent on where slaves were brought from, either from the Gulf of Guinea or from Angola, where the haplotype distributions are similar. Atypical haplotypes probably originated from point mutations that lost or gained a restriction site and/or by recombination events

Evaluación de la incidencia del uso del diésel en la geometría variable del turbo compresor en un MEC

For the development of this thesis, two softwares are presented that will allow progress in the study of turbochargers and especially in variable geometry turbines. In the first case, the original design of the blades is shown, which allows a broader knowledge, based on measurements and on the physical phenomena that occur in a turbine both under design conditions and outside of them. Therefore, for the second part of the project, a one-dimensional fluid dynamic model for variable geometry blades is presented. The analysis is carried out from three different studies or methods: analytical, experimental and through CFD methods. Through the experimental and CFD methods, the fuel fluid that passes through the blades is identified, then through the CAD modification of the geometry of the blades, the validation will be carried out through CFD digital simulation, the design is optimized. , minimizing the dimensions of the blades. In the procedure, the number of segments of the profiles will be taken into account, which will cause the covering operation to generate a distorted envelope, for which it will be necessary to guarantee the profiles that have the same number of segments; in addition to guaranteeing that some segments that were common to all profiles had the same dimensions. ANSYS FLUENT software contains the extensive physical modeling capabilities needed to model flow, turbulence, heat transfer, and reactions for industrial applications ranging from airflow over an aircraft wing to combustion in a furnace, from bubble columns to oil platforms. , from blood flow to semiconductor manufacturing, and from clean room design to wastewater treatment plants.Para el desarrollo de esta tesis se presentan dos softwares que van a permitir progresar en el estudio de los turbocompresores y en especial en las turbinas de geometría variable. En el primer caso, se muestra el diseño original de los álabes, que permite un conocimiento más amplio, a partir de medidas y sobre los fenómenos físicos que ocurren en una turbina tanto en condiciones de diseño como fuera de ellas. Por lo cual para la segunda parte del proyecto se presenta un modelo unidimensional fluidodinámico para los álabes de geometría variable. Se realiza el análisis desde tres estudios o métodos distintos: analítico, experimental y a través de métodos CFD. A través de los métodos experimental y CFD se identifican el fluido del combustible que pasa a través de los álabes, luego a través de la modificación CAD de la geométrica de los álabes se realizará la validación a través de la simulación digital CFD se optimiza el diseño, minimizando las dimensiones de los álabes. En el procedimiento se tomará en cuenta el número de segmentos de los perfiles, que provocarán que la operación de recubrir generará una envolvente distorsionada, para lo cual será necesario garantizar los perfiles que tuvieran el mismo número de segmentos; además de garantizar que algunos segmentos que eran comunes para todos los perfiles, tuvieran las mismas dimensiones. El software ANSYS FLUENT contiene las amplias capacidades de modelado físico necesarias para modelar flujo, turbulencia, transferencia de calor y reacciones para aplicaciones industriales que van desde flujo de aire sobre un ala de avión hasta combustión en un horno, desde columnas de burbujas hasta plataformas petroleras, desde flujo sanguíneo hasta semiconductor fabricación, y desde el diseño de salas limpias hasta plantas de tratamiento de aguas residuales

Phylodynamic analysis in the understanding of the current COVID-19 pandemic and its utility in vaccine and antiviral design and assessment

Over the last decades, the use of phylogenetic methods in the study of emerging infectious diseases has gained considerable traction in public health. Particularly, the integration of phylogenetic analyses with the understanding of the pathogen dynamics at the population level has provided powerful tools for epidemiological surveillance systems. In the same way, the development of statistical methods and theory, as well as improvement of computational efficiency for evolutionary analysis, has expanded the use of these tools for vaccine and antiviral development. Today with the Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), this seems to be critical. In this article, we discuss how the application of phylodynamic analysis can improve the understanding of current pandemic dynamics as well as the design, selection, and evaluation of vaccine candidates and antivirals

Transformación Digital: experiencias colectivas

ilustraciones, graficas, videosPara la Universidad Nacional de Colombia, la educación, la ciencia y la tecnología son los pilares que permiten afrontar los cambios y retos que necesita Colombia. En esa medida, hemos aunado esfuerzos y habilidades hacia la articulación inteligente de capacidades en el ecosistema UNAL. Como resultado de este trabajo, presentamos el libro Transformación Digital: experiencias colectivas, una serie de artículos narrados por expertos en Transformación Digital de organizaciones del sector público y privado colombianos. Aquí encontrarán abordajes teóricos, reflexiones y casos reales de instituciones de gran trayectoria abocados a los retos y problemáticas de sus sectores para asumir la Transformación Digital como un camino hacia el cambio cultural. Estas trayectorias toman como base el abanico de posibilidades que brindan las herramientas de la Cuarta Revolución Industrial. (Texto tomado de la fuente)La Transformación Digital: el camino hacia el cambio cultural de la Universidad Nacional de Colombia -- UNALab: un potencializador de las capacidades internas en la Universidad Nacional de Colombia para la Transformación Digital-- Transformación Digital, educación para todos y diseño universal para el aprendizaje -- La Transformación Digital en la Facultad de Medicina de la UNAL en el marco de la Pandemia -- Relato de la experiencia de Integración Transformación Digital en el curso SCADA y Controladores Industriales de la Facultad de Ingeniería de la Universidad Nacional de Colombia - Sede Bogotá -- Una mirada a la Transformación Digital: retos, oportunidades y transferencia de conocimiento -- HORUS: Sistema de visibilidad científica para la Transformación Digital de la Universidad Nacional de Colombia -- Transformación Digital en la gestión ambiental para la sustentabilidad -- Aproximaciones para desarrollar una cultura digital en las organizaciones -- Transformación Digital de la justicia: la interoperabilidad como habilitador tecnológico para la materialización del piloto de Expediente Electrónico Judicial en Colombia -- Transformación Digital en la educación superior en Colombia: oportunidades y retos para la implementación y construcción de datos e indicadores -- Los laboratorios digitales de Bogotá (2016-2020): aprendizajes para Colombia a partir de una experiencia de transformación territorial -- Democracia directa: Gobierno abierto y presupuestos participativos en Bogotá -- Plan Bogotá Territorio Inteligente: proceso de diseño, construcción e implementaciónPrimera edición, enero de 202