5 research outputs found
Pathways out of Poverty: Boys and Men of Color and Jobs in the Health Sector
- Publication venue
- The Greenlining Institute
- Publication date
- 01/01/2014
- Field of study
Rapid job growth in California's health sector is presented as a potential remedy for the crisis of high unemployment among boys and men of color in that state. The report outlines viable pathways to make this opportunity a reality through coordinated effort on public K-12 education, the juvenile justice system, and men's health
Distinctive genetic and clinical features of CMT4J: a severe neuropathy caused by mutations in the PI(3,5)P2 phosphatase FIG4
- Author
- Adrienne E. Grant
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- Chow
- Chow
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- Zhang
- Zhang
- Publication venue
- Oxford University Press
- Publication date
- 01/01/2011
- Field of study
Charcot–Marie–Tooth disease is a genetically heterogeneous group of motor and sensory neuropathies associated with mutations in more than 30 genes. Charcot–Marie–Tooth disease type 4J (OMIM 611228) is a recessive, potentially severe form of the disease caused by mutations of the lipid phosphatase FIG4. We provide a more complete view of the features of this disorder by describing 11 previously unreported patients with Charcot–Marie–Tooth disease type 4J. Three patients were identified from a small cohort selected for screening because of their early onset disease and progressive proximal as well as distal weakness. Eight patients were identified by large-scale exon sequencing of an unselected group of 4000 patients with Charcot–Marie–Tooth disease. In addition, 34 new FIG4 variants were detected. Ten of the new CMT4J cases have the compound heterozygous genotype FIG4I41T/null described in the original four families, while one has the novel genotype FIG4L17P/null. The population frequency of the I41T allele was found to be 0.001 by genotyping 5769 Northern European controls. Thirty four new variants of FIG4 were identified. The severity of Charcot–Marie–Tooth disease type 4J ranges from mild clinical signs to severe disability requiring the use of a wheelchair. Both mild and severe forms have been seen in patients with the same genotype. The results demonstrate that Charcot–Marie–Tooth disease type 4J is characterized by highly variable onset and severity, proximal as well as distal and asymmetric muscle weakness, electromyography demonstrating denervation in proximal and distal muscles, and frequent progression to severe amyotrophy. FIG4 mutations should be considered in Charcot–Marie–Tooth patients with these characteristics, especially if found in combination with sporadic or recessive inheritance, childhood onset and a phase of rapid progression
Development of Type 2, But Not Type 1, Leprosy Reactions is Associated with a Severe Reduction of Circulating and In situ Regulatory T-Cells
- Author
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- Publication venue
- 'American Society of Tropical Medicine and Hygiene'
- Publication date
- Field of study
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De novo missense variants in phosphatidylinositol kinase PIP5KIγ underlie a neurodevelopmental syndrome associated with altered phosphoinositide signaling
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- Zollino Marcella
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- Publication venue
- Elsevier Inc
- Publication date
- 03/08/2023
- Field of study
Phosphoinositides (PIs) are membrane phospholipids produced through the local activity of PI kinases and phosphatases that selectively add or remove phosphate groups from the inositol head group. PIs control membrane composition and play key roles in many cellular processes including actin dynamics, endosomal trafficking, autophagy, and nuclear functions. Mutations in phosphatidylinositol 4,5 bisphosphate [PI(4,5)P2] phosphatases cause a broad spectrum of neurodevelopmental disorders such as Lowe and Joubert syndromes and congenital muscular dystrophy with cataracts and intellectual disability, which are thus associated with increased levels of PI(4,5)P2. Here, we describe a neurodevelopmental disorder associated with an increase in the production of PI(4,5)P2 and with PI-signaling dysfunction. We identified three de novo heterozygous missense variants in PIP5K1C, which encodes an isoform of the phosphatidylinositol 4-phosphate 5-kinase (PIP5KIγ), in nine unrelated children exhibiting intellectual disability, developmental delay, acquired microcephaly, seizures, visual abnormalities, and dysmorphic features. We provide evidence that the PIP5K1C variants result in an increase of the endosomal PI(4,5)P2 pool, giving rise to ectopic recruitment of filamentous actin at early endosomes (EEs) that in turn causes dysfunction in EE trafficking. In addition, we generated an in vivo zebrafish model that recapitulates the disorder we describe with developmental defects affecting the forebrain, including the eyes, as well as craniofacial abnormalities, further demonstrating the pathogenic effect of the PIP5K1C variants.
We describe a neurodevelopmental disorder associated with de novo gain-of-function variants in PIP5KIγ kinase. The variants cause perturbed endosomal function resulting from increased production of phosphatidylinositol 4,5 bisphosphate and enhanced association of F-actin at endosomes. Moreover, mutant zebrafish larvae recapitulate the phenotypes observed in affected individuals from our cohort
B. Sprachwissenschaft
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- Abb 0
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- Alarcos Llorach E.
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- Publication date
- 01/01/1961
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