Strategies for T-cell reconstruction : insights from human clinical models

Tese de doutoramento, Ciências Biomédicas (Ciências Biopatológicas), Universidade de Lisboa, Faculdade de Medicina, 2010The thymus is essential for both the establishment of the peripheral T cell pool and the generation of the diverse T cell receptor (TCR) repertoire capable of dealing with new pathogens and controlling the escape of persistent infections. In humans, the thymus is almost fully developed at birth, with the rate of T cell production markedly decreasing after puberty. However, it is now clear that this central lymphoid organ plays an essential role in the lifetime “de novo” generation of T cells. The maintenance of naïve T cells is currently thought to depend upon a combination of peripheral T cell proliferation as well as to an age-dependent contribution of recent thymic emigrants. The overall aim of this work was to investigate the relative roles of the thymus and the “periphery” in the maintenance/recovery of the human T cell compartment through the study of specific clinical models. FOXN1 is a transcription factor, expressed by thymic epithelium, crucial for both the development of the thymus and prevention of its involution. Defects in FOXN1 in mice lead to athymia in association with total alopecia, due to its additional role in hair follicle differentiation (“nude-SCID mice”). Human FOXN1 deficiency was first reported by Pignata et al. in two sisters from Italy that, despite the evidence of athymia, exhibited a significant number of circulating T cells. We identified the same homozygous R255X mutation in a Portuguese child, who presented at 5 months of age with alopecia, respiratory failure due to Bacillus Calmette-Guérin (BCG) dissemination following routine neonatal BCG vaccination, and circulating T cells of non-maternal origin at close to normal numbers. The first aim of this work was to investigate the T cell population generated in the presence of FOXN1 deficiency. Circulating T cells were equally distributed between CD4, CD8 and, strikingly, an abnormally increased population of TCR αβ+ cells that expressed neither CD4 nor CD8 (double-negative, DNαβ), which usually represent less than 1% of the peripheral T cell pool. T cells were non-naïve, oligoclonal, activated, and unable to proliferate in vitro. The thymus is known to produce a regulatory CD4 T cell subset (Treg), with suppressive properties, fundamental for preventing autoimmunity. Currently they are best identified by expression of the forkhead box P3 transcription factor FoxP3. Notably, more than 40% of the CD4 subset expressed high levels of FoxP3 and had a clear regulatory-like T cell (Treg) phenotype. Thus, human FOXN1-deficiency due to R255X mutation was associated with significant numbers of oligoclonal T cells suggesting that, to a certain extent, T cell development still occured, albeit with altered positive/negative selection, as illustrated by the aberrant expansion of FoxP3+ and DN subsets. As FOXN1 mutations impact on thymic epithelium rather than hematopoietic precursors, we predicted that thymic transplantation, although never performed before in this setting, could be a curative strategy. This was confirmed by the documentation of the clinical efficacy of HLA-mismatched thymic transplantation, as attested by the temporal association between the clearance of the ongoing BCG adenitis and the development of specific responses against mycobacterium antigens. Our study of the kinetics of establishment of the T cell pool after HLA mismatched thymic transplantation provides unique data regarding the dynamics of replenishment of the immune system. A progressive increase of naive (antigen non-experienced cells) T cells was also observed, resulting in the generation of a fully diverse CD4 T cell repertoire in spite of the HLA-mismatched thymic epithelia. Reconstitution of the Treg pool occurred in parallel to that of the CD4 subset, leading to stable frequencies within the normal range. Thymic Treg development is currently thought to be dependent upon a small developmental niche that tightly controls Treg output. It is thus possible that FOXN1 plays a role in such niches, contributing to the thymic regulation of Treg numbers. In contrast, a significant population of circulating DNαβ persisted, at relatively stable frequencies (17% of αβ T cells) and phenotype, throughout 5yrs of follow-up. Although the possibility that DNαβ T cells are long-lived cells generated pretransplant cannot be excluded, it is also plausible that their persistence may reflect a continuous production of this population by a putative thymic rudiment. The functionality of the allogeneic thymic graft was further estimated by sj/βTREC quantification; a ratio between early and late products of TCR rearrangements that was shown to represent an indirect measurement of thymocyte division-rate, and a direct correlate of thymic output. A progressive increase of the sj/βTREC ratio was observed, reaching levels comparable to those found in healthy children. Importantly, a sharp decline of sj/βTREC, accompanied by a decrease in the proportion of naïve cells was observed 4yrs post-transplant. Notably, these values plateaued thereafter, suggesting that steady-state equilibrium could be established after replenishment of the immune system. Importantly, our data showed that immunocompetence can be achieved through HLA-mismatched thymic transplantation, despite the lack of a sustained thymocytedivision rate (as evidenced by sj/βTREC). These novel data regarding the long-term sustainability of allogeneic thymic tissue and the immunological reconstitution achieved have implications for the design of immune-based therapeutic strategies to be used in other clinical settings. Recent studies suggested the possibility of a thymic rebound as a compensatory feedback loop triggered by emptiness of the peripheral T cell pool, particularly in HIV infection. The cytokine IL-7 has been highlighted as a possible factor in this process. IL- 7 has also a central role in peripheral T cell homeostasis. The IL-7 driven peripheral T cell proliferation/survival is thought to be able to compensate any putative thymic impairment resulting either directly from HIV infection, or from the heightened state of immune-activation that characterizes HIV disease. In fact, the persistent immune stimulation, and the consequent T cell anergy and susceptibility to apoptosis, are considered key determinants of CD4 decline and AIDS progression. The second specific aim of this work was to investigate the interplay of these pathways during HIV/AIDS. The originality of this study mainly resulted from the definition of the cohorts under investigation. HIV-1+ patients with discordant responses to ART (ART-Discordants, poor CD4 recovery despite suppression of viremia) were compared with HIV-2+ patients that exhibited a similar degree of CD4- depletion and reduced circulating virus in the absence of ART. Untreated HIV-1+ patients who are expected to have high viremia, as well as HIV-1+ patients under ART with successful virological and immunological responses were studied in parallel. Low CD4-counts were associated with major naïve CD4 and CD8 depletion, irrespective of type of infection or ART-exposure. Several pathways were likely to contribute to the CD4-count stability and low rate of opportunistic infections documented in ART-Discordants in spite of their presumed thymic impairment, namely lower levels of T cell activation and a better ability to use IL-7 as indicated by the expression levels of the IL-7 induced, anti-apoptotic molecule, Bcl-2. Our third specific aim was based on the study of an individual with chronic granulomatous disease (CGD), a primary defect in the phagocytic oxidative burst, who, despite being HIV negative, presented CD4 T cell depletion at levels similar to those found in advanced AIDS patients. CGD represents the most prevalent (1:200000 live births) primary phagocytic defect. This 32-year-old patient, presenting with typical CGD-associated infections, had a CD4 lymphopenia of less than 200 cells/l, for more than 16 years. Although there are previous reports of diminished T cell numbers in CGD patients, these studies did not include phenotypic and functional T cell analysis. We found a generalized immune activation, in conjunction with markers of increased cell-turnover, including a reduced telomere length of both the CD4 and CD8 subsets, and expansion of terminally-differentiated effector CD8 T cells. Additionally a marked loss of naïve T cells was found, with evidence of impaired thymic production as assessed by sj/βTREC ratio, despite the increased IL-7 levels. This immunological profile has been considered a risk for infections, and was shown to be an independent predictor of death in aged subjects. Therefore, it is worth considering this putative exhaustion of immune resources in the evaluation of long-term therapeutic strategies, including stem-cell transplantation, given the increasing life-expectancy of CGD patients. Overall, our data provide evidence that, although immunodeficiency may be associated with profound lymphocyte disturbances, different pathways can be exploited to achieve immunological competence. The characterization of these pathways in human models is of importance for the definition and design of new strategies for immune reconstitution.O timo é o orgão linfóide primário que tem por função a produção de células T. A actividade tímica decresce progressivamente com a idade, mas, apesar de ocorrer uma clara involução do timo na puberdade, está claramente demonstrada a produção “de novo” de células T até depois dos 60 anos. Esta é considerada essencial para assegurar um repertório do receptor de células T (TCR) suficientemente diverso para responder a qualquer novo agente patogénico e capaz de prevenir a emergência de estirpes resistentes em infecções crónicas como a infecção HIV/SIDA. O compartimento periférico de células T é assim mantido não só pela proliferação linfocitária nos órgãos linfoides secundários mas também pela entrada contínua de novas células produzidas no timo. Este trabalho tem por objectivo investigar o contributo relativo do timo e da periferia para a homeostasia e reconstituição do compartimento de células T através do estudo de imunodeficiências. O FOXN1 é um factor de transcrição expresso pelo epitélio do timo essencial para o seu desenvolvimento e também recentemente implicado na prevenção da involução tímica. Mutações no gene FOXN1 no ratinho associam-se a ausência de timo e a alopécia total, devido ao papel adicional deste na diferenciação dos folículos pilosos (“nude-SCID mice”). Os primeiros casos de mutação do FOXN1 foram descritos por Pignata et al em duas irmãs da Sicília que apesar da evidência de atímia, apresentavam um número significativo de células T circulantes. Identificámos a mesma mutação homozigótica R255X numa criança Portuguesa com alopécia total a quem foi diagnosticada, aos 5 meses de idade, disseminação do Bacillus Calmette-Guérin (BCG) após vacinação perinatal de rotina com BCG. Nesta altura, apresentava um número de células T circulantes próximo do normal que não tinham origem materna. Assim, o primeiro objectivo do trabalho consistiu no estudo da população de células T gerada na presença de deficiência de FOXN1. As células T circulantes distribuíam-se igualmente entre as subpopulações CD4, CD8 e, aberrantemente, a subpopulação T de células com TCR αβ que não exprimem nem CD4 nem CD8 (duplas-negativas, DNαβ), que são geralmente inferiores a 1%. As células T apresentavam marcadores de memória e activação; eram oligoclonais e não proliferavam após estimulação in vitro. O timo produz também uma população de células T reguladoras (Treg) que representam cerca de 5% da subpopulação CD4, com propriedades supressoras, fundamental para a prevenção de autoimunidade, identificadas pela expressão do factor de transcrição “forkhead box P3” (FoxP3). No presente caso, mais de 40% das células CD4 circulantes expressavam altos níveis de FoxP3 e um fenótipo claramente supressor. Assim, a deficiência de FOXN1 devida à mutação R255X associa-se à presença de células T oligoclonais sugerindo a existência de manutenção de desenvolvimento de linfócitos T, embora com alterações da selecção positiva/negativa ilustrada pela expansão aberrante de células FoxP3+ e DNαβ. Uma vez que o defeito se restringia ao epitélio tímico, era plausível que o transplante tímico pudesse ser uma estratégia curativa apesar de ser actualmente uma terapia experimental nunca anteriormente usada neste contexto. Observou-se uma progressiva recuperação imunológica após o transplante tímico realizado aos 14 meses de idade, ilustrada pela associação temporal entre a documentação de respostas T específicas ao BCG e a resolução da adenite persistente. O estudo da cinética de estabelecimento do compartimento de células T após transplante de timo com um grau elevado de incompatibilidade HLA representa um contributo único para a compreensão da dinâmica de reconstituição do sistema imunitário. Observou-se uma reconstituição progressiva das células T naïve exibindo uma diversidade do repertório conservada apesar da incompatibilidade HLA do epitélio tímico. O estabelecimento da população Treg teve uma cinética semelhante às células CD4 mantendo níveis normais. Dados recentes sugerem que o desenvolvimento da população Treg no timo está dependente de um pequeno “nicho” que controla o número de células produzidas. É plausível especular que o FOXN1 desempenhe um papel nestes “nichos” e contribua para a regulação do número de Treg. Em contraste, observou-se a persistência da população DNαβ ao longo dos 5 anos de seguimento, sugerindo uma produção mantida eventualmente num possível rudimento tímico associado à mutação FOXN1. A função do enxerto tímico alogénico foi ainda estimada pela quantificação do sj/βTREC, um rácio entre produtos precoces e tardios do rearranjo do TCR no timo, que representa uma medida indirecta do número de divisões intra-tímicas e que se correlaciona directamente com a produção tímica. O rácio sj/βTREC atingiu níveis comparáveis aos observados em crianças saudáveis. No entanto, 4 anos póstransplante, documentou-se um declínio marcado do rácio sj/βTREC suportando uma diminuição da actividade do enxerto. Apesar disso, observou-se apenas uma pequena redução seguida de estabilização das células T naive, sugerindo que após reconstituição do sistema imunitário a homeostasia periférica consegue assegurar a manutenção da população T naive. Assim, os nosso dados demonstram que é possível adquirir competência imunológica com transplante tímico independentemente da compatibilidade HLA, mesmo na ausência de sustentabilidade do enxerto sugerida pela diminuição do rácio sj/βTREC, o que tem implicações para o desenvolvimento de novas estratégias de reconstituição imunológica noutros contextos clínicos. Estudos recentes sugerem um aumento compensatório da actividade tímica em resposta a uma diminuição do compartimento de linfócitos T. Tem sido atribuído um papel à citocina IL-7 neste processo para além dos seus efeitos na proliferação homeostática das células T na periferia. A infecção pelo HIV está associada a uma perda progressiva de células T CD4, sendo ainda controversa a capacidade do timo de compensar esta perda bem como de promover a reconstituição desta população após terapêutica antiretroviral (ART) em doentes infectados pelo HIV-1. Por outro lado, os efeitos periféricos da IL-7 podem minimizar a possível redução da actividade tímica quer devida à infecção directa dos timócitos pelo HIV quer mediada pela hiperactivação generalizada associada à infecção. De facto, a activação persistente do sistema imunitário, com a consequente anergia e aumento da susceptibilidade à apoptose, é considerada determinante na progressão para SIDA. O segundo objectivo deste trabalho foi investigar a relação destas vias na infecção HIV/SIDA. A originalidade deste estudo residiu na comparação de doentes infectados pelo HIV-2, que mesmo na ausência de terapêutica antiretroviral têm virémia reduzida, com indivíduos infectados pelo HIV-1 com supressão terapêutica da virémia e diferentes graus de recuperação das células T CD4. A comparação com doentes infectados pelo HIV-1 não tratados e, portanto, com elevada virémia, permitiu concluir que a linfopénia CD4 se associa a uma perda de células T naive, quer CD4 quer CD8, independentemente do tipo de infecção ou exposição à ART. Nos doentes HIV-1+ tratados com ausência de recuperação das contagens CD4 apesar de resposta virológica, várias estratégias parecem contribuir para suster o declínio das células T CD4 e proteger de infecções oportunistas, nomeadamente: menores níveis de activação imunológica e uma melhor utilização da IL-7 atestada pelo aumento dos níveis intracelulares de Bcl-2, uma molécula anti-apoptótica induzida pela IL-7. O terceiro objectivo deste trabalho baseou-se no estudo de um doente com Doença Granulomatosa Crónica (CGD) e uma linfopénia CD4 persistente na ausência de infecção pelo HIV. A CGD constitui a deficiência fagocitária primária mais frequente (1:200000 nascimentos) e é causada por defeitos na capacidade oxidativa fagocitária. Este doente de 32 anos, com uma clínica de infecções tipicamente associadas à CGD, apresentou contagens de células T CD4 inferiores 200 células/l durante mais de 16 anos. O estudo efectuado revelou uma activação linfocitária generalizada, com diferenciação efectora terminal dos linfócitos T CD8 e uma redução da dimensão dos telómeros das subpopulações T, sugerindo um turnover celular aumentado devido a uma estimulação persistente do sistema imunitário. Além disso, observou-se uma depleção marcada das células T naive, com evidência de diminuição da timopoeise estimada pelo rácio sj/βTREC, apesar dos níveis elevados de IL-7 sérica. Este perfil imunológico tem sido associado a um risco elevado de infecções e sido considerado um factor preditivo de morte em indivíduos com idade avançada. O aparente esgotamento dos recursos imunológicos é particularmente relevante tendo em conta o aumento de esperança de vida dos doentes com CGD, devendo ser considerado na definição de indicações terapêuticas, incluindo transplante de células hematopoiéticas. Em conclusão, este trabalho demonstra que diferentes vias podem ser exploradas para atingir competência imunológica mesmo na presença de profundas alterações linfocitárias. O seu estudo baseado em modelos humanos é fundamental para o desenvolvimento de novas estratégias de reconstituição imunológica.O trabalho aqui apresentado foi co-financiado pelo POCI 2010 e o FSE. Bolsa de Doutoramento da Fundação para a Ciência e a Tecnologia (referência: SFRH / BD / 29392 / 2006

Em busca de identidade: Educação Infantil é lugar de homem?

This article, which aims to discuss the male presence in the teaching profession, specifically in the space of Early Childhood Education, was organized with data obtained in a qualitative research, which investigated how different school actors understand the social role of daycare centers and professionals that act on it. In this way, information obtained with a student in the Pedagogy course is brought up for discussion, using reports of the practice. The data, treated in the perspective of the analysis of the Bahtinian discourse, lead us to the statement that “male harshness” is an element of culture and not of human nature - of the male gender. Thus, it is possible, reasonable and acceptable to men to identify with the teaching work at the daycare center; as well as that they are able to build the necessary skills/knowledge (patience, calm, social tact, sensitivity, etc.) for the proper professional performance with the children of this level of education.Este artículo, que tiene como objetivo discutir la presencia masculina en la profesión docente, específicamente en el espacio de Educación Infantil, fue organizado con datos obtenidos en una investigación cualitativa, que indagó cómo diferentes actores escolares entienden el rol social de la guardería y sus profesionales. De esta forma, son discutidas la información obtenida de un estudiante en el curso de Pedagogía, utilizando narrativas de la práctica. Los datos, tratados en la perspectiva del análisis del discurso bahktiniano, nos llevan a afirmar que la “dureza masculina” es un elemento de la cultura y no de la naturaleza humana - del género masculino. Así, es posible, razonable y aceptable que los hombres identificar-se con lo labor docente en la guardería; así como que sean capaces de construir las habilidades / conocimientos necesarios (paciencia, calma, tacto social, sensibilidad, etc.) para el adecuado desempeño profesional con los niños de este nivel educativo.Esse artigo, que tem como objetivo discutir a presença masculina no ofício docente, especificamente no espaço da Educação Infantil, foi organizado com dados obtidos em uma pesquisa, de natureza qualitativa, que investigou como diferentes atores escolares compreendem o papel social da creche e dos profissionais que nela atuam. Desta forma, são trazidas para discussão as informações obtidas junto a um estudante do curso de Pedagogia, com o uso de relatos da prática. Os dados, tratados na perspectiva da análise do discurso bahktiniana, nos levam a afirmativa de que a “aspereza masculina” é elemento da cultura e não da natureza humana – do gênero masculino. Sendo assim, é possível, razoável e aceitável a identificação dos homens com o trabalho docente na creche; bem como eles são capazes de construir as habilidades/saberes necessários (paciência, calma, tato social, sensibilidade, etc.) para a atuação profissional adequada junto às crianças deste nível de ensino

Uma análise do perfil empreendedor declarado pelos proprietários dos escritórios de contabilidade do Distrito Federal

Trabalho de conclusão de curso (graduação)—Universidade de Brasília, Faculdade de Economia, Administração e Contabilidade, Departamento de Ciências Contábeis e Atuariais, Bacharelado em Ciências Contábeis, 2013.Este trabalho visa analisar o perfil empreendedor declarado pelos proprietários de escritórios de contabilidade do Distrito Federal. Foi realizada uma pesquisa do tipo descritiva junto aos empresários a fim de identificar as características predominantes dos escritórios com maior faturamento, mais clientes, mais tempo de experiência no mercado, comparado com os escritórios menores. O estudo auxilia os profissionais contábeis que têm o intuito de construir seus próprios negócios com sucesso, já que, elenca as principais características necessárias ao empreendedor. Para a realização da pesquisa foi aplicado questionário via email com 42 empresários e constatou se que 57% da amostra possuem características comuns aos empreendedores e têm tudo para se diferenciarem no mercado. São elas: liderança; iniciativa; interesse pelas necessidades dos clientes; integridade; confiabilidade; persistência. Ser paciente; saber ouvir; ter criatividade; ser tolerante aos riscos, ambiguidade e incertezas; ser motivado e autoconfiante. Não houve grande diferença entre as características atribuídas pelos pequenos e grandes empresários em termos de faturamento.Os resultados encontrados mostram que o sucesso em termos de faturamento das grandes empresas está no portfolio de clientes que possuem. Mesmo com poucos clientes muitas delas possuem faturamento elevado,ou seja, apesar de em menor quantidade são clientes de grande porte

Violent or Nonviolent Means to Political Ends: What Accounts for Variation in Tactics Among Dissident Organizations Targeting Domestic Governments?

What determines whether organizations with maximalist demands - those calling for regime change and increased political self-determination - employ violent or nonviolent tactics to make their governments acquiesce in political demands? More specifically, why do some organizations employ strikes and demonstrations whereas others employ guerrilla warfare/conventional warfare, and others still terrorist tactics, against their governments? I infer from bargaining theory that rational organizations should prefer to use nonviolent means of contestation to resolve conflicts of interests with target regimes because it is generally less costly than employing violent tactics. When nonviolent protest cannot be employed due to fear of lethal government repression, inability to mobilize enough participants to pose a military challenge, or inability to solve the information problem using nonviolent tactics, organizations are either deterred from using any tactic at all or they employ violent tactics. Whether they do the former or the latter, and which type of violent tactic they employ depends on organizations' ability to mobilize supporters to participate in contention, which in turn depends on popular satisfaction with the status quo. I argue that organizations' choice of tactics depends on two key factors: 1) Anticipated repression of nonviolent protest; and 2) Popular satisfaction with the status quo. I refer to this theory as mobilization theory. I evaluate the empirical support for this theory as well as the predominant theory in the existing literature, opportunity structure theory, by using statistics to analyze organizational choice of tactics in nine high state capacity countries in the Middle East and North Africa from 1980-2004 and 37 low state capacity countries in Africa from 1990-2010

Síntese, estrutura e magnetismo de nanoestruturas magnéticas : ferrita NiZn e ferrita NiZn - sílica

Orientador: Edson Bittencourt, Waldemar Augusto de Almeida MacedoTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia QuimicaResumo: Neste trabalho, foram investigadas rotas não convencionais para a síntese, de maneira controlada, de partículas nanométricas de ferrita NiZn estequiométrica (Nio.5Zno.5Fe204). pura e embebida em matriz de sílica (Nío.sZno^O-iX (Si02)i-x. Duração e fluorescência de raios X, espectroscopia de absorção de raios X (EXAFS), espectroscopia Mõssbauer de 57Fe e magnetometria de amostra vibrante foram utilizadas no estudo das correlações entre as propriedades estruturais e magnéticas de tais materiais nanoestruturados. Pós ultrafinos de ferrita de NiZn de alta homogeneidade foram preparados pela coprecipitação de nitratos metálicos, promovida por NaOH, seguida de tratamento térmico entre 300 e 1350° C. As amostras obtidas apresentaram diâmetro médio de partículas (D) entre 5 e 150 nm. EXAFS foi particularmente empregada no acompanhamento da evolução da cristalinídade das amostras de ferrita NiZn após diferentes tratamentos térmicos. Os resultados de EXAFS para as bordas K de absorção do Ni. Zn e Fe indicaram que a ferrita NiZn apresenta estrutura bem ordenada para tratamentos térmicos do precipitado inicial a temperaturas a partir de 400° C. Os resultados de espectroscopia Mõssbauer revelaram o comportamento superparamagnético da ferrita nanoestruturada, sendo que foram determinados os parâmetros hiperfinos para os diferentes tamanhos médios de partículas, tanto a temperatura ambiente como a 100 K. Foram obtidas magnetização de saturação entre 13 e 80 emu/g e valor máximo de coercividade igual a 87 Oe, para diâmetros médios em torno de 40 nm, indicando que nesta região ocorre a transição monodomínio/ multidomínio para o material em questão. Os sólidos granulares nanoestruturados Nio.sZno sFe204 - SÍO2, com fração volumétrica e diâmetro médio das partículas de ferrita variando entre 6 e 78% e 6 e 92 nm, respectivamente, foram obtidos por processamento sol-gel, a partir de nitratos metálicos e de alcóxido de silício, seguido de tratamentos térmicos entre 800 e 1100° C. Para teores de ferrita NiZn a partir de 41%, foi constatada a formação de pequena fração de Fe2Ü3. Resultados Mõssbauer evidenciaram o comportamento superpamiagnético das nanopartículas ferrimagnéticas de ferrita NiZn em sílica, sendo que os parâmetros hiperfinos medidos são bastante próximos aos apresentados pela ferrita NiZn pura. Foram determinados valores de magnetização de saturação entre 2 e 68 emu/g e coercividade de até 140 Oe, sendo tal valor de coercividade duas ordens de grandeza maior do que aquele apresentado pela ferrita NiZn, em volumeAbstract: Non-conventional routes for the controlled synthesis of nanoraetric particles of stoichiometric NiZn-ferrite (Ni> sZnp 5Fe204), pure and embedded in silica-matrix (Nio 5ZN0 5Fe204)x (Si02)i* have been investigated, and X-ray diffraction, S7Fe Mdssbauer spectroscopy, EXAFS and vibrating sample magnetometry were applied to study the correlation between the structural and magnetic properties of the obtained nanostructured materials. Ultrafine, highly homogeneous NiZn-ferrite powders have been prepared by metallic nitrates coprecipitation, promoted by NaOH and followed by annealing at temperatures ranging from 300 to 1300° C. The obtained samples presented average particles diameter between 5 and 150 nm. EXAFS was mainly applied in the samples after the different heat treatments to follow the crystallinity of NiZn-ferrite. Results obtained from the Ni, Zn and Fe K-edge absorption spectra show that NiZn-ferrite has a well ordered structure after annealing starting from 400° C. Mfissbauer results revealed superparamagnetic behaviour of nanostructured ferrite and allowed the determination of the hyperfrne parameters, at room temperature and 100K, for the different average particles diameter. Our samples have show saturation magnetization ranging from 13 to 80 emu/g and maximal coercivity of 87 Oe for an average diameter near 40 run, suggesting a transition from monodomain to multidomain behaviour close to these particles size. Nanosctructured granular Nio.sZNo 5Fe2CV SiO? composite with ferrite nominal volumetric fraction and average particles diameter ranging from 6 to 78% and 6 to 92 nm, respectively, have been prepared by sol-gel processing, starting from metallic nitrates and TEOS, followed by annealing between 800 and 1100° C. Small amounts of Fe203 were also observed starting from 41% NiZn-ferrite. Mossbauer results show the superparamagnetic behaviour of the ferrimagnetic ferrite nanoparticles in silica and the hyperfrne parameters were found to be very close to that obtained for pure NiZn-ferrite. The composite samples presented saturation magnetization between 2 and 68 emu/g and coercivity as high as 140 Oe, two orders of magnitude higher than the bulk valueDoutoradoCiencia e Tecnologia de MateriaisDoutor em Engenharia Químic

AS VIVÊNCIAS PIBIDIANAS NO CONTEXTO ESCOLAR

O presente resumo, destaca a importância do PIBID- Programa de Iniciação à Docência como um projeto que oportuniza o contato das acadêmicas bolsistas no espaço escolar, permitindo a vivência e a  compreensão de como funciona a dinâmica da escola. Apresenta como objetivo, identificar a importância e contribuição do PIBID no contexto escolar, a partir das vivências e das “boas práticas”.  As alunas bolsistas, desenvolvem como “aprendizes de professores”, projetos que contribuem para a formação profissional e que visam favorecer a construção do conhecimento dos alunos do 1º ao 5º ano do ensino fundamental, do GEM Dep. Waldemar Rupp, de Campos Novos.  O programa acontece 8 horas por semana, onde são atendidos, de forma individualizada e pequenos grupos, alunos que apresentam defasagens de aprendizagem no letramento e numeramento. As bolsistas, sob a orientação da  coordenadora e supervisora do programa, planejam e desenvolvem projetos e materiais para atender essas necessidades. As crianças com baixo rendimento,   participam do programa no horário escolar e também na opção do contra turno. Desenvolvem atividades, utilizando-se de material concreto e lúdico,  preparados pelas bolsistas que visam a superação das dificuldades. São atendidos semanalmente aproximadamente 190 alunos. Considerando os resultados obtidos, em relação a superação das dificuldades dos alunos da escola, pode-se destacar a relevância e contribuição do programa com o aprendizado no contexto escolar e a necessidade da continuidade do programa na unidade de ensino

Direitos socioambientais na perspectiva da teoria crítica: a demarcação da Terra Indígena Guarani Morro dos Cavalos e a recategorização do Parque da Serra do Tabuleiro no Estado de Santa Catarina

The Brazilian Constitution introduced an ethical dimension for life´s commitment and a systemic view of the environment. It brought important conquests to indigenous peoples, recognizing the cultural, symbolic and environmental dimensions of their territoriality. There is a relation between the guarantee for the environment and the demarcation of indigenous territories. However, indigenous and environmental rights are seen as obstacles to the current development model, generating numerous socio-environmental conflicts. The main objective of this article is to investigate the existing conflict in the coastal region of Santa Catarina generated by the predominance of state actions that disregard both indigenous and environmental rights, despite all constitutional provisions. First, the construction of indigenous and environmental rights in the Brazilian Constitution will be presented in the universe of what has been called “new rights”, based on the demand of social movements. Then, the demarcation of the Guarani Morro dos Cavalos Indigenous Land (TI) and the difficulties generated by the government of the State of Santa Catarina in its implementation will be present. Afterwards, the approach will be on the recategorization of the Serra do Tabuleiro State Park (PEST), which is partly in the indigenous territory and points out, once again, the State as the propeller of rights´ineffectiveness. The discussion is based on the dialectical method, in the sense of operating with the analysis of logics that confront each other, contrasting the legislative advances that occurred in the Federal Constitution of 1988 with the adopted predatory and exclusionary development model, which does not recognize the cosmovision indigenous people and the right to the environment. Thus, in the final part, an analysis of the correlation between the development model and the ineffectiveness of constitutional rights will be carried out, reaching the conclusion, through this case study, through a bibliographical and documental review, that the State of Santa Catarina is protagonist of socio-environmental conflicts in the region. In this way, the State operates not only in contrary to socio-environmental constitutional formal rights, but also against a contemporary perspective of Ecological Justice, which defends the inseparability of the environment, human community rights and non-human nature.A Constituição brasileira introduziu uma dimensão ética de compromisso com a vida e uma visão sistêmica do meio ambiente. Trouxe conquistas importantes aos povos indígenas reconhecendo as dimensões culturais, simbólicas e ambientais de sua territorialidade. A garantia ao meio ambiente está relacionada à demarcação dos territórios indígenas. No entanto, os direitos indígenas e ambientais são vistos como obstáculos ao modelo de desenvolvimento vigente, gerando inúmeros conflitos socioambientais. O objetivo principal deste artigo é investigar o conflito existente na região litorânea de Santa Catarina gerado pela predominância de ações estatais que desconsideram tanto os direitos indígenas quanto ambientais, apesar de toda previsão constitucional. Assim, será apresentado, em primeiro lugar, a construção dos direitos indígenas e ambientais na Constituição Federal de 1988 no universo do que se denominou por “novos direitos”, a partir da demanda dos movimentos sociais. Em seguida, será tratada a demarcação da Terra Indígena (TI) Guarani Morro dos Cavalos e as dificuldades geradas pelo governo do Estado de Santa Catarina em sua efetivação.  Após, a abordagem será sobre a recategorização do Parque Estadual da Serra do Tabuleiro (PEST), que se encontra em parte no território indígena e aponta-se, mais uma vez, o Estado como propulsor da ineficácia de direitos. A discussão é feita com base no método dialético, no sentido de operar com a análise de lógicas que se confrontam, fazendo a contraposição entre os avanços legislativos ocorridos na Constituição Federal de 1988 ao modelo de desenvolvimento predatório e excludente adotado, que não reconhece a cosmovisão indígena e o direito ao meio ambiente. Assim, na parte final será feita a análise da correlação entre o modelo de desenvolvimento e a ineficácia dos direitos constitucionais, chegando a conclusão, por meio deste estudo de caso, realizado por meio de revisão bibliográfica e documental, que o Estado de Santa Catarina é protagonista dos conflitos socioambientais na região

Avaliação externa das aprendizagens e desigualdades educativas: estudo de caso numa escola da Grande Lisboa

Apresentamos neste trabalho um estudo comparativo da evolução das distâncias nos resultados, e das diferenças na inserção escolar, entre alunos com diferentes origens sociais e trajetos escolares, em contexto de exame nacional e de provas de aferição. Sabe-se que, quando confrontadas com pressões competitivas às quais estão associados mecanismos de punição/recompensa, as escolas tendem a intensificar estratégias que consistem em métodos de ensino-aprendizagem e agrupamento de alunos de acordo com os seus níveis de desempenho escolar e características sociais, que se materializam em resultados mais desiguais, maior seletividade e em processos de estratificação escolar. Na abordagem metodológica adotada, o estudo de caso, pudemos combinar diferentes técnicas de observação numa escola básica na periferia da AML, com particular enforque nas provas de avaliação externa do 6º ano nos anos letivos de 2009/10 (provas de aferição) e 2014/15 (exames nacionais). Realizou-se uma análise predominantemente quantitativa, onde se compararam os resultados escolares, os níveis de participação nas provas externas e as taxas de retenção nos dois períodos temporais, tendo sido complementada com uma entrevista semidiretiva ao diretor do agrupamento de escolas em estudo, para além da observação participante que decorreu durante um período de visitas regulares à escola-sede do agrupamento. Os resultados apontam para uma intensificação, com o exame nacional, das desigualdades sociais nas classificações na escola em estudo. Seria, contudo, importante aprofundar esta pesquisa por forma a captar melhor como se constituíram especificamente estas dinâmicas de desigualdade. Verifica-se ainda uma intensificação e antecipação da seletividade escolar com o exame nacional, pelo aumento da retenção no 5º ano e das faltas ao exame nacional, bem como pela introdução de cursos vocacionais no 2º ciclo.In this work, we present a comparative study on the evolution of the results and school placement of students with different social origins and school paths, in the context of two distinct national testing regimes. It is known that when confronted with competitive pressure associated with reward/punishment mechanisms, schools tend to intensify strategies that consist on differentiated methods of teaching and grouping of students according to their levels of achievement and social characteristics, which leads to more unequal results, to more severe selectivity, and to processes of school stratification. A case study was conducted in a lower secondary school in the periphery of Lisbon, having used a combined set of methodologies to compare the results, levels of participation in the national tests and retention rates of all 6th grade students in the school years of 2009/10 (low-stakes testing regime) and 2014/15 (high-stakes testing regime). Through a period of regular visits to the group of schools in question, a predominantly quantitative data analysis was combined with a semi-structured interview to the school administrator. The results are clear in demonstrating the growing gap in achievement between socially disadvantaged and privileged students in the school, on a context of high-stakes testing – despite this, it would be important to deepen the results by exploring how exactly these inequality dynamics are construed. It is also suggested that school selection was reinforced through a remarkable increase in the proportion of students who do not submit to the test and in the retention rate on the year prior to the high-stakes test, as well as the introduction of a pre-vocational tracking system in lower secondary education

Recent Dune Migration Along the Coastal Plain of Canoa Quebrada, Ceará State, Northeast Brazil

In the coastal area of Ceará State, northeast Brazil, there are large mobile dunefields, including barchans, barchanoid dunes and sandsheets. The migration rate of these dunes, as measured by several studies, varies between 32 m/y and 9 m/y. This paper analyzes the migration of the dunes in Canoa Quebrada Beach, located in the eastern coast of Ceará State, using remote sensing of aerial photos and satellite imagery from 1988 to 2013 (25 years). The resulting data indicate an average migration rate varying from 1.8 m/y to 9.3 m/y. This is the lowest rate of migration measured for large and undeveloped mobile dunes in Ceará State. The analysis indicates that the element responsible for this low rate is the low wind speed. However, the installation of wind power turbines in the area – which demanded the fixation of part of the dunes to prevent the equipment from being buried and from aeolian erosion – might be another reason for the decreasing dune migration. The dune migration decrease may increase the sedimentary deficit in the coastline downdrift of Canoa Quebrada Beach