NIK contribuye a la lesión vascular

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid. Facultad de Medicina, Departamento de Cirugía. Fecha de lectura: 21-12-2018La hiperplasia intimal es la respuesta universal de los vasos sanguíneos a un proceso de agresión vascular, consistente en el engrosamiento de la túnica íntima, que puede conducir a la obstrucción de la luz del vaso, lo que supone una de las causas más importantes de fracaso de los injertos vasculares. El factor de transcripción NF-κB es un complejo proteico implicado en la respuesta celular inflamatoria, que regula la expresión de diferentes quimioquinas que promueven el reclutamiento de células del sistema inmunitario en el lugar donde se ha producido la lesión. Por otra parte, la vitamina D y sus derivados, tienen un efecto directo sobre la expresión de genes que regulan la diferenciación y la proliferación celular en la pared vascular, y se ha demostrado que existe una asociación epidemiológica entre el déficit de vitamina D y la enfermedad cardiovascular. Se ha postulado que la acción inmunomoduladora de la vitamina D ocurriría a través de la regulación de citoquinas proinflamatorias y de la señalización del NF-κB. Sin embargo, en el contexto de la enfermedad arterial periférica, los mecanismos moleculares que limitan la inflamación no son todavía bien conocidos. En este sentido, hipotetizamos que el conocimiento de los factores que regulan el daño vascular, puede permitir el desarrollo de nuevos abordajes terapéuticos. En concreto nos centramos en el estudio de factores modulados por paricalcitol, un análogo sintético de la vitamina D. El primer objetivo fue estudiar el impacto de paricalcitol en el desarrollo de hiperplasia intimal in vivo en un modelo de daño endotelial sobre femoral de rata. El estudio morfométrico demostró una disminución del porcentaje de estenosis arterial en el grupo de ratas tratadas con paricalcitol. Asimismo, paricalcitol disminuyó la expresión génica de una serie de factores implicados en el daño vascular, entre ellos NIK, una quinasa proinflamatoria que regula la vía de activación no canónica de NF-κB. El siguiente paso fue caracterizar el papel de la enzima NIK en la lesión endotelial, realizando el mismo modelo de daño vascular en ratones con actividad deficiente para dicha enzima. Estos ratones mostraron una disminución significativa en el porcentaje de estenosis arterial así como en la expresión de quimioquinas, identificando un papel clave de NIK en la lesión vascular. La información obtenida en esta tesis servirá en el futuro para diseñar aproximaciones terapéuticas que puedan proteger frente a la hiperplasia intimal secundaria al daño arterial.Intimal hyperplasia is the universal response of blood vessels in a process of vascular aggression, consisting of thickening of the tunica intima. This thickening can lead to obstruction of the lumen of the vessel, which is one of the most important causes of a failure of the vascular injections. The transcription factor NF-κB is a protein component involved in the inflammatory cell response, which regulates the expression of different chemokines that promote the recruitment of cells of the immune system in the place where the injury has occurred. On the other hand, vitamin D and its derivatives have a direct effect on the expression of genes that regulate the differentiation and cell proliferation in the vascular wall, and it has been shown that there is an epidemiological association between vitamin D deficiency and vitamin D deficiency. Cardiovascular disease The immunomodulatory action of vitamin D occurs through the regulation of proinflammatory cytokines and NF-κB signaling. However, in the context of peripheral arterial disease, the molecular mechanisms that limit inflammation are not yet well known. In this sense, we hypothesize that knowledge of the factors that regulate vascular damage may allow the development of new therapeutic approaches. In particular, we focus on the study of factors modulated by paricalcitol, a synthetic analogue of vitamin D. The first objective was to study the impact of cerebral palsy on the development of intimal hyperplasia in vivo in a rat femoral endothelial damage model. The morphometric study showed a decrease in the percentage of arterial stenosis in the group of rats treated with paricalcitol. It was also affected by the decrease in gene expression of a number of factors involved in vascular damage, including NIK, a proinflammatory kinase that regulates the non-canonical activation pathway of NF-κB. The next step was to characterize the role of the enzyme. NIK in the endothelial lesion, performing the same model of vascular damage in mice with deficient activity for said enzyme. These mice have a significant decrease in the percentage of arterial stenoses as well as chemokine expression, suggesting a role of NIK in vascular injury. The information obtained in the studies of this test will serve in the future to design therapeutic approaches that eventually preserve and protect against intimal hyperplasia secondary to arterial damage.Ha sido financiada por el Proyecto del Instituto de Salud Carlos III (FIS PI15/00298

What's in a crowd? Analysis of face-to-face behavioral networks

The availability of new data sources on human mobility is opening new avenues for investigating the interplay of social networks, human mobility and dynamical processes such as epidemic spreading. Here we analyze data on the time-resolved face-to-face proximity of individuals in large-scale real-world scenarios. We compare two settings with very different properties, a scientific conference and a long-running museum exhibition. We track the behavioral networks of face-to-face proximity, and characterize them from both a static and a dynamic point of view, exposing important differences as well as striking similarities. We use our data to investigate the dynamics of a susceptible-infected model for epidemic spreading that unfolds on the dynamical networks of human proximity. The spreading patterns are markedly different for the conference and the museum case, and they are strongly impacted by the causal structure of the network data. A deeper study of the spreading paths shows that the mere knowledge of static aggregated networks would lead to erroneous conclusions about the transmission paths on the dynamical networks

Spanish adaptation of the 2016 European Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice

The VI European Guidelines for Cardiovascular Prevention recommend combining population and high-risk strategies with lifestyle changes as a cornerstone of prevention, and propose the SCORE function to quantify cardiovascular risk. The guidelines highlight disease specific interventions, and conditions as women, young people and ethnic minorities. Screening for subclinical atherosclerosis with noninvasive imaging techniques is not recommended. The guidelines distinguish four risk levels (very high, high, moderate and low) with therapeutic objectives for lipid control according to risk. Diabetes mellitus confers a high risk, except for subjects with type 2 diabetes with less than <10 years of evolution, without other risk factors or complications, or type 1 diabetes of short evolution without complications. The decision to start pharmacological treatment of arterial hypertension will depend on the blood pressure level and the cardiovascular risk, taking into account the lesion of target organs. The guidelines don't recommend antiplatelet drugs in primary prevention because of the increased bleeding risk. The low adherence to the medication requires simplified therapeutic regimes and to identify and combat its causes. The guidelines highlight the responsibility of health professionals to take an active role in advocating evidence-based interventions at the population level, and propose effective interventions, at individual and population level, to promote a healthy diet, the practice of physical activity, the cessation of smoking and the protection against alcohol abuse.S

Recanalización transfemoral de arteria radial tras embolización de malformación arteriovenosa cerebral. Caso clínico

Transradial access for endovascular procedures is being increasingly used due to the advantages it offers compared to the transfemoral access. Radial artery thrombosis is a common complication but generally has an asymptomatic course. We present the case of a 42-year-old woman with a history of embolization of arteriovenous malformation by transradial access with significant data of posterior hand ischemia. Recanalization and angioplasty of the radial artery by transfemoral access were performed successfully, leaving the operating room with recovery of the radial pulse. There were no complications after 30 days.El acceso transradial para procedimientos endovasculares está siendo cada vez más utilizado debido a las ventajas que ofrece frente al acceso transfemoral. La trombosis de la arteria radial es una complicación frecuente pero generalmente tiene un curso asintomático. Presentamos el caso de una mujer de 42 años con antecedentes de embolización de malformación arteriovenosa por acceso transradial con importantes datos de isquemia de la mano posterior. Se realizó recanalización y angioplastia de arteria radial por acceso transfemoral con éxito, saliendo de quirófano con recuperación de pulso radial. No presentó complicaciones a los 30 días

Complete femoral artery transection following handlebar trauma

Complete transection of the common femoral artery is more frequent after penetrating injuries than after blunt trauma, with most of the cases occurring in combination with fractures. Contusion from a bicycle handlebar is a rare form of injury to the femoral vessels. Hereby, we present a case of complete common femoral artery transection caused by a direct bicycle handlebar trauma. The patient suffered severe hypovolemia during his transfer to the Emergency room. He required an emergency intervention and a bypass reconstruction. Keywords: Handlebar syndrome, Femoral artery transection, Blunt trauma, Groin hematom

Adaptación española de las guías europeas de 2016 sobre prevención de la enfermedad cardiovascular en la práctica clínica

Las VI Guías Europeas de Prevención Cardiovascular recomiendan combinar las estrategias poblacional y de alto riesgo, con los cambios de estilo de vida como piedra angular de la prevención, y proponen la función SCORE para cuantificar el riesgo cardiovascular. Esta guía hace más hincapié en las intervenciones específicas de las enfermedades y las condiciones propias de las mujeres, las personas jóvenes y las minorías étnicas. No se recomienda el cribado de aterosclerosis subclínica con técnicas de imagen no invasivas. La guía establece cuatro niveles de riesgo (muy alto, alto, moderado y bajo), con objetivos terapéuticos de control lipídico según el riesgo. La diabetes mellitus confiere un riesgo alto, excepto en sujetos con diabetes tipo 2 con menos de diez años de evolución, sin otros factores de riesgo ni complicaciones, o con diabetes tipo 1 de corta evolución sin complicaciones. La decisión de iniciar el tratamiento farmacológico de la hipertensión arterial dependerá del nivel de presión arterial y del riesgo cardiovascular, teniendo en cuenta la lesión de órganos diana. Siguen sin recomendarse los fármacos antiplaquetarios en prevención primaria por el riesgo de sangrado. La baja adherencia al tratamiento exige simplificar el régimen terapéutico e identificar y combatir sus causas. La guía destaca que los profesionales de la salud pueden ejercer un papel importante en la promoción de intervenciones poblacionales y propone medidas eficaces, tanto a nivel individual como poblacional, para promover una dieta saludable, la práctica de actividad física, el abandono del tabaquismo y la protección contra el abuso de alcohol.S

Adaptación española de las guías europeas de 2016 sobre prevención de la enfermedad cardiovascular en la práctica clínica

ABSTRACT The VI European Guidelines for Cardiovascular Prevention recommend combining population and high-risk strategies with lifestyle changes as a cornerstone of prevention, and propose the SCORE function to quantify cardiovascular risk. The guidelines highlight disease specific interventions, and conditions as women, young people and ethnic minorities. Screening for subclinical atherosclerosis with noninvasive imaging techniques is not recommended. The guidelines distinguish four risk levels (very high, high, moderate and low) with therapeutic objectives for lipid control according to risk. Diabetes mellitus confers a high risk, except for subjects with type 2 diabetes with less than 10 years of evolution, without other risk factors or complications, or type 1 diabetes of short evolution without complications. The decision to start pharmacological treatment of arterial hypertension will depend on the blood pressure level and the cardiovascular risk, taking into account the lesion of target organs. The guidelines don't recommend antiplatelet drugs in primary prevention because of the increased bleeding risk. The low adherence to the medication requires simplified therapeutic regimes and to identify and combat its causes. The guidelines highlight the responsibility of health professionals to take an active role in advocating evidence-based interventions at the population level, and propose effective interventions, at individual and population level, to promote a healthy diet, the practice of physical activity, the cessation of smoking and the protection against alcohol abuse.RESUMEN Las VI Guías Europeas de Prevención Cardiovascular recomiendan combinar las estrategias poblacionales y de alto riesgo, con los cambios de estilo de vida como piedra angular de la prevención, y proponen la función SCORE para cuantificar el riesgo cardiovascular. Esta guía hace más hincapié en las intervenciones específicas de las enfermedades y las condiciones propias de las mujeres, las personas jóvenes y las minorías étnicas. No se recomienda el cribado de aterosclerosis subclínica con técnicas de imagen no invasivas. La guía establece cuatro niveles de riesgo (muy alto, alto, moderado y bajo), con objetivos terapéuticos de control lipídico según el riesgo. La diabetes mellitus confiere un riesgo alto, excepto en sujetos con diabetes tipo 2 con menos de 10 años de evolución, sin otros factores de riesgo ni complicaciones, o con diabetes tipo 1 de corta evolución sin complicaciones. La decisión de iniciar el tratamiento farmacológico de la hipertensión arterial dependerá del nivel de presión arterial y del riesgo cardiovascular, teniendo en cuenta la lesión de órganos diana. Siguen sin recomendarse los fármacos antiplaquetarios en prevención primaria por el riesgo de sangrado. La baja adherencia al tratamiento exige simplificar el régimen terapéutico e identificar y combatir sus causas. La guía destaca que los profesionales de la salud pueden ejercer un papel importante en la promoción de intervenciones poblacionales y propone medidas eficaces, tanto a nivel individual como poblacional, para promover una dieta saludable, la práctica de actividad física, el abandono del tabaquismo y la protección contra el abuso de alcohol