Estudio experimental de la monitorización neurofisiológica intraoperatoria en lesiones medulares

Las lesiones en la médula espinal suponen un gran impacto tanto para el paciente como para su familia. El déficit funcional ocasionado por el daño medular depende del grado de afectación de las vías espinales. Sin embargo, no es la única variable que se ha de tener en cuenta. El deterioro medular está en clara relación con el nivel metamérico afecto, originando una destrucción de las funciones motoras, sensoriales y autonómicas por debajo de la lesión. La monitorización neurofisiológica intraoperatoria es una disciplina en constante evolución, que tiene como propósito localizar y vigilar la integridad funcional de todas las estructuras nerviosas y preservar su estado. La capacidad de recuperación tras una lesión de la médula espinal sigue siendo poco conocida y la prevención constituye el único mecanismo válido para salvaguardar su funcionalidad. Diversos estudios multicéntricos han revelado una reducción importante de la incidencia de lesión neurológica durante la cirugía de la columna en los casos en los que se empleaba la monitorización neurofisiológica de la función medular Los pacientes con lesión medular con frecuencia requieren tratamiento quirúrgico urgente. En estos casos, el tratamiento quirúrgico sin el empleo de monitorización neurofisiológica intraoperatoria puede no resolver el daño evolutivo, producir lesiones medulares adicionales o agravar la lesión medular previa. La posibilidad de identificar y cuantificar el daño producido y el territorio afectado en un tiempo adecuado para que el tratamiento o la corrección puedan ser implementadas, antes de que la lesión se instaure de forma permanente, predice una ruta esperanzadora para la investigación, con objeto de poder desarrollar un método objetivo de diagnóstico que permita localizar el nivel medular que se encuentra dañado..

Modified penetrance of coding variants by cis-regulatory variation contributes to disease risk

Coding variants represent many of the strongest associations between genotype and phenotype; however, they exhibit interindividual differences in effect, termed 'variable penetrance'. Here, we study how cis-regulatory variation modifies the penetrance of coding variants. Using functional genomic and genetic data from the Genotype-Tissue Expression Project (GTEx), we observed that in the general population, purifying selection has depleted haplotype combinations predicted to increase pathogenic coding variant penetrance. Conversely, in cancer and autism patients, we observed an enrichment of penetrance increasing haplotype configurations for pathogenic variants in disease-implicated genes, providing evidence that regulatory haplotype configuration of coding variants affects disease risk. Finally, we experimentally validated this model by editing a Mendelian single-nucleotide polymorphism (SNP) using CRISPR/Cas9 on distinct expression haplotypes with the transcriptome as a phenotypic readout. Our results demonstrate that joint regulatory and coding variant effects are an important part of the genetic architecture of human traits and contribute to modified penetrance of disease-causing variants.Peer reviewe

Analisis de los Servicios y Aplicaciones LBS. Desarrollo de una plataforma de apoyo para la gestión de procesos y localización de personas

Irimia Cervera, J. (2015). Analisis de los Servicios y Aplicaciones LBS. Desarrollo de una plataforma de apoyo para la gestión de procesos y localización de personas [Tesis doctoral no publicada]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/48879TESI