A1-reprogrammed mesenchymal stromal cells as a therapeutic vaccine against solid tumors

L'efficacité de la réponse antitumorale repose sur l'activité des cellules T cytotoxiques, qui peut être stimulée par des vaccins contenant des antigènes spécifiques aux tumeurs. Malgré le fait d'être les principales cellules présentatrices d'antigènes (CPA) responsables de l'activation des cellules TCD8, les cellules dendritiques (CD) ont rencontré des défis dans le développement de vaccins contre le cancer, notamment en ce qui concerne leur fabrication et efficacité. Pour combler ces problèmes, cette étude propose d’utiliser des cellules stromales mésenchymateuses (CSM) comme plateforme de vaccination alternative, en exploitant les avantages des CSMs en matière de fabrication, de sécurité et de plasticité. La plasticité remarquable des CSMs leur permet d'acquérir une capacité de présentation croisée sous des stimuli spécifiques. Étant donné que la présentation croisée est essentielle pour induire l'activation des cellules T contre les antigènes tumoraux, cette étude vise à convertir les CSMs en cellules présentatrice d‘antigènes en améliorant l'exportation des antigènes des endosomes vers le cytosol - une étape critique du processus. Dans cette démarche, nous avons examiné une librairie de molécules dérivés de l’Accum, une molécule initialement conçue pour favoriser la destruction de la membrane endosomale. Après avoir évalué leur potentiel à induire la présentation croisée, nous avons sélectionné la molécule A1 pour des investigations subséquentes. Les études mécanistiques ont démontré qu'A1 déclenchait des processus cellulaires essentiels favorisant une présentation croisée efficace, notamment une augmentation de la capture, dégradation et évasion des antigènes des endosomes ainsi que la production de d’espèces oxygénés réactifs. L'efficacité thérapeutique des CSMs reprogrammées par A1 (ARM) en tant que vaccin anticancéreux a été évaluée chez des souris ayant des tumeurs, en monothérapie et en combinaison avec l’anti-PD-1. La thérapie combinée ARM a induit une régression tumorale et a augmenté les taux de survie dans les modèles de tumeurs solides. En conclusion, cette étude présente une stratégie innovante pour transformer les CSM en cellules à présentation croisée en déclenchant l'échappement endosomal de l'antigène. Les cellules ARMs en association avec des inhibiteurs des points de contrôle immunitaire présentent un potentiel en tant que plateforme de vaccination contre les tumeurs solides. De plus, ces résultats soulignent l'importance de l'évasion des endosomes dans la présentation croisée d‘antigènes et ouvrent la voie à de nouvelles plateformes de vaccins contre le cancer.The effectiveness of antitumoral response relies on cytotoxic T-cell activity, which can be stimulated through vaccines carrying tumor-specific antigens. Despite being the primary antigen-presenting cells (APCs) responsible for CD8 T-cell activation, dendritic cells (DCs) have encountered challenges in cancer vaccine development, particularly in manufacturing and efficiency. To address this gap, this study proposes mesenchymal stromal cells (MSCs) as an alternative vaccine platform, leveraging the advantages in manufacturing, safety profile, and plasticity of MSCs. The remarkable plasticity of MSCs enables them to acquire cross-presentation capacity under specific stimuli. Given that cross-presentation is pivotal for inducing T-cell activation against tumor antigens, this study aims to convert MSCs into antigen cross-presenting cells by enhancing the export of antigens from endosomes to the cytosol—a critical step in the process. In this pursuit, we screened a library of Accum and variant molecules designed to promote endosomal disruption. After evaluating their potential to induce cross-presentation, we selected the molecule A1 for further investigation. Mechanistic studies demonstrated that A1 triggers essential cellular processes supporting efficient cross-presentation, including enhanced antigen uptake, processing, endosomal escape, and reactive oxygen species production. The therapeutic efficacy of A1-reprogrammed MSCs (ARMs) as an anticancer vaccine was evaluated in tumor-bearing mice, as monotherapy and combined with anti-PD-1. In solid tumor models, ARMs combination therapy induced tumor regression and increased survival rates. In conclusion, this study presents an innovative strategy to transform MSCs into cross-presenting cells by triggering antigen endosomal escape. ARM cells in combination with immune checkpoint inhibitors hold potential as a vaccination platform against solid tumors. These findings underscore the importance of endosomal escape on antigen cross-presentation and pave the way for new cancer vaccine platforms

Sustentabilidade em espaços verdes. Componente ambiental, social e económica

Mestrado em Arquitetura Paisagista - Instituto Superior de AgronomiaCom o crescimento demográfico e a oferta de melhores condições de trabalho nas áreas urbanas, as populações deslocam-se para as cidades. Se por um lado esta situação proporciona melhores condições de vida, por outro as cidades, cada vez mais urbanizadas, perdem qualidade em termos ecológicos (impermeabilização dos solos, qualidade do ar, etc.). Como consequência, a população vê-se sem recursos naturais, o que leva ao empobrecimento das componentes naturais e culturais da paisagem, colocando em risco a integridade do Planeta. (Caldeira, 2015) Perante este facto nasce o conceito de Sustentabilidade, e associado a este, o Desenvolvimento Sustentável, dois conceitos relativamente recentes, intimamente relacionados com o crescimento urbano. A definição de sustentabilidade abordada em diversos congressos e cimeiras mundiais envolve todos os recursos necessários para o desenvolvimento das atividades humanas. Em torno deste conceito, surgiram vários princípios e diretivas de intervenção sustentável, que hoje em dia devem ser aplicados. Estes basearam-se em problemas ambientais e a sua evolução até à atualidade, de forma a criar o conceito de desenvolvimento sustentável. (Munier, 2005) A Sustentabilidade/Desenvolvimento Sustentável é entendida como uma “motivação ética e moral que tem como objetivos garantir a satisfação das necessidades humanas atuais sem comprometer a satisfação das necessidades futuras, assente em três componentes: ambiental, social e económico da sociedade” (Brundtland, 1987). Tratando-se de salvaguardar para o futuro os recursos necessários às gerações futuras. (Martins, 2013). No âmbito de um estágio curricular de quatro meses na Ideal Jardins e de um estágio profissional de sete meses, três na Ideal Jardins e quatro na Planta Livre, foi possível aplicar os princípios e conceitos anteriormente apreendidos, através da elaboração e acompanhamento de projetos de jardins de carácter sustentável. Foram realizados vários trabalhos nesta fase, no entanto ao longo do trabalho serão apresentados somente seis casos de estudo: um Espaço exterior da Moradia em Albarraque, uma Rotunda de acesso ao Lidl na Abóboda, um Espaço exterior da Moradia na Terrugem, um levantamento e proposta para o condomínio da Apametal; os Espaços verdes da Cidade Universitária; e um Espaço exterior da Moradia em Birre. Estes trabalhos tiveram como objetivo apresentar propostas funcionais e de valor estético, baseando-se em princípios de sustentabilidade. Coma a elaboração de um projeto de Arquitetura Paisagista de vários casos de estudo (com a apresentação de peças escritas, peças desenhadas e orçamentos)N/

Tissue adaptation of CD4 T lymphocytes in homeostasis and cancer

The immune system is traditionally classified as a defense system that can discriminate between self and non-self or dangerous and non-dangerous situations, unleashing a tolerogenic reaction or immune response. These activities are mainly coordinated by the interaction between innate and adaptive cells that act together to eliminate harmful stimuli and keep tissue healthy. However, healthy tissue is not always the end point of an immune response. Much evidence has been accumulated over the years, showing that the immune system has complex, diversified, and integrated functions that converge to maintaining tissue homeostasis, even in the absence of aggression, interacting with the tissue cells and allowing the functional maintenance of that tissue. One of the main cells known for their function in helping the immune response through the production of cytokines is CD4+ T lymphocytes. The cytokines produced by the different subtypes act not only on immune cells but also on tissue cells. Considering that tissues have specific mediators in their architecture, it is plausible that the presence and frequency of CD4+ T lymphocytes of specific subtypes (Th1, Th2, Th17, and others) maintain tissue homeostasis. In situations where homeostasis is disrupted, such as infections, allergies, inflammatory processes, and cancer, local CD4+ T lymphocytes respond to this disruption and, as in the healthy tissue, towards the equilibrium of tissue dynamics. CD4+ T lymphocytes can be manipulated by tumor cells to promote tumor development and metastasis, making them a prognostic factor in various types of cancer. Therefore, understanding the function of tissue-specific CD4+ T lymphocytes is essential in developing new strategies for treating tissue-specific diseases, as occurs in cancer. In this context, this article reviews the evidence for this hypothesis regarding the phenotypes and functions of CD4+ T lymphocytes and compares their contribution to maintaining tissue homeostasis in different organs in a steady state and during tumor progression

SUSTENTABILIDADE AMBIENTAL EM RESTAURANTES COMERCIAIS DA ZONA CENTRAL DE PELOTAS - RS

A quantidade de resíduos gerados por Unidades de Alimentação e Nutrição (UAN) é elevada, o que resulta em preocupação com o destino deste lixo, pois se encaminhado a locais inadequados causa danos ao meio ambiente. É de grande importância que os gestores de restaurantes se preocupem em realizar ações para reduzir os danos causados ao meio ambiente. O presente estudo teve como objetivo avaliar as ações de sustentabilidade ambiental em 21 restaurantes do tipo self-service do centro da cidade de Pelotas/RS, visando diagnosticar o destino dos resíduos sólidos, medidas de uso racional de água e energia elétrica além da documentação relacionada a estes. Foi aplicada uma lista de verificação, com respostas fechadas, contendo as opções sim, não e não se aplica abordando questões de boas práticas ambientais. De acordo com o levantamento efetuado, poucas são as ações realizadas com vistas aos cuidados com o meio ambiente, estas ações quando ocorrem na UAN visam à economia em termos financeiros e não os cuidados com o meio ambiente

Lipase-producing fungi for potential wastewater treatment and bioenergy production

The use of fungal biomass as a lipase biocatalyst represents an attractive approach for the treatments of oil wastewater as well as for the production of biodiesel from oil and residual grease, due to its greater  stability, possibility of reuse, and lower cost. In this work, 20 filamentous fungi were isolated from the grease trap scum of a restaurant at the Federal University of Espírito Santo, Brazil. The fungi included those belonging to the genera Aspergillus, Beauveria, Botrytis, Cladosporium, Colletotrichum, Fusarium, Geotrichum, Penicillium, Rhizomucor, and Verticillium. Fungal lipase activity and biomass production were quantified. Lipase activity ranged from 0.13 U mg-1 protein of Rhizomucor sp. ECGF18 to 18.06 U mg-1 protein of Penicillium sp. ECGF02, and the biomass production ranged from 7.61 mg mL-1 for  Cladosporium sp. ECGF19 to 12.68 mg mL-1 for Rhizomucor sp. ECGF18. In the sequence, Penicillium sp. ECGF02 and Rhizomucor sp. ECGF18, were previously select and, further evaluated in solid-state fermentation. Results confirmed the high extracellular lipase-activity of Penicillium sp.ECG02 and the high intracellular lipase activity of Rhizomucor sp. ECG18. Rhizomucor sp. ECG18 showed potential for use in future research, in the form of whole-cell lipases, wastewater treatment, and as a biocatalyst in the production of biodiesel from oil residues.Key words: Lipase-producing fungi, wastewater treatment, bioenergy

DESENVOLVIMENTO DA AGRICULTURA EM QUINTAIS URBANOS

The backyards are one of the oldest forms of use and occupation of urban land, in which biodiversity is preserved and Urban Agriculture developed through the combination of fruit trees, perennial crops and around the residence. The objective of this article is to make a brief reflection about the contribution of the practice of agriculture in urban backyards to the promotion of food security, the preservation of biodiversity and the balanced and sustainable development of cities. The methodological approach included a review of the literature and analyzes of statistical data, which enabled a reflexive analysis of the object of study and the systematization of the data. The gardens feature a number of functions, from biodiversity conservation to the sociability of the locals. However, they are being decimated by other urban activities, intensifying the loss of biodiversity. The incentives to practice urban agriculture are strategic in promoting sustainable urban development.Os quintais são uma das formas mais antigas de modos de uso e de ocupação do solo urbano, nos quais se preservam biodiversidade e se desenvolvem a Agricultura Urbana através da combinação de árvores frutíferas, do cultivo de plantas perenes e da criação de animais em terrenos no entorno da residência. O objetivo deste artigo é realizar uma breve reflexão acerca da contribuição da prática da agricultura em quintais urbanos na promoção da segurança alimentar, na preservação da biodiversidade e no desenvolvimento equilibrado e sustentável das cidades. A abordagem metodológica incluiu a revisão de literatura e as análises de dados estatísticos, que possibilitaram uma análise reflexiva do objeto de estudo e a sistematização dos dados. Os quintais apresentam uma série de funções, desde a conservação da biodiversidade à sociabilidade dos moradores. Entretanto estão sendo dizimados por outras atividades urbanas, intensificando a perda da biodiversidade. Os incentivos à prática da Agricultura Urbana são estratégicos na promoção do desenvolvimento urbano sustentável

Pressure ulcer dressings in critical patients: a cost analysis

OBJECTIVE To assess the direct cost of dressings in pressure ulcer treatment. METHOD This was a descriptive observational study conducted at an intensive care unit in the Northeast region of Brazil, between November and December 2015. Data were gathered using the Pressure Ulcer Scale for Healing and a form to characterize and assess costs. Values in Brazilian reais (BRL) were converted into U.S. dollars at the exchange rate of USD 0.26/BRL. Univariate and bivariate analyses were conducted. RESULTS The sample consisted of 15 patients with at least stage 2 ulcers. There was a significant reduction in costs with dressing materials between the initial and final assessments (p=0.002), with a mean of USD 11.9 (±7.4). The most common topical treatments used were essential fatty acids and papain. CONCLUSION Cost reduction was proportional to the stage of pressure ulcer. The role of nurses in creating evidence-based care plans is crucial to improve care management.OBJETIVO Avaliar o custo direto com curativos no tratamento de lesões por pressão. MÉTODO Estudo observacional descritivo, realizado em Unidade de Terapia Intensiva do nordeste do Brasil, de novembro a dezembro de 2015. Foi aplicada a Pressure Ulcer Scale for Healing e formulário para caracterização e avaliação de custos. Os valores da moeda brasileira (R$) foram convertidos para a moeda norte-americana (US$) à taxa de US$0,26/R$. Foram realizadas análises univariadas e bivariadas. RESULTADOS Compuseram a amostra 15 pacientes com lesões, no mínimo, estágio 2. Houve redução significativa dos custos com materiais de curativos entre as avaliações inicial e final (p=0,002), com média de US$11,9 (±7,4). As terapias tópicas mais frequentes foram ácidos graxos essenciais e papaína. CONCLUSÃO Verificou-se redução de custos proporcional aos estágios das lesões. Enfatiza-se o papel do enfermeiro na elaboração de planos de cuidados baseados em evidências para melhor gerenciamento do cuidado.OBJETIVO Evaluar el costo directo de curativos para el tratamiento de lesiones por presión. MÉTODO Estudio observacional descriptivo en la Unidad de Cuidados Intensivos del noreste de Brasil, de noviembre a diciembre del año 2015. Se aplicó la Pressure Ulcer Scale for Healing y formulario para la caracterización y evaluación de los costos. Los valores de la moneda brasileña (Reales- R$) se convirtieron al dólar estadounidense (US$) a razón de$0.26/R$. Se realizaron análisis univariados y bivariados. RESULTADOS La muestra consistió en 15 pacientes con lesiones al menos en Etapa 2. Hubo una reducción significativa en el costo de los materiales de curación entre las evaluaciones inicial y final (p=0,002), con un promedio de US$11.9 (±7.4). Los tratamientos tópicos más comunes son los ácidos grasos esenciales y papaína. CONCLUSIÓN Se verificó una reducción de los costos proporcional a las etapas de las lesiones. Se hace hincapié en el papel de los enfermeros en el desarrollo de planes de cuidados basados en la evidencia, para una mejor gestión de la atención

Indicadores de uso racional da água para escolas de ensino fundamental e médio

The evaluation of the water conservation potential must consider other indicators besides the consumption indicator and take into account the characteristics of each building. This paper presents a methodology and the preliminary results of a study, which has as the main object of analysis public school buildings located in Campinas, São Paulo. It has been developed since August 2002 by a team of researchers from three universities from the State of São Paulo, UNICAMP, UFSCar e EPUSP, being led by the later. This project involves the collection of data related to pathologies in sanitary appliances and to water consumption remote monitoring in a sample of elementary schools for students of different age ranges and different periods of stay in school. The sampling criteria and the data collection procedures in the field studies, as well as the results that were obtained by September 2004 are presented.A avaliação do potencial de conservação de água deve contemplar outros indicadores que não somente a quantidade de água por agente consumidor em um determinado período (indicador de consumo), tendo em vista as particularidades de cada edificação. O presente artigo apresenta a metodologia e os resultados preliminares de um estudo que vem sendo desenvolvido desde agosto de 2002 por uma equipe de pesquisadores de três universidades paulistas: Unicamp, UFSCar e Epusp, com a coordenação geral desta última, tendo como objeto de estudo as edificações escolares públicas localizadas na cidade de Campinas, São Paulo. O referido projeto, com financiamento do CNPq, contempla o levantamento cadastral e de patologias de todos os equipamentos/aparelhos sanitários e o monitoramento remoto do consumo de água em uma amostra de escolas de ensino fundamental, envolvendo diferentes faixas etárias e períodos de permanência dos alunos nas escolas. São apresentados os critérios adotados para a seleção da amostra, a metodologia empregada para a coleta dos dados em campo e os resultados obtidos até setembro de 2004

Teoria Funcionalista dos Valores Humanos: : Testando as hipóteses de conteúdo e estrutura no contexto pernambucano

The Functional Theory of Values (TFVH) understands values as general guiding principles, transcending specific objects or situations. The objective was to test the hypothesis of the content and structure of TFVH. There were 634 university students (Mage=22.6), the majority female (51.3%). The hypothesis was tested with confirmatory factor analysis (e.g., IFC=0.97, TLI=0.96, and RMSEA=0.04). The hypothesis of the structure was also tested with confirmatory multidimensional scaling (Proxscal), indicating that values can be represented in a 3 X 2 space where the 3 refers to the type of orientation - personal, central and social - and the 2, the type of motivator - materialistic and idealistic. We concluded that the TFVH gathered evidence of its suitability in the studied scope and can be used to understand human values and their correlates.A Teoria Funcionalista dos Valores Humanos (TFVH) compreende os valores como princípios-guia gerais, transcendendo objetos ou situações específicas. Objetivou-se testar as hipóteses de conteúdo e a estrutura da TFVH. Participaram 634 universitários (M idade =22,6), sendo a maioria mulheres (51,3%). Com a análise fatorial confirmatória (e.g., CFI=0,97, TLI=0,96 e RMSEA=0,04), testou-se a hipótese de conteúdo. Com o escalonamento multidimensional confirmatório (Proxscal), testou-se a hipótese de estrutura, indicando que os valores podem ser representados em um espaço 3 X 2 em que o 3 refere-se a tipo de orientação - pessoal, central e social - e o 2, a tipo de motivador - materialista e idealista. Concluiu-se que a TFVH reuniu evidências de sua adequação no contexto estudado, podendo ser utilizada para compreender os valores humanos e seus correlatos

Vale Boi (Algarve, Portugal) y el Solutrense en el suroeste de la Península Ibérica

Located at the crossroads of two rather different ecological and cultural worlds (Mediterranean Spain and Portuguese Atlantic), the site of Vale Boi (Algarve, Portugal) is a crucial element in understanding the economic and social traits of the communities that inhabited Southwestern Iberia during the Last Glacial Maximum (LGM). Combining an open-air with a rockshelter component, Vale Boi presents a lengthy Solutrean record starting with a Proto-Solutrean phase followed by a set of occupations in the 25 to 20.3 ka cal BP time-span. The very rich and well preserved assemblages proved that the site was treated, throughout, as a seasonal residential camp and although a striking combination of exogenous cultural traits has been identified, regional adaptive idiosyncrasies are quite evident. This paper focuses on the results of the lithics, fauna, beads and portable art analysis from Vale Boi, and their impact on the comprehension of the LGM ecodynamics in Southwestern Iberia.Localizado en el marco de dos contextos diferentes desde el punto de vista ecológico y cultural (el Mediterráneo español y el Atlántico portugués), el yacimiento de Vale Boi (Algarve, Portugal) es un lugar fundamental para comprender la organización económica y social de las comunidades que habitaron el sudoeste de la Península Ibérica durante el Último Máximo Glacial (LGM). Situado en una zona en la que se combinan ocupaciones al aire libre y en abrigo, Vale Boi presenta un amplio registro solutrense que comienza con el Proto-Solutrense y a la que le siguen un amplio número de ocupaciones entre el 25 y el 20,3 ka BP. El importante y bien preservado conjunto demuestra que este asentamiento funcionó como un campamento residencia estacional. Aunque han sido identificados diversos caracteres culturales de origen exógeno, son también evidentes los elementos adaptativos idiosincráticos. El presente artículo se centra en los resultados de los análisis del utillaje lítico, la fauna, las cuentas ornamentales y los objetos de arte mueble de Vale Boi y su impacto en la comprensión ecodinámica del LGM en el sudoeste de la Península Ibérica