Incidencia de la fiscalidad en la actividad empresarial.Caso de INTERTEL,S.L.

El proyecto trata de analizar la fiscalidad de una empresa en un ejercicio corriente y las obligaciones que se contraen con Hacienda a lo largo del mismo

Palbociclib in combination with endocrine therapy versus capecitabine in hormonal receptor-positive, human epidermal growth factor 2-negative, aromatase inhibitor-resistant metastatic breast cancer: a phase III randomised controlled trial—PEARL

Background: Palbociclib plus endocrine therapy (ET) is the standard treatment of hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative, metastatic breast cancer (MBC). However, its efficacy has not been compared with that of chemotherapy in a phase III trial. Patients and methods: PEARL is a multicentre, phase III randomised study in which patients with aromatase inhibitor (AI)-resistant MBC were included in two consecutive cohorts. In cohort 1, patients were randomised 1 : 1 to palbociclib plus exemestane or capecitabine. On discovering new evidence about estrogen receptor-1 (ESR1) mutations inducing resistance to AIs, the trial was amended to include cohort 2, in which patients were randomised 1 : 1 between palbociclib plus fulvestrant and capecitabine. The stratification criteria were disease site, prior sensitivity to ET, prior chemotherapy for MBC, and country of origin. Co-primary endpoints were progression-free survival (PFS) in cohort 2 and in wild-type ESR1 patients (cohort 1 + cohort 2). ESR1 hotspot mutations were analysed in baseline circulating tumour DNA. Results: From March 2014 to July 2018, 296 and 305 patients were included in cohort 1 and cohort 2, respectively. Palbociclib plus ET was not superior to capecitabine in both cohort 2 [median PFS: 7.5 versus 10.0 months; adjusted hazard ratio (aHR): 1.13; 95% confidence interval (CI): 0.85-1.50] and wild-type ESR1 patients (median PFS: 8.0 versus 10.6 months; aHR: 1.11; 95% CI: 0.87-1.41). The most frequent grade 3-4 toxicities with palbociclib plus exemestane, palbociclib plus fulvestrant and capecitabine, respectively, were neutropenia (57.4%, 55.7% and 5.5%), hand/foot syndrome (0%, 0% and 23.5%), and diarrhoea (1.3%, 1.3% and 7.6%). Palbociclib plus ET offered better quality of life (aHR for time to deterioration of global health status: 0.67; 95% CI: 0.53-0.85). Conclusions: There was no statistical superiority of palbociclib plus ET over capecitabine with respect to PFS in MBC patients resistant to AIs. Palbociclib plus ET showed a better safety profile and improved quality of life

Intermediate Molecular Phenotypes to Identify Genetic Markers of Anthracycline-Induced Cardiotoxicity Risk.

Cardiotoxicity due to anthracyclines (CDA) affects cancer patients, but we cannot predict who may suffer from this complication. CDA is a complex trait with a polygenic component that is mainly unidentified. We propose that levels of intermediate molecular phenotypes (IMPs) in the myocardium associated with histopathological damage could explain CDA susceptibility, so variants of genes encoding these IMPs could identify patients susceptible to this complication. Thus, a genetically heterogeneous cohort of mice (n = 165) generated by backcrossing were treated with doxorubicin and docetaxel. We quantified heart fibrosis using an Ariol slide scanner and intramyocardial levels of IMPs using multiplex bead arrays and QPCR. We identified quantitative trait loci linked to IMPs (ipQTLs) and cdaQTLs via linkage analysis. In three cancer patient cohorts, CDA was quantified using echocardiography or Cardiac Magnetic Resonance. CDA behaves as a complex trait in the mouse cohort. IMP levels in the myocardium were associated with CDA. ipQTLs integrated into genetic models with cdaQTLs account for more CDA phenotypic variation than that explained by cda-QTLs alone. Allelic forms of genes encoding IMPs associated with CDA in mice, including AKT1, MAPK14, MAPK8, STAT3, CAS3, and TP53, are genetic determinants of CDA in patients. Two genetic risk scores for pediatric patients (n = 71) and women with breast cancer (n = 420) were generated using machine-learning Least Absolute Shrinkage and Selection Operator (LASSO) regression. Thus, IMPs associated with heart damage identify genetic markers of CDA risk, thereby allowing more personalized patient management.J.P.L.’s lab is sponsored by Grant PID2020-118527RB-I00 funded by MCIN/AEI/10.13039/ 501100011039; Grant PDC2021-121735-I00 funded by MCIN/AEI/10.13039/501100011039 and by the “European Union Next Generation EU/PRTR”, the Regional Government of Castile and León (CSI144P20). J.P.L. and P.L.S. are supported by the Carlos III Health Institute (PIE14/00066). AGN laboratory and human patients’ studies are supported by an ISCIII project grant (PI18/01242). The Human Genotyping unit is a member of CeGen, PRB3, and is supported by grant PT17/0019 of the PE I + D + i 2013–2016, funded by ISCIII and ERDF. SCLl is supported by MINECO/FEDER research grants (RTI2018-094130-B-100). CH was supported by the Department of Defense (DoD) BCRP, No. BC190820; and the National Cancer Institute (NCI) at the National Institutes of Health (NIH), No. R01CA184476. Lawrence Berkeley National Laboratory (LBNL) is a multi-program national laboratory operated by the University of California for the DOE under contract DE AC02-05CH11231. The Proteomics Unit belongs to ProteoRed, PRB3-ISCIII, supported by grant PT17/0019/0023 of the PE I + D +i, 2017–2020, funded by ISCIII and FEDER. RCC is funded by fellowships from the Spanish Regional Government of Castile and León. NGS is a recipient of an FPU fellowship (MINECO/FEDER). hiPSC-CM studies were funded in part by the “la Caixa” Banking Foundation under the project code HR18-00304 and a Severo Ochoa CNIC Intramural Project (Exp. 12-2016 IGP) to J.J.S

The Caldera. No. 26

“La PALABRA tiene PODER”, más allá del lema que nos convocó en la décima versión del Concurso Inter colegiado de Oratoria, que en el marco de ULIBRO 2023, se llevó a cabo en NEOMUNDO, el 1 de septiembre pasado, esta frase es una profunda convicción que ha movido al Área de Lengua Castellana del Instituto Caldas, a propiciar y mantener este espacio en el que nuestros estudiantes son los protagonistas. Este año, al tratarse de una celebración especial, quisimos que el tema fundamental fuera el inmenso PODER que tiene la PALABRA; la palabra que construye, que transforma, que edifica, que fortalece, que acompaña, que “abriga”, a diario, al ser humano; en un mundo en el que se debe volver a entender y vivenciar, en el hogar, en la escuela, en la sociedad, el poder transformador de vocablos tan importantes como lo son: “Familia, Educación, Vida, Diversidad, Respeto, Literatura, Escritura, Creatividad, Lectura, Inclusión, Paz, Igualdad Social, Democracia, Ciudadanía y Diálogo”, la palabra cobró fuerza en las voces de nuestros educandos; de esta manera, analizar estos temas tiene que ver necesariamente con los “Futuros posibles”, que planteó la Gran Feria del Libro, ULIBRO, en su vigésima primera versión, para que sigamos trabajando por una sociedad mejor, razón de ser de todas las instituciones educativas del mundo entero.“The WORD has POWER”, beyond the motto that summoned us in the tenth version of the Intercollegiate Oratory Contest, which within the framework of ULIBRO 2023, was held in NEOMUNDO, last September 1, this phrase is a deep conviction that has moved the Spanish Language Area of ​​the Caldas Institute to promote and maintain this space in which our students are the protagonists. This year, as it is a special celebration, we wanted the fundamental theme to be the immense POWER that the WORD has; the word that builds, that transforms, that edifies, that strengthens, that accompanies, that “shelters”, daily, the human being; in a world in which we must understand and experience again, at home, at school, in society, the transformative power of words as important as: “Family, Education, Life, Diversity, Respect, Literature, Writing, Creativity, Reading, Inclusion, Peace, Social Equality, Democracy, Citizenship and Dialogue”, the word gained strength in the voices of our students; In this way, analyzing these issues necessarily has to do with the “Possible Futures”, which the Great Book Fair, ULIBRO, proposed in its twenty-first version, so that we continue working for a better society, the reason for being of all institutions. . educational institutions around the world.Modalidad Presencia

Treatment with tocilizumab or corticosteroids for COVID-19 patients with hyperinflammatory state: a multicentre cohort study (SAM-COVID-19)

Objectives: The objective of this study was to estimate the association between tocilizumab or corticosteroids and the risk of intubation or death in patients with coronavirus disease 19 (COVID-19) with a hyperinflammatory state according to clinical and laboratory parameters. Methods: A cohort study was performed in 60 Spanish hospitals including 778 patients with COVID-19 and clinical and laboratory data indicative of a hyperinflammatory state. Treatment was mainly with tocilizumab, an intermediate-high dose of corticosteroids (IHDC), a pulse dose of corticosteroids (PDC), combination therapy, or no treatment. Primary outcome was intubation or death; follow-up was 21 days. Propensity score-adjusted estimations using Cox regression (logistic regression if needed) were calculated. Propensity scores were used as confounders, matching variables and for the inverse probability of treatment weights (IPTWs). Results: In all, 88, 117, 78 and 151 patients treated with tocilizumab, IHDC, PDC, and combination therapy, respectively, were compared with 344 untreated patients. The primary endpoint occurred in 10 (11.4%), 27 (23.1%), 12 (15.4%), 40 (25.6%) and 69 (21.1%), respectively. The IPTW-based hazard ratios (odds ratio for combination therapy) for the primary endpoint were 0.32 (95%CI 0.22-0.47; p < 0.001) for tocilizumab, 0.82 (0.71-1.30; p 0.82) for IHDC, 0.61 (0.43-0.86; p 0.006) for PDC, and 1.17 (0.86-1.58; p 0.30) for combination therapy. Other applications of the propensity score provided similar results, but were not significant for PDC. Tocilizumab was also associated with lower hazard of death alone in IPTW analysis (0.07; 0.02-0.17; p < 0.001). Conclusions: Tocilizumab might be useful in COVID-19 patients with a hyperinflammatory state and should be prioritized for randomized trials in this situatio

Revista Latinoamericana Surmanía (no..4 sep 2010) Edición Especial Diálogo Sur-Sur

La Revista Latinoamericana SURMANIA es una publicación semestral del Grupo de Trabajo de Gobernanza de la Universidad Nacional de Colombia. Pretende generar reflexiones políticas en torno a los países de Latinoamérica; sus realidades, sus problemáticas, los desafíos y la importancia del estudio Latinoamericanista. Nace en 2007 como espacio de discusión sobre los países del Sur y fue perfilándose como revista de discuión y pensamiento latinoamericano de amplios, reales y efectivos alcances. La publicación SURMANIA, pretende ser una causa que permita una construcción integradora de pueblos, que fomente el diálogo y las propuestas entre analistas, estudiantes, profesores, organizaciones y movimientos sociales y políticos de nuestra región. Edición Especial Diálogo Sur-Sur (no..4 sep 2010) En 2009, la revista fue ganadora del Concurso Fondo de apoyo a las Revistas de Ciencias Sociales de América Latina y el Caribe "Juan Carlos Portantiero" del Consejo Latinoamericano de Ciencias Sociales, CLACSO, que apoya este número especial sobre el Diálogo Sur-Sur. Desde distintas perspectivas y países, este número especial pretende integrar las reflexiones sobre el Sur y la integración en nuestra región, poniendo en debate los obstáculos y los desafíos que nuestros pueblos tienen que encarar para lograr ser una Patria Grande, en téminos de Manuel Ugarte.Editorial. Lucio Oliver Costilla (México) Cooperación Sur-Sur: nuevas estrategias para repensar la dependencia. Jerónimo Delgado Caicedo y Andrés Sáenz Peñas (Colombia) Diálogo Sur-Sur en Latinoamérica: de la reformulación teórica a la integración de los pueblos. Lama Al Ibrahim, Yesid Gerardo Romero Heredia, Paola Andrea Camacho Vanegas y Eduardo András Londoño Niño (Colombia-Ecuador) La cooperación Sur-Sur. Teoría y práctica. Los casos de Argentina y Brasil en Africa. Gladys Lechini (Argentina) Los vínculos son las potencias hegemónicas, el regionalismo y los paradigmas de la política exterior como factores determinantes de la integración y cooperación latinoamericanas. Raúl Bernal-Meza (Argentina) Las nuevas intersecciones entre pobreza y desarrollo: tensiones y contradicciones de la sociedad civil y los gobiernos progresistas. Eduardo Gudynas (Uruguay) El ALBA: hacia la integración subalterna desde América Latina. Una mirada gramsciana de las relaciones internacionales. Yolanda Rodriguez Rincón (Colombia) Mirando desde el Sur la democracia y el orden gloobal. Miguel Angel Herrera Zgaib (Colombia) O pequeno polegar e o gigante: o estado atual da cooperaçao sul-sul entre El Salvador e Brasil. Aleksander Aguilar y Juliana Vitorino (Brasil, El Salvador

Epigenetic deregulation of protocadherin PCDHGC3 in pheochromocytomas/paragangliomas associated with SDHB mutations

[Context]: SDHB mutations are found in an increasing number of neoplasms, most notably in paragangliomas and pheochromocytomas (PPGLs). SDHB-PPGLs are slow-growing tumors, but ∼50% of them may develop metastasis. The molecular basis of metastasis in these tumors is a long-standing and unresolved problem. Thus, a better understanding of the biology of metastasis is needed. [Objective]: This study aimed to identify gene methylation changes relevant for metastatic SDHB-PPGLs. DESIGN: We performed genome-wide profiling of DNA methylation in diverse clinical and genetic PPGL subtypes, and validated protocadherin γ-C3 (PCDHGC3) gene promoter methylation in metastatic SDHB-PPGLs. [Results]: We define an epigenetic landscape specific for metastatic SDHB-PPGLs. DNA methylation levels were found significantly higher in metastatic SDHB-PPGLs than in SDHB-PPGLs without metastases. One such change included long-range de novo methylation of the PCDHA, PCDHB, and PCDHG gene clusters. High levels of PCDHGC3 promoter methylation were validated in primary metastatic SDHB-PPGLs, it was found amplified in the corresponding metastases, and it was significantly correlated with PCDHGC3 reduced expression. Interestingly, this epigenetic alteration could be detected in primary tumors that developed metastasis several years later. We also show that PCDHGC3 down regulation engages metastasis-initiating capabilities by promoting cell proliferation, migration, and invasion. [Conclusions]: Our data provide a map of the DNA methylome episignature specific to an SDHB-mutated cancer and establish PCDHGC3 as a putative suppressor gene and a potential biomarker to identify patients with SDHB-mutated cancer at high risk of metastasis who might benefit from future targeted therapies.This work was supported by the Spanish Group of Neuroendocrine Tumors (GETNE), Fundación para el Fomento en Asturias de la Investigación Científica Aplicada y la Tecnología (GRUPIN14-003), Instituto de Salud Carlos III (PI17/01901), and by European Regional Development funds (FEDER, CIBERONC)

Jóvenes investigadores

Ser joven en el siglo XXI, aparte de nuevas miradas para construir mundos, ofrece la oportunidad de encontrar múltiples caminos para realizarse como ser humano. Una de ellas dentro de un contexto de dificultades y desesperanzas provocadas en el marco del conflictivo contexto que vivimos está en la bonita tarea de ser Joven Investigador/a, que consiste en la calidad asumida por quien cumple las condiciones de haber terminado una carrera universitaria, pertenecer a un grupo de investigación y tener hasta 26 años de edad, y estar vinculado con una beca, a costa bien de la universidad o en cofinanciación con Colciencias. Su compromiso es desarrollar durante un año, que puede ser prorrogable, actividades de formación y trabajo como investigador/a. El/la joven responde a unas tareas que incluyen la elaboración de un artículo publicable, el cual se convertirá en la puerta de entrada al mundo de la ciencia. Con el ánimo de poner en evidencia lo que hacen los jóvenes se presenta el primer volumen de esta colección, que representa un texto colectivo resultado del pensar-hacer de algunos de los jóvenes investigadores/as adscritos a los grupos de investigación de la UPTC. La construcción de este volumen implica que se crearon unas condiciones de confianza y reconocimiento institucional a la labor de los jóvenes quienes representan una de las más significativas fortalezas en el proceso de formación investigadora y de ejecución de la investigación. El trabajo de los jóvenes contribuye a aumentar y perfeccionar la capacidad tanto teórica como práctica de los grupos, a la vez que aporta nuevas dinámicas e iniciativas de realización de proyectos, de temas y de modos de vinculación con comunidades y grupos sociales. Para la universidad los jóvenes investigadores/as constituyen un colectivo de creación, transformación y producción de conocimiento. De dicho colectivo, como equipo de trabajo en el interior de los grupos, se espera, ante todo, que profundice su formación de segunda fase, posterior a la de semilleros de investigación, que es el momento inicial para adentrarse en el reconocimiento del sentido, del significado y de los modos de investigación. La formación investigadora del/la joven involucra las potencialidades de resolución de problemas metodológicos y conceptuales de un campo temático que lo habilita para formularse interrogantes, le potencia sus capacidades para enfrentar los ya construidos y avanzar en la interpretación de éstos apoyados en teorías específicas

Perspectivas investigativas en la Didáctica de las Ciencias Naturales y la Educación Ambiental II: reflexiones al desarrollo profesional del profesor de ciencias

Presentación.................. 5Capítulo 1. Desarrollo profesional y enseñanza de las ciencias................... 9Concepciones sobre la competencia indagación en docentes de Ciencias Naturales... 10 Daniel Eduardo Méndez Mercado, Nohemí Díaz Vega y Luis Carlos Pacheco LoraNiveles argumentativos en Química desde el modelo Salud- Enfermedad en el aula.... 40 Miladis Margot Salcedo Lozano, Elvira Patricia Flórez Nisperuza y Jonnathan MosqueraEl aprendizaje basado en problemas en la formación de competencias científicas.... 68 Uganda Yanessa Mercado Zuluaga, Víctor Hugo Llorente Arteaga y María Paulina Aycardi MorinellyGuías Didácticas en ciencias en contextos de pandemia y postpandemia .....100 Diana Marcela Mestra Racero, Gladys Rosa Álvarez Sáenz y Lizeth Paola de la Cruz GonzálezCapítulo 2. Mediaciones tecnológicas en la educación en ciencias... 131La Gamificación: estrategia didáctica potenciadora del pensamiento crítico en ciencias Luis Ángel Jiménez Simanca, Gloria Eliana Martínez Caraballo y Elvira Patricia Flórez Nisperuza ......................132Enfoque STEM en la educación en química desde la resolución de problemas............ 165 Mario Javier Primera Navarro, Claudia Patricia Naranjo Zuluaga y Danny Lorduy FlórezGuía de laboratorio mediada por los Phet en el aprendizaje en física............... 200 Julio Manuel Lora Pino, Diana Johana González Blanquicet y Karen Patricia Agudelo ArteagaCapítulo 3. Educación ambiental e interculturalidad............. 230La Cartografía Social desde la ruralidad: un espacio para el reconocimiento de las realidades socioambientales.................................................................................................................................. 231 Daniela Alarcón Solera, Francisco Miguel Portillo Páez y Nabi del Socorro Pérez VásquezEducación ambiental a partir de significados previos sobre el agua en estudiantes escolares ..................................................................................................................................................................................255 Liliana Paola Taborda Miranda, Ana Gabriela Sierra Sánchez, Edith de Jesús Cadavid Velásquez y Gastón Mariano PérezConcepciones ambientales del profesorado y estrategias docentes en la educación ambiental ......................................................................................................................................................................................289 Irian Paola Rodiño Cogollo, Eylen Elena Sánchez Pastrana y Gina Ester Velásquez Aparici