Prostate cancer cells metabolism on the interplay of androgenic regulation and metabolic environment

Prostate Cancer (PCa) is one of the most common cancer in men and represents the fifth leading cause of cancer deaths. In an initial phase of PCa, the so-called androgen-sensitive stage, PCa cells are extremely dependent on androgens actions to survive and proliferate. This condition allows the effectiveness of androgens deprivation therapy (ADT) that reduce the circulating levels of androgens or block their action. The continuous administration of ADT renders PCa cells resistant to treatment, becoming capable of survive and metastasize even in the absence or very low circulating levels of androgens. At this moment, it is reached the stage of castrate-resistant prostate cancer (CRPC), a condition with high mortality rates and treatment limitations. In the last years, a substantial amount of data showed that cancer cells have the ability of reprogramming metabolism to survive and metastasize. Warburg studies were pioneer showing that tumour cells predominantly use glycolysis for obtaining energy, in detriment of oxidative phosphorylation, with the production of high amounts of lactate. These findings opened the door to the metabolic adaptation being considered a hallmark of cancer. Currently, it is accepted that mitochondrial oxidative phosphorylation and glycolysis, support tumour cells survival and growth. Primary PCa cases differ from other cancer types by the fact that is less glycolytic, and the idea that predominantly use fatty acids and glutamine as energy substrates has been gaining consistency. Indeed, glycolysis is only overactivated in more advanced stages of the disease, in CRPC. However, the understanding of how each metabolic pathway sustains PCa cells survival and growth still is incomplete. Besides the recognized functions as the main drivers of PCa survival and growth, androgens have been indicated as metabolic regulators in PCa, modulating glycolysis and cell lipid handling. Nevertheless, there are several issues in the role of androgens controlling PCa metabolism that need to be clarified. Although efforts have been made in recent years to develop new drugs for PCa treatment, namely, for CRPC, they have shown limited duration of clinical and survival benefits. Following the trend observed in other cancer types, treatment approaches targeting metabolism also have been explored in the case of PCa and CRPC. However, there are important knowledge gaps in the understanding of PCa cells metabolism that should be fulfilled to improve its efficacy and to avoid resistance and bypassing metabolic pathways. The main goal of this thesis was to clarify the role androgens and the metabolic environment in shaping PCa metabolism, and how this interplay can affect PCa cell fate. The present thesis first established the PCa cells dependency on the different metabolic pathways (glycolysis, glutaminolysis and lipid metabolism). It was demonstrated that CRPC cells have higher metabolic rates being more glycolytic than the androgen-sensitive cells, especially the PC3 cells, which also showed a higher capacity to oxidize glutamine. Androgen-responsive LNCaP cells displayed a higher capacity for using fatty acids as mitochondrial fuels. These findings allowed to demonstrate a differential dependency and capacity of fuel use between androgen-sensitive and CRPC cells. Next, we determined the relevance of glutaminolysis for PCa cells survival and growth and the effect of androgens in the regulation of glutamine metabolism. Treatment of PCa cells with 5α-dihydrotestosterone (DHT, 10nM) potentiated glutamine metabolism in PCa cells, whereas the inhibition of glutaminase activity diminished cell viability and migration, and increased apoptosis, particularly in the CRPC. Moreover, cotreatment with glutaminase inhibitor BPTES and the anti-androgen bicalutamide had a synergic effect suppressing LNCaP cells viability, which highlights the benefit of co-targeting androgen receptor and glutamine metabolism in PCa treatment. Glutaminolysis inhibition also had an impact on glycolysis and lipid metabolism. The role of androgens in regulating lipid metabolism and the influence of these hormones and LDL-cholesterol modulating PCa cells fate were evaluated. DHT upregulated the expression of fatty acid synthase and carnitine palmitoyltransferase 1A in androgensensitive PCa cells. LDL-cholesterol enrichment increased PCa cells viability, proliferation, and migration dependently on DHT. This in vitro approach supports clinical and epidemiological data linking obesity and cholesterol with PCa, and first implicated androgens in this relationship. Finally, we investigated the effect of different glucose availability on the PCa cells response to therapy. For this purpose, it was used the receptor tyrosine kinase inhibitor imatinib and two cell line models of CRPC. Higher glucose availability improved the effectiveness of imatinib suppressing survival and growth of CRPC cells Moreover, imatinib treatment stimulated the glycolytic metabolism of CRPC cells. Overall, it was showed that hyperglycemia, the main serum alteration in diabetic patients, potentiated the effects of imatinib in CRPC cells, which raises the curiosity about the efficacy of this drug for treatment of castration-resistant diabetic patients. In conclusion, the main findings of this thesis confirmed the crucial actions of androgens in regulating the metabolism of PCa cells. These effects were pivotal for PCa cells obtaining energy and triggered proliferation and metastasis. Another innovative result of the present thesis was the identification of the cholesterol and androgens interplay in inducing survival and invasiveness features of PCa cells. Moreover, this dissertation demonstrated the flexibility of PCa cells using different energy sources and contributed to a better understanding of the role of lipids and glutamine in PCa. The molecular mechanism underlying the metabolic support of cancer cell survival and growth were highlighted. Overall, the information gathered in this thesis supports the metabolic environment and androgens as “co-authors” orchestrating the reprogramming of PCa and cancer development. Further research on this interplay could be a basis for the development of new treatment approaches for PCa.O cancro da próstata (PCa, “prostate cancer”) é um dos cancros que mais frequentes nos homens, representando a quinta maior causa de morte por cancro na população masculina. Numa fase inicial da doença, a fase conhecida como sensível aos androgénios, a sobrevivência e proliferação das células tumorais dependem grandemente da ação estimuladora dos androgénios. Esta dependência é a característica que permite a utilização da terapêutica de privação androgénica (ADT, “androgen-deprivation therapy”), a qual tem por base a redução dos níveis circulantes de androgénios ou o bloqueio das suas ações. A administração contínua desta terapia leva a que as células de PCa se tornem resistentes ao tratamento, sendo capazes de sobreviver e originar metástase, ainda que na ausência ou sob a influência de níveis baixos de androgénios. Este estado corresponde à fase da doença designada como PCa resistente à castração (CRPC, “castrate-resistant prostate cancer”), a qual apresenta elevada mortalidade e cujas opções de tratamento têm maiores limitações. Nos últimos anos, uma quantidade substancial de informação relevante tem demonstrado que as células cancerosas têm a capacidade de reprogramar o seu metabolismo optimizando a sobrevivência e potencial metastático. Os estudos de Warburg foram pioneiros a demonstrar que as células tumorais usam predominantemente a glicólise para obtenção de energia, em detrimento da fosforilação oxidativa, produzindo assim grandes quantidades de lactato. Esta descoberta abriu portas para anos mais tarde, se vir a considerar a adaptação metabólica como um “hallmark” do cancro. Atualmente, é aceite que, quer a respiração mitocondrial quer a glicólise, sustentam a sobrevivência e crescimento das células cancerosas. No caso do PCa, os tumores primários diferem de outros tipos de cancros pelo facto de serem menos glicolíticos, característica que tem alimentado a ideia de que na fase inicial as células de PCa usam predominantemente ácidos gordos e glutamina como fonte de energia. Efetivamente, tem sido demonstrado que a glicólise apenas se encontra sobreativada nas fases mais avançadas da doença, predominantemente no CRPC. No entanto, a compreensão de como cada uma das diferentes vias metabólicas sustenta a sobrevivência e crescimento das células do PCa ainda necessita de alguma clarificação. Os androgénios, para além das suas reconhecidas funções como os principais responsáveis pela sobrevivência e crescimento do PCa, têm, igualmente, vindo a ser apontados como importantes reguladores metabólicos, modulando, essencialmente, a glicólise e a utilização de lípidos. Ainda assim, existem muitos aspetos ligados à ação dos androgénios na regulação do metabolismo do PCa que permanecem por esclarecer. Apesar dos esforços feitos nos últimos anos para o desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento do PCa, nomeadamente, para o CRPC, estes compostos têm demonstrado uma duração limitada dos benefícios clínicos e da sobrevivência. Seguindo a tendência observada noutros tipos de cancros, também no caso do PCa e CRPC, têm sido testadas abordagens terapêuticas tendo como alvo o metabolismo energético. No entanto, existem lacunas importantes no conhecimento existente no que diz respeito ao metabolismo específico das células do PCa, as quais devem ser colmatadas para assim se a aumentar a eficácia e evitar a resistência metabólica de muitas das terapias usadas. A presente tese teve como objetivo principal a clarificação do papel dos androgénios e do “ambiente metabólico” na modulação do metabolismo do PCa, e de que modo esta relação pode afetar o “destino” (“cell fate”) das células tumorais. Este trabalho estabeleceu pela primeira vez de que modo as células do PCa dependem das diferentes vias metabólicas (glicólise, glutaminólise e metabolismo lipídico). Foi ainda demonstrado que as células de CRPC apresentam uma taxa metabólica mais elevada, sendo mais glicolíticas que as células sensíveis à ação dos androgénios, o que foi particularmente evidente no caso das células PC3, as quais também demonstraram uma maior capacidade de oxidação da glutamina. As células LNCaP, as quais são sensíveis aos androgénios, exibiram uma maior capacidade para usar ácidos gordos como “combustível” para a mitocôndria. Estes resultados demonstraram assim uma capacidade e dependência diferencial no uso de fontes de energia entre as células sensitivas aos androgénios e as que mimetizam o CRPC. De seguida, foi determinada qual a importância da glutaminólise para a sobrevivência e crescimento das células do PCa, assim como os efeitos dos androgénios na regulação do metabolismo da glutamina. O tratamento das células do PCa com 5α-dihidrotestosterona (DHT, 10 nM) potenciou o metabolismo da glutamina nas células do PCa, enquanto que a inibição da atividade da glutaminase diminui a viabilidade celular e migração, aumentando a apoptose. Estes efeitos foram particularmente evidentes nas células de CRPC. Para além disso, o tratamento simultâneo com o inibidor da glutaminase (BPTES) e o antiandrógeno (bicalutamida) teve um efeito sinérgico na supressão da viabilidade das células LNCaP, o que indica os potenciais benefícios de se atuar simultaneamente ao nível do recetor de androgénios e metabolismo da glutamina como forma de tratamento do PCa. O papel dos androgénios na regulação do metabolismo lipídico e a influência destas hormonas e do colesterol-LDL na modulação do destino das células do PCa foram outro dos focos desta dissertação. A DHT aumentou a expressão da síntase de ácidos gordos e da carnitina palmitoiltransferase 1A nas células de PCa sensíveis aos androgénios. O enriquecimento em colesterol-LDL aumentou a viabilidade, proliferação e migração das células do PCa de forma dependente da presença da DHT. Os resultados desta abordagem in vitro sustentam os dados clínicos e epidemiológicos que ligam a obesidade e colesterol com o PCa, e implicaram, pela primeira vez, a ação dos androgénios nesta relação. Por fim, investigou-se de que modo diferentes concentrações de glucose podem afetar a resposta das células de PCa a terapias anti-cancro. Com este propósito, foi usado um inibidor do recetor tirosina cinase, o imatinib, tendo-se testado os seus efeitos em dois modelos celulares de CRPC. A maior disponibilidade de glicose aumentou os efeitos do imatinib na supressão da sobrevivência e crescimento das células de CRPC. Para além disso, o tratamento com imatinib estimulou o metabolismo glicolítico destas células. No geral, demonstrou-se que a hiperglicemia, a principal alteração observada no soro dos pacientes diabéticos, potenciou os efeitos do imatinib nas células CRPC, o que aumenta a curiosidade acerca da eficácia deste fármaco no tratamento de pacientes diabéticos na fase de CRPC. Em conclusão, os principais resultados desta tese confirmaram assim a ação crucial dos androgénios na regulação do metabolismo das células do PCa. Estes efeitos foram essenciais para a obtenção de energia por parte das células de PCa e no desencadeamento dos processos de migração e proliferação celular. Outro resultado inovador da presente tese foi a identificação da inter-relação entre colesterol e androgénios na indução da sobrevivência das características de invasão das células do PCa. Esta dissertação demonstrou ainda a flexibilidade das células de PCa no uso de diferentes metabolitos energéticos, contribuindo assim para uma melhor compreensão do papel dos lípidos e glutamina no PCa. Foram igualmente revelados alguns dos mecanismos moleculares subjacentes ao papel de suporte do metabolismo na sobrevivência e crescimento das células cancerosas. No global, a informação e os resultados obtidos nesta tese suportam a existência de uma ação cúmplice do “ambiente metabólico” e dos androgénios na orquestração da reprogramação do metabolismo do PCa, e no desenvolvimento do cancro. Investigação adicional sobre esta relação poderá vir a ser uma base fundamental para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas para o PCa

Fonseca anamnestic index for screening temporomandibular disorders - reliability to discriminate muscular from intra-articular disorders

Background/ Objective: Fonseca anamnestic index (FAI) is a simple and quick survey used for screening the presence and severity of Temporomandibular Disorders (TMD). The presented study aimed to screen the FAI accuracy to discriminate different types of TMD: intra-articular (AD), Masticatory Muscular Disorder (MMD), or the presence of both typologies. Methods: The existence of a pattern in the FAI based on the frequency of answers was evaluated and supported by other variables: sex, age, medical diagnosis and Visual Analog Scale of health-related quality of Life (VASLife). The non-parametric Chi-square test () or Fisher's exact test were used to assess the existence of associations between these variables. In the pairs of variables where such association was identified, its intensity was measured by Cramér's V Coefficient. The prediction if FAI could be a good decision tool for distinguish the type of TMD was assessed through logistic regression models (ordinal and multinomial). Results: The higher FAI score was associated with questions related with temporomandibular joint (TMJ) pain, TMJ clicks and person anxiety. Severe cases classified by FAI are correlated with typology of Both (AD+MMD). Moreover, the female patients presented more moderate and severe cases in FAI and also correlated with the presence of AD+MMD. The logistic model showed low accuracy to distinguish the TMD typology (~70%). Conclusion: FAI is a good initial methodology in TMD diagnosis, however integrated in a logistic regression model for distinguish the typology of TMD has proved to be insufficient. It is expected that the combination of this survey with other outcomes will make the model more accurate.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Análise de agrupamentos em banco de dados de séries históricas de preço de venda de alguns produtos agropecuários praticados no Rio Grande do Sul em 2014 / Application of cluster analysis technique in database of historical series of sales price of some agricultural products performed in Rio Grande do Sul in 2014

Objetivou-se avaliar por meio de estatística multivariada, especificamente análise de agrupamentos, o banco de dados de séries históricas dos preços em R$.kg-1 dos seguintes produtos: arroz irrigado, cordeiro, feijão preto, leite, soja, soja (sem Royalties), boi gordo, sorgo granífero, leitão, sorgo forragem, maçã Fuji grande, maçã Fuji miúda, maçã gala (grande), maçã gala (miúda), trigo em grão ensacado e trigo a granel – nacional, produzidos e comercializados no Rio Grande do Sul de março de 2004 até dezembro de 2014. Utilizou-se o software Statistica para a realização da análise de agrupamentos (cluster). Foram utilizados preços publicados em sites especializados das variáveis no agronegócio brasileiro. Apresentou- se o dendrograma considerando o vizinho mais próximo e foi considerada a distância euclidiana como medida de dissimilaridade. Na análise do dendrograma verificou-se a existência de dois grandes grupos homogêneos de variáveis distintas. O primeiro grupo é formado pelas variáveis: boi gordo e cordeiro vivo, isto ocorreu porque estas variáveis possuem valores superiores às demais. No segundo grupo pode-se verificar a formação de dois subgrupos, um deles pelas variáveis maçãs (todas), acrescidas das variáveis leitão e feijão preto; outro composto pelas demais variáveis que apresentavam baixa dissimilaridade

Indios y negros: conflicto y solidaridad en la frontera amazónica, siglo XIX

[cas] El objetivo de este artículo es analizar las relaciones entre indios y negros en la Amazonía, en la segunda mitad del siglo XIX, concretamente en la región del río Trombetas, marcada por la fuerte presencia de pueblos indígenas y comunidades mocambeiras. Basándonos en documentos oficiales, relatos de viaje y en periódicos de la época, analizamos las estrategias creadas por los indios y negros de esa región para escapar de las políticas de control del Imperio brasileño. Se concluye que, a pesar de las muchas divergencias, estos grupos fueron capaces de establecer alianzas que envolvían relaciones de compadrazgo, protección contra las acciones misionales y de las tropas policiales, además de una intensa relación de comercio[en] The objective of this article is to analyze the relationships between Indians and black people in the Amazon in the second half of the 19th century, specifically in the Trombetas River region, marked by the strong presence of indigenous people and mocambeiras communities. Based on official documents, travelers reports, and newspapers of the time, we analyze the strategies created by the Indians and black people of that region to escape the control policies of the Brazilian Empire. Thus, despite many divergences, these groups were able to establish alliances, involving compadrazgo relations, protection agains

Prevalence of clinical signs and symptoms of temporomandibular joint disorders registered in the EUROTMJ database: a prospective study in a portuguese center

© 2023 by the authors. Licensee MDPI, Basel, Switzerland. This article is an open access article distributed under the terms and conditions of the Creative Commons Attribution (CC BY) license (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/).Temporomandibular joint disorders (TMDs) are characterized by their multifactorial etiology and pathogenesis. A 3-year prospective study was conducted in a Portuguese TMDs department to study the prevalence of different TMDs signs and symptoms and their association with risk factors and comorbidities. Five hundred ninety-five patients were included using an online database: EUROTMJ. Most patients were female (80.50%), with a mean age of 38.20 ± 15.73 years. The main complaints were: (1) temporomandibular joint (TMJ) clicking (13.26%); (2) TMJ pain (12.49%); (3) masticatory muscle tension (12.15%). The main clinical findings were myalgia (74%), TMJ clicking (60–62%), and TMJ arthralgia (31–36%). Risk factors such as clenching (60%) and bruxism (30%) were positively associated with TMJ pain and myalgia. Orthodontic treatment (20%) and wisdom tooth removal (19%) were positively associated with TMJ clicking, while jaw trauma (6%), tracheal intubation (4%) and orthognathic surgery (1%) were positively associated with TMJ crepitus, limited mandibular range of motion, and TMJ pain, respectively. In total, 42.88% of TMDs patients had other associated chronic diseases, most of them were mental behavioral or neurodevelopmental disorders (33.76%), namely, anxiety (20%) and depression (13%). The authors also observed a positive association of mental disorders with the degree of TMJ pain and myalgia. The online database seems to be a relevant scientific instrument for healthcare providers who treat TMDs. The authors expect that the EUROTMJ database can serve as a milestone for other TMDs departments.This work was supported by Research Grant SORG 2019 assigned to David Ângelo—project: “EUROTMJ—recording TMJ outcomes in a central database.” We also thank the sub-group created by the European Society of TMJ Surgeons (ESTMJS) for their contribution to the creation of the database, namely to: Florencio Monje; Raúl González-García; Vladimir Machoň; Mattias Ulmner; Niall McLeod; Jacinto Fernández Sanromán. The funding for publication is supported by CEAUL—Centro de Estatística e Aplicações, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, Portugal financed by national funds through FCT—Fundação para a Ciência e a Tecnologia under the project UIDB/00006/2020.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

A simple ESR identification methodology for electrolytic capacitors condition monitoring

Electrolytic capacitors are usually used in power electronic systems for smoothing, energy storage or filtering. They have the best overall performance for these objectives being a critical element in the design of these systems, in several applications, with different requirements. But, unfortunately, in most cases, they are the most life-limiting device. The expected life of electrolytic capacitors depends on their internal temperature and is determined by the ratio of the electrolyte solution evaporation used in their fabrication. The deterioration caused by this evaporation is reflected in electrical parameters, mainly the equivalent series resistance (ESR). As the volume of the electrolyte decreases, ESR increases and capacitance decreases. Additionally, the increase in ESR has a positive feedback effect since it leads the temperature to increase and this in turn leads to further evaporation of the electrolyte leading to the ESR increase and so forth. This paper presents a simple ESR identification methodology for electrolytic capacitors condition monitoring in view of preventive maintenance to signal the need of maintenance and or replacement. The identification methodology is based on a simple continuous-time model and some recursive prediction error methods, namely, Kalman filter, gradient and forgetting factor approaches. Simulation and experimental data acquired from a step down converter were used with these algorithms. The identification methodology is also suitable for different power converter topologies

CAN TAX JUSTICE REARRANGE AN UNFAIR SYSTEM? THE BRAZILIAN CASE

ABSTRACTThe present study had sought the concepts and meanings of Justice in the works of Aristotle (Nicomachean Ethics), Hans Kelsen (Das Problem der Gerechtigkeit – The Problem of Justice) and John Rawls (A Theory of Justice). After this, the study has analyzed the ideas presented by John Rawls in "Justice as Equity", which are the foundation for a more specific insight about tax justice. The Rawlsian concept, from which the study started, was that justice would be "an appropriate balance between conflicting demands". Then it has analyzed some situations of what tax injustices in the Brazilian Tax Legislation would be. Finally, it has concluded that an approximate idea of tax justice is in the fair balance between the concerns of the taxpayer and the State, which equitably establishes the size of the social minimum and the fair savings rate, as well as it avoids high inequality at the top of the income distribution through tax proportionality, which could limit equal opportunities and would inhibit economic growth.KEYWORDS: Tax justice; proportionality; conflicting interests; economic growth.  RESUMO O presente trabalho buscou conceitos e significados de Justiça nas obras de Aristóteles (Ética a Nicômaco), Hans Kelsen (O problema da Justiça) e John Rawls (Uma teoria da Justiça). Após isso analisou-se os institutos defendidos por John Rawls em “Justiça como Equidade” para, com base nestes, edificar uma noção mais específica de justiça fiscal. O conceito rawlsiano de que se partiu foi que o da justiça como “equilíbrio apropriado entre exigências conflitantes”. Em seguida analisou-se algumas situações de injustiça fiscal na legislação tributária brasileira. Ao fim, concluiu-se que uma ideia próxima de justiça fiscal passa pelo justo equilíbrio entre os interesses do contribuinte e do Estado, que estabeleça, de forma equitativa, o tamanho do mínimo social e da taxa de poupança justa, bem como, utilizando-se da proporcionalidade tributária, evite elevada desigualdade no topo da distribuição de renda, o que limitaria a igualdade de oportunidades e inibiria do crescimento econômico.PALAVRAS-CHAVE: Justiça fiscal; proporcionalidade; interesses conflitantes; crescimento econômico.

Improving diagnostic models for temporomandibular disease using cost-effective variables:an analysis of the Dimitroulis Classification

Temporomandibular disorders (TMD) are a class of degenerative musculoskeletal and neuromuscular conditions involving the temporomandibular joint (TMJ) complex and surrounding musculature. The etiology of TMD is multifactorial, including biological,environmental, social, emotional, and cognitive triggers. Due to the complexity of the disease’s signs and symptoms, the diagnosis and correct treatment of TMD remain a challenge. The Dimitroulis classification (DC) divides TMD into five categories (DC1, DC2, . . . , DC5) based on the degree of disease severity with an indication for treatment. The classification is based on history and physical examination and diagnostic imaging is used to access intra-articular derangements. This process presented some subjectivity in the analysis and, has significant associated costs. The present study aims to identify variables based on patient complaints with lower associated costs and more objective, prompt, and less burdensome classification.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

A INTERNET COMO INCREMENTO DA PARTICIPAÇÃO OFFLINE: Uma proposta de classificação para Orçamentos Participativos online

O artigo empreende uma análise sobre diferentes formas pelas quais as novas tecnologias de comunicação e informação (NTIC) podem ser utilizadas para complementar orçamentos participativos presenciais. De tal maneira, sugerimos quatro classificações para esses incrementos. No primeiro nível (Informativo), os sites dos OPs buscam apenas promover e apresentar informações dos processos. No segundo estágio (experimental), a internet permite inserções online dos cidadãos, entretanto os processos se mantêm presenciais. No terceiro grau (amálgama), o processo participativo compreende etapas presenciais e virtuais. No último nível (Online), são criados processos inteiramente online. Cada nível oferece benefícios e desvantagens. Conclui-se que não há um modelo ideal. Diferentes utilizações da internet ocasionam ganhos distintos de participação política. Todavia apresentamos dados de que a utilização das NTICs, nos casos apresentados, impactou em mais cidadãos participando nos OPs

Effect of intracerebroventricular epinephrine microinjection on blood pressure and urinary sodium handling in gestational protein-restricted male adult rat offspring

In this study, we hypothesized that blunting of the natriuresis response to intracerebroventricularly (ICV) microinjected adrenergic agonists is involved in the development of hypertension in maternal low-protein intake (LP) offspring. A stainless steel cannula was stereotaxically implanted into the right lateral ventricle (LV), then we evaluated the ICV administration of adrenergic agonists at increasing concentrations, and of α1 and α2-adrenoceptor antagonists on blood pressure and urinary sodium handling in LP offspring relative to an age-matched normal-protein intake (NP) group. We confirmed that epinephrine (Epi) microinjected into the LV of conscious NP rats leads to enhanced natriuresis followed by a reduction in arterial pressure. This response is associated with increased proximal and post-proximal sodium excretion accompanied by an unchanged glomerular filtration rate. The current study showed, in both NP and LP offspring, that the natriuretic effect of Epi injection into the LV was abolished by prior local microinjection of an α1-adrenoceptor antagonist (prazosin). Conversely, LV α2-adrenoceptor antagonist (yohimbine) administration potentiated the action of Epi. The LV yohimbine pretreatment normalized urinary sodium excretion and reduced the blood pressure in LP compared with age-matched NP offspring. These are, as far as we are aware, the first results showing the role of central adrenergic receptors’ interaction on hypertension pathogenesis in maternal LP fetal-programming offspring. This study also provides good evidence for the existence of central nervous system adrenergic mechanisms consisting of α1 and α2-adrenoceptors, which work reciprocally on the control of renal sodium excretion and blood pressure. Although the precise mechanism of the different natriuretic response of NP and LP rats is still uncertain, these results lead us to speculate that inappropriate neural adrenergic pathways might have significant effects on tubule sodium transport, resulting in the inability of the kidneys to control hydrosaline balance and, consequently, an increase in blood pressure84CONSELHO NACIONAL DE DESENVOLVIMENTO CIENTÍFICO E TECNOLÓGICO - CNPQCOORDENAÇÃO DE APERFEIÇOAMENTO DE PESSOAL DE NÍVEL SUPERIOR - CAPESFUNDAÇÃO DE AMPARO À PESQUISA DO ESTADO DE SÃO PAULO - FAPESP500868/91-3; 142188/1423038.014024/2016-902013/12486-