A modeling platform for efficient characterization of phase-locked loop /spl Delta/-/spl Sigma/ frequency synthesizers

The aim of this paper is to determine the stability of higher-order /spl Delta/-/spl Sigma/ modulators using the describing function method. The maximum stable input limits for third-, fourth- and fifth-order Chebyshev Type II based /spl Delta/-/spl Sigma/ modulators are established. These results are useful for optimising the design of higher-order /spl Delta/-/spl Sigma/ modulators

Modélisation fréquentielle de la permittivité du béton pour le contrôle non destructif par géoradar

Le géoradar (Ground Penetrating Radar (GPR)) constitue une technique de contrôle non destructif (CND) intéressante pour la mesure des épaisseurs des dalles de béton et la caractérisation des fractures, en raison de ses caractéristiques de résolution et de profondeur de pénétration. Les équipements géoradar sont de plus en plus faciles à utiliser et les logiciels d'interprétation sont en train de devenir plus aisément accessibles. Cependant, il est ressorti dans plusieurs conférences et ateliers sur l'application du géoradar en génie civil qu'il fallait poursuivre les recherches, en particulier sur la modélisation et les techniques de mesure des propriétés électriques du béton. En obtenant de meilleures informations sur les propriétés électriques du béton aux fréquences du géoradar, l'instrumentation et les techniques d'interprétation pourraient être perfectionnées plus efficacement. Le modèle de Jonscher est un modèle qui a montré son efficacité dans le domaine géophysique. Pour la première fois, son utilisation dans le domaine génie civil est présentée. Dans un premier temps, nous avons validé l'application du modèle de Jonscher pour la caractérisation de la permittivité diélectrique du béton. Les résultats ont montré clairement que ce modèle est capable de reproduire fidèlement la variation de la permittivité de différents types de béton sur la bande de fréquence géoradar (100 MHz-2 GHz). Dans un deuxième temps, nous avons montré l'intérêt du modèle de Jonscher en le comparant à d'autres modèles (Debye et Debye-étendu) déjà utilisés dans le domaine génie civil. Nous avons montré aussi comment le modèle de Jonscher peut présenter une aide à la prédiction de l'efficacité de blindage et à l'interprétation des ondes de la technique GPR. Il a été déterminé que le modèle de Jonscher permet de donner une bonne présentation de la variation de la permittivité du béton dans la gamme de fréquence géoradar considérée. De plus, cette modélisation est valable pour différents types de béton et à différentes teneurs en eau. Dans une dernière partie, nous avons présenté l'utilisation du modèle de Jonscher pour l'estimation de l'épaisseur d'une dalle de béton par la technique GPR dans le domaine fréquentiel

Interleukin-1β Disruption Protects Male Mice From Heart Failure With Preserved Ejection Fraction Pathogenesis

Background: Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is a significant unmet need in cardiovascular medicine and remains an untreatable cardiovascular disease. The role and mechanism of interleukin-1β in HFpEF pathogenesis are poorly understood. Methods and Results: C57/Bl6J and interleukin-1β(-/-) male mice were randomly divided into 4 groups. Groups 1 and 2: C57/Bl6J and interleukin-1β(-/-) mice were fed a regular diet for 4 months and considered controls. Groups 3 and 4: C57/Bl6 and interleukin-1β(-/-) mice were fed a high-fat diet with N[w]-nitro-l-arginine methyl ester (endothelial nitric oxide synthase inhibitor, 0.5 g/L) in the drinking water for 4 months. We measured body weight, blood pressure, diabetes status, cardiac function/hypertrophy/inflammation, fibrosis, vascular endothelial function, and signaling. C57/Bl6 fed a high-fat diet and N[w]-nitro-l-arginine methyl ester in the drinking water for 4 months developed HFpEF pathogenesis characterized by obesity, diabetes, hypertension, cardiac hypertrophy, lung edema, low running performance, macrovascular and microvascular endothelial dysfunction, and diastolic cardiac dysfunction but no change in cardiac ejection fraction compared with control mice. Interestingly, the genetic disruption of interleukin-1β protected mice from HFpEF pathogenesis through the modulation of the inflammation and endoplasmic reticulum stress mechanisms. Conclusions: Our data suggest that interleukin-1β is a critical driver in the development of HFpEF pathogenesis, likely through regulating inflammation and endoplasmic reticulum stress pathways. Our findings provide a potential therapeutic target for HFpEF treatment

SIRT3‐dependent deacetylation exacerbates acetaminophen hepatotoxicity

Peer Reviewedhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/102226/1/embr2011121.pdfhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/102226/2/embr2011121-sup-0001.pdfhttp://deepblue.lib.umich.edu/bitstream/2027.42/102226/3/embr2011121.reviewer_comments.pd

Enteric Infection with Citrobacter rodentium Induces Coagulative Liver Necrosis and Hepatic Inflammation Prior to Peak Infection and Colonic Disease

Acute and chronic forms of inflammation are known to affect liver responses and susceptibility to disease and injury. Furthermore, intestinal microbiota has been shown critical in mediating inflammatory host responses in various animal models. Using C. rodentium, a known enteric bacterial pathogen, we examined liver responses to gastrointestinal infection at various stages of disease pathogenesis. For the first time, to our knowledge, we show distinct liver pathology associated with enteric infection with C. rodentium in C57BL/6 mice, characterized by increased inflammation and hepatitis index scores as well as prominent periportal hepatocellular coagulative necrosis indicative of thrombotic ischemic injury in a subset of animals during the early course of C. rodentium pathogenesis. Histologic changes in the liver correlated with serum elevation of liver transaminases, systemic and liver resident cytokines, as well as signal transduction changes prior to peak bacterial colonization and colonic disease. C. rodentium infection in C57BL/6 mice provides a potentially useful model to study acute liver injury and inflammatory stress under conditions of gastrointestinal infection analogous to enteropathogenic E. coli infection in humans.United States. Army Research Office (Institute for Soldier Nanotechnology grant 6915539 (SRT))National Institutes of Health (U.S.) (Grant P01 CA026731)National Institutes of Health (U.S.) (Grant P30 ES02109)National Institutes of Health (U.S.) (Toxicology Training grant ES-070220

Opportunities for improving animal welfare in rodent models of epilepsy and seizures

Animal models of epilepsy and seizures, mostly involving mice and rats, are used to understand the pathophysiology of the different forms of epilepsy and their comorbidities, to identify biomarkers, and to discover new antiepileptic drugs and treatments for comorbidities. Such models represent an important area for application of the 3Rs (replacement, reduction and refinement of animal use). This report provides background information and recommendations aimed at minimising pain, suffering and distress in rodent models of epilepsy and seizures in order to improve animal welfare and optimise the quality of studies in this area. The report includes practical guidance on principles of choosing a model, induction procedures, in vivo recordings, perioperative care, welfare assessment, humane endpoints, social housing, environmental enrichment, reporting of studies and data sharing. In addition, some model-specific welfare considerations are discussed, and data gaps and areas for further research are identified. The guidance is based upon a systematic review of the scientific literature, survey of the international epilepsy research community, consultation with veterinarians and animal care and welfare officers, and the expert opinion and practical experience of the members of a Working Group convened by the United Kingdom's National Centre for the Replacement, Refinement and Reduction of Animals in Research (NC3Rs)

Genetic Background and Sex: Impact on Generalizability of Research Findings in Pharmacology Studies

Animal models consisting of inbred laboratory rodent strains have been a powerful tool for decades, helping to unravel the underpinnings of biological problems and employed to evaluate potential therapeutic treatments in drug discovery. While inbred strains demonstrate relatively reliable and predictable responses, using a single inbred strain alone or as a background to a mutation is analogous to running a clinical trial in a single individual and their identical twins. Indeed, complex etiologies drive the most common human diseases, and a single inbred strain that is a surrogate of a single genome, or data generated from a single sex, is not representative of the genetically diverse patient populations. Further, pharmacological and toxicology data generated in otherwise healthy animals may not translate to disease states where physiology, metabolism, and general health are compromised. The purpose of this chapter is to provide guidance for improving generalizability of preclinical studies by providing insight into necessary considerations for introducing systematic variation within the study design, such as genetic diversity, the use of both sexes, and selection of appropriate age and disease model. The outcome of implementing these considerations should be that reproducibility and generalizability of significant results are significantly enhanced leading to improved clinical translation

Modélisation fréquentielle de la permittivité du béton pour le contrôle non destructif par géoradar

Le géoradar (Ground Penetrating Radar (GPR)) constitue une technique de contrôle non destructif (CND) intéressante pour la mesure des épaisseurs des dalles de béton et la caractérisation des fractures, en raison de ses caractéristiques de résolution et de profondeur de pénétration. Les équipements géoradar sont de plus en plus faciles à utiliser et les logiciels d'interprétation sont en train de devenir plus aisément accessibles. Cependant, il est ressorti dans plusieurs conférences et ateliers sur l'application du géoradar en génie civil qu'il fallait poursuivre les recherches, en particulier sur la modélisation et les techniques de mesure des propriétés électriques du béton. En obtenant de meilleures informations sur les propriétés électriques du béton aux fréquences du géoradar, l'instrumentation et les techniques d'interprétation pourraient être perfectionnées plus efficacement. Le modèle de Jonscher est un modèle qui a montré son efficacité dans le domaine géophysique. Pour la première fois, son utilisation dans le domaine génie civil est présentée. Dans un premier temps, nous avons validé l'application du modèle de Jonscher pour la caractérisation de la permittivité diélectrique du béton. Les résultats ont montré clairement que ce modèle est capable de reproduire fidèlement la variation de la permittivité de différents types de béton sur la bande de fréquence géoradar (100 MHz-2 GHz). Dans un deuxième temps, nous avons montré l'intérêt du modèle de Jonscher en le comparant à d'autres modèles (Debye et Debye-étendu) déjà utilisés dans le domaine génie civil. Nous avons montré aussi comment le modèle de Jonscher peut présenter une aide à la prédiction de l'efficacité de blindage et à l'interprétation des ondes de la technique GPR. Il a été déterminé que le modèle de Jonscher permet de donner une bonne présentation de la variation de la permittivité du béton dans la gamme de fréquence géoradar considérée. De plus, cette modélisation est valable pour différents types de béton et à différentes teneurs en eau. Dans une dernière partie, nous avons présenté l'utilisation du modèle de Jonscher pour l'estimation de l'épaisseur d'une dalle de béton par la technique GPR dans le domaine fréquentiel