Impact of Mycobacterium ulcerans Biofilm on Transmissibility to Ecological Niches and Buruli Ulcer Pathogenesis

The role of biofilms in the pathogenesis of mycobacterial diseases remains largely unknown. Mycobacterium ulcerans, the etiological agent of Buruli ulcer, a disfiguring disease in humans, adopts a biofilm-like structure in vitro and in vivo, displaying an abundant extracellular matrix (ECM) that harbors vesicles. The composition and structure of the ECM differs from that of the classical matrix found in other bacterial biofilms. More than 80 proteins are present within this extracellular compartment and appear to be involved in stress responses, respiration, and intermediary metabolism. In addition to a large amount of carbohydrates and lipids, ECM is the reservoir of the polyketide toxin mycolactone, the sole virulence factor of M. ulcerans identified to date, and purified vesicles extracted from ECM are highly cytotoxic. ECM confers to the mycobacterium increased resistance to antimicrobial agents, and enhances colonization of insect vectors and mammalian hosts. The results of this study support a model whereby biofilm changes confer selective advantages to M. ulcerans in colonizing various ecological niches successfully, with repercussions for Buruli ulcer pathogenesis

Le laboratoire national GANIL

La science progresse souvent plus de l'anomalie observée que de la banalité. Créer des noyaux très perturbés en température, en proportion neutron-proton, en dimension..., observer ces espèces très éphémères, telles sont les expériences réalisées au GANIL. La complexité observée de ces noyaux remet en question les interprétations théoriques les plus modernes

Développement de faisceaux d ions radioactifs pour le projet SPIRAL 2

Cette thèse concerne l'étude de la production de faisceaux d'ions radioactifs par la méthode ISOL pour le projet SPIRAL 2. La production de faisceaux légers est tout d abord considérée. Les taux de production potentiels de deux faisceaux sont évalués : la production de 15C (riche en neutrons) dans une cible d oxyde est estimée à l aide de simulations (MCNPx, EAF-07) et de données expérimentales ; le taux de production d 14O (déficient en neutrons) est estimé par une nouvelle mesure de la fonction d excitation de la réaction 12C(3He,n)14O. Une première conception de la cible de production basée sur des simulations thermiques est présentée. Cette étude apporte les réponses nécessaires à la conception détaillée d un système qui permettrait d atteindre un taux de production 140 fois plus élevé qu avec SPIRAL 1. La production des faisceaux d ions radioactifs issus de fissions dans une cible d UCx est aussi étudiée, et plus particulièrement les processus d effusion et d ionisation. Une étude de principe et une campagne de tests hors ligne ont permis d acquérir des connaissances indispensables à la conception de la source à ionisation de surface de SPIRAL 2. Un premier prototype de cette source dédiée à la production d éléments alcalins et alcalino-terreux a été réalisé et une calibration thermique a été effectuée. Les efficacités d ionisation et de temps de réponse sur l ensemble cible source ECR ont été mesurées à différentes températures de la cible et pour différents gaz nobles. Ces mesures ont permis d estimer l impact des processus d effusion et d ionisation sur l efficacité de production de différents isotopes d alcalins et de gaz nobles en fonction de leur durée de vie.This thesis focuses on the study of radioactive ion beam production by the ISOL method for the SPIRAL 2 project. The production of light ion beams is studied and the potential in-target yields of two beams are appraised. The neutron-rich 15C yield in an oxide target is estimated with simulations (MCNPx, EAF-07) and experimental data bases; the neutron-deficient 14O yield is estimated thanks to a new measurement of the 12C(3He,n)14O reaction excitation function. Based on thermal simulations, a first design of the production target is presented. This thermal study gives the necessary answers for the detailed design of the system able to reach a production yield 140 times higher than with SPIRAL 1. The production of radioactive ion beams coming from fissions in the UCx target is also studied and more particularly effusion and ionisation processes. A global study and an off-line tests campaign allow essential knowledge to the design of the surface ionisation source for SPIRAL 2 to be acquired. A first prototype of this ion source dedicated to alkali and alkaline-earth element production has been built and a thermal calibration performed. Ionisation efficiency and time response of the target-ion source system have been measured at different target temperatures and for different noble gases. These measurements allow evaluation of the impact of effusion and ionisation processes on the production efficiency of different alkali and noble gases isotopes as a function of their half-life.CAEN-BU Sciences et STAPS (141182103) / SudocSudocFranceF

L’aide est-elle un stress ? Penser le travail multidisciplinaire à l’aune de la complexité

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La fabrique des sociétés médiévales méditerranéennes

Définir toujours plus finement les contours des sociétés médiévales et les hiérarchies qui les traversent, mettre en lumière leurs stratégies économiques, scripturaires et politiques en valorisant l’agency des individus, tels sont les champs embrassés par François Menant ces quarante dernières années. Le crédit, les conjonctures de crise et les réponses qu’y apportent les sociétés urbaines et rurales, leur litteracy et leur communication politique sont autant de thèmes sur lesquels cet ouvrage a l’ambition d’offrir un panorama actualisé. Couvrant un large arc chronologique, du haut Moyen Âge à la Renaissance, dans un espace européen généralement orienté autour de la Méditerranée, ce livre collectif a également vocation à retracer les vastes réseaux scientifiques internationaux tissés par François Menant au cours de sa carrière : anciens élèves de l’École normale supérieure de Paris, maîtres de conférence, professeurs des universités, venus de France, d’Europe ou des Amériques offrent ainsi un instantané de la recherche en histoire économique et sociale actuelle. De l’individu au groupe, de la figure de l’entrepreneur médiéval aux élites rurales, de François Menant à ses élèves et à ses collègues, tel est le chemin que permettra de parcourir cette étude

HAVCR2 mutations are associated with severe hemophagocytic syndrome in subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma

International audienc

Rilpivirine in HIV-1-positive women initiating pregnancy: to switch or not to switch?

International audienceBackgroundSafety data about rilpivirine use during pregnancy remain scarce, and rilpivirine plasma concentrations are reduced during second/third trimesters, with a potential risk of viral breakthroughs. Thus, French guidelines recommend switching to rilpivirine-free combinations (RFCs) during pregnancy.ObjectivesTo describe the characteristics of women initiating pregnancy while on rilpivirine and to compare the outcomes for virologically suppressed subjects continuing rilpivirine until delivery versus switching to an RFC.MethodsIn the ANRS-EPF French Perinatal cohort, we included women on rilpivirine at conception in 2010–18. Pregnancy outcomes were compared between patients continuing versus interrupting rilpivirine. In women with documented viral suppression (<50 copies/mL) before 14 weeks of gestation (WG) while on rilpivirine, we compared the probability of viral rebound (≥50 copies/mL) during pregnancy between subjects continuing rilpivirine versus those switching to RFC.ResultsAmong 247 women included, 88.7% had viral suppression at the beginning of pregnancy. Overall, 184 women (74.5%) switched to an RFC (mostly PI/ritonavir-based regimens) at a median gestational age of 8.0 WG. Plasma HIV-1 RNA nearest delivery was <50 copies/mL in 95.6% of women. Among 69 women with documented viral suppression before 14 WG, the risk of viral rebound was higher when switching to RFCs than when continuing rilpivirine (20.0% versus 0.0%, P = 0.046). Delivery outcomes were similar between groups (overall birth defects, 3.8/100 live births; pregnancy losses, 2.0%; preterm deliveries, 10.6%). No HIV transmission occurred.ConclusionsIn virologically suppressed women initiating pregnancy, continuing rilpivirine was associated with better virological outcome than changing regimen. We did not observe a higher risk of adverse pregnancy outcomes