11 research outputs found

    Hepatocellular carcinoma risk-stratification based on ASGR1 in circulating epithelial cells for cancer interception

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    Purpose: Lack of diagnostic and prognostic biomarkers in hepatocellular carcinoma impedes stratifying patients based on their risk of developing cancer. The aim of this study was to evaluate phenotypic and genetic heterogeneity of circulating epithelial cells (CECs) based on asialoglycoprotein receptor 1 (ASGR1) and miR-122-5p expression as potential diagnostic and prognostic tools in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and liver cirrhosis (LC). Methods: Peripheral blood samples were extracted from LC and HCC patients at different disease stages. CECs were isolated using positive immunomagnetic selection. Genetic and phenotypic characterization was validated by double immunocytochemistry for cytokeratin (CK) and ASGR1 or by in situ hybridization with miR-122-5p and CECs were visualized by confocal microscopy. Results: The presence of CECs increased HCC risk by 2.58-fold, however, this was only significant for patients with previous LC (p = 0.028) and not for those without prior LC (p = 0.23). Furthermore, the number of CECs lacking ASGR1 expression correlated significantly with HCC incidence and absence of miR-122-5p expression (p = 0.014; r = 0.23). Finally, overall survival was significantly greater for patients at earlier cancer stages (p = 0.018), but this difference was only maintained in the group with the presence of CECs (p = 0.021) whereas progression-free survival was influenced by the absence of ASGR1 expression. Conclusion: Identification and characterization of CECs by ASGR1 and/or miR- 122-5p expression may be used as a risk-stratification tool in LC patients, as it was shown to be an independent prognostic and risk-stratification marker in LC and early disease stage HCC patients.Regional Ministry of Health of AndalusiaMinistry of Economy, Competitiveness, Enterprises and Universities PC-0522-2016 PC-0267-2017 PC-0033-2017Health Institute Carlos III (ISCIII) DOC_01682 CD18/0012

    Hepatocellular carcinoma risk-stratification based on ASGR1 in circulating epithelial cells for cancer interception

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    Purpose: Lack of diagnostic and prognostic biomarkers in hepatocellular carcinoma impedes stratifying patients based on their risk of developing cancer. The aim of this study was to evaluate phenotypic and genetic heterogeneity of circulating epithelial cells (CECs) based on asialoglycoprotein receptor 1 (ASGR1) and miR-122-5p expression as potential diagnostic and prognostic tools in patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and liver cirrhosis (LC). Methods: Peripheral blood samples were extracted from LC and HCC patients at different disease stages. CECs were isolated using positive immunomagnetic selection. Genetic and phenotypic characterization was validated by double immunocytochemistry for cytokeratin (CK) and ASGR1 or by in situ hybridization with miR-122-5p and CECs were visualized by confocal microscopy. Results: The presence of CECs increased HCC risk by 2.58-fold, however, this was only significant for patients with previous LC (p = 0.028) and not for those without prior LC (p = 0.23). Furthermore, the number of CECs lacking ASGR1 expression correlated significantly with HCC incidence and absence of miR-122-5p expression (p = 0.014; r = 0.23). Finally, overall survival was significantly greater for patients at earlier cancer stages (p = 0.018), but this difference was only maintained in the group with the presence of CECs (p = 0.021) whereas progression-free survival was influenced by the absence of ASGR1 expression. Conclusion: Identification and characterization of CECs by ASGR1 and/or miR- 122-5p expression may be used as a risk-stratification tool in LC patients, as it was shown to be an independent prognostic and risk-stratification marker in LC and early disease stage HCC patients

    Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

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    Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio

    Clonal chromosomal mosaicism and loss of chromosome Y in elderly men increase vulnerability for SARS-CoV-2

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    The pandemic caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2, COVID-19) had an estimated overall case fatality ratio of 1.38% (pre-vaccination), being 53% higher in males and increasing exponentially with age. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, we found 133 cases (1.42%) with detectable clonal mosaicism for chromosome alterations (mCA) and 226 males (5.08%) with acquired loss of chromosome Y (LOY). Individuals with clonal mosaic events (mCA and/or LOY) showed a 54% increase in the risk of COVID-19 lethality. LOY is associated with transcriptomic biomarkers of immune dysfunction, pro-coagulation activity and cardiovascular risk. Interferon-induced genes involved in the initial immune response to SARS-CoV-2 are also down-regulated in LOY. Thus, mCA and LOY underlie at least part of the sex-biased severity and mortality of COVID-19 in aging patients. Given its potential therapeutic and prognostic relevance, evaluation of clonal mosaicism should be implemented as biomarker of COVID-19 severity in elderly people. Among 9578 individuals diagnosed with COVID-19 in the SCOURGE study, individuals with clonal mosaic events (clonal mosaicism for chromosome alterations and/or loss of chromosome Y) showed an increased risk of COVID-19 lethality

    Metodología para la recuperación y tratamiento de restos óseos humanos: conformación de una muestra osteológica de referencia de la población actual de Buenos Aires

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    El objetivo general de este póster consiste en presentar la metodología de trabajo empleada en el "Proyecto Chacarita: Conformación y Estudio de una Muestra Osteológica Humana de Referencia de Poblaciones Actuales de Buenos Aires". Este proyecto busca conformar y estudiar una muestra de restos óseos humanos, recuperada bajo condiciones controladas e integrada exclusivamente por individuos de sexo, edad, fecha y causa de muerte conocidos. La metodología empleada implica varias etapas de trabajo en la recuperación y tratamiento de cada individuo: exhumación, conservación y acondicionamiento de los elementos óseos, documentación e inventario para su posterior análisis. Los métodos y técnicas empleados para la recuperación de los restos son aquellos utilizados por la Arqueología y la Antropología Forense. Mediante su aplicación se pretende recuperar cada esqueleto con el mayor grado de completitud, brindando un especial cuidado a las partes diagnósticas para la determinación de sexo y estimación de la edad de muerte. Asimismo, se consideran las variables contextuales y tafonómicas (ubicación espacial de la fosa y características específicas de cada entierro). La etapa de laboratorio implica el lavado, rotulado, remontaje y conservación de los restos. La misma considera un tratamiento diferencial de aquellos restos que no estén totalmente esqueletizados, para la remoción del tejido blando aún presente. Finalmente, una etapa posterior consiste en el inventario detallado de los restos pertenecientes a cada individuo, a fin de generar una base de datos que reúna toda la información necesaria teniendo en cuenta los objetivos del proyecto. La muestra generada hasta el momento está conformada por 115 individuos, en su mayoría adultos mayores de 50 años. Los individuos adultos menores a esa edad están poco representados; además, esta muestra no incluye hasta el momento individuos subadultos. También se cuenta con esqueletos provenientes del depósito previo a su depositación en el osario común, aunque en un número significativamente menor. Esta submuestra esta siendo consignada de manera independiente y su integración a los resultados será evaluada con posterioridad, con el fin de contrastar diferencias en las estrategias de recuperación.La conformación de la muestra mediante la aplicación de esta metodología garantiza un mayor control en la recuperación de los restos desde el momento mismo de la exhumación, maximizando la integridad y completitud de la misma.Sesión de póstersPoster sessionSessão pôsterAsociación de Antropología Biológica de la República Argentin

    Metodología para la recuperación y tratamiento de restos óseos humanos: conformación de una muestra osteológica de referencia de la población actual de Buenos Aires

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    El objetivo general de este póster consiste en presentar la metodología de trabajo empleada en el "Proyecto Chacarita: Conformación y Estudio de una Muestra Osteológica Humana de Referencia de Poblaciones Actuales de Buenos Aires". Este proyecto busca conformar y estudiar una muestra de restos óseos humanos, recuperada bajo condiciones controladas e integrada exclusivamente por individuos de sexo, edad, fecha y causa de muerte conocidos. La metodología empleada implica varias etapas de trabajo en la recuperación y tratamiento de cada individuo: exhumación, conservación y acondicionamiento de los elementos óseos, documentación e inventario para su posterior análisis. Los métodos y técnicas empleados para la recuperación de los restos son aquellos utilizados por la Arqueología y la Antropología Forense. Mediante su aplicación se pretende recuperar cada esqueleto con el mayor grado de completitud, brindando un especial cuidado a las partes diagnósticas para la determinación de sexo y estimación de la edad de muerte. Asimismo, se consideran las variables contextuales y tafonómicas (ubicación espacial de la fosa y características específicas de cada entierro). La etapa de laboratorio implica el lavado, rotulado, remontaje y conservación de los restos. La misma considera un tratamiento diferencial de aquellos restos que no estén totalmente esqueletizados, para la remoción del tejido blando aún presente. Finalmente, una etapa posterior consiste en el inventario detallado de los restos pertenecientes a cada individuo, a fin de generar una base de datos que reúna toda la información necesaria teniendo en cuenta los objetivos del proyecto. La muestra generada hasta el momento está conformada por 115 individuos, en su mayoría adultos mayores de 50 años. Los individuos adultos menores a esa edad están poco representados; además, esta muestra no incluye hasta el momento individuos subadultos. También se cuenta con esqueletos provenientes del depósito previo a su depositación en el osario común, aunque en un número significativamente menor. Esta submuestra esta siendo consignada de manera independiente y su integración a los resultados será evaluada con posterioridad, con el fin de contrastar diferencias en las estrategias de recuperación.La conformación de la muestra mediante la aplicación de esta metodología garantiza un mayor control en la recuperación de los restos desde el momento mismo de la exhumación, maximizando la integridad y completitud de la misma.Sesión de póstersPoster sessionSessão pôsterAsociación de Antropología Biológica de la República Argentin

    Characteristics and predictors of death among 4035 consecutively hospitalized patients with COVID-19 in Spain

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