Disruption of AP1S1, Causing a Novel Neurocutaneous Syndrome, Perturbs Development of the Skin and Spinal Cord

Adaptor protein (AP) complexes regulate clathrin-coated vesicle assembly, protein cargo sorting, and vesicular trafficking between organelles in eukaryotic cells. Because disruption of the various subunits of the AP complexes is embryonic lethal in the majority of cases, characterization of their function in vivo is still lacking. Here, we describe the first mutation in the human AP1S1 gene, encoding the small subunit σ1A of the AP-1 complex. This founder splice mutation, which leads to a premature stop codon, was found in four families with a unique syndrome characterized by mental retardation, enteropathy, deafness, peripheral neuropathy, ichthyosis, and keratodermia (MEDNIK). To validate the pathogenic effect of the mutation, we knocked down Ap1s1 expression in zebrafish using selective antisens morpholino oligonucleotides (AMO). The knockdown phenotype consisted of perturbation in skin formation, reduced pigmentation, and severe motility deficits due to impaired neural network development. Both neural and skin defects were rescued by co-injection of AMO with wild-type (WT) human AP1S1 mRNA, but not by co-injecting the truncated form of AP1S1, consistent with a loss-of-function effect of this mutation. Together, these results confirm AP1S1 as the gene responsible for MEDNIK syndrome and demonstrate a critical role of AP1S1 in development of the skin and spinal cord

Models and data analysis tools for the Solar Orbiter mission

Context. The Solar Orbiter spacecraft will be equipped with a wide range of remote-sensing (RS) and in situ (IS) instruments to record novel and unprecedented measurements of the solar atmosphere and the inner heliosphere. To take full advantage of these new datasets, tools and techniques must be developed to ease multi-instrument and multi-spacecraft studies. In particular the currently inaccessible low solar corona below two solar radii can only be observed remotely. Furthermore techniques must be used to retrieve coronal plasma properties in time and in three dimensional (3D) space. Solar Orbiter will run complex observation campaigns that provide interesting opportunities to maximise the likelihood of linking IS data to their source region near the Sun. Several RS instruments can be directed to specific targets situated on the solar disk just days before data acquisition. To compare IS and RS, data we must improve our understanding of how heliospheric probes magnetically connect to the solar disk.Aims. The aim of the present paper is to briefly review how the current modelling of the Sun and its atmosphere can support Solar Orbiter science. We describe the results of a community-led effort by European Space Agency's Modelling and Data Analysis Working Group (MADAWG) to develop different models, tools, and techniques deemed necessary to test different theories for the physical processes that may occur in the solar plasma. The focus here is on the large scales and little is described with regards to kinetic processes. To exploit future IS and RS data fully, many techniques have been adapted to model the evolving 3D solar magneto-plasma from the solar interior to the solar wind. A particular focus in the paper is placed on techniques that can estimate how Solar Orbiter will connect magnetically through the complex coronal magnetic fields to various photospheric and coronal features in support of spacecraft operations and future scientific studies.Methods. Recent missions such as STEREO, provided great opportunities for RS, IS, and multi-spacecraft studies. We summarise the achievements and highlight the challenges faced during these investigations, many of which motivated the Solar Orbiter mission. We present the new tools and techniques developed by the MADAWG to support the science operations and the analysis of the data from the many instruments on Solar Orbiter.Results. This article reviews current modelling and tool developments that ease the comparison of model results with RS and IS data made available by current and upcoming missions. It also describes the modelling strategy to support the science operations and subsequent exploitation of Solar Orbiter data in order to maximise the scientific output of the mission.Conclusions. The on-going community effort presented in this paper has provided new models and tools necessary to support mission operations as well as the science exploitation of the Solar Orbiter data. The tools and techniques will no doubt evolve significantly as we refine our procedure and methodology during the first year of operations of this highly promising mission.Peer reviewe

Co-limitation towards lower latitudes shapes global forest diversity gradients

The latitudinal diversity gradient (LDG) is one of the most recognized global patterns of species richness exhibited across a wide range of taxa. Numerous hypotheses have been proposed in the past two centuries to explain LDG, but rigorous tests of the drivers of LDGs have been limited by a lack of high-quality global species richness data. Here we produce a high-resolution (0.025° × 0.025°) map of local tree species richness using a global forest inventory database with individual tree information and local biophysical characteristics from ~1.3 million sample plots. We then quantify drivers of local tree species richness patterns across latitudes. Generally, annual mean temperature was a dominant predictor of tree species richness, which is most consistent with the metabolic theory of biodiversity (MTB). However, MTB underestimated LDG in the tropics, where high species richness was also moderated by topographic, soil and anthropogenic factors operating at local scales. Given that local landscape variables operate synergistically with bioclimatic factors in shaping the global LDG pattern, we suggest that MTB be extended to account for co-limitation by subordinate drivers

Tropical Data: Approach and Methodology as Applied to Trachoma Prevalence Surveys

PURPOSE: Population-based prevalence surveys are essential for decision-making on interventions to achieve trachoma elimination as a public health problem. This paper outlines the methodologies of Tropical Data, which supports work to undertake those surveys. METHODS: Tropical Data is a consortium of partners that supports health ministries worldwide to conduct globally standardised prevalence surveys that conform to World Health Organization recommendations. Founding principles are health ministry ownership, partnership and collaboration, and quality assurance and quality control at every step of the survey process. Support covers survey planning, survey design, training, electronic data collection and fieldwork, and data management, analysis and dissemination. Methods are adapted to meet local context and needs. Customisations, operational research and integration of other diseases into routine trachoma surveys have also been supported. RESULTS: Between 29th February 2016 and 24th April 2023, 3373 trachoma surveys across 50 countries have been supported, resulting in 10,818,502 people being examined for trachoma. CONCLUSION: This health ministry-led, standardised approach, with support from the start to the end of the survey process, has helped all trachoma elimination stakeholders to know where interventions are needed, where interventions can be stopped, and when elimination as a public health problem has been achieved. Flexibility to meet specific country contexts, adaptation to changes in global guidance and adjustments in response to user feedback have facilitated innovation in evidence-based methodologies, and supported health ministries to strive for global disease control targets

Améliorer l'intégration du service PARTAGE avec les serveurs de listes des établissements

National audienceRENATER opère un service de messagerie collaborative pour la communauté éducation recherche, basé sur le logiciel Zimbra : PARTAGE. Le service PARTAGE est utilisé par 80 établissements de la communauté de l’ESR et gère 550 000 comptes utilisateurs. La plupart des établissements raccordés à PARTAGE opèrent également un service de liste de diffusion, avec le logiciel Sympa pour la majorité.Le nombre de listes de diffusion dans un établissement d'enseignement supérieur peut être significatif. Les noms de ces listes sont parfois très complexes à interpréter au vu de leur génération automatique ayant de multiples paramètres : composante, étape, parcours pédagogique, groupe d'étudiants. Un sondage de 2020 dans la liste sympa-fr concernant les listes de diffusion pour les étudiants indiquait une fourchette de 1 000 à 5 000 listes par établissement.Le sus-mentionné a permis d'identifier un développement réalisé par l'Université Clermont Auvergne. Une extension Zimbra (Zimlet) permet aux personnels de sélectionner facilement une adresse de liste Sympa au moment de la rédaction d'un message dans le Webmail. L'utilisateur peut naviguer dans la hiérarchie des listes et sélectionner une ou plusieurs listes de diffusion. Le couplage entre la Zimlet et le serveur Sympa repose sur un fichier JSON.Cette présentation exposera les modalités d'intégration d'une Zimlet Sympa dans la plateforme mutualisée PARTAGE, les difficultés rencontrées, les choix techniques, les modalités de mise en œuvre pour un établissement utilisateur de Partage.RENATER opère un service de messagerie collaborative pour la communauté éducation recherche, basé sur le logiciel Zimbra : PARTAGE. Le service PARTAGE est utilisé par 80 établissements de la communauté de l’ESR et gère 550 000 comptes utilisateurs. La plupart des établissements raccordés à PARTAGE opèrent également un service de liste de diffusion, avec le logiciel Sympa pour la majorité.Le nombre de listes de diffusion dans un établissement d'enseignement supérieur peut être significatif. Les noms de ces listes sont parfois très complexes à interpréter au vu de leur génération automatique ayant de multiples paramètres : composante, étape, parcours pédagogique, groupe d'étudiants. Un sondage de 2020 dans la liste sympa-fr concernant les listes de diffusion pour les étudiants indiquait une fourchette de 1 000 à 5 000 listes par établissement.Le sus-mentionné a permis d'identifier un développement réalisé par l'Université Clermont Auvergne. Une extension Zimbra (Zimlet) permet aux personnels de sélectionner facilement une adresse de liste Sympa au moment de la rédaction d'un message dans le Webmail. L'utilisateur peut naviguer dans la hiérarchie des listes et sélectionner une ou plusieurs listes de diffusion. Le couplage entre la Zimlet et le serveur Sympa repose sur un fichier JSON.Cette présentation exposera les modalités d'intégration d'une Zimlet Sympa dans la plateforme mutualisée PARTAGE, les difficultés rencontrées, les choix techniques, les modalités de mise en œuvre pour un établissement utilisateur de Partage

Impliquer des patients dans la révision du curriculum en médecine : une étude mixte sur l’intégration d’une perspective d’éthique clinique

International audienc

[medal] Kenteken van lid van de vereniging " Les Amis de la Médaille d'Art". /

De voorzijde van dit lidmaatschapskenteken werd ontworpen in 1902 voor de Société Hollandaise-Belge de la Médaille d'Art, wat toen ook op de keerzijde vermeld was. Na de splitsing van de vereniging in 1920 werd de Belgische tak Les Amis de la Médaille d'Art wat bij de nieuwe versie, geslagen sinds 1921, op de keerzijde van het kenteken geplaatst werd.Oud plaatsnummer B.1901/1Recto: Een man in kamerjas zit naar links in een zetel vóór zijn penningkast en bewonderd een stuk uit zijn verzameling in zijn rechterhand ; in zijn linkerhand, die rust op de zetel, houdt hij een vergrootglas ; links bovenaan, Les amis / de la MÉDAILLE / d' Art ; rechts naast de zetel, • I90I • en onderaan, op de verhoogde rand, verdiept, G DEVREESEVerso: Bovenaan in de twee hoeken het logo van de vereniging MA en in het veld, Société / Les Amis / de la / Médaille d'Art • ; daaronder een pancarte met vier nagels voor de vermelding van de naam van het lid.De Witte, A. & Laloire, E., Médailles historiques de Belgique publiées sous les auspices de la Société Royale de Numismatique, Tome II, bijlage bij Revue Belge Numismatique, Bruxelles: Goemaere, 1891-1908, nr. 66, p. 120-121, Pl. XXX (voorzijde).Willenz. A. Le Médailleur Godefroid Devreese. Willenz, 1986, nr. 9, p.33 (voorzijde).Buchet, A.R. & Toussaint, J. Aperçu de la Médaille en Belgique dans la première moitié du XXe Siècle. Jambes : Anhaive, 2007, nr. 41, p. 133.Tijdschrift van het Koninklijk Nederlands Genootschap voor Munt- en Penningkunde, 1902, p. 258-259 (voorzijde).Bijzondere collectie

Deleterious Effects of an Air Pollutant (NO2) on a Selection of Commensal Skin Bacterial Strains, Potential Contributor to Dysbiosis?

International audienc