On the thermodynamical theory of thermal conduction of dielectrics under electric fields

n/

Sobre com parlar amb els bebès de dinosaures i altres històries

Qui viu una experiència traumàtica es troba en un estatd’indefensió i impotència que afecta profundament el seusentiment d’existir. Si el trauma es dóna en les primeres etapesde la vida, el propi desenvolupament del nen es veurà afectat.Davant del trauma, però, tothom és petit: les ferides desbordeni demanen un continent emocional. La vivència traumàticadesvetlla intensos sentiments de ràbia, que corren el perill dedirigir-se cap a un mateix.A través de la narració del cas d’un nen, l’autora mostra comel llenguatge dels bebès de dinosaure ha de ser traduït allenguatge humà, on les emocions i els afectes tinguin cabuda,sense oblidar la ràbia del nen, que ha de ser recollida i atesa.En el tractament no es pot esborrar la ferida; només podemaspirar a ajudar a cicatritzar-la i que el pacient pugui viureamb ella

Tuberculosis associated thrombocytopenic purpura: effectiveness of antituberculous therapy

Association of immune thrombocytopenic purpura and tuberculosis is a rare condition. In 5 patients presenting with this association, anti-tuberculous therapy was effective on both tuberculosis and thrombocytopenia suggesting a causal relationship between tuberculosis and immune thrombocytopenic purpur

Immunité, Immunodéficience et Protéines Membranaires

L’organisme humain doit sans cesse lutter contre divers pathogènes tels que des bactéries, des virus ou encore des parasites. Cette défense est assurée par de nombreux mécanismes qui constituent l’immunité. Celle-ci est composée schématiquement de l’immunité spécifique (IS) et de l’immunité non spécifique (INS). L’immunité spécifique, comme son nom l’indique, est une réponse adaptée à chaque agent pathogène. Cette voie du système immunitaire nécessite une reconnaissance préalable de l’agresseur, d’où une phase de latence de la réaction « primaire ». Cependant, il existe une mémoire de la première agression. Les infections futures par le même pathogène seront alors plus vite neutralisées, avec une réponse immunitaire plus affine et plus intense. C’est la réaction dite « secondaire ». Les acteurs principaux de cette immunité sont d’une part les lymphocytes B, producteurs d’anticorps, responsables de la réponse immunitaire spécifique humorale et d’autre part les lymphocytes T qui, une fois activés ou sensibilisés, remplissent différentes fonctions et constituent l’immunité spécifique cellulaire. Par contre, l’immunité non spécifique se caractérise par la présence permanente de ses acteurs, même en absence de pathogènes. Cela lui confère une capacité de contre-attaque immédiate. Quel que soit l’agent infectieux, son mode d’action face à l’agression est toujours le même : la cascade du complément, la phagocytose et/ou la dégranulation. Les principaux responsables de cette immunité sont donc les cellules phagocytaires, comprenant les macrophages et les leucocytes polynucléaires neutrophiles. Une défaillance des acteurs clé de chacun de ces deux versants de l'immunité conduit à un état de fragilité, voire de danger de mort pour l'individu. Une telle défaillance sera parfois acquise, comme c'est le cas dans l'infection au VIH où c'est principalement le système immunitaire spécifique qui est visé. D'autre fois, cette immunodéficience sera innée et donc le résultat de l'invalidation d'un composant important, du fait de mutation génétique, comme dans le cas de la Granulomatose Septique Chronique où c'est l'immunité non spécifique qui est cette fois atteinte. Ainsi, au travers des trois projets sur lesquels je suis engagé, je suis amené à appréhender à la fois le système spécifique et non spécifique dans un contexte"d'immunodéficience".Plus que tout autre tissu, le système immunitaire devra, pour coordonner l'ensemble de ses nombreux acteurs cellulaires de fonctions différentes, utiliser une pléthore d'agents de signalisation et de régulation. Il sera donc essentiel que chacun de ces messages soit détectéspar les cellules immunitaires. De plus, par essence, certaines de ses cellules devront pouvoir interagir avec les organismes pathogènes à détecter et éliminer. Et enfin, pour cette dernière tâche de destruction de l'ennemi, la production d'espèce toxique devra pouvoir se faire de manière orientée, c'est-à-dire hors de la cellule immunitaire, elle-même sensible, mais vers l'extérieur (à proximité du pathogène) ou bien dans des vésicules de capture à l'environnement contrôlé (phagosomes). Toutes ces fonctions, qui sont à la base même des missions du systèmeimmunitaire, peuvent être résumées ainsi :1. Perception et transduction des signaux de chimiotactisme, d'activation, etc…2. Interaction hôtes-pathogènes3. Production orientée d'agents toxiques, bactéricidesÀ cet énoncé, il apparaît comme une évidence que les protéines membranaires vont avoir une position centrale dans le dispositif (même si elle n'est pas exclusive, bien sûr). Les différents projets dont j'ai la charge concernent des protéines, ou des complexes de protéines, localisées à la membrane de différentes cellules composant ce tissu complexe et circulant qu'est le système immunitaire. Chacune de ces protéines est concernée par une ou plusieurs des catégories fonctionnelles évoquées ci-dessous. Ainsi, CXCR4 et CCR5 sont des récepteurs chimiotactiques mais également des récepteurs clés du VIH. DC-SIGN joue un rôle important dans les phénomènes d'activation des lymphocytes T mais également dans l'interaction avec de nombreux pathogènes. Enfin, le complexe de la NADPH oxydase produit, hors de la cellule, des espèces réactives de l'oxygène pour détruire les bactéries, et son activation est le point final d'une voie de signalisation complexe initiée par la perception de signaux externes par des récepteurs semblables aux susmentionnés CCR5 et CXCR4Cette apparente cohérence d'ensemble cache des différences importantes dans la nature des compétences et connaissances à déployer pour l'étude de chacunes de ces protéines. Ainsi, les co-récepteurs font appel pour leur étude structurale à une nécessité de développement méthodologique important (surexpression protéine membranaire et physico-chimie de la renaturation des protéines). DC-SIGN nécessite un rapprochement avec la glycobiologie (notamment la chimie des sucres et la biochimie des lectines). Et la NADPH oxydase et son activation demande un investissement important dans la biologie de la transduction du signal (voie de transduction, biologie des protéines modulaires et des changements conformationnels,…) et à terme l'enzymologie des réactions rédox. Enfin, pour chacun de ces projets, qui comportent tous une perspective structurale, l'interface avec les méthodes bio-physiques d'études (de la cristallographie des protéines à la résonnance plasmonique de surface en passant par le RMN ou le SAXS) revêt une importance grandissante

Langerin-Heparin Interaction: Two Binding Sites for Small and Large Ligands as revealed by a combination of NMR Spectroscopy and Cross-Linking Mapping Experiments

Langerin is a C-type lectin present on Langerhans cells that mediates capture of pathogens in a carbohydrate-dependent manner, leading to subsequent internalization and elimination in the cellular organelles called Birbeck granules. This mechanism mediated by langerin was shown to constitute a natural barrier for HIV-1 particle transmission. Besides interacting specifically with high mannose and fucosylated neutral carbohydrate structures, langerin has the ability to bind sulfated carbohydrate ligands as 6-sulfated galactosides in the Ca2+ dependent binding site. Very recently langerin was demonstrated to interact with sulfated glycosaminoglycans (GAGs), in a Ca2+ independent way, resulting in the proposal of a new binding site for GAGs. Based on those results, we have conducted a structural study of the interactions of small heparin (HEP) like oligosaccharides with langerin in solution. Heparin-bead cross-linking experiments, an approach specifically designed to identify HEP/HS binding sites in proteins were first carried out and experimentally validated the previously proposed model for the interaction of Lg ECD with 6 kDa HEP. High-resolution NMR studies of a set of 8 synthetic HEP-like trisaccharides harboring different sulfation patterns demonstrated that all of them bound to langerin in a Ca2+ dependent way. The binding epitopes were determined by STD NMR and the bound conformations by transferred NOESY experiments. These experimental data were combined with docking and molecular dynamics and resulted in the proposal of a binding mode characterized by the coordination of calcium by the two equatorial hydroxyl groups OH3 and OH4 at the non-reducing end. The binding also includes the carboxylate group at the adjacent iduronate residue. Such epitope is shared by all the 8 ligands, explaining the absence of any impact on binding from their differences in substitution pattern. Finally, in contrast to the small trisaccharides, we demonstrated that a longer HEP-like hexasaccharide, bearing an additional O-sulfate group at the non-reducing end, which precludes binding to the Ca2+ site, interacts with langerin in the previously identified Ca2+ independent binding site

Estudio de un nuevo resonador ultra-compacto con compensación de variaciones en espesor del dieléctrico

Los resonadores son el elemento individual clave en el diseño de un filtro. Los filtros que habitualmente se suelen utilizar en banda L no son planares lo que encarece el coste de los receptores en aplicaciones de gran consumo. En este proyecto se pretende explorar la posibilidad de diseñar filtros en banda L usando estructuras miniaturizadas sobre dieléctricos de bajo coste. En concreto sobre FR-4 multicapa. Los pasos a seguir serán: -Familiarización con CAD profesional: ADS -Diseño y simulaciones de un resonador microstrip o stripline a 1 GHz. -Fabricación y medida