Imaginarios de violencia de género manifestados en Violencia Familiar por parte de los hombres agresores denunciados ante la Comisaria de Familia de la Ciudad de Cartago (V).

El presente trabajo de investigación da cuenta de los imaginarios de violencia de género que manifiestan los hombres agresores denunciados ante la Comisaría de Familia de la Ciudad de Cartago ¿ Valle. Con estos hombres agresores denunciados se tomará en cuenta sus antecedentes familiares, la percepción que dichos hombres manejan frente al tema de la violencia de género y las actitudes tomadas con relación a dicho fenómeno. La Casa de Justicia fue escogida como la entidad principal para la investigación debido a que es una de las tantas entidades en Cartago que trata los casos de violencia familiar1, en donde gracias a su carácter de ente reconciliador y reconstructor de tejido social, brindó un espacio en el que el acceso a la información surge como producto de una interacción con los usuarios. De esta manera se buscaba propiciar un contacto directo con la fuente de información de un modo neutral y en un contexto que, lejos de marginarlo, se caracterizara por la escucha desde el respeto, además de que en dicha entidad como consecuencia de este fenómeno social se han estado fomentando programas de atención psicosocial con los hombres agresores denunciados con el fin de incidir en la problemática de las relaciones de género.PregradoTRABAJADOR(A) SOCIA

Activation of the DnaK-ClpB Complex is Regulated by the Properties of the Bound Substrate

The chaperone ClpB in bacteria is responsible for the reactivation of aggregated proteins in collaboration with the DnaK system. Association of these chaperones at the aggregate surface stimulates ATP hydrolysis, which mediates substrate remodeling. However, a question that remains unanswered is whether the bichaperone complex can be selectively activated by substrates that require remodeling. We find that large aggregates or bulky, native-like substrates activates the complex, whereas a smaller, permanently unfolded protein or extended, short peptides fail to stimulate it. Our data also indicate that ClpB interacts differently with DnaK in the presence of aggregates or small peptides, displaying a higher affinity for aggregate-bound DnaK, and that DnaK-ClpB collaboration requires the coupled ATPase-dependent remodeling activities of both chaperones. Complex stimulation is mediated by residues at the beta subdomain of DnaK substrate binding domain, which become accessible to the disaggregase when the lid is allosterically detached from the beta subdomain. Complex activation also requires an active NBD2 and the integrity of the M domain-ring of ClpB. Disruption of the M-domain ring allows the unproductive stimulation of the DnaK-ClpB complex in solution. The ability of the DnaK-ClpB complex to discriminate different substrate proteins might allow its activation when client proteins require remodeling.A.A. thanks the Basque Government for a Predoctoral Fellowship. The excellent technical assistance of N. Orozco is gratefully acknowledged. We also thank Mathias P. Mayer for the plasmid encoding the DnaK SBD. This work was supported by grants BFU2016-75983 (AEI/FEDER, UE) and IT709-13 (Basque Government)

The Crossroad of Ion Channels and Calmodulin in Disease

Calmodulin (CaM) is the principal Ca2+ sensor in eukaryotic cells, orchestrating the activity of hundreds of proteins. Disease causing mutations at any of the three genes that encode identical CaM proteins lead to major cardiac dysfunction, revealing the importance in the regulation of excitability. In turn, some mutations at the CaM binding site of ion channels cause similar diseases. Here we provide a summary of the two sides of the partnership between CaM and ion channels, describing the diversity of consequences of mutations at the complementary CaM binding domains.The Department of Industry, Tourism and Trade of the Government of the Autonomous Community of the Basque Country (Elkartek 2017 bG17 kk-2017/000843M50.17.EK.C6) and the Spanish Ministry of Economy, Industry and Competitiveness (BFU2015-66910 and RTI2018-097839) provided financial support for this work. E.N. is supported by a predoctoral grant of the Basque Government

Redox regulation of KV7 channels through EF3 hand of calmodulin

Neuronal KV7 channels, important regulators of cell excitability, are among the most sensitive proteins to reactive oxygen species. The S2S3 linker of the voltage sensor was reported as a site-mediating redox modulation of the channels. Recent structural insights reveal potential interactions between this linker and the Ca2+-binding loop of the third EF-hand of calmodulin (CaM), which embraces an antiparallel fork formed by the C-terminal helices A and B, constituting the calcium responsive domain (CRD). We found that precluding Ca2+ binding to the EF3 hand, but not to EF1, EF2, or EF4 hands, abolishes oxidation-induced enhancement of KV7.4 currents. Monitoring FRET (Fluorescence Resonance Energy Transfer) between helices A and B using purified CRDs tagged with fluorescent proteins, we observed that S2S3 peptides cause a reversal of the signal in the presence of Ca2+ but have no effect in the absence of this cation or if the peptide is oxidized. The capacity of loading EF3 with Ca2+ is essential for this reversal of the FRET signal, whereas the consequences of obliterating Ca2+ binding to EF1, EF2, or EF4 are negligible. Furthermore, we show that EF3 is critical for translating Ca2+ signals to reorient the AB fork. Our data are consistent with the proposal that oxidation of cysteine residues in the S2S3 loop relieves KV7 channels from a constitutive inhibition imposed by interactions between the EF3 hand of CaM which is crucial for this signaling.Ministerio de Ciencia e Innovacion PID2021-128286NB-100Wellcome Trust 212302/Z/18/ZMedical Research Centre MR/P015727/1Eusko Jaurlaritza IT1707-22 Ekonomiaren Garapen eta Lehiakortasun Saila, Eusko Jaurlaritza BG2019Ministerio de Ciencia e Innovacion RTI2018-097839-B-100Ministerio de Ciencia e Innovacion RTI2018-101269-B-I00Eusko Jaurlaritza IT1165-19 Ekonomiaren Garapen eta Lehiakortasun Saila,Eusko Jaurlaritza KK-2020/00110Eusko Jaurlaritza PRE_2018-2_0082Eusko Jaurlaritza POS_2021_1_0017Eusko Jaurlaritza PRE_2018-2_012

An Epilepsy-Causing Mutation Leads to Co-Translational Misfolding of the Kv7.2 Channel

BACKGROUND: The amino acid sequence of proteins generally carries all the necessary information for acquisition of native conformations, but the vectorial nature of translation can additionally determine the folding outcome. Such consideration is particularly relevant in human diseases associated to inherited mutations leading to structural instability, aggregation, and degradation. Mutations in the KCNQ2 gene associated with human epilepsy have been suggested to cause misfolding of the encoded Kv7.2 channel. Although the effect on folding of mutations in some domains has been studied, little is known of the way pathogenic variants located in the calcium responsive domain (CRD) affect folding. Here, we explore how a Kv7.2 mutation (W344R) located in helix A of the CRD and associated with hereditary epilepsy interferes with channel function. RESULTS: We report that the epilepsy W344R mutation within the IQ motif of CRD decreases channel function, but contrary to other mutations at this site, it does not impair the interaction with Calmodulin (CaM) in vitro, as monitored by multiple in vitro binding assays. We find negligible impact of the mutation on the structure of the complex by molecular dynamic computations. In silico studies revealed two orientations of the side chain, which are differentially populated by WT and W344R variants. Binding to CaM is impaired when the mutated protein is produced in cellulo but not in vitro, suggesting that this mutation impedes proper folding during translation within the cell by forcing the nascent chain to follow a folding route that leads to a non-native configuration, and thereby generating non-functional ion channels that fail to traffic to proper neuronal compartments. CONCLUSIONS: Our data suggest that the key pathogenic mechanism of Kv7.2 W344R mutation involves the failure to adopt a configuration that can be recognized by CaM in vivo but not in vitroThe Government of the Autonomous Community of the Basque Country (IT1165-19 and KK-2020/00110) and the Spanish Ministry of Science and Innovation (RTI2018-097839-B-100 to A.V. and FIS2016-76617-P to A.B.) and FEDER funds and the US National Institute of Neurological Disorders (NINDS) and Stroke Research Project Grant (R01NS083402 to H.J.C.) provided financial support for this work. E.N. and A.M-M. are supported by predoctoral contracts from the Basque Government administered by University of the Basque Country. C.M. was supported by the Basque Government through a Basque Excellence Research Centre (BERC) grant administered by Fundación Biofisika Bizkaia (FBB). J.U. was partially supported by BERC funds. O.R.B. was supported by the Basque Government through a BERC grant administered by Donostia International Physics Center. J.Z. and H.J.C. was supported by the NINDS Research Project Grant #R01NS083402 (PI: H.J.C.)

TRATAMIENTO DE RECESIONES GINGIVALES MÚLTIPLES EN SECTOR ANTEROSUPERIOR CON EL USO DE MATRIZ DÉRMICA ACELULAR, ANTECEDENTES Y REPORTE DE UN CASO.

Objetivo: El objetivo de este reporte de caso es utilizar la matriz dérmica acelular  como alternativa  para el cubrimiento radicular mediante el desplazado coronal. Material y métodos: Paciente de sexo femenino de 53 años de edad que acude a la Maestría de Periodoncia de la Facultad de Odontología en la Universidad Autónoma de Coahuila, Unidad Torreón con motivo de consulta: “se me bajó la encía y traigo mucha sensibilidad”. En el examen clínico se observan recesiones gingivales clase I de Miller en los OD 13, 11, 21 y 33, así como agenesia de incisivos laterales (12 y 22), se realiza la cirugía utilizando una matriz dérmica acelular para minimizar la incomodidad y dolor postoperatorios. Resultados: El uso de una matriz dérmica acelular ayuda a obtener resultados en cuanto a cobertura radicular similares a los del injerto de tejido conectivo autólogo en el manejo de recesiones múltiples de clase I de Miller, minimizando las molestias postoperatorias del paciente. Palabras clave: matriz dérmica acelular, colgajo desplazado coronalmente, cobertura radicular. DeCS [Internet]. ed. 2017. Sao Paulo (SP): BIREME / OPS / OMS. 2017 [actualizado 2017 May 18; citado 2017 Jun 13]. Disponible en: http://decs.bvsalud.org/E/homepagee.ht

Actualidad y prospectiva de la investigación científica en el Centro Universitario Amecameca de la Universidad Autónoma del Estado de México

Con responsabilidad, se organizó un programa cuya finalidad fuera publicitar con transparencia dichos avances, a través de un esfuerzo de rendición de cuentas a la comunidad inmediata, la universitaria, y a la comunidad abierta, la sociedad que la principal referencia para tal efecto. El programa se concretiza a través del presente libro, conformado con una inspiración de investigación multidisciplinaria; sin embargo, para llegar a tal fin, el reto es realizar el proceso de búsqueda y generación de conocimiento transitando hacia la colaboración de los cuerpos académicos, que puedan construir nuevos conocimientos fortalecidos por la convergencia de diferentes campos del saber. En consecuencia, la primera etapa de esta estrategia es la publicidad de los trabajos investigativos ejercidos, para hacer un balance al día, pero también proyectar el futuro de cada campo y área del conocimiento. La organización explicativa está organizada por tres bloques representativos del quehacer en la generación de conocimiento del Centro Universitario, un primer bloque centra el interés en las humanidades, educación y sustentabilidad; el segundo bloque lo integra la reflexión científica sobre la construcción democrática, derechos humanos y equidad de género; en el tercer segmento se destina a la seguridad alimentaria, salud pública y sistemas agropecuarios. La actualidad de la investigación eleva la producción lograda y lo que en el momento se encuentra en construcción y los alcances que produce para la docencia, la investigación misma, y para la sociedad en general. La prospectiva es un área que todos los capítulos desarrollan con el propósito de delinear los alcances innovadores por andar en teoría, metodología e incluso en los saberes mismo

Reducing the environmental impact of surgery on a global scale: systematic review and co-prioritization with healthcare workers in 132 countries

Abstract Background Healthcare cannot achieve net-zero carbon without addressing operating theatres. The aim of this study was to prioritize feasible interventions to reduce the environmental impact of operating theatres. Methods This study adopted a four-phase Delphi consensus co-prioritization methodology. In phase 1, a systematic review of published interventions and global consultation of perioperative healthcare professionals were used to longlist interventions. In phase 2, iterative thematic analysis consolidated comparable interventions into a shortlist. In phase 3, the shortlist was co-prioritized based on patient and clinician views on acceptability, feasibility, and safety. In phase 4, ranked lists of interventions were presented by their relevance to high-income countries and low–middle-income countries. Results In phase 1, 43 interventions were identified, which had low uptake in practice according to 3042 professionals globally. In phase 2, a shortlist of 15 intervention domains was generated. In phase 3, interventions were deemed acceptable for more than 90 per cent of patients except for reducing general anaesthesia (84 per cent) and re-sterilization of ‘single-use’ consumables (86 per cent). In phase 4, the top three shortlisted interventions for high-income countries were: introducing recycling; reducing use of anaesthetic gases; and appropriate clinical waste processing. In phase 4, the top three shortlisted interventions for low–middle-income countries were: introducing reusable surgical devices; reducing use of consumables; and reducing the use of general anaesthesia. Conclusion This is a step toward environmentally sustainable operating environments with actionable interventions applicable to both high– and low–middle–income countries

Análisis de la expresión del péptido beta amiloide en cáncer prostático

Tesis (Tecnólogo Médico, mención Morfofisiopatología y Citodiagnóstico)El cáncer de próstata (CaP) corresponde a la segunda causa de muerte por cáncer en hombres adultos en Chile. Su tasa de mortalidad e incidencia ha incrementado en los últimos 20 años. Otra patología asociada a la edad es el Alzheimer, se caracteriza por la muerte neuronal y la presencia de depósitos extracelulares del péptido beta amiloide (Aβ), el cual se produce a partir del procesamiento proteolítico de la proteína precursora de amiloide (APP). La literatura científica sugiere que la proteína APP es un factor promotor de tumores malignos, como, por ejemplo: tumores hepáticos, pancreáticos y prostáticos. Además, se ha visto que esta proteína juega un rol importante en la proliferación y migración de células de cáncer prostático, lo que sugiere que la dinámica del péptido beta amiloide pudiese estar involucrada en ambas patologías. Basados en estos antecedentes, la hipótesis del presente trabajo es: ¨Las células de cáncer prostático sobreexpresan el péptido beta amiloide en comparación con células epiteliales prostáticas benignas¨. El objetivo general fue analizar los niveles de expresión del péptido beta amiloide en tejido prostático humano maligno y benigno, y en modelos in vitro de células epiteliales prostáticas benignas y malignas, mediante técnicas de Inmunohistoquímica y Western Blot. Los objetivos específicos fueron los siguientes: 1) Analizar el nivel de expresión inmunohistoquímica del péptido beta amiloide en tejido prostático humano benigno y maligno utilizando 3 clones distintos de anticuerpo primario y 2) Analizar el nivel de expresión del péptido beta amiloide en líneas celulares epiteliales de próstata humana benigna y maligna mediante Western blot utilizando 3 clones distintos de anticuerpo primario. Los resultados obtenidos permitieron afirmar que no existe presencia del péptido Aβ en tejido prostático, ni en líneas celulares prostáticas malignas y benignas, sin embargo, se encontró expresión de APP y fragmentos del procesamiento proteolítico de la misma, derivadas de la vía no amiloidogénica. Esto va en línea con lo reportado en la literatura, que habla de la existencia de APP y subproductos no amiloidogénicos en tejido tumoral, sugiriendo así que estos juegan un rol en la proliferación y migración de células en cáncer prostático

Calmodulin is critical for folding of the Kv7.2 calcium responsive domain as the nascent peptide exits the ribosome

Trabajo presentado al 8th International Iberian Biophysics Congress celebrado en Bilbao los días 20 y 21 de junio de 2022.Protein co-translational missfolding lead to diseases, such as Alzheimer or Parkinson, but little is known about the role of ancillary proteins. We have demonstrated for the first time that the co-translational folding assistance by calmodulin (CaM) to the KV7.2 channel Calcium Responsive Domain (CRD) is disrupted in epileptogenic encephalopathy.1 The force exerted during the early folding events of the nascent chain can be assessed with single residue resolution. We describe here the force profile of folding of the CRD during translation. We find that CaM, the most important calcium modulator in eukaryotic cells, is required to generate early folding events on this domain at critical places. This investigation provides new insights into how a critical KV7.2 channel domain acquires its final functional conformation during co-translational synthesis.Peer reviewe