MicroRNA signature refine response prediction in CML

microRNAs (miRs) dysregulation have emerged as a crucial step in tumorigenesis, being related with cancer development, progression and response to treatment. In chronic myeloid leukaemia (CML), the resistance to tyrosine kinase inhibitors (TKI) is responsible for treatment failure and could be linked to changes in miRs expression. This work aimed to correlate the expression levels of 3 miRs, miR-21, miR-26b and miR-451, with response to TKI treatment in CML patients. miR-451 levels at diagnosis were significantly higher in patients with optimal response after 6 and 12 months of therapy. Conversely, patients without optimal response had highest levels of miR-21. miR-21 and miR-451 appear to be good biomarkers of response, able to predict optimal TKI responders (p < 0.05). Using the combined profile of both miRs, we create a predictive model of optimal response after one year of treatment. This study highlights the role of miR-21 and miR-451 expression levels at diagnosis in predicting which patients achieve the optimal response.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Plasmatic Klotho and FGF23 levels as biomarkers of CKD-associated cardiac disease in type 2 diabetic patients

Research over the past decade has focused on the role of Klotho as a cardio protective agent that prevents the effects of aging on the heart and reduces the burden of cardiovascular disease CVD. The role of the interaction between fibroblast growth factor 23-(FGF-23)/Klotho in Klotho-mediated actions is still under debate. The main objective was to ascertain the potential use of plasmatic Klotho and FGF23 as markers for CKD-associated cardiac disease and mortality.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

Neurosensory analysis of tooth sensitivity during at-home dental bleaching: a randomized clinical trial

Objective: The objective of this study was to evaluate dental sensitivity using visual analogue scale, a Computerized Visual Analogue Scale (CoVAS) and a neurosensory analyzer (TSA II) during at-home bleaching with 10% carbamide peroxide, with and without potassium oxalate. Materials and Methods:Power Bleaching 10% containing potassium oxalate was used on one maxillary hemi-arch of the 25 volunteers, and Opalescence 10% was used on the opposite hemi-arch. Bleaching agents were used daily for 3 weeks. Analysis was performed before treatment, 24 hours later, 7, 14, and 21 days after the start of the treatment, and 7 days after its conclusion. The spontaneous tooth sensitivity was evaluated using the visual analogue scale and the sensitivity caused by a continuous 0°C stimulus was analyzed using CoVAS. The cold sensation threshold was also analyzed using the TSA II. The temperatures obtained were statistically analyzed using ANOVA and Tukey's test (α=5%). Results: The data obtained with the other methods were also analyzed. 24 hours, 7 and 14 days before the beginning of the treatment, over 20% of the teeth presented spontaneous sensitivity, the normal condition was restored after the end of the treatment. Regarding the cold sensation temperatures, both products sensitized the teeth (p&lt;0.05) and no differences were detected between the products in each period (p&gt;0.05). In addition, when they were compared using CoVAS, Power Bleaching caused the highest levels of sensitivity in all study periods, with the exception of the 14th day of treatment. Conclusion: We concluded that the bleaching treatment sensitized the teeth and the product with potassium oxalate was not able to modulate tooth sensitivity

Pulmonary Adenocarcinoma in Dogs: Surgical Treatment with Real-Time Video-thermometry

Introdução :  Uma neoplasia pulmonar é uma proliferação anormal de células no tecido pulmonar, podendo ser classificada como primária, secundária ou metastática e multissistêmica. No entanto, uma neoplasia primária é rara em canídeos. Além disso, as neoplasias podem ser classificadas de acordo com seu comportamento biológico como malignas ou benignas. Os tumores malignos são mais prevalentes. O diagnóstico pode ser difícil devido a sintomas inespecíficos, tendo em vista que alguns pacientes afetados não apresentam nenhum sintoma; assim, um real da doença pode permanecer sem diagnóstico em certas ocasiões.Portanto, objetivamos relatar um caso de sucesso inédito de cirurgia de lobectomia pulmonar em cães com auxílio de videotermometria infravermelha, que mostrada como imagens em tempo real durante o procedimento cirúrgico.Caso : Um cão macho de 10 anos, mestiço com Cocker Spaniel, foi atendido com história de letargia, embotamento, perda progressiva de peso, tosse e dificuldade respiratória. Avaliação à gravidade dos sinais clínicos e ao exame clínico fisiológico normal, foram solicitados exames complementares, como radiografia da região cervical e torácica, tomografia computadorizada de sangue e toracoabdominal (TCT). Os resultados dos exames obtiveram a presença de massa nodular no lobo pulmonar direito caudal que ocasionava desvio lateral para hemitórax esquerdo da silhueta cardíaca. A paciente foi submetida a um procedimento cirúrgico com abordagem pela região torácica, na altura do sétimo espaço intercostal, sendo realizada lobectomia total. Durante todo o procedimento cirúrgico,A videotermometria em tempo real por meio da estação MART (Atividade Metabólica em Tempo Real FLIR SC325®) foi utilizada para determinar a viabilidade dos tecidos adjacentes por meio de diferenças de temperatura medidas em graus Celsius. O fragmento cirúrgico contendo o lobo pulmonar caudal direto e a massa foi encaminhado ao setor de patologia para avaliação anatomopatológica. Abundante proliferação epitelial papilar foi visualizada ao microscópio, apresentando áreas de necrose e infiltrado polimorfonuclear inflamatório. O nódulo foi diagnosticado como adenocarcinoma papilar de pulmão. O fragmento cirúrgico contendo o lobo pulmonar caudal direto e a massa foi encaminhado ao setor de patologia para avaliação anatomopatológica. Abundante proliferação epitelial papilar foi visualizada ao microscópio, apresentando áreas de necrose e infiltrado polimorfonuclear inflamatório. O nódulo foi diagnosticado como adenocarcinoma papilar de pulmão. O fragmento cirúrgico contendo o lobo pulmonar caudal direto e a massa foi encaminhado ao setor de patologia para avaliação anatomopatológica. Abundante proliferação epitelial papilar foi visualizada ao microscópio, apresentando áreas de necrose e infiltrado polimorfonuclear inflamatório. O nódulo foi diagnosticado como adenocarcinoma papilar de pulmão.Discussão :Os adenocarcinomas consistem em estruturas glandulares papilares, acinares, sólidas ou mistas. Podem originar-se das vias aéreas, glândulas brônquicas ou região broncoalveolar e, freqüentemente, apresentam crescimento invasivo apresentando formato rudimentar e irregular. Os sinais clínicos são inespecíficos, incluindo intolerância a exercícios, tosse não produtiva, sinais respiratórios crônicos como taquipneia ou dispneia, apetite reduzido, perda de peso, letargia, dor à palpação torácica, hemotórax, pneumotórax e derrame pleural. O diagnóstico é concluído por meio de exames de diagnóstico por imagem, sendo a radiografia de tórax o mais importante, seguida da ressonância magnética e da tomografia computadorizada. Além disso, o exame histopatológico é essencial para determinar um diagnóstico definitivo. O tratamento de escolha para os nódulos de adenocarcinoma é a excisão cirúrgica da massa tumoral. Contudo, o tipo de abordagem cirúrgica é determinado por diferentes fatores, como tamanho, localização e envolvimento de estruturas adjacentes. A ablação de massas pulmonares pode ser realizada por meio de lobectomias parciais ou totais. No entanto, a lobectomia parcial é mais frequentemente realizada em massas não neoplásicas ou para obtenção de material para biópsia, enquanto a lobectomia total é recomendada para a remoção de uma neoplasia maligna.O prognóstico é sempre cauteloso, tendo um desfecho mais favorável nas massas de menor diâmetro sem o envolvimento de estruturas adjacentes

Transmission of Chagas disease in renal transplantation

Paciente submetido a transplante renal com órgão de doador vivo infectado pelo Tripanossoma cruzi e que desenvolve manifestações clínicas de doença de Chagas aguda no segundo mês pós- transplante, sendo tratado com sucesso com benzonidazol. Discutem-se as vias de transmissão e relevância clínica na transplantação de órgãos sólidos assim como as atitudes a serem tomadas diante desta situação.Our objective is to report the case of a male patient submitted to kidney transplant from a living donor infected with Trypanosoma cruzi. The patient developed clinical manifestations of acute Chagas disease in the second post-transplant month and was successfully treated with benzonidazole. We discuss the possible means of transmission of Trypanosoma cruzi, the importance of its transmission to transplantation of solid organs, and the approach to this situation

Antimicrobial, Antiproliferative and Proapoptotic Activities of Extract, Fractions and Isolated Compounds from the Stem of Erythroxylum caatingae Plowman

In the study, we have examined the antitumor and antimicrobial activities of the methanol extract, the fractions, a fraction of total alkaloids and two alkaloids isolated from the stem of Erythroxylum caatingae Plowman. All test fractions, except the hexane fractions, showed antimicrobial activity on gram-positive bacteria and fungi. The acetate: methanol (95:5), acetate, chloroform and hexane fractions show the highest cytotoxicity activity against the NCI-H292, HEp-2 and K562 cell lines using MTT. The absence of hemolysis in the erythrocytes of mice was observed in these fractions and 6β-Benzoyloxy-3α-(3,4,5- trimethoxybenzoyloxy) tropane (catuabine B). Staining with Annexin V-FITC and JC-1 was used to verify the mechanism of action of the compounds of E. caatingae that showed cytotoxicity less than 30 μg/mL in leukemic cells. After 48 h of incubation, we observed that the acetate: methanol (95:5), acetate, and chloroform fractions, as well as the catuabine B, increased in the number of cells in early apoptosis, from 53.0 to 74.8%. An analysis of the potential of the mitochondrial membrane by incorporation of JC-1 showed that most cells during incubation of the acetate: methanol (95:5) and acetate fractions (63.85 and 59.2%) were stained, suggesting the involvement of an intrinsic pathway of apoptosis

Body composition, strength static and isokinetic, and bone health: comparative study between active adults and amateur soccer players

The Centro de Investigação do Desporto e Actividade Física (Research Unit for the Study of Sport and Physical Activity, uid/dtp/04213/2019) is being funded by Fundação para a Ciência e a Tecnologia. AOW is supported by São Paulo Research Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) process: 2017/27234-2.Objective: To compare tissue composition, total and regional bone mineral content and bone mineral density, static hand grip and knee joint isokinetic strength between amateur soccer players and Control Group. Methods: Cross-sectional study. Air displacement plethysmography was used to estimate body volume and, in turn, density. Body composition, bone mineral content and bone mineral density were assessed for the whole body and at standardized regions using dual energy X-ray absorptiometry. Static grip strength was assessed with an adjustable dynamometer, and peak torque derived from isokinetic strength dynamometer (concentric muscular knee actions at 60°/s). Magnitude of the differences between groups was examined using d-Cohen. Results: Compared to healthy active adults, soccer players showed larger values of whole body bone mineral content (+651g; d=1.60; p<0.01). In addition, differences between groups were large for whole body bone mineral density (d=1.20 to 1.90; p<0.01): lumbar spine, i.e. L1-L4 (+19.4%), upper limbs (+8.6%) and lower limbs (+16.8%). Soccer players attained larger mean values in strength test given by static hand grip protocol (+5.6kg, d=0.99; p<0.01). Conclusion: Soccer adequately regulates body composition and is associated better bone health parameters (bone mineral content and density at whole-body and at particular sites exposed to mechanical loadings).Objetivo: Comparar a composição de tecidos, o conteúdo mineral ósseo e a densidade mineral óssea totais e por regiões do corpo, a força de preensão manual estática, e força isocinética da articulação do joelho, entre um grupo de jogadores de futebol amadores e um Grupo Controle. Métodos: Estudo transversal utilizando pletismografia de ar deslocado para estimar o volume corporal, para subsequente cálculo da densidade corporal. A composição de tecidos, o conteúdo mineral ósseo e a densidade mineral óssea foram avaliados para o corpo todo e regiões padronizadas através da absorciometria de raios-X de dupla energia. A força de preensão manual estática foi avaliada por um dinamômetro ajustável. Os momentos máximos de força das ações musculares concêntricas para os extensores e flexores do joelho foram avaliados pela dinamometria isocinética (60°/s). Foi calculado o valor d-Cohen para apreciar a magnitude do efeito das diferenças entre grupos. Resultados: Os futebolistas apresentaram níveis superiores de conteúdo mineral ósseo em comparação com os adultos ativos do Grupo Controle (+651g; d=1,60; p<0,01) e obtiveram valores superiores de densidade mineral óssea (d: 1,20 a 1,90; p<0,01) para a coluna lombar, L1-L4 (+19,4%), membros superiores (+8,6%) e membros inferiores (+16,8%). Para a força de preensão (estática) a diferença foi moderada (d=0,99; p<0,01) com valores mais elevados apresentados pelo futebolistas (+5,6kg; d=0,99; p<0,01). Conclusão: A prática de futebol promove uma regulação adequada da composição corporal (tecidos magro e gordo) e ganhos na densidade mineral óssea, mais acentuada em partes do corpo com maior exposição aos impactos mecânicos da atividade motora.info:eu-repo/semantics/publishedVersio

INFLUÊNCIA DO DISTANCIAMENTO SOCIAL CAUSADO PELA PANDEMIA DA COVID-19 NOS ATENDIMENTOS DE EMERGÊNCIA E INTERNAÇÕES EM PEDIATRIA

The aim of this article is to compare number of attendances to pediatric emergencies and hospital admissions, considering a period time in which measures of social distancing and restriction or urban mobility were in course, with the same period in previous years to the pandemic. We performed a case-series study in two pediatric emergencies and hospital admission between 16th March and 16th April 2020 (first month of social distancing in Rio de Janeiro State, Brazil). Data were compared with the same period, in the two previous years, using Analysis of variance (ANOVA). A p value &lt;0.05 was considered as statistically significant. &nbsp;The number of attendances in the Unit A and B, respectively, were 6.579 and 1.538 in 2018; 5.750 and 1.430 in 2019 and 1.762 and 375 in 2020. The number of hospital admissions in the Unit A and B, respectively, were 823 and 199 in 2018; of 721 and 188 in 2019; and 325 and 135 in 2020. In both units, there was a statistically significant reduction of attendances and hospitals admissions when 2020 year was compared with the two previous years (p&gt;0.0001). Relative percentage of acute respiratory diseases and influenza-like illness was 36.7%, 36.5% and 29.2%, respectively in 2018, 2019 and 2020 in the Unit A; and 25.9%, 24.2% and 24.5%, respectively for the same years, in the Unit B. We concluded that there was a statistically significant reduction of attendances and hospitals admissions in the pediatric emergencies evaluated, being the results attributed to social distancing and restriction of urban mobility during the period studied.O objetivo deste artigo foi comparar o número de atendimentos em emergências pediátricas e internações hospitalares, considerando um período de tempo no qual vigoravam medidas de distanciamento social e restrição de mobilidade urbana, com o mesmo período em anos anteriores à pandemia da COVID-19. Realizamos um estudo de uma série de casos de atendimentos em duas emergências pediátricas e internações hospitalares entre 16 de março e 16 de abril de 2020 (primeiro mês de distanciamento social no Estado do Rio de Janeiro). Os dados foram comparados com o mesmo período dos dois anos anteriores, através de análise de variância (ANOVA). Um valor de p &lt;0.05 foi considerado estatisticamente significativo. O número de atendimentos nas unidades A e B, respectivamente, foi de 6.579 e 1.538 em 2018; de 5.750 e 1.430 em 2019 e 1.762 e 375 em 2020. O número de internações nas unidades A e B, respectivamente, foi de 823 e 199 em 2018; de 721 e 188 em 2019; e 325 e 135 em 2020. Houve redução estatisticamente significativa de atendimentos e internações quando o ano de 2020 foi comparado com os anos anteriores nas duas unidades (p&lt;0.0001). O percentual relativo de atendimentos de doenças respiratórias agudas e síndromes gripais foi de 36,7%, 36,5% e 29,2%, respectivamente em 2018, 2019 e 2020 na Unidade A; e 25,9%, 24,2% e 24,5%, respectivamente aos mesmos anos na Unidade B. Concluímos que houve redução estatisticamente significativa no número de atendimentos e internações nas emergências pediátricas avaliadas, sendo o resultado atribuído ao distanciamento social e restrição de mobilidade urbana no período avaliado

Rabbit derived VL single-domains as promising scaffolds to generate antibody–drug conjugates

© The Author(s) 2023. Open Access This article is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License, which permits use, sharing, adaptation, distribution and reproduction in any medium or format, as long as you give appropriate credit to the original author(s) and the source, provide a link to the Creative Commons licence, and indicate if changes were made. The images or other third party material in this article are included in the article's Creative Commons licence, unless indicated otherwise in a credit line to the material. If material is not included in the article's Creative Commons licence and your intended use is not permitted by statutory regulation or exceeds the permitted use, you will need to obtain permission directly from the copyright holder. To view a copy of this licence, visit http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.Antibody-drug conjugates (ADCs) are among the fastest-growing classes of therapeutics in oncology. Although ADCs are in the spotlight, they still present significant engineering challenges. Therefore, there is an urgent need to develop more stable and effective ADCs. Most rabbit light chains have an extra disulfide bridge, that links the variable and constant domains, between Cys80 and Cys171, which is not found in the human or mouse. Thus, to develop a new generation of ADCs, we explored the potential of rabbit-derived VL-single-domain antibody scaffolds (sdAbs) to selectively conjugate a payload to Cys80. Hence, a rabbit sdAb library directed towards canine non-Hodgkin lymphoma (cNHL) was subjected to in vitro and in vivo phage display. This allowed the identification of several highly specific VL-sdAbs, including C5, which specifically target cNHL cells in vitro and present promising in vivo tumor uptake. C5 was selected for SN-38 site-selective payload conjugation through its exposed free Cys80 to generate a stable and homogenous C5-DAB-SN-38. C5-DAB-SN-38 exhibited potent cytotoxicity activity against cNHL cells while inhibiting DNA-TopoI activity. Overall, our strategy validates a platform to develop a novel class of ADCs that combines the benefits of rabbit VL-sdAb scaffolds and the canine lymphoma model as a powerful framework for clinically translation of novel therapeutics for cancer.This work was supported by the Portuguese Funding Agency, Fundação para a Ciência e Tecnologia, FCT IP (SAICT/2017/32085, PTDC/QUI-OUT/3989/2021 and Ph.D. fellowship SFRH/BD/131468/2017 to ASA and SFRH/BD/90514/2012 to JD). CIISA has provided support through Project UIDB/00276/2020, funded by FCT and LA/P/0059/2020-AL4AnimalS. Research Institute for Medicines (iMed.ULisboa) acknowledges the financial support of Fundação para a Ciência e Tecnologia (Projects: PTDC/QUI-OUT/3989/2021; UIDB/04138/2020 and UIDP/04138/2020). The NMR spectrometers are part of the National NMR Network (PTNMR) and are partially supported by Infrastructure Project Nº 022161 (co-financed by FEDER through COMPETE 2020, POCI and PORL and FCT through PIDDAC).info:eu-repo/semantics/publishedVersio