The old and new therapeutic approaches to the treatment of giardiasis: Where are we?

Giardia lamblia is the causative agent of giardiasis, one of the most common parasitic infections of the human intestinal tract. This disease most frequently affects children causing abdominal pain, nausea, vomiting, acute or chronic diarrhea, and malabsorption syndrome. In undernourished children, giardiasis is a determining factor in retarded physical and mental development. Antigiardial chemotherapy focuses on the trophozoite stage. Metronidazole and other nitroimidazoles have been used for decades as the therapy of choice against giardiasis. In recent years many other drugs have been proposed for the treatment of giardiasis. Therefore, several synthetic and natural substances have been tested in search of new giardicidal compounds. This study is a review of drugs used in in vitro and in vivo tests, and also drugs tested in clinical trials (nonrandomized and randomized)

Preservation, Regulations, and Policy to Protect and Grow Baltimore’s Forests

Organizations and city agencies in Baltimore, MD are working together to better protect forests and trees through a combination of preservation efforts, policies, and regulations. Non-profit Baltimore Green Space (BGS), Baltimore’s Department of Recreation and Parks (BCRP), and Baltimore’s Office of Sustainability (BOS) have played major roles in this work. To further advance these efforts, a process is underway to propose new regulations that would better protect and mitigate impacts of development on trees and forested natural areas

Continuous Renal Replacement Therapy with the Adsorbing Filter oXiris in Septic Patients: A Case Series.

Background: Extracorporeal treatment may be useful during sepsis, but definitive recommendations are lacking. Aim of this study is to review retrospectively the medical records of septic patients submitted to continuous renal replacement therapy (CRRT) with the adsorbing membrane oXiris and evaluate (1) the safety of the device, (2) the cardiorenal response, and (3) the immunological response. Materials and Methods: The medical records of 60 septic patients submitted to CRRT with the membrane oXiris from April 2011 to December 2018 have been reviewed. The adsorbing membrane oXiris® (Baxter, IL, USA) was used through a Prisma plataform (Prismaflex – Baxter, IL, USA). At basal time (T0), at 24 h (T1), and at the end of the treatment (T2) were analyzed the clinical data, the cytokines, and the time course of endotoxin. Results: Sixty patients were included in the study. In total, 85% of patients had acute kidney injury (AKI). Every CRRT treatment was of 72 ± 13 h, with the consumption of 3.2 ± 1 filters. No AE events were reported. The main cardiorenal and respiratory parameters improved with a decrease of the noradrenaline dosage. Cytokines, procalcitonin, and endotoxin activity assay decreased too. SOFA total improved from 12.4 ± 2 to 9 ± 2. Conclusion: In sepsis/septic shock patients with AKI, CRRT with the adsorbing membrane oXiris may be safe and improves the cardiorenal – function and the clinical condition. The effect on cytokines and endotoxin may explain in part these results. A RCT is warranted to confirm these data

PREVALENCE OF INTESTINAL PARASITISM AND ASSOCIATED SYMPTOMATOLOGY AMONG HEMODIALYSIS PATIENTS

;Intestinal parasites are an important cause of morbidity and mortality. Immunocompromised individuals may develop more severe forms of these infections. Taking into account the immunity impairment in patients suffering from chronic renal failure (CRF), we will determine the prevalence and associated symptoms of intestinal parasites in these patients. Controls without CRF were used for comparison. Stool samples were collected and processed for microscopic identification of parasites using the Formalin-ether concentration method. For Cryptosporidium diagnosis, the ELISA technique was used. One hundred and ten fecal samples from hemodialysis patients were analyzed, as well as 86 from a community group used as control group. A result of 51.6% of intestinal parasites was observed in hemodialysis patients and 61.6% in the control group. Cryptosporidium and Blastocystis were the most common infections in patients with CRF (26.4% and 24.5%, respectively). Blastocystis was the most common infection in the control group (41.9%), however no individual was found positive for Cryptosporidium. Among the CRF patients, 73.6% were symptomatic, 54.3% of these tested positive for at least one parasite, in contrast to 44.8% in asymptomatic patients (p = 0.38). The most common symptoms in this group were flatulence (36.4%), asthenia (30.0%) and weight loss (30.0%). In the control group, 91.9% were symptomatic, 60.8% of these tested positive for at least one parasite, in contrast to 71.4% in asymptomatic patients (p = 0.703). A significant difference between the two groups was observed with regard to symptoms, with bloating, postprandial fullness, and abdominal pain being more frequent in the control group than in the hemodialysis group (all p < 0.05). Comparing symptomatic with asymptomatic, there was no association in either group between symptoms or the prevalence of parasitic infection, nor with the type of parasite or with multiple parasitic infections. Patients with chronic renal failure are frequent targets for renal transplantation, which as well as the inherent immunological impairment of the disease itself, results in immunosuppression by medication. For this reason, carriers of intestinal parasites with pathogenic potential can develop serious clinical complications influencing the success of transplantation. This fact, coupled with the high prevalence of intestinal parasites and the dissociation between symptoms and infection in CRF patients, suggests that the stool test should be incorporated in routine propedeutics. Furthermore, preventive measures for the acquisition of parasites through the fecal-oral contamination route should be introduced.Doenças parasitárias infectam grande número de indivíduos em todo o mundo. Manifestações clínicas mais severas podem se apresentar em pacientes imunocomprometidos. Considerando o importante comprometimento imunológico observado em pacientes com insuficiência renal crônica (IRC), foi determinada a prevalência e sintomas associados a parasitoses intestinais nesses pacientes em comparação a controles saudáveis. Foram coletadas amostras fecais de cada participante e processadas para identificação microscópica dos parasitas pelo método de concentração por formol-éter. Foi utilizada a técnica de ELISA para identificar coproantígenos de Cryptosporidium. Foram analisadas 110 amostras fecais de pacientes em hemodiálise e 86 de um grupo controle comunitário. Cryptosporidium e Blastocystis foram as infecções mais freqüentes nos pacientes em hemodiálise (26,4% e 24,5%, respectivamente). Blastocystis foi a infecção mais freqüente no grupo controle (41,9%), entretanto nenhum indivíduo positivo para Cryptosporidium foi identificado. Considerando os pacientes com IRC, 73,6% eram sintomáticos, sendo 54,3% positivos para algum parasita, contra 44,8% nos assintomáticos (p = 0,38). Os sintomas mais frequentes neste grupo foram flatulência (36,4%), adinamia (30,0%) e perda de peso (30,0%). No grupo controle, 91,9% eram sintomáticos, sendo 60,8% positivos para algum parasita, contra 71,4% nos assintomáticos (p = 0,703). Em relação aos sintomas, houve diferença significativa entre os dois grupos, sendo que flatulência, plenitude pós-prandial, e dor abdominal foram mais freqüentes no grupo controle que nos pacientes em hemodiálise (todos p < 0,05). Comparando-se sintomáticos com assintomáticos, não houve associação entre a sintomatologia e a prevalência de parasitose, nem com o tipo de parasita, e nem com o poliparasitismo, nos dois grupos. Considerando que pacientes com IRC são frequentes alvos de transplante renal, resultando em imunossupressão por medicamentos, que é somada à deficiência imunológica inerente à própria doença. Os portadores de parasitas intestinais com potencial patogênico podem desenvolver sérias complicações clínicas que influenciam o sucesso do transplante. Este fato, aliado a alta prevalência de parasitas intestinais e dissociação entre os sintomas e infecção nesses pacientes, sugerem a incorporação do exame de fezes na propedêutica de rotina dos mesmos, juntamente com medidas preventivas para a aquisição de parasitas com rota de contaminação fecal-oral

Molecular Characterization of Cryptosporidium Species and Giardia duodenalis from Symptomatic Cambodian Children

Background: In a prospective study, 498 single faecal samples from children aged under 16 years attending an outpatient clinic in the Angkor Hospital for Children, northwest Cambodia, were examined for Cryptosporidium oocysts and Giardia cysts using microscopy and molecular assays. Methodology/Principal Findings: Cryptosporidium oocysts were detected in 2.2% (11/498) of samples using microscopy and in 7.7% (38/498) with molecular tests. Giardia duodenalis cysts were detected in 18.9% (94/498) by microscopy and 27.7% (138/498) by molecular tests; 82% of the positive samples (by either method) were from children aged 1–10 years. Cryptosporidium hominis was the most common species of Cryptosporidium, detected in 13 (34.2%) samples, followed by Cryptosporidium meleagridis in 9 (23.7%), Cryptosporidium parvum in 8 (21.1%), Cryptosporidium canis in 5 (13.2%), and Cryptosporidium suis and Cryptosporidium ubiquitum in one sample each. Cryptosporidium hominis and C. parvum positive samples were subtyped by sequencing the GP60 gene: C. hominis IaA16R6 and C. parvum IIeA7G1 were the most abundant subtypes. Giardia duodenalis was typed using a multiplex real-time PCR targeting assemblages A and B. Assemblage B (106; 76.8% of all Giardia positive samples) was most common followed by A (12.3%) and mixed infections (5.1%). Risk factors associated with Cryptosporidium were malnutrition (AOR 9.63, 95% CI 1.67–55.46), chronic medical diagnoses (AOR 4.51, 95% CI 1.79–11.34) and the presence of birds in the household (AOR 2.99, 95% CI 1.16–7.73); specifically C. hominis (p = 0.03) and C. meleagridis (p<0.001) were associated with the presence of birds. The use of soap was protective against Giardia infection (OR 0.74, 95% CI 0.58–0.95). Conclusions/Significance: This is the first report to describe the different Cryptosporidium species and subtypes and Giardia duodenalis assemblages in Cambodian children. The variety of Cryptosporidium species detected indicates both anthroponotic and zoonotic transmission in this population. Interventions to improve sanitation, increase hand washing after defecation and before preparing food and promote drinking boiled water may reduce the burden of these two parasites

Erratum to: 36th International Symposium on Intensive Care and Emergency Medicine

[This corrects the article DOI: 10.1186/s13054-016-1208-6.]

Investigação in vitro do potencial giardicida de quatro análogos do metronidazol.

Exportado OPUSMade available in DSpace on 2019-08-12T12:48:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 disserta__o_mestrado.pdf: 1803088 bytes, checksum: 51523a4ac217439a4b4f14e24df6a377 (MD5) Previous issue date: 21RESUMOA Giardia lamblia é um protozoário intestinal humano de ampla distribuição mundial. A giardíase é responsável por diarréia, síndrome de má absorção e perda de peso, depauperando física e mentalmente crianças de países subdesenvolvidos. É ainda, principal causa de diarréia em países desenvolvidos. Em 1962, o metronidazol passou a ser utilizado no tratamento da giardíase, por apresentar excelente eficácia e baixa toxicidade. Contudo, tem sido observado que isolados de G. lamblia, provenientes de pacientes de diferentes regiões do mundo, apresentam diferenças na sensibilidade ao metronidazol in vitro. Há ainda, relatos de pacientes refratários ao tratamento. Desta forma, a pesquisa de análogos do metronidazol mais efetivos contra o parasita torna-se uma opção importante para o controle desta parasitose. O presente trabalho tem por objetivo investigar o potencial giardicida de quatro análogos nitroimidazóis, X-etil-2-metil-5-nitroimidazol (X = OMs, MTZMs, X = Br, MTZBr , X = N3, MTZN3 , X = I, MTZI), sintetizados a partir do metronidazol. A eficácia dos compostos foi avaliada in vitro, utilizando a amostra Portland de G. lamblia, através da DE50 (dose efetiva que inibe em 50% o crescimento dos trofozoítos) e da CIM (concentração inibitória mínima necessária para inibir ao máximo o crescimento dos trofozoítos). O metronidazol foi utilizado como controle de eficácia.A eficácia do metronidazol, foi avaliada inicialmente por dois métodos quantitativos: contagem dos trofozoítos em câmara de Neubauer e por colorimetria.Considerando a sensibilidade e precisão do método, a técnica colorimétrica apresentou resultados mais precisos quando comparado com a contagem de trofozoítos em câmara de Neubauer.Trofozoítos de G. lamblia, em fase logarítmica de crescimento, foram distribuídos em placas de cultura de células de 24 poços para associação com os derivados nitroimidazóis, em condições anaeróbicas a 37oC. O metronidazol e seus derivados foram associados aos trofozoítos em concentrações crescentes buscando determinar a DE50 e CIM.O metronidazol apresentou DE50 = 1,96 0,13 uM e CIM = 34,10 1,95 uM. Todos os análogos testados apresentaram elevado potencial giardicida quando comparados ao metronidazol

Avaliação dos efeitos de análogos do metronidazol sobre o protozoário giardia lamblia

Exportado OPUSMade available in DSpace on 2019-08-14T09:25:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 resumo_haendel.pdf: 72228 bytes, checksum: 82be9810958c0aa51e56c6806ecc1580 (MD5) Previous issue date: 3Uma variedade de agentes quimioterápicos pode ser utilizada para o tratamento da giardíase. Porém, a maioria desses agentes apresenta efeitos adversos consideráveis e são muitas vezes contra-indicados. Além disto, a Giardia parece ter uma grande habilidade para desenvolver resistência a estes agentes, o que torna a investigação de novos fármacos uma área atrativa e promissora. Neste trabalho, avaliamos a atividade giardicida de algumas substâncias obtidas a partir da modificação da cadeia alifática do metronidazol (MTZ), que constitui hoje a droga mais usada no tratamento da giardíase. Escolhemos estas substâncias não só pelo valor promissário, no que tange a atividade giardicida, concedido pelo MTZ, mas também pela facilidade de modificação da cadeia lateral do MTZ para obtenção destes análogos. O efeito do MTZ e seis de seus análogos (MTZ-MS, MTZ-I, MTZ-Br, MTZ-N3, MTZ-NH2.HCl e MTZ-Tr) sobre o crescimento dos trofozoítos de G. lamblia, cepa Portland-1, foi determinado in vitro. Os análogos MTZ-MS, MTZ-I, MTZ-Br e MTZ-N3, apresentaram atividade inibitória maior, ou seja, IC50 menor que o MTZ. Entre eles o MTZ-Br e MTZ-I foram os mais ativos. Os análogos MTZ-Tr e MTZ-NH2.HCl foram os que apresentaram menor atividade anti-giardia. Visando investigar o potencial citotóxico dos análogos sintetizados, avaliamos o efeito dos mesmos sobre a proliferação de células mononucleares do sangue periférico humano (CMSP) comparado ao MTZ. Os análogos nitroimidazóis não apresentaram efeito citotóxico sobre CMSP. O efeito dos análogos MTZ-I e MTZ-Br em infecções experimentais de gerbils foi obtido determinando a DE50 (dose necessária para matar 50% dos trofozoítos de G. lamblia) comparada a do MTZ. Os animais infectados experimentalmente por trofozoítos de G. lamblia foram tratados com concentrações que variaram de 0.1 a 6.0 µmol/kg do MTZ e dos análogos. MTZ-I e MTZ-Br apresentaram atividade giardicida superior a do MTZ. Os efeitos dos análogos sobre a morfologia e ultra-estrutura dos trofozoítos foram avaliados por Microscopia Eletrônica de Transmissão. Vacuolização, dilatação de vesículas periféricas, internalização de flagelos e de disco adesivo, formação de figuras de mielina e extração citoplasmática foram as principais alterações observadas em trofozoítos incubados com os análogos do MTZ. Alterações similares foram observadas em trofozoítos tratados com MTZ, sinalizando a eficácia dos análogos. Estes resultados somados à excelente atividade giardicida do MTZ-I, MTZ-Br, MTZ-Ms e MTZ-N3, comprovam que esses análogos nitroimidazóis são importantes opções terapêuticas